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亚抑菌浓度万古霉素对质粒接合转移的促进作用

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中国兽医杂志 2024年第5期60卷 78-85页

作者：游祖姣曾福鑫王志强肖霞扬州大学兽医学院江苏扬州225009 江苏高校动物重要疫病与人兽共患病防控协同创新中心江苏扬州225009

为了分析亚抑菌浓度万古霉素对质粒接合转移的影响,本试验建立了以大肠杆菌(***)J53作为受体菌,携带RP4-7质粒的*** DH5α和携带mcr-1阳性IncI2质粒的临床菌株*** LD67-1为供体菌的接合转移模型,测定亚抑菌浓度的万古霉素对接合转移的影... 详细信息

为了分析亚抑菌浓度万古霉素对质粒接合转移的影响,本试验建立了以大肠杆菌(***)J53作为受体菌,携带RP4-7质粒的*** DH5α和携带mcr-1阳性IncI2质粒的临床菌株*** LD67-1为供体菌的接合转移模型,测定亚抑菌浓度的万古霉素对接合转移的影响,并通过细胞膜通透性检测、扫描电子显微镜观察、活性氧(ROS)检测和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)方法探究其内在机制。结果显示,与空白对照组相比,亚抑菌浓度万古霉素可显著提高RP4-7质粒和mcr-1阳性IncI2质粒的接合转移频率(P亚抑菌浓度万古霉素可使受体菌细胞内、外膜通透性增加,供体菌细胞外膜通透性增加;扫描电子显微镜观察显示,经1/4最小抑菌浓度(MIC)万古霉素处理后接合细菌细胞膜发生损伤;ROS检测结果显示,与空白对照组相比,虽然经1/4 MIC万古霉素处理的受体菌的ROS表达水平显著上调(P0.05);RT-qPCR结果显示,与空白对照组相比,亚抑菌浓度万古霉素显著上调了供体菌和受体菌的孔蛋白基因ompF和ompC的mRNA表达水平(P亚抑菌浓度的万古霉素可能通过提高细菌细胞膜通透性,触发SOS响应,促进接合转移“连接桥”形成等方式促进RP4-7质粒和mcr-1阳性IncI2质粒的接合转移过程。

关键词：亚抑菌浓度万古霉素质粒接合转移 mcr-1

亚抑菌浓度阿米卡星、环丙沙星及头孢曲松诱导对大肠埃希菌生物被膜形成的影响

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亚抑菌浓度阿米卡星、环丙沙星及头孢曲松诱导对大肠埃希菌生物被...

作者：李苗苗河南农业大学

学位级别：硕士

大肠埃希菌是重要的条件致病菌,其感染引起的疾病对养殖业危害严重,爆发性强,感染和死亡率高,造成大肠埃希菌不易根除的主要原因之一是形成生物被膜,从而使耐药性明显增强,逃避宿主免疫清除,从而导致持续性感染,造成疾病迁延不愈。氨基... 详细信息

大肠埃希菌是重要的条件致病菌,其感染引起的疾病对养殖业危害严重,爆发性强,感染和死亡率高,造成大肠埃希菌不易根除的主要原因之一是形成生物被膜,从而使耐药性明显增强,逃避宿主免疫清除,从而导致持续性感染,造成疾病迁延不愈。氨基糖苷类、喹诺酮类及头孢菌素类抗菌药在临床上用于治疗大肠埃希菌引起的感染。由于抗菌药不合理使用,导致细菌常暴露于亚抑菌浓度环境中,而亚抑菌浓度抗菌剂可能作为刺激信号,引发细菌不同的适应性反应,包括影响细菌生物被膜形成、改变细菌超微结构和抗原性。本研究围绕亚抑菌浓度阿米卡星、环丙沙星及头孢曲松诱导对菌株生物被膜形成的影响展开试验,以期对指导临床合理用药、降低生物被膜形成风险。主要研究内容如下:1.阿米卡星、环丙沙星及头孢曲松诱导大肠埃希菌前后菌株的生物被膜形成能力大肠埃希菌ATCC?25922,经阿米卡星、环丙沙星及头孢曲松诱导后各得到30株诱导株,结果发现随着诱导天数增加,菌株对其诱导所用的抗菌药敏感性逐步降低。标准菌株诱导株生物被膜形成能力统计结果显示,强生物被膜形成能力菌株占总诱导株的13.3%,中等生物被膜形成能力菌株为74.4%,其余为弱生物被膜形成能力菌株。标准菌株经药物诱导后,生物被膜形成量显著增加。进一步无药物压力培养发现,标准菌株诱导株耐药性稳定,生物被膜形成量较稳定。通过微量肉汤稀释法测定156株大肠埃希菌对阿米卡星、环丙沙星及头孢曲松的敏感性。挑选6株阿米卡星和头孢曲松均敏感菌株、1株环丙沙星敏感菌株和2株耐药菌株。亚抑菌浓度阿米卡星、头孢曲松及环丙沙星对以上菌株诱导30 d,测定耐药性及生物被膜形成能力动态变化。结果发现,诱导后临床菌株的耐药性及生物被膜形成能力均显著增强,阿米卡星、头孢曲松及环丙沙星诱导株中,强生物被膜形成能力菌株分别占总诱导株的5.0%、4.4%和1.1%,中等生物被膜形成能力菌株分别占比为56.7%、70.0%及65.6%,随着诱导时间增加,三种药物诱导株生物被膜形成量均显著增加。进一步无药物压力下培养发现,环丙沙星和头孢曲松诱导株耐药稳定性较强,生物被膜形成量稳定性较差,而阿米卡星诱导株耐药和生物被膜形成量稳定性均较强,因此,后续试验中,以阿米卡星诱导株作为研究对象。2.阿米卡星诱导株生物被膜相关表型研究阿米卡星诱导株生长曲线、药物敏感性、疏水性、自聚合能力、运动性及生物被膜清除试验结果显示,与原菌相比,诱导株生长速度缓慢;诱导株J19A、J52A及J54A疏水性分别升高8.49%、13.63%、4.10%;J52A、J54A自聚合能力分别增加9.47%、9.11%;J19A、J52A及J54A运动直径分别减少15.4±0.2 mm、27.3±0.3 mm、10.1±0.5 mm;阿米卡星可以清除诱导株形成的生物被膜;内外膜通透性、外排泵活性、菌体氧化损伤测定结果显示,除了J19菌株NPN荧光强度无显著变化外,其他诱导株的PI、NPN、Et Br荧光强度均显著增强,说明其外膜脂多糖结构遭到破坏,内膜通透性增强,而外排泵活性降低,J52A的ROS显著降低,而J54A显著升高。3.阿米卡星诱导对大肠埃希菌外排泵及生物被膜相关基因表达的影响与原菌相比,除J54A诱导株mot A基因表达量下调外,三株菌株诱导株acr A、acr B、tol C、mot A、csg C及fim H的表达量均上调;其中J52A诱导株以上基因分别上调10.99、1.90、9.10、49.80、8.12及70.30倍。J52A菌株生物被膜形成相关基因检测结果显示,除qse C基因表达量未发生显著变化外,lux S、pfs、mqs R、qse B、mcb R、lsr B及lsr R表达水平均显著上调。J54 BF与J54、J54A BF与J54A对比结果显示,acr A、acr B、tol C及fim H的表达量均上调,前者分别上调8.70、16.60、26.70及8.4倍,后者则分别上调1.67、2.40、2.16及5.75倍,原菌株被膜菌上调幅度高于诱导株。亚抑菌浓度阿米卡星、环丙沙星及头孢曲松诱导后,大肠埃希菌标准菌株和临床菌株的耐药性及生物被膜形成能力均显著增强,阿米卡星诱导后疏水性和自聚合能力均增强,运动性降低,促进生物被膜形成,是公共卫生的潜在威胁,这也提示在畜牧生产中应减少和避免亚抑菌浓度抗生素的使用,从而减缓细菌耐药性的演变,控制和降低生物被膜形成风险,以上研究为临床更合理使用氨基糖苷类、头孢菌素类及喹诺酮类药物提供理论支持。

关键词：阿米卡星头孢曲松环丙沙星亚抑菌浓度耐药性生物被膜

亚抑菌浓度黏菌素诱导对大肠埃希菌耐药性、生物被膜形成及致病性影响

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亚抑菌浓度黏菌素诱导对大肠埃希菌耐药性、生物被膜形成及致病性...

作者：张鲁星河南农业大学

学位级别：硕士

黏菌素类药物是从多黏杆菌培养液中提取得到的一组多肽类抗生素,在临床上主要治疗革兰阴性菌感染。近年来,由于抗生素的不合理使用,细菌耐药性的出现日益严重。当前,多重耐药和交叉耐药现象已成为亟需解决的挑战。大肠埃希菌是重要的条... 详细信息

黏菌素类药物是从多黏杆菌培养液中提取得到的一组多肽类抗生素,在临床上主要治疗革兰阴性菌感染。近年来,由于抗生素的不合理使用,细菌耐药性的出现日益严重。当前,多重耐药和交叉耐药现象已成为亟需解决的挑战。大肠埃希菌是重要的条件致病菌,其感染引起的疾病危害严重,具有较高的感染力和死亡率,且不易被清除。然而,大肠埃希菌的生物被膜形成增强了细菌的耐药性,使其能够躲避宿主免疫系统的清除,导致疾病难以根除。因此,寻找能够有效抑制或破坏细菌生物被膜的药物已成为研究的焦点。有研究指出,黏菌素可以抑制生物被膜的形成,为了探究黏菌素诱导对大肠埃希菌耐药性、生物被膜形成及致病性的影响,与耐药表型、是否携带mcr-1的关联,本研究做了以下几个方面的工作。1.亚抑菌浓度黏菌素诱导对大肠埃希菌耐药性和生物学特性的影响本研究通过微量肉汤稀释法和PCR技术从157株大肠埃希菌中挑选四类菌株,并从每类中挑选两株代表菌,即mcr-1阳性且耐药菌株EJ1和EJ2;mcr-1阴性但耐药菌株EJ5和EJ7;mcr-1阳性但不耐药菌株EJ3和EJ6;mcr-1阴性且不耐药菌株EJ4和EJ8。通过亚抑菌浓度黏菌素诱导,其耐药性发生一定程度的变化。生长曲线和细菌存活率测定显示,黏菌素诱导菌株生长速度降低;在临床菌株中加入不同浓度的黏菌素,其生长明显受到抑制;加入1/4 MIC黏菌素,所有测试菌株的存活率与对照组差异不显著;加入3/4 MIC黏菌素,菌株EJ1、EJ3及EJ7,菌株数量与对照组相比显著降低(P浓度的黏菌素后,其生长和对照组均无明显差异。用荧光探针NPN、PI和Et Br对黏菌素诱导菌株和加入不同浓度黏菌素的临床菌株进行测定,结果发现其内外膜的通透性均有一定程度升高;诱导菌株荧光强度升高,而加入不同浓度的黏菌素后,所有测试菌株外排泵活性降低;通过DCFH-DA荧光染色观察细菌细胞中活性氧的变化,结果发现加入不同浓度黏菌素后,临床菌株胞内活性氧增加。2.黏菌素对大肠埃希菌生物被膜形成的影响通过结晶紫染色技术,测定1/2 MIC黏菌素长时间诱导菌株和不同浓度的黏菌素短时共存临床菌株生物被膜形成能力。结果发现黏菌素诱导和短时共存都可以抑制其生物被膜的形成。对大肠埃希菌生物被膜生长曲线进行测定,并进行OM和CLSM观察,结果显示,在0-12 h时处于黏附阶段,12-24 h为聚集阶段,24-48 h则处于生物被膜成熟阶段,黏菌素对其生物被膜形成的各个阶段均有极显著的抑制作用(P浓度的多西环素、黏菌素、环丙沙星、阿米卡星、恩诺沙星及氟苯尼考对已形成生物被膜的清除作用,发现环丙沙星、黏菌素和氟苯尼考随着药物浓度的增加,对被膜菌的清除率先增加后降低;恩诺沙星呈现出剂量依赖性;多西环素和阿米卡星对生物被膜的清除率则与恩诺沙星相反。扫描电子显微镜观察黏菌素诱导15 d菌株和1/2 MIC黏菌素作用后临床菌株,结果发现,黏菌素对其生物被膜具有破坏作用,生物被膜皱缩、破裂,内容物流出等。3.全基因组测序分析和兔致病性试验通过全基因组测序亚系统和蛋白编码基因功能注释了解代表性菌株生物学功能,挑选mcr-1阳性且耐药菌株EJ1与mcr-1阴性但耐药菌株EJ7,将其培养至对数生长期,收集菌体后送测。将结果上传至CGE分析,菌株EJ1多位点序列为ST6491型,血清型为H48型,携带包括lnc Y、lnc X1和lncl2在内的8个质粒;菌株EJ7多位点序列ST2847型,血清型为H28型,携带包括lncl1-l在内的2个质粒。将全基因组测序结果的FASTA格式上传至Gen Bank,得到基因组EJI Accession Number:CP142044和EJ7 Accession Number:CP146250。采用荧光定量PCR技术对黏菌素诱导不同阶段的大肠埃希菌外排泵、生物被膜相关和介导黏菌素耐药的基因表达量进行测定。诱导菌株外排泵相关基因的表达量都出现了一定程度的上调。mcr-1阳性菌株诱导株其表达量均上调;在mcr-1阳性且耐药菌株EJ1和mcr-1阴性但耐药菌株EJ7诱导株中,介导黏菌素耐药pmr A基因表达量上调;在mcr-1阳性但不耐药菌株EJ3和mcr-1阴性且不耐药菌株EJ8诱导株中,仅EJ8诱导的第10 d上调2.50倍,其余均下调;在Pho PQ系统中,诱导菌株的基因表达量一定程度上调。EJ1和EJ7的诱导菌株,生物被膜相关lux S、pga C和flh C基因表达量显著上调,fim H基因在10 d均显著下调至0.44、0.01倍,EJ1诱导菌株,pap C基

关键词：鸡源大肠埃希菌黏菌素亚抑菌浓度生物被膜

亚抑菌浓度氟康唑对光滑念珠菌Sap活性和生物膜形成的影响

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热带医学杂志 2024年第8期24卷 1078-1083页

作者：程鹏张倩徐雯马继登巢世兰杨春娇阿祥仁青海大学医学院基础医学部青海西宁810016 青海省人民医院医学检验科青海西宁810016

目的探究亚抑菌浓度(sub-MIC)氟康唑对光滑念珠菌分泌的天冬氨酰蛋白酶(Sap)活性和生物膜形成的影响,为临床诊疗提供理论依据。方法收集青海省人民医院2021年4月-2022年10月临床分离的光滑念珠菌,采用半自动细菌分析系统法测定氟康唑对... 详细信息

目的探究亚抑菌浓度(sub-MIC)氟康唑对光滑念珠菌分泌的天冬氨酰蛋白酶(Sap)活性和生物膜形成的影响,为临床诊疗提供理论依据。方法收集青海省人民医院2021年4月-2022年10月临床分离的光滑念珠菌,采用半自动细菌分析系统法测定氟康唑对光滑念珠菌的最低抑菌浓度(MIC)。采用牛血清蛋白琼脂培养基检测sub-MIC氟康唑对光滑念珠菌Sap活性的影响;结晶紫法检测sub-MIC氟康唑对光滑念珠菌生物膜形成的影响;实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)法检测在不同sub-MIC氟康唑作用下光滑念珠菌Sap和生物膜形成相关基因转录水平,分为对照组(不含氟康唑)、1/2MIC氟康唑组、1/4MIC氟康唑组、1/8MIC氟康唑组和1/16MIC氟康唑组。结果氟康唑对9株临床分离的光滑念珠菌MIC为8~32 mg/L。与对照组相比,1/2MIC氟康唑组光滑念珠菌Sap活性明显升高,差异有统计学意义(F=5.917,P0.05);1/2MIC和1/4MIC氟康唑可明显刺激YPS3、YPS5和YPS8基因转录(F=4.271、7.551、2.945,P均0.05)。与对照组相比,不同sub-MIC氟康唑对光滑念珠菌生物膜形成无明显干预作用,差异无统计学意义(P>0.05),各组SNF2、SNF6、EFG1、TEC1和YAK1基因转录水平差异均无统计学意义(P均>0.05);与对照组相比,1/2MIC氟康唑可下调CST6基因转录,差异有统计学意义(F=4.002,P0.05)。结论1/2MIC氟康唑可能上调YPS3、YPS5和YPS8基因转录水平,从而促进光滑念珠菌分泌Sap。sub-MIC氟康唑对光滑念珠菌生物膜形成无明显作用。

关键词：光滑念珠菌亚抑菌浓度氟康唑天冬氨酰蛋白酶生物膜

亚抑菌浓度美罗培南对多重耐药鲍曼不动杆菌生物膜作用的研究

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中国药物评价 2024年第3期41卷 217-221页

作者：罗艳宋沧桑王波任宝军李兴德张思敏方甜甜昆明医科大学附属甘美医院云南昆明650000 昆明市第一人民医院云南昆明650000 昆明学院云南昆明650214

目的:探讨亚抑菌浓度美罗培南对多重耐药鲍曼不动杆菌(MDR-Ab)生物膜作用的影响。方法:采用微量肉汤稀释法测定某三甲医院从临床血液标本中分离的6株碳青霉烯类耐药的多重耐药鲍曼不动杆菌(MDR-AB)对美罗培南的最低抑菌浓度(MIC),结晶... 详细信息

目的:探讨亚抑菌浓度美罗培南对多重耐药鲍曼不动杆菌(MDR-Ab)生物膜作用的影响。方法:采用微量肉汤稀释法测定某三甲医院从临床血液标本中分离的6株碳青霉烯类耐药的多重耐药鲍曼不动杆菌(MDR-AB)对美罗培南的最低抑菌浓度(MIC),结晶紫半定量法测定菌株生物膜形成能力。A组实验用96孔聚苯乙烯板体外构建MDR-AB生物膜的模型,用亚抑菌浓度美罗培南作用于成熟生物膜;B组实验用96孔聚苯乙烯板将MDR-AB浮游菌液与亚抑菌浓度美罗培南共培养。通过结晶紫半定量染色法对生物膜进行染色,再用多功能酶标仪测生物膜在560 nm波长处的OD值。结果:A组a、b、c中所形成生物膜OD值与对照组d组比较,48 h结果有统计学意义(P0.05);B组X、Y、Z的生物膜形成过程中,48 h和96 h后OD值与对照组W有统计学意义(P亚抑菌浓度美罗培南具有破坏成熟生物膜的能力,且其破坏能力随着浓度的升高而增强;1/2 MIC、MIC浓度的美罗培南可能抑制MDR-Ab生物膜形成,而1/4 MIC浓度的美罗培南则可能诱导MDR-Ab生物膜形成。

关键词：多重耐药鲍曼不动杆菌(MDR-Ab) 生物膜亚抑菌浓度美罗培南

亚抑菌浓度痰热清注射液抑制金黄色葡萄球菌α-溶血素溶血活力

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中国实验方剂学杂志 2021年第9期27卷 86-93页

作者：童倩王毅周金鹤崔开宇马卓杨伟峰湖北工业大学武汉430068 中国中医科学院医学实验中心北京100700 吉林农业大学长春130118

目的:研究痰热清注射液(TRQ)在亚抑菌浓度下是否抑制金黄色葡萄球菌α-溶血素的产生、释放,进而缓解感染过程中机体损伤,为更好地指导临床用药提供实验依据。方法:微孔板法和时间-生长曲线首先测定TRQ对金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度(M... 详细信息

目的:研究痰热清注射液(TRQ)在亚抑菌浓度下是否抑制金黄色葡萄球菌α-溶血素的产生、释放,进而缓解感染过程中机体损伤,为更好地指导临床用药提供实验依据。方法:微孔板法和时间-生长曲线首先测定TRQ对金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度(MIC)和对细菌生长的影响;而后不同亚抑菌浓度TRQ与细菌或细菌上清共培养,再与脱纤维兔血共孵育,检测TRQ对金黄色葡萄球菌α-溶血素的抑制和中和作用;细胞增殖与活性检测(CCK-8)法检测TRQ对金黄色葡萄球菌感染介导的人肺泡上皮细胞(A549)损伤的保护作用;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测亚抑菌浓度TRQ对金黄色葡萄球菌α-溶血素调控基因hla,agrA mRNA表达的影响。结果:TRQ对金黄色葡萄球菌的MIC为1/8原液,亚抑菌浓度(1/64MIC~1/16MIC)TRQ不影响细菌生长;1/64MIC~1/16MIC浓度TRQ具有抑制和中和α-溶血素溶血活力的作用,且对金黄色葡萄球菌感染介导的A549细胞损伤具有保护作用;其对α-溶血素的抑制作用与抑制hla,agrA mRNA表达密切相关。结论:亚抑菌浓度TRQ能抑制和中和金黄色葡萄球菌的α-溶血素溶血活力,对金黄色葡萄球菌感染介导的A549细胞损伤具有保护作用,其抑制α-溶血素的机制与干扰agr调控系统密切相关。

关键词：金黄色葡萄球菌 α-溶血素痰热清注射液亚抑菌浓度

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亚抑菌浓度抗生素对细菌生物膜形成的影响

中国抗生素杂志 2009年第4期34卷 200-204页

作者：枉前孙凤军夏培元第三军医大学西南医院药学部重庆400038

细菌生物膜是临床持续性感染的主要原因之一。多项研究显示抗生素在亚抑菌浓度下可抑制细菌生物膜的形成,亚抑菌浓度抗生素对细菌生物膜的作用已受到临床和基础研究者的关注。事实上,亚抑菌浓度抗生素对生物膜的调控作用仍不清楚,常因... 详细信息

细菌生物膜是临床持续性感染的主要原因之一。多项研究显示抗生素在亚抑菌浓度下可抑制细菌生物膜的形成,亚抑菌浓度抗生素对细菌生物膜的作用已受到临床和基础研究者的关注。事实上,亚抑菌浓度抗生素对生物膜的调控作用仍不清楚,常因抗生素和菌株的不同表现各异,有时甚至诱导生物膜生成,因此亚抑菌浓度抗生素的临床应用尚需大量的证据。

关键词：抗生素亚抑菌浓度细菌生物膜大环内酯阿齐霉素

亚抑菌浓度鱼腥草素钠及与红霉素联合对表皮葡萄球菌生物被膜的作用

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中国中药杂志 2013年第5期38卷 731-735页

作者：官妍李春石晶金周华娜刘丽王艳濮燕萍安徽中医学院安徽合肥230038 蚌埠医学院安徽蚌埠233030

目的:观察亚抑菌浓度(亚-MIC)的鱼腥草素钠及与红霉素联用对表皮葡萄球菌生物被膜的影响。方法:连续稀释法测定鱼腥草素钠和红霉素对表皮葡萄球菌的MIC;棋盘格法测定鱼腥草素钠和红霉素联用对表皮葡萄球菌悬浮菌的作用;体外构建表皮葡... 详细信息

目的:观察亚抑菌浓度(亚-MIC)的鱼腥草素钠及与红霉素联用对表皮葡萄球菌生物被膜的影响。方法:连续稀释法测定鱼腥草素钠和红霉素对表皮葡萄球菌的MIC;棋盘格法测定鱼腥草素钠和红霉素联用对表皮葡萄球菌悬浮菌的作用;体外构建表皮葡萄球菌生物被膜,XTT递减法评价亚抑菌浓度的鱼腥草素钠及与红霉素联用对表皮葡萄球菌黏附及对生物被膜内细菌代谢的影响;扫描电镜观察亚抑菌浓度下2药单独及联合用药后对表皮葡萄球菌生物被膜形态的影响情况。结果:鱼腥草素钠、红霉素对表皮葡萄球菌的MIC分别为62.5,7.812 5 mg.L-1;1/8MIC鱼腥草素钠、1/2MIC红霉素联用对表皮葡萄球菌悬浮菌的作用为协同,亚抑菌浓度的鱼腥草素钠、红霉素以及二者联用对表皮葡萄球菌生物被膜菌黏附和代谢均有抑制作用,对表皮葡萄球菌生物被膜的形态有影响。结论:亚抑菌浓度的鱼腥草素钠、红霉素对表皮葡萄球菌生物被膜有抑制作用;鱼腥草素钠和红霉素联合用药对表皮葡萄球菌悬浮菌和生物被膜的抑制具有协同作用,在对生物被膜菌代谢的抑制和对生物被膜形态的影响方面效果尤为显著。

关键词：表皮葡萄球菌生物被膜鱼腥草素钠红霉素亚抑菌浓度药物协同

亚抑菌浓度的苦参碱及其与红霉素联用对表皮葡萄球菌生物被膜抑制作用的初步研究

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中华微生物学和免疫学杂志 2013年第2期33卷 86-90页

作者：官妍周华娜石晶金刘丽李春云云汪长中安徽中医学院微生物免疫学教研室合肥230038 蚌埠医学院

目的观察亚抑菌浓度（亚-MIC）苦参碱及与红霉素联用后对表皮葡萄球菌生物被膜的抑制作用以及对表皮葡萄球菌生物被膜形态学变化的影响。方法连续稀释法测定苦参碱和红霉素对表皮葡萄球菌的MIC；棋盘格法评价苦参碱和红霉素联用后对表... 详细信息

目的观察亚抑菌浓度（亚-MIC）苦参碱及与红霉素联用后对表皮葡萄球菌生物被膜的抑制作用以及对表皮葡萄球菌生物被膜形态学变化的影响。方法连续稀释法测定苦参碱和红霉素对表皮葡萄球菌的MIC；棋盘格法评价苦参碱和红霉素联用后对表皮葡萄球菌悬浮菌的抗菌活性；体外构建表皮葡萄球菌生物被膜，XTr减低法评价亚-MIC苦参碱及其与红霉素联用对表皮葡萄球菌生物被膜内细菌代谢及初始黏附能力的影响，扫描电镜观察用药后表皮葡萄球菌形态和生物被膜结构改变。结果红霉素对表皮葡萄球菌的MIC为7．8125μg／ml，苦参碱对表皮葡萄球菌的MIC大于1000μg／ml；两药联用时对表皮葡萄球菌悬浮菌有协同作用（FIC指数〈O．5）。亚一MIC苦参碱对表皮葡萄球菌黏附作用无显著影响，与红霉素合用效果优于二者单独使用；亚．MIC苦参碱对表皮葡萄球菌生物被膜菌的代谢和形态均有抑制作用，其与红霉素联用时的作用弱于二者单独使用。结论亚-MIC苦参碱与红霉素对表皮葡萄球菌生物被膜的形成有显著影响；二者联合使用对表皮葡萄球菌悬浮菌及被膜菌黏附的抑制有协同作用，对表皮葡萄球菌生物被膜菌的代谢活性及形态影响均无协同作用。

关键词：苦参碱表皮葡萄球菌生物被膜亚抑菌浓度药物协同