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人乳腺癌中3种耐药基因产物的表达及其与预后的相关性

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复旦学报（医学版） 2005年第1期32卷 33-35,39,i002页

作者：徐光辉叶胜龙郑义同张为民吉亚君江苏连云港市第一人民医院肿瘤科连云港222002 复旦大学肝癌研究所上海200032

目的研究多药耐药基因产物P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S转移酶π(GST-π)和DNA拓扑异构酶Ⅱα (TopoⅡα)在乳腺癌组织中的表达及其与预后指标的关系。方法采用免疫组织化学技术,检测105例乳腺癌中P-gp、GST-π和TopoⅡα耐药基因蛋... 详细信息

目的研究多药耐药基因产物P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S转移酶π(GST-π)和DNA拓扑异构酶Ⅱα (TopoⅡα)在乳腺癌组织中的表达及其与预后指标的关系。方法采用免疫组织化学技术,检测105例乳腺癌中P-gp、GST-π和TopoⅡα耐药基因蛋白。结果(1)105例乳腺癌中P-gp、GST-π和TopoⅡα的阳性表达率分别为77.1％、76.2％和36.2％;(2)P-gp及GST-π高表达和TopoⅡ α的低表达与肿瘤的浸润性和腋窝淋巴结转移相关;(3)P-gp、GST-π和TopoⅡα与C-erbB-2的表达显著正相关;(4)GST-π与ER、PR的表达呈负相关。结论P-gp、GST-π和TopoⅡα在乳腺癌的表达与其预后指标存在一定的联系,对乳腺癌患者在化疗前进行耐药基因检测,有助于判断预后及选择合理的化疗方案,从而提高疗效。

关键词： P-gP GST-π 表达人乳腺癌耐药基因预后指标肿瘤产物负相关糖蛋白

人乳腺癌组织中Wnt/β-catenin信号传导通路的异常表达与Her2阳性表达间的关系

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西安交通大学学报（医学版） 2009年第5期30卷 587-591页

作者：王珂任予何建军张云锋陈武科马清涌西安交通大学医学院第一附属医院肿瘤中心乳腺外科陕西西安710061 西安交通大学医学院第一附属医院肝胆外科陕西西安710061

目的观察人乳腺癌组织中Wnt/β-catenin信号传导通路主要组分E-cadherin、β-catenin、Cyclin D1的异常表达及其关键组分β-catenin的异常表达与Her2阳性表达之间的关系。方法采用免疫组织化学Elivision两步法检测了90例人乳腺癌组织中H... 详细信息

目的观察人乳腺癌组织中Wnt/β-catenin信号传导通路主要组分E-cadherin、β-catenin、Cyclin D1的异常表达及其关键组分β-catenin的异常表达与Her2阳性表达之间的关系。方法采用免疫组织化学Elivision两步法检测了90例人乳腺癌组织中Her2、E-cadherin、β-catenin以及Cyclin D1的表达情况。结果E-cadherin表达正常组中β-catenin的异常表达率(27.3%)显著低于E-cadherin表达缺失组(75.0%);β-catenin异常表达组中Cyclin D1过表达率(83.3%)显著高于β-catenin正常组(40.7%)。Her2阳性组中β-catenin的异常表达率(73.5%)明显高于Her2阴性组(19.6%)。当Her2的阳性表达与β-catenin的异常表达同时存在时腋窝淋巴结转移的阳性率较高。结论在一些人乳腺癌组织中存在Wnt/β-catenin信号传导通路的异常表达,并且其异常表达与Her2的阳性表达有关,二者的异常表达能够协同促进乳腺癌细胞的淋巴结转移。

关键词：人乳腺癌 Her2 Wnt信号传导通路 E-cadherin β-catenin Cyclin D1

阿司匹林抗人乳腺癌增殖的直接作用蛋白靶点的生物信息学分析

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南方医科大学学报 2019年第10期39卷 1141-1148页

作者：朱星枚杨嘉妮张恩户乔炜李学军陕西中医药大学药学院药理学教研室陕西省中医药管理局中药药效机制与物质基础重点研究室陕西省中药基础与新药研究重点实验室陕西咸阳712046 中国兵器工业五二一医院陕西西安710065 北京大学医学部药理学系北京100191

目的基于生物信息学分析大量公共数据库,探讨阿司匹林抑制人乳腺癌细胞增殖的分子机制。方法利用Drug Bank 5.1.3搜索确定阿司匹林的直接靶点蛋白(DPTs),STRING在线构建阿司匹林DPTs的蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络和信号通路;使用cBio Po... 详细信息

目的基于生物信息学分析大量公共数据库,探讨阿司匹林抑制人乳腺癌细胞增殖的分子机制。方法利用Drug Bank 5.1.3搜索确定阿司匹林的直接靶点蛋白(DPTs),STRING在线构建阿司匹林DPTs的蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络和信号通路;使用cBio Portal研究人乳腺癌中DPTs基因突变,并利用OncoPrint可视化;从TCGA数据库下载乳腺癌与正常组织中的转录组数据,利用DECenter分析差异过表达基因,对STRING分析得到的DPTs相互关联基因与TCGA中的差异过表达基因求交集,确认阿司匹林抑制人乳腺癌细胞增殖的潜在靶点,并利用Gene Ontology进行GO功能富集分析。最终通过蛋白免疫印迹实验验证阿司匹林抑制人乳腺癌细胞增殖的潜在靶点。结果搜索Drug Bank 5.1.3确定了11个阿司匹林DPTs,KEGG通路富集表明其中6个DPTs(EDNRA,IKBKB,NFKB2,NFKBIA,PTGS2和TP53)与癌症发生发展有关。通过分析TCGA数据库中乳腺癌与正常组织中的转录组数据获得10220个过表达差异基因,与STRING分析得到的6个阿司匹林DPTs的相互关联基因求交集,发现4个基因(CDC25C,TPX2,CDC20,PLK1)可能是阿司匹林抑制人乳腺癌细胞增殖的潜在靶点,其基因功能主要富集于细胞周期与细胞分裂。蛋白免疫印迹实验结果显示:阿司匹林可以降低人乳腺癌细胞中CDC25C,TPX2,CDC20,PLK1的蛋白表达。结论CDC25C,TPX2,CDC20和PLK1可能是阿司匹林抑制人乳腺癌细胞增殖的潜在靶点,其可能通过影响细胞周期和细胞分裂发挥抗肿瘤增殖作用。

关键词：阿司匹林人乳腺癌生物信息学细胞周期细胞分裂

米尔贝逆转耐阿霉素人乳腺癌细胞多药耐药的作用

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中国药理学通报 2013年第10期29卷 1409-1413页

作者：高爱丽梁洪生王兆强刘帅王晴赵宁东北农业大学生命科学学院生物化工教研室黑龙江哈尔滨150030 哈尔滨医科大学附属第一医院黑龙江哈尔滨150001

目的探寻米尔贝类化合物尼莫克汀、米尔贝β1逆转人乳腺癌多药耐药细胞株(MCF-7/adr)多药耐药(multidrug resistance,MDR)的作用及机制。方法采用MTT比色法测定细胞生长抑制率及耐药指数;高效液相色谱(HPLC)检测细胞内阿霉素(ADR)的积... 详细信息

目的探寻米尔贝类化合物尼莫克汀、米尔贝β1逆转人乳腺癌多药耐药细胞株(MCF-7/adr)多药耐药(multidrug resistance,MDR)的作用及机制。方法采用MTT比色法测定细胞生长抑制率及耐药指数;高效液相色谱(HPLC)检测细胞内阿霉素(ADR)的积累变化;荧光分光光度仪检测罗丹明123(Rh123)在肿瘤细胞内的积累;通过RT-PCR与流式细胞仪检测MDR1基因与P-糖蛋白(P-gp)表达的变化。结果 5μmol·L-1的尼莫克汀、米尔贝β1可明显增强MCF-7/adr对ADR的敏感性,增加细胞内ADR及Rh123的积累,且呈剂量依赖关系,不同程度降低MDR1和P-gp的表达。结论尼莫克汀、米尔贝β1对MCF-7/adr的耐药有一定的逆转作用,且尼莫克汀效果好于米尔贝β1。

关键词：尼莫克汀米尔贝β1 多药耐药 P-糖蛋白人乳腺癌阿霉素

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辽东楤木叶总皂苷抗人乳腺癌作用的研究

中国药理学通报 2013年第12期29卷 1663-1667页

作者：李凤金毕明刚武爽牛雯颖纪博硕尤艳芳肖洪彬黑龙江中医药大学基础医学院黑龙江哈尔滨150040 中国医学科学院药用植物研究所药理毒理中心北京100193

目的研究辽东楤木叶总皂苷(ETS)抗人乳腺癌的作用及可能机制。方法采用MTT法检测ETS对人乳腺癌MCF-7细胞增殖的抑制作用。Annexin V-FITC双染法和PI单染法检测ETS对MCF-7细胞凋亡和周期的影响。建立人乳腺癌荷瘤小鼠模型,验证ETS的体内... 详细信息

目的研究辽东楤木叶总皂苷(ETS)抗人乳腺癌的作用及可能机制。方法采用MTT法检测ETS对人乳腺癌MCF-7细胞增殖的抑制作用。Annexin V-FITC双染法和PI单染法检测ETS对MCF-7细胞凋亡和周期的影响。建立人乳腺癌荷瘤小鼠模型,验证ETS的体内抗肿瘤作用。结果 ETS对人乳腺癌MCF-7细胞的增殖有明显的抑制。ETS可诱导MCF-7细胞的凋亡,并呈现明显的量效关系。ETS随剂量的增加,周期阻滞作用逐渐由S期阻滞向G0/G1期阻滞转变。ETS对人乳腺癌细胞体内的增长有明显的抑制作用。结论 ETS体内和体外均具有抗人乳腺癌作用,这些作用可能与诱导细胞凋亡、改变细胞周期分布有关。

关键词：辽东楤木叶总皂苷人乳腺癌细胞增殖细胞周期细胞凋亡抗肿瘤

粉防己碱逆转人乳腺癌MCF-7多药耐药细胞的抗凋亡作用

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中国中药杂志 2002年第1期27卷 46-50页

作者：王金华叶祖光孙爱续薛宝云梁爱华李春英王岚中国中医研究院中药研究所北京100700

目的 :研究粉防己碱与长春新碱合用能否逆转人乳腺癌MCF 7多药耐药细胞的抗凋亡作用。方法 :用荧光染料Hoechst 3334 2和碘化丙锭联染观察染色质凝集 ,流式细胞术检测G1亚峰 ,TUNEL法检测凋亡细胞 ,Fluo 3染色法测定细胞内游离钙。结果 ... 详细信息

目的 :研究粉防己碱与长春新碱合用能否逆转人乳腺癌MCF 7多药耐药细胞的抗凋亡作用。方法 :用荧光染料Hoechst 3334 2和碘化丙锭联染观察染色质凝集 ,流式细胞术检测G1亚峰 ,TUNEL法检测凋亡细胞 ,Fluo 3染色法测定细胞内游离钙。结果 :抗肿瘤药物长春新碱处理MCF 7敏感和耐药细胞后 2 4h ,可观察到 2种类型的染色质凝集 ;但在耐药细胞中 ,相同浓度处理下染色质凝集的细胞明显减少。无明显细胞毒性的粉防己碱(2 0 μmol·L-1)与长春新碱合用 ,荧光显示法和TUNEL法均证实敏感和耐药的凋亡细胞明显增多。粉防己碱与长春新碱合用明显升高细胞内的游离钙含量。结论 :粉防己碱能有效地逆转人乳腺癌MCF

关键词：粉防已碱长春新碱多药耐药性细胞凋亡人乳腺癌 MCF-7细胞抗凋亡作用

类胡萝卜素对人乳腺癌细胞增殖及bcl-2基因表达的影响

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中华预防医学杂志 2002年第4期36卷 254-257页

作者：李忠王颖明莫宝庆南京医科大学公共卫生学院营养与食品科学系 210029

目的　观察类胡萝卜素对体外培养的人乳腺癌MCF 7细胞存活率、细胞周期和凋亡 ,以及对凋亡相关基因bcl 2的影响。方法　用MTT检测类胡萝卜素对MCF 7细胞作用的时间效应和剂量效应 ;流式细胞仪观察类胡萝卜素处理人乳腺癌细胞后细胞周期... 详细信息

目的　观察类胡萝卜素对体外培养的人乳腺癌MCF 7细胞存活率、细胞周期和凋亡 ,以及对凋亡相关基因bcl 2的影响。方法　用MTT检测类胡萝卜素对MCF 7细胞作用的时间效应和剂量效应 ;流式细胞仪观察类胡萝卜素处理人乳腺癌细胞后细胞周期以及细胞凋亡的改变。用RT PCR检测凋亡相关基因bcl 2的变化。结果　 6种结构不同的类胡萝卜素对MCF 7乳腺癌细胞展现出不同的增殖抑制效果 ,60 μmol/L的 β 胡萝卜素和番茄红素在第 4天的抑制率分别为 88 4%和87 8% ,而玉米黄素、角黄素、虾青素和玉米黄素双棕榈酸酯的抑制作用较弱。类胡萝卜素并不诱导MCF 7细胞凋亡 ,番茄红素可阻滞细胞周期于G2 /M期 ,玉米黄素双棕榈酸酯可阻滞细胞周期于G0 /G1 期 ,而其他类胡萝卜素并不影响细胞周期。类胡萝卜素可不同程度地下调凋亡相关基因bcl 2mRNA的表达 ,bcl 2基因的下调与类胡萝卜素的抑制作用呈较明显的相关性。结论　类胡萝卜素可直接抑制人乳腺癌细胞MCF 7的增殖。

关键词：类胡萝卜素人乳腺癌细胞增殖 bcl-2 基因表达

共轭亚油酸异构体对人乳腺癌MCF-7细胞增殖的抑制和促凋亡作用

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中国药理学通报 2016年第3期32卷 443-444页

作者：孙丽婷刘萍李加肖李响敏李海星刘晓华南昌大学中德联合研究院食品科学与技术国家重点实验室江西南昌330047 扬州市第一人民医院江苏扬州225009

共轭亚油酸（conjugated linoleic acid,CLA）是一组具18个碳原子,含有共轭双键的多不饱和脂肪酸,是必需脂肪酸亚油酸的同分异构体.近年来大量动物试验表明,CLA具有抗癌[1]、抗动脉粥样硬化[2]、降低脂肪沉积[3]等重要生理功能.虽然目... 详细信息

共轭亚油酸（conjugated linoleic acid,CLA）是一组具18个碳原子,含有共轭双键的多不饱和脂肪酸,是必需脂肪酸亚油酸的同分异构体.近年来大量动物试验表明,CLA具有抗癌[1]、抗动脉粥样硬化[2]、降低脂肪沉积[3]等重要生理功能.虽然目前国内外关于CLA对癌细胞凋亡的影响已做了大量研究工作.

关键词：共轭亚油酸异构体 MCF-7 人乳腺癌细胞增殖抑制促凋亡

外源性PTEN基因诱导人乳腺癌MDA468细胞凋亡

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中华医学杂志 2005年第1期85卷 33-36页

作者：陈庆永王春友吴河水陈道达华中科技大学同济医学院附属协和医院急诊外科武汉430022 华中科技大学同济医学院附属协和医院普外科武汉430022

目的　研究外源性PTEN基因依赖其磷酸酶活性诱导人乳腺癌MDA468细胞凋亡。方法　应用分子克隆技术构建重组质粒pcDNA3 .1 PTEN,以脂质体转染法转染人乳腺癌细胞株MDA468,对照组为pcDNA3 1( -)空载体质粒转染组和未转染组。应用RT -PCR、... 详细信息

目的　研究外源性PTEN基因依赖其磷酸酶活性诱导人乳腺癌MDA468细胞凋亡。方法　应用分子克隆技术构建重组质粒pcDNA3 .1 PTEN,以脂质体转染法转染人乳腺癌细胞株MDA468,对照组为pcDNA3 1( -)空载体质粒转染组和未转染组。应用RT -PCR、Western印迹法分析目的基因的表达;在表皮生长因子(EGF)的诱导下,采用Western印迹方法检测转染后磷酸化蛋白激酶B(PKB/Akt)的表达及细胞在黏附和失黏附状态下的黏着斑激酶的表达;膜联蛋白V- FITC和PI双染流式细胞术检测细胞凋亡。结果　RT- PCR、Western印迹显示pcDNA3. 1 -PTEN转染组有PTENmRNA及PTEN蛋白表达,且在EGF的诱导下,p -Akt及p- FAK蛋白表达下调。流式细胞术则显示其凋亡率达21. 68%。结论　外源性PTEN基因依赖其磷酸酶活性可诱导人乳腺癌MDA468细胞凋亡。

关键词：人乳腺癌诱导细胞凋亡 MDA PTEN基因外源性转染 pcDNA3 PKB/Akt 目的基因