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五味子木脂素对神经退行性疾病神经保护机制的研究进展

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中华中医药学刊 2023年第5期41卷 213-219页

作者：郝媌路玉良马艳华山东青岛中西医结合医院青岛大学医学部青岛大学附属青岛市海慈医院山东青岛266002 滨州医学院附属医院山东滨州256603

神经退行性疾病是神经元结构或功能丧失甚至死亡而导致功能障碍的一类疾病。随着人类寿命增加,患病率也逐年上升。其中以阿尔茨海默病和帕金森病等最为常见,临床出现精神、认知和功能障碍,严重影响患者生活质量。五味子Schisandra Chine... 详细信息

神经退行性疾病是神经元结构或功能丧失甚至死亡而导致功能障碍的一类疾病。随着人类寿命增加,患病率也逐年上升。其中以阿尔茨海默病和帕金森病等最为常见,临床出现精神、认知和功能障碍,严重影响患者生活质量。五味子Schisandra Chinese(Turcz.)Baill.是传统中药材,五味子木脂素抗氧化活性较强,功效明确,对神经退行性疾病有保护作用。总结了五味子木脂素有效成分干预神经退行性疾病的可能机制,包括抗氧化损伤、抑制细胞凋亡、抑制神经炎性反应及调节神经递质、改善线粒体功能障碍等,以期为临床应用提供一定的借鉴。

关键词：五味子神经退行性疾病五味子木脂素抗氧化抗炎抗凋亡调节自噬

五味子木脂素治疗阿尔兹海默症的作用机制及多糖对木脂素吸收代谢的影响研究

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五味子木脂素治疗阿尔兹海默症的作用机制及多糖对木脂素吸收代谢...

作者：张鸿旭吉林大学

学位级别：硕士

五味子是木兰科植物五味子Schisandra chinensis(Turcz.)Baill.的干燥成熟果实。木脂素是五味子中主要的活性成分。有研究表明,五味子木脂素可用于改善认知功能和治疗神经退行性疾病,但其作用机制尚未十分清楚。本课题组前期进行了五味... 详细信息

五味子是木兰科植物五味子Schisandra chinensis(Turcz.)Baill.的干燥成熟果实。木脂素是五味子中主要的活性成分。有研究表明,五味子木脂素可用于改善认知功能和治疗神经退行性疾病,但其作用机制尚未十分清楚。本课题组前期进行了五味子木脂素入血成分及其对阿尔兹海默症(AD)大鼠血浆中神经递质影响的研究,并从血浆代谢组学和尿液代谢组学的角度阐述了木脂素治疗阿尔兹海默症的作用机制。因此,本论文在前期工作基础上,从粪便代谢组学、体外肠内菌代谢、药效学和药代动力学几个方面,对五味子木脂素治疗阿尔兹海默症的物质基础和多糖对木脂素吸收代谢的影响进行了深入的研究,为五味子治疗阿尔兹海默症作用机制研究提供了科学依据。具体研究内容和结果如下:1.五味子木脂素治疗阿尔兹海默症的粪便代谢组学研究建立Aβ诱导的大鼠AD模型,并通过Morris水迷宫实验、生化试验、病理学实验、HE染色及免疫组化实验,评价五味子木脂素对AD大鼠的保护作用。基于UPLC-Q-TOF-MS和UPLC-TQ-MS技术,针对粪便样本,采取非靶向与靶向代谢组学结合的方法,探讨了五味子木脂素对AD模型大鼠的调节作用。结合多元统计分析,筛选具有显著差异的潜在生物标记物,并进行通路分析。共鉴定出19个与AD疾病相关的潜在生物标志物,涉及的代谢通路有:胆汁酸代谢、能量代谢、亚油酸代谢、类固醇代谢、维生素代谢、花生四烯酸代谢。胆汁酸的靶向定量结果显示,五味子木脂素可以使AD大鼠粪便中甘氨去氧胆酸(GDCA)、脱氧胆酸(DCA)和石胆酸(LCA)含量显著降低,使胆酸(CA)、甘胆酸(GCA)、牛磺胆酸(TCA)、熊去氧胆酸(UDCA)、牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)和鹅去氧胆酸(CDCA)含量显著升高,牛磺鹅去氧胆酸(TCDCA)无显著变化,表明五味子木脂素组分通过调节AD大鼠体内多个代谢通路,减轻神经炎症、氧化应激和神经毒性。2.五味子木脂素治疗阿尔兹海默症的药动学与药效学关联分析利用UPLC-TQ-MS技术结合微透析采样技术,检测空白大鼠和AD模型大鼠海马、血浆中与疗效相关的木脂素活性成分和内源性神经递质,比较木脂素在正常大鼠和AD大鼠中的药代动力学差异,并以神经递质含量为药效指标,通过药动学及药效学的关联性分析对五味子木脂素治疗AD大鼠的药效物质基础进行研究。药代动力学结果表明,与正常组大鼠相比,AD组大鼠对五味子木脂素的吸收更好,消除更慢。药动学及药效学的关联性分析结果表明,木脂素活性成分与神经递质之间存在复杂的相互关系,并非简单的线性相关。谷氨酸(Glu)、乙酰胆碱(Ach)、γ-氨基丁酸(GABA)随木脂素活性成分浓度呈顺时针变化,5-羟色胺(5-HT)、天冬氨酸(Asp)、甘氨酸(Gly)、去甲肾上腺素(NE)随木脂素活性成分浓度呈逆时针变化。结果表明,随着木脂素活性成分浓度的变化,ASP、Glu呈下降趋势,5-HT、GABA、Gly和NE呈上升趋势,AD组对五味子木脂素的吸收增加,五味子木脂素可以通过调节AD大鼠脑内神经递质的含量来保护中枢神经系统的功能。3.五味子多糖组分对木脂素组分的肠内菌代谢的影响建立空白大鼠及AD大鼠体外肠内菌代谢模型,利用UPLC-Q-TOF-MS技术对五味子木脂素组分及其代谢物进行分析,并探讨了五味子多糖对五味子木脂素组分体外肠内菌代谢的影响。发现木脂素在鼠源肠内菌群中的代谢趋势基本相同,呈先下降后上升再大幅度下降的趋势,木脂素在AD组的代谢速度要高于空白组,共鉴定出23种代谢产物。在空白组,多糖能减缓五味子醇乙、五味子甲素、五味子乙素、戈米辛K1、戈米辛G、当归酰戈米辛Q的代谢,加快戈米辛E、戈米辛D、苯甲酰戈米辛H的代谢,对五味子醇甲无显著影响;在AD组,多糖能加快戈米辛E、戈米辛D、苯甲酰戈米辛H的代谢,其余木脂素组分未发现显著影响。研究结果表明,五味子木脂素在鼠源肠内菌群中可产生代谢,而五味子多糖能影响五味子木脂素在肠内菌群中的代谢速率,提示五味子多糖可能影响肠道对五味子木脂素的吸收。4.五味子多糖组分对木脂素组分的药动学过程的影响利用UPLC-TQ-MS技术,对比分析五味子多糖影响下,五味子木脂素入血的主要成分在正常大鼠体内的药动过程。结果表明,多糖促进了正常大鼠对五味子乙素、五味子甲素、戈米辛E、戈米辛K1、五味子醇甲、戈米辛G、苯甲酰戈米辛H、戈米辛D的吸收,延长了戈米辛E、戈米辛K1、五味子甲素、五味子醇乙在大鼠体内的药效时长,加速了对五味子乙素的吸收,增加了五味子醇乙、五味子乙素、五味子甲素、戈米辛E、戈米辛K1、五味子醇甲、戈米辛G、苯甲酰戈米辛H、戈米辛D的生物利用率。说明五味子多糖可能通过促进五味子木脂素的吸收,从而提高药效作用。综上所述,本文采用多种现代技术手段,首先探讨了五味子木脂素对AD模型大鼠代谢通路的调节作用和药效作用机制,阐明了五味子木脂素治疗AD大鼠的药效物质基础,其次从木脂素的体内外过

关键词：五味子木脂素五味子多糖阿尔兹海默症 UPLC-MS/MS 粪便代谢组学肠内菌药代动力学-药效动力学

五味子木脂素治疗神经精神疾病作用机制及药物相互作用研究进展

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世界中医药 2022年第23期17卷 3417-3422页

作者：姜静静余史丹娄月芬同济大学附属上海市第四人民医院药剂科上海200434 联勤保障部队第906医院宁波315300

五味子木脂素是中药五味子的主要活性物质,具有广泛的药理作用,尤其是对神经精神疾病的治疗作用,近年来展开了大量深入的研究。五味子木脂素可通过调节神经递质,抗氧化应激,抑制神经炎症反应,抑制细胞凋亡等途径发挥对阿尔茨海默病、抑... 详细信息

五味子木脂素是中药五味子的主要活性物质,具有广泛的药理作用,尤其是对神经精神疾病的治疗作用,近年来展开了大量深入的研究。五味子木脂素可通过调节神经递质,抗氧化应激,抑制神经炎症反应,抑制细胞凋亡等途径发挥对阿尔茨海默病、抑郁、焦虑等疾病的治疗作用。五味子木脂素的生物转化及代谢清除过程中细胞色素P450酶系和药物转运体发挥了关键作用,临床上含有五味子木脂素的药物常与其他药物联合应用,合并用药时可能会发生基于药物代谢酶和转运体介导的药物相互作用。现对五味子木脂素治疗神经精神疾病的分子机制及药物相互作用进行归纳总结,以期为五味子木脂素进一步的实验研究和临床应用奠定基础。

关键词：五味子木脂素神经精神疾病分子机制药物相互作用细胞色素P450酶系药物转运体

五味子木脂素改善衰老小鼠学习记忆能力的机制

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中国实验方剂学杂志 2020年第14期26卷 85-91页

作者：郭笑叶玉洁宋昆安丽萍盛瑜北华大学药学院吉林吉林132013

目的:研究五味子木脂素(Schisandrae Chinensis Fructus lignans,SCL)对D-半乳糖(D-galactose,D-gal)所致衰老模型小鼠学习记忆能力的改善作用。方法:ICR小鼠随机分为4组,即正常组(灌胃蒸馏水,皮下注射生理盐水),模型组(灌胃蒸馏水,皮... 详细信息

目的:研究五味子木脂素(Schisandrae Chinensis Fructus lignans,SCL)对D-半乳糖(D-galactose,D-gal)所致衰老模型小鼠学习记忆能力的改善作用。方法:ICR小鼠随机分为4组,即正常组(灌胃蒸馏水,皮下注射生理盐水),模型组(灌胃蒸馏水,皮下注射200 mg·kg^-1·d^-1D-gal),吡拉西坦组(灌胃吡拉西坦200 mg·kg^-1·d^-1,皮下注射D-gal 200 mg·kg^-1·d^-1),SCL低剂量组(灌胃SCL 50 mg·kg^-1·d^-1,皮下注射D-gal 200 mg·kg^-1·d^-1),SCL中剂量组(灌胃SCL 100 mg·kg^-1·d^-1,皮下注射D-gal200 mg·kg^-1·d^-1),SCL高剂量组(灌胃SCL 200 mg·kg^-1·d^-1,皮下注射D-gal 200 mg·kg^-1·d^-1),连续给药10周;通过避暗实验及Morris水迷宫实验观察SCL对D-gal致衰老模型小鼠学习记忆能力的影响;通过化学比色法检测小鼠脑组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力及丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;通过聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)检测小鼠脑组织中过氧化物还原酶-6(peroxiredoxin-6,Prdx6),谷胱甘肽过氧化酶1(glutathione peroxidase 1,GSH-Px1)mRNA表达情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠组织中Prdx6,GSH-Px1蛋白表达情况。结果:行为学实验中,与正常组比较,模型组小鼠避暗错误次数明显增加(P<0.05),潜伏期显著减少(P<0.01),小鼠穿台次数和目标象限停留时间显著减少(P<0.01),可作为建模成功的指标。与模型组比较,吡拉西坦组,SCL中、高剂量组小鼠避暗错误次数明显减少(P<0.05,P<0.01),潜伏期明显延长(P<0.05,P<0.01),同时,SCL高剂量组小鼠水迷宫穿台次数和目标象限停留时间显著增加(P<0.01)。与正常组比较,模型组小鼠脑组织中的SOD活力显著降低(P<0.01),MDA含量增加(P<0.05),Prdx6,GSH-Px1mRNA及蛋白表达量明显下降(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,吡拉西坦组,SCL低、中、高剂量组小鼠脑组织中SOD活力增高(P<0.05),MDA水平降低(P<0.05),Prdx6,GSH-Px1 mRNA及蛋白的表达水平显著升高(P<0.05,P<0.01),说明SCL给药组具有剂量依赖性。结论:SCL能改善D-gal致衰老模型小鼠学习记忆能力,该作用可能与SCL提高小鼠抗氧化能力及上调小鼠脑组织中Prdx6,GSH-Px1的表达水平有关。

关键词：五味子木脂素学习记忆能力谷胱甘肽过氧化酶1 过氧化物还原酶-6

基于觉醒水平探讨五味子木脂素改善睡眠剥夺大鼠的睡眠作用

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基于觉醒水平探讨五味子木脂素改善睡眠剥夺大鼠的睡眠作用

作者：李玟玟黑龙江中医药大学

学位级别：硕士

目的:失眠患者处于24小时过度觉醒状态,可能是导致失眠患者睡眠知觉错误,以及日间功能受损的主要原因。以往研究表明,失眠患者NREM睡眠期间低频delta波(0.5～4 Hz)功率降低,是失眠患者皮层过度觉醒的重要表现。本课题组前期研究结果表明... 详细信息

目的:失眠患者处于24小时过度觉醒状态,可能是导致失眠患者睡眠知觉错误,以及日间功能受损的主要原因。以往研究表明,失眠患者NREM睡眠期间低频delta波(0.5～4 Hz)功率降低,是失眠患者皮层过度觉醒的重要表现。本课题组前期研究结果表明,五味子木脂素可以拮抗跑步机睡眠剥夺大鼠睡眠时间减少,且对睡眠剥夺所致日间功能下降具有明显改善作用。因此,本研究首先以非快动眼睡眠(Non-rapid eye movement sleep,NREM)期低频脑电功率谱密度为觉醒水平指标,明确跑步机睡眠剥夺和五味子木脂素对大鼠觉醒水平的影响,再基于觉醒相关核团神经元兴奋性探讨五味子木脂素影响跑步机睡眠剥夺大鼠觉醒水平的作用机制。方法:第一部分:五味子木脂素对跑步机睡眠剥夺大鼠脑电频谱的影响将埋置皮层脑电电极与肌电电极的雄性SD大鼠,随机分为模型组和五味子木脂素组。两组大鼠均进行为期3 d的跑步机睡眠剥夺(4 s运转,12 s停止,速度为0.05 m/s),睡眠剥夺期间,模型组大鼠给予等体积1%羧甲基纤维素钠溶液(Carboxymethylcellulose-Na,CMC-Na),五味子木脂素组大鼠给予五味子木脂素混悬液(67.2 mg/kg.bid),连续3 d。采用Sleep Analysis软件,将24 h分为6个间期,即每4个小时一个间期,分析比较两组大鼠睡眠剥夺前和睡眠剥夺第3 d的各间期内NREM睡眠期中的delta波相对功率谱密度变化。第二部分:五味子木脂素对跑步机睡眠剥夺大鼠觉醒核团c-Fos表达的影响雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、地西泮组和五味子木脂素组。睡眠剥夺期间,空白组和模型组大鼠给予等体积1%CMC-Na溶液,地西泮组大鼠给予地西泮混悬液(18 mg/kg),五味子木脂素组大鼠给予五味子木脂素混悬液(67.2 mg/kg.bid),连续给予3 d。取各组大鼠脑组织,采用免疫荧光技术,分析比较各组大鼠觉醒核团LH、DR、PPT、LDT和LC区神经元c-Fos蛋白表达的变化。第三部分:五味子木脂素对跑步机睡眠剥夺大鼠DR区神经元动作电位的影响将埋置在体多通道记录电极的雄性SD大鼠,随机分为空白组、模型组、地西泮组和五味子木脂素组。空白组和模型组大鼠给予等体积1%CMC-Na溶液,地西泮组大鼠给予地西泮混悬液(18 mg/kg),五味子木脂素组大鼠给予五味子木脂素混悬液(67.2 mg/kg.bid),连续给予3 d。采用在体多通道神经电生理记录技术,以睡眠剥夺后神经元放电频率与睡眠剥夺前神经元放电频率差值ΔNeuron作为考核指标,分析比较各组大鼠中缝核神经元动作电位的变化。结果:第一部分:五味子木脂素对跑步机睡眠剥夺大鼠脑电频谱的影响与剥夺前相比,模型组大鼠睡眠剥夺第3 d各间期NREM睡眠期中的delta波相对功率谱密度均明显下降(P五味子木脂素组大鼠睡眠剥夺第3d各间期NREM睡眠期中的delta波相对功率谱密度未见明显变化(P>0.05)。与模型组大鼠睡眠剥夺第3 d相比,五味子木脂素组大鼠各间期NREM睡眠期中的delta波相对功率谱密度均明显升高(P五味子木脂素对跑步机睡眠剥夺大鼠觉醒核团c-Fos表达的影响与空白组相比,模型组大鼠LH、DR、PPT、LC神经元c-Fos蛋白表达均明显增多(P0.05)。与模型组相比,地西泮组大鼠仅见LH和PPT神经元c-Fos蛋白表达明显降低(P五味子木脂素组大鼠LH、DR、PPT、LC神经元c-Fos蛋白表达均明显减少(P五味子木脂素组大鼠DR神经元c-Fos蛋白表达降低(P五味子木脂素对跑步机睡眠剥夺大鼠DR区神经元动作电位的影响大鼠DR区甄别出两类神经元,即Neuron DR-5-HT和Neuron DR-其它。与空白组相比,模型组大鼠ΔNeuron DR-5-HT显著升高(P0.05)。与模型组比较,地西泮组大鼠ΔNeuron DR-5-HT无明显变化(P>0.05),五味子木脂素组大鼠ΔNeuron DR-5-HT显著下降(P五味子木脂素通过抑制跑步机睡眠剥夺大鼠觉醒核团LH、DR、PPT和LC神经元活性及DR区5-HT能神经元兴奋性,发挥降低跑步机睡眠剥夺大鼠觉醒水平的作用。

关键词：五味子木脂素过度觉醒脑电功率谱密度觉醒核团神经元兴奋性

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五味子木脂素脂质体高渗护肤品的制备

黑龙江科学 2023年第4期14卷 66-68,71页

作者：项洋洋刘俊霞吉林农业科技学院生物与制药工程学院吉林吉林132101

为制备五味子木脂素脂质体高渗护肤品,通过正交试验筛选乳液最优配方,使用高效液相色谱法(HPLC)测定乳液中的木脂素含量并进行质量检查,得到最佳处方为:油相(脂质体∶蜂蜡=6∶1)28%、乳化剂OP0.8%、保湿剂(透明质酸钠∶山梨醇=1∶1)1%... 详细信息

为制备五味子木脂素脂质体高渗护肤品,通过正交试验筛选乳液最优配方,使用高效液相色谱法(HPLC)测定乳液中的木脂素含量并进行质量检查,得到最佳处方为:油相(脂质体∶蜂蜡=6∶1)28%、乳化剂OP0.8%、保湿剂(透明质酸钠∶山梨醇=1∶1)1%、黄原胶0.2%、氮酮0.2%、苯氧乙醇0.5%,磷酸盐缓冲溶液加至100%,在0.05~0.25 mg·mL^(-1),五味子醇甲的峰面积和质量浓度有良好的线性关系,标准曲线方程为Y=21056X+4.19(R^(2)=0.9938),以化妆品行业QB/T1857-2013为检测标准,乳液符合标准,含量测定方法结果准确可靠。

关键词：五味子木脂素脂质体正交实验含量测定

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五味子木脂素抗炎作用机制的研究进展

中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生 2022年第11期 211-213页

作者：程子豪赵紫涵许亚威陈曦张成义北华大学药学院药理教研室吉林吉林132013 北华大学基础医学院病原学教研室吉林吉林132013

五味子是木兰科植物五味子的干燥成熟果实,主要产于东北地区等省。通过大量研究表明五味子的主要有效成分是木脂素和少量的糖类化合物,有抗炎、抗肿瘤、抗氧化等功效。近些年来随着对于五味子研究的深入,发现五味子中的木脂素成分对于... 详细信息

五味子是木兰科植物五味子的干燥成熟果实,主要产于东北地区等省。通过大量研究表明五味子的主要有效成分是木脂素和少量的糖类化合物,有抗炎、抗肿瘤、抗氧化等功效。近些年来随着对于五味子研究的深入,发现五味子中的木脂素成分对于炎症反应有着良好的抑制作用,五味子木脂素可以通过激活或者抑制不同的炎症相关信号通路,减少炎性细胞因子的产生,加快炎性细胞凋亡以及激活炎性细胞自噬等方式减轻炎症反应,发挥五味子的抗炎作用。

关键词：五味子木脂素炎症信号通路细胞凋亡细胞自噬研究进展

五味子木脂素缓解AngⅡ诱导人脐静脉内皮细胞氧化应激损伤的研究

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中国现代应用药学 2021年第5期38卷 576-584页

作者：石晓雯赵侠张斌鲍轶嘉兴学院附属第二医院浙江嘉兴314000

目的考察五味子木脂素缓解血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelialcells,HUVEC)氧化应激损伤,并探究其内在机制。方法 HUVEC分别于一定浓度梯度的五味子乙素(schisandrin B,Sch B)... 详细信息

目的考察五味子木脂素缓解血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelialcells,HUVEC)氧化应激损伤,并探究其内在机制。方法 HUVEC分别于一定浓度梯度的五味子乙素(schisandrin B,Sch B)、五味子丙素(schisandrin C,Sch C)共孵育24 h,利用CCK8确定药物作用浓度;Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡变化情况;DCFH-DA和DHE探针检测胞内活性氧表达情况;采用RT-qPCR检测Bax、Bcl-2 mRNA水平,抗氧化蛋白核因子E2相关因子(Nrf-2)、血红素氧合酶-1(HO-1)和醌氧化还原酶(NQO-1)的mRNA表达情况;采用Western blotting检测Bax、Bcl-2、Nrf-2和Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap-1)的表达情况;利用特异性的siRNA构建低表达Nrf-2的HUVEC,探究五味子木脂素是否靶向Nrf-2缓解AngⅡ诱导氧化应激损伤。结果 Sch B(50μmol·L^(-1))和Sch C(26μmol·L^(-1))作用于AngⅡ诱导的HUVEC损伤模型中,发现Sch B、Sch C可通过调控抗氧化轴Nrf-2/Keap-1,抑制细胞凋亡(P<0.01或P<0.001)和ROS水平(P<0.05),促进HO-1(P<0.05)、NQO-1(P<0.05)等抗氧化酶的表达,并有效缓解H_(2)O_(2)诱导的氧化应激损伤。在特异性沉默Nrf-2的HUVEC中,发现Sch B、Sch C可靶向Nrf-2激活下游抗氧化酶(NQO-1、HO-1)的表达,缓解AngⅡ诱导的氧化应激损伤。结论 Sch B、Sch C可通过调控Nrf-2/Keap-1抗氧化通路缓解AngⅡ诱导的HUVEC氧化应激损伤。

关键词：五味子木脂素氧化应激核因子E2相关因子/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1 人脐静脉内皮细胞

五味子木脂素诱导胶质瘤神经球细胞凋亡的机制研究

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中国药学杂志 2014年第2期49卷 113-116页

作者：齐玲金宏赵东海纪鹏艳温娜杨宁江吉林医药学院病理教研室吉林吉林132013 吉林医药学院实验中心吉林吉林132013

目的研究五味子木脂素诱导人脑胶质瘤SHG-44神经球细胞凋亡的作用机制。方法四甲基偶氮唑蓝法分析检测五味子木脂素对SHG-44神经球细胞增殖的影响;Annexin V/PI分析凋亡率;酶联免疫吸附法法检测培养上清中bax、bcl-2和caspase 3蛋白分... 详细信息

目的研究五味子木脂素诱导人脑胶质瘤SHG-44神经球细胞凋亡的作用机制。方法四甲基偶氮唑蓝法分析检测五味子木脂素对SHG-44神经球细胞增殖的影响;Annexin V/PI分析凋亡率;酶联免疫吸附法法检测培养上清中bax、bcl-2和caspase 3蛋白分泌的变化,蛋白质印迹法检测神经球bcl-2蛋白表达变化。结果 50、100、200 mg·L-1五味子木脂素作用24、48和72 h时,均能明显抑制SHG-44神经球细胞的增殖,作用呈剂量依赖性。Annexin V/PI结果显示,五味子木脂素可诱导SHG-44神经球细胞明显凋亡,作用亦呈剂量依赖性。酶联免疫吸附法结果显示,不同浓度五味子木脂素作用后,bcl-2蛋白分泌明显下调使bax/bcl-2比例升高,caspase 3蛋白分泌增加。蛋白质印迹结果显示,SHG-44神经球表达bcl-2蛋白明显下降。结论五味子木脂素通过下调bcl-2的表达和分泌,使抑制凋亡因素减弱而促凋亡因素占优势,使caspase 3活化,进而引起SHG-44神经球细胞发生凋亡。

关键词：五味子木脂素胶质瘤神经球凋亡 bax bcl-2