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作者：张文进河北医科大学

学位级别：硕士

目的:乳腺癌是一种血管依赖性实体肿瘤,它的生长、转移与血管新生密切相关,血管新生受到一系列血管生成调节因子的作用,这些因子控制着血管内皮细胞的生长。血小板第4因子（platelet factor-4,PF4）是一种血小板衍生因子,具有抑制血管... 详细信息

目的:乳腺癌是一种血管依赖性实体肿瘤,它的生长、转移与血管新生密切相关,血管新生受到一系列血管生成调节因子的作用,这些因子控制着血管内皮细胞的生长。血小板第4因子（platelet factor-4,PF4）是一种血小板衍生因子,具有抑制血管生成的作用。研究证实PF4通过抗血管生成作用,抑制肿瘤的发生和发展,但其在乳腺癌中的表达国内外少有报道。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）是一种强有力的,最具特征性的促血管生成因子,在乳腺癌的发生、生长和转移过程中起重要作用。肿瘤组织和外周血中VEGF水平可以作为肿瘤诊断及评估预后的指标。检测外周血中VEGF的水平更方便,更易于临床应用。CD31即血小板内皮粘附因子,可以标记血管内皮细胞,用来检测微血管密度（microverssel density,MVD）,能定量反映乳腺癌组织的血管生长情况。本研究通过检测血清中PF4、VEGF浓度及组织中MVD-CD31表达,来了解PF4、VEGF及MVD-CD31在乳腺浸润性导管癌患者中的变化规律,探讨它们之间及与其他各临床病理特征的关系。方法:1研究对象:选取2014年1月—2014年7月在河北医科大学第四医院乳腺中心就诊,经空芯针穿刺,病理证实为乳腺浸润性导管癌患者60例,均为原发性单侧、未接受过化疗、放疗、内分泌治疗和分子靶向治疗,既往无肿瘤病史的患者。术前抽取空腹静脉血2ml,1000r/min离心3分钟,取上层血清置-80℃冰箱中保存待检测。组织标本在离体30分钟内取肿瘤组织、10%中性福尔马林固定,石蜡包埋待检测。同法用30例乳腺良性疾病（乳腺腺病、纤维腺瘤等）患者的血清和乳腺组织作对照。以上样本的采集均通过河北医科大学第四医院伦理委员会审批。2用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中PF4、VEGF蛋白表达,采用美国全自动酶标检测仪VERSAmax,30分钟内在波长450nm的酶标仪上读取各孔OD值。根据OD值绘制Log-logit双对数标准曲线,使用logit-log或四参数数据处理模式（采用SOFTmax PRO4.3LS分析软件）,由电脑自动计算得出血清PF4,VEGF结果。3组织切片采用免疫组化SP法染色,经抗原热修复,加入一抗,4℃过夜;加入二抗,室温孵育30min;加入三抗;DAB显色;复染,封片。ER、PR的判读参照2010年ASCO/CAP指南。HER-2的判读参照2007年ASCO/CAP指南。MVD-CD31的MVD判读参照Weidner等报道的方法。4统计分析:采用SPSS11.5统计软件,数据经过方差齐性检验均符合正态分布,计量资料采用均数±标准差表示,两组间均数比较用t检验,三组间均数比较用方差分析,两两比较用LSD法。相关性分析使用Person检验。检验水准α=0.05,P＜0.05为差异有统计学意义。结果:1乳腺浸润性导管癌患者和对照组血清PF4浓度分别为0.354±0.198ng/ml和0.225±0.436ng/ml,二者差异有统计学意义,P=0.006。乳腺浸润性导管癌患者和对照组血清VEGF浓度分别为15.458±15.819pg/ml和7.727±8.307pg/ml,二者差异有统计学意义,P=0.046。乳腺浸润性导管癌患者和对照组MVD-CD31分别为16.58±9.528和10.40±3.050,二者差异有统计学意义,P=0.005。2乳腺浸润性导管癌患者血清PF4、VEGF之间有显著的相关性,为正相关,r=0.693,P=0.000。血清PF4与MVD-CD31表达无相关性,r=0.01,P=0.947。血清VEGF与MVD-CD31表达无相关性,r=-0.075,P=0.605。3有脉管瘤栓患者的血清PF4表达为0.233±0.089ng/ml,低于无脉管瘤栓者0.396±0.209ng/ml,二者有统计学差异,P=0.009。血清PF4与患者月经状况、肿瘤的大小、TNM分期、组织学分级、淋巴结是否转移、ER、PR、HER-2表达均无相关性,差异均无统计学意义,P＞0.05。4血清VEGF与患者月经状况无相关性、血清VEGF与肿瘤的大小、TNM分期、组织学分级、淋巴结是否转移、有无脉管瘤栓、ER、PR、HER-2表达均无相关性,差异均无统计学意义,P＞0.05。5 MVD-CD31在直径＞2cm的肿瘤组织中表达为21.080±9.358,明显高于直径≤2cm的肿瘤中的12.080±7.455,差异有统计学意义,P=0.000。随着肿瘤TNM分期增高组织中MVD-CD31表达也增高（9.863±5.985,15.304±8.646,22.776±8.348）,差异有统计学意义,F=2.983,P=0.002。MVD-CD31与患者月经状况、组织学分级、有无脉管瘤栓、淋巴结是否转移、ER、PR、HER-2表达均无相关性,

关键词：乳腺浸润性导管癌 PF4 VEGF MVD-CD31 血清肿瘤组织

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乳腺浸润性导管癌皮肤转移1例

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临床皮肤科杂志 2014年第2期43卷 99-100页

作者：陈浩兰长贵阳眉程双华核工业四一六医院皮肤科四川成都610051 核工业四一六医院病理科四川成都610051

患者女，75岁。因左面颈部及左乳房皮肤肿胀、变硬1年，于2012年6月12日就诊。1年前患者自觉无明显诱因左下颌、左耳后、左颈部及左乳房出现皮肤红斑、肿胀、变硬，偶有轻微瘙痒、疼痛，无畏寒、发热，无关节疼痛，无雷诺现象，

关键词：乳腺浸润性导管癌皮肤转移

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乳腺浸润性导管癌LIPE和COL4A1基因表达的生物信息学分析及功能验证

乳腺浸润性导管癌LIPE和COL4A1基因表达的生物信息学分析及功能验...

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作者：廖彩华桂林医学院

学位级别：硕士

目的:乳腺浸润性导管癌（Invasive ductal carcinoma,IDC）是乳腺癌最常见的组织学类型。我们旨在研究IDC的分子机制并确定与其预后相关的潜在治疗靶点。本研究通过分析IDC和癌旁组织芯片数据发现肿瘤组织中LIPE和COL4A1基因表达与IDC... 详细信息

目的:乳腺浸润性导管癌（Invasive ductal carcinoma,IDC）是乳腺癌最常见的组织学类型。我们旨在研究IDC的分子机制并确定与其预后相关的潜在治疗靶点。本研究通过分析IDC和癌旁组织芯片数据发现肿瘤组织中LIPE和COL4A1基因表达与IDC发生发展密切相关。方法:从Gene Expression Omnibus下载芯片数据。在R软件上用limma包筛选差异基因,然后通过DAVID数据库进行Gene Ontology（GO）和pathway富集分析。通过STRING在线数据库和Cytoscape软件对差异性基因进行分析,分别得到蛋白质相互作用（PPI）网络基因共表达网络。同时对基因共表达网络进行节点度和路径长度频率分布分析。此外,检测了关键基因LIPE在临床样本中表达值情况。用KM Plotter在线数据库网站对LIPE在乳腺癌患者中表达值高低进行预后分析。结果:从IDC和癌旁组织芯片数据筛选到了108个差异基因。交叉网络分析筛选出关键基因COMP、PPARG、LEP和LIPE基因。生存预后分析得出LIPE对乳腺癌患者预后影响具有统计学差异,LIPE高表达乳腺癌患者的预后优于低表达患者。同时,我们还确认了LIPE在正常乳腺组织的蛋白和mRNA水平表达水平均比IDC组织中高。另一组数据分析显示差异表达显著的基因总数是478。功能富集分析证明差异表达基因中最重要的部分与ECM受体相互作用有关。这两组基因在PPI网络和miRNA调控网络中形成对照,我们在研究中筛选出最关键的两个基因,这可能有助于改善浸润性导管癌的治疗。同时,实验结果表明,COL4A1基因在IDC的增殖和迁移过程中发挥重要作用。结论:LIPE在IDC中的表达量低于癌旁组织,同时该蛋白的表达量与IDC患者预后有关,因此可以被认为是一个潜在的乳腺癌诊断生物标志物;IDC可能与ECM受体突变有关,筛选出的9个关键的基因可能是IDC治疗靶点和预后指标的一个重要组成部分。实验结果表明COL4A1是影响IDC增殖和迁移的关键基因。

关键词：乳腺浸润性导管癌靶向标记物生物信息学 LIPE COL4A1

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乳腺浸润性导管癌的超声特征及其与分子分型的相关性

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现代肿瘤医学 2020年第10期28卷 1739-1743页

作者：陈洋张艳于瑞娜郑州大学第一附属医院超声科河南郑州450052

目的:研究乳腺浸润性导管癌的超声表现特征,分析其与临床病理参数的关系。方法:回顾分析我院2014年1月至2018年12月乳腺外科收治的110例乳腺浸润性导管癌患者临床资料。按照不同分子亚型分为Luminal型、HER-2过表达型及TN型。观察不同... 详细信息

目的:研究乳腺浸润性导管癌的超声表现特征,分析其与临床病理参数的关系。方法:回顾分析我院2014年1月至2018年12月乳腺外科收治的110例乳腺浸润性导管癌患者临床资料。按照不同分子亚型分为Luminal型、HER-2过表达型及TN型。观察不同亚型乳腺浸润性导管癌患者的超声征象并对比分析。结果:彩色多普勒超声检测显示,乳腺浸润性导管癌病例肿块多呈现为形态不规则、边缘毛刺、垂直生长,以内部回声无变化、无微钙化发生、血流分级2级、淋巴结转移、弹性评分≥3分为主。乳腺浸润性导管癌不同分子分型中超声征象形态、边缘、方位、内部回声、微钙化、血流分级、弹性评分组间差异具有统计学意义(P0.05)。Luminal型多见于形态不规则、边缘毛刺、垂直生长;TN型多见于形态规则、边缘光整、平行生长;HER-2过表达型多肿块内部微钙化、弹性评分≥3分。不同分子分型组间两两比较,Luminal型和TN型超声征象边缘、方位组间具有统计学差异(P性评分组间具有统计学差异(P乳腺癌超声特征与其分子分型存在一定关系,超声特征可为其分子分型提供一定参考信息。

关键词：乳腺癌乳腺浸润性导管癌超声征象分子分型

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乳腺浸润性导管癌组织中FOXM1、PLK1、HIF-1α和EZH2的表达及其临床意义

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现代肿瘤医学 2020年第12期28卷 2067-2071页

作者：张艳李军红郑州大学附属洛阳中心医院病理科河南洛阳471000

目的:分析乳腺浸润性导管癌组织中FOXM1、PLK1、HIF-1α以及EZH2的表达及其临床意义。方法:通过免疫组化检测FOXM1、PLK1、HIF-1α及EZH2蛋白在290例乳腺浸润性导管癌(观察组)和290例癌旁乳腺组织(对照组)中的表达水平,对比蛋白表达水... 详细信息

目的:分析乳腺浸润性导管癌组织中FOXM1、PLK1、HIF-1α以及EZH2的表达及其临床意义。方法:通过免疫组化检测FOXM1、PLK1、HIF-1α及EZH2蛋白在290例乳腺浸润性导管癌(观察组)和290例癌旁乳腺组织(对照组)中的表达水平,对比蛋白表达水平的差异,分析其相关性。结果:FOXM1、EZH2、PLK1和HIF-1α在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为59.31%、28.28%、44.48%和61.03%,均明显高于其在癌旁组织中的阳性表达率(分别为29.31%、0%、3.45%和19.66%),差异有统计学意义(P性表达与组织学分级、淋巴结转移情况以及临床分期显著相关,与年龄、肿瘤直径以及月经状态无关;四种蛋白两两呈正相关关系。ER阴性标本中PLK1、HIF-1α和EZH2的阳性表达率明显高于ER阳性标本;HER-2阳性标本中EZH2、FOXM1的阳性表达率明显高于HER-2阴性标本(P乳腺浸润性导管癌组织中显著表达,其表达水平的升高与癌组织分级及淋巴结转移的关系密切,其表达和相关性能为乳腺癌的病理及临床评估提供更有价值的参考。

关键词：乳腺浸润性导管癌 Polo样激酶1 叉头框转录因子M1 缺氧诱导因子1α

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乳腺浸润性导管癌的X光影像与分子分型及其组织学分级的相关性研究

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实用肿瘤学杂志 2021年第2期35卷 148-153页

作者：刘克王胜林承德医学院研究生学院承德067000 保定市第一中心医院超声科承德医学院附属医院放射科

目的探索不同分子亚型乳腺浸润性导管癌病灶X光影像的差异,以及与组织学分级的相关性。方法收集因乳腺肿物住院,且均进行术前乳腺X光摄片,并最终通过病理检查确诊为乳腺浸润性导管癌的患者完整诊疗资料。回顾性分析术前X光影像及术后病... 详细信息

目的探索不同分子亚型乳腺浸润性导管癌病灶X光影像的差异,以及与组织学分级的相关性。方法收集因乳腺肿物住院,且均进行术前乳腺X光摄片,并最终通过病理检查确诊为乳腺浸润性导管癌的患者完整诊疗资料。回顾性分析术前X光影像及术后病理学资料,参照2019版中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南(CSCO BC指南)推荐方法进行分子分型,比较不同分子亚型组间的X光影像差异并探讨病灶X光征像与组织学分级之间的联系。结果五组分子亚型的X光影像在腺体分型、肿块类型及肿块边缘特征等方面存在统计学差异(P浸润性导管癌病灶的独立危险因素(P乳腺浸润性导管癌的分子分型与组织学分级具有相关性(V=0.482,P乳腺浸润性导管癌的X线影像可以一定程度上辨别分子分型及病理组织学分级,能够为乳腺癌患者个性化治疗方案的选择及治疗效果的提前预测提供影像学依据。

关键词：乳腺浸润性导管癌乳腺X光影像分子分型组织学分级

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乳腺浸润性导管癌中EGFR蛋白的表达及分析

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中外女性健康研究 2021年第3期 1-2,36页

作者：成克伦陈秀婵熊云刚姜森周永松邹阳强贵州航天医院病理科贵州遵义563000

目的探讨乳腺浸润性导管癌中EGFR蛋白表达及其与临床病理的关系。方法应用免疫组化MaxVinsonTM法检测乳腺浸润性导管癌和癌旁正常组织中EGFR蛋白的表达。结果乳腺浸润性癌中EGFR的阳性表达率为65.0%,癌旁正常组织中的阳性表达率为20.0%... 详细信息

目的探讨乳腺浸润性导管癌中EGFR蛋白表达及其与临床病理的关系。方法应用免疫组化MaxVinsonTM法检测乳腺浸润性导管癌和癌旁正常组织中EGFR蛋白的表达。结果乳腺浸润性癌中EGFR的阳性表达率为65.0%,癌旁正常组织中的阳性表达率为20.0%,组间比较差异具有显著性(P性表达率与淋巴结转移有关(P乳腺浸润性导管癌的发生、分化和预后有关,可以为靶向治疗提供参考依据。

关键词：乳腺浸润性导管癌表皮生长因子受体免疫组化

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乳腺浸润性导管癌BI-RADS分级与雌激素受体、孕激素受体及人表皮生长因子受体表达的关系

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海南医学 2021年第24期32卷 3134-3137页

作者：冯建丽马蓉杨洋吴红梅宝鸡市人民医院病理科陕西宝鸡721000

目的探讨乳腺浸润性导管癌乳腺影像报告和数据系统(BI-RADS)分级与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体(HER-2)表达的关系。方法回顾性分析宝鸡市人民医院2018—2020年收治的100例乳腺浸润性导管癌患者的临床资料,记录... 详细信息

目的探讨乳腺浸润性导管癌乳腺影像报告和数据系统(BI-RADS)分级与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体(HER-2)表达的关系。方法回顾性分析宝鸡市人民医院2018—2020年收治的100例乳腺浸润性导管癌患者的临床资料,记录所有患者的超声征象、BI-RADS分级和ER、PR、HER-2阳性率,并比较乳腺浸润性导管癌ER、PR、HER-2阳性、阴性患者的BI-RADS分级情况。结果100例患者的ER、PR、HER-2阳性率分别为63.00%、57.00%、46.00%;有毛刺征患者ER、PR阳性率分别为78.79%、78.79%,明显高于无毛刺征患者的55.22%、46.27%,有微钙化患者的HER-2阳性率为54.55%,明显高于无微钙化患者的29.41%,差异均有统计学意义(P性率分别为69.05%、61.90%、51.19%,明显高于血流分级0~Ⅰ级患者的31.25%、31.25%、18.75%,差异均有统计学意义(P性患者乳腺浸润性导管癌BI-RADS分级明显高于阴性患者,差异均有统计学意义(P乳腺浸润性导管癌ER、PR、HER-2阳性表达患者BI-RADS分级明显更高,临床实践中可以将其联合应用,更有助于鉴别患者疾病情况。

关键词：乳腺浸润性导管癌乳腺影像报告和数据系统分级雌激素受体激素受体人表皮生长因子受体

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乳腺浸润性导管癌组织中IGF-1、IGFBP-6的表达变化

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山东医药 2016年第3期56卷 42-43页

作者：薛晶赵杨严鹏陈永良申兴斌承德医学院河北承德067000 承德医学院附属医院

目的观察乳腺浸润性导管癌组织中胰岛素样生长因子1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白6(IGFBP-6)的表达变化。方法乳腺浸润性导管癌60例、乳腺纤维腺瘤60例,手术留取癌组织及癌旁组织各60例份,另取纤维腺瘤组织60例份,采用免疫组化法... 详细信息

目的观察乳腺浸润性导管癌组织中胰岛素样生长因子1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白6(IGFBP-6)的表达变化。方法乳腺浸润性导管癌60例、乳腺纤维腺瘤60例,手术留取癌组织及癌旁组织各60例份,另取纤维腺瘤组织60例份,采用免疫组化法检测各种组织标本IGF-1、IGFBP-6,分析两指标间及其与乳腺浸润性导管癌临床病理参数的关系。结果乳腺浸润性导管癌组织IGF-1、IGFBP-6蛋白阳性率分别为61.67%、10.00%,癌旁正常乳腺组织IGF-1、IGFBP-6蛋白阳性率分别为5.00%、88.33%,纤维腺瘤组织IGF-1、IGFBP-6蛋白阳性率分别为36.67%、68.33%,两两比较,P均性表达与乳腺浸润性导管癌肿瘤直径、淋巴结转移、组织学分级有关,IGFBP-6蛋白阳性表达与乳腺浸润性导管癌患者年龄、肿瘤直径、淋巴结转移、组织学分级有关,P均乳腺浸润性导管癌组织中IGF-1与IGFBP-6表达呈负相关(r=-0.59,P乳腺浸润性导管癌组织中IGF-1高表达,而IGFBP-6低表达,两者阳性表达与乳腺浸润性导管癌肿瘤直径、淋巴结转移、组织学分级有关。

关键词：乳腺浸润性导管癌胰岛素样生长因子1 胰岛素样生长因子结合蛋白6

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基于高频超声研究乳腺浸润性导管癌钙化、血流与临床病理参数的关系

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中国老年学杂志 2024年第1期44卷 28-31页

作者：曲美佳陈凤艳王专研皮艳敏张杰苗智佳木斯大学基础医学院局部解剖学教研室黑龙江佳木斯154002 黑龙江省微生物-免疫调解网络与相关疾病重点实验室双鸭山市人民医院超声科

目的运用高频超声记录乳腺浸润性导管癌的钙化及血流情况,并探讨二者与患者临床病理参数的关系。方法选取经双鸭山市人民医院行乳腺癌诊断及治疗的浸润性导管癌患者102例。运用高频超声诊断仪对图像进行分析,根据图像中有无钙化将病例... 详细信息

目的运用高频超声记录乳腺浸润性导管癌的钙化及血流情况,并探讨二者与患者临床病理参数的关系。方法选取经双鸭山市人民医院行乳腺癌诊断及治疗的浸润性导管癌患者102例。运用高频超声诊断仪对图像进行分析,根据图像中有无钙化将病例分为钙化组和无钙化组;根据钙化分布情况,将钙化组分为散在分布组及簇状分布组;根据图像中血流信号将病例分为血流丰富组和乏血组。应用免疫组织化学染色检测各组组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体(HER)2及细胞增殖指数(Ki-67)表达情况。结果与无钙化组比较,有钙化组的肿瘤直径显著增大,Ki-67表达显著增多(P0.05);与钙化散在分布组比较,钙化簇状分布组肿瘤直径显著增大,淋巴结转移显著增强,组织学分级显著增高,Ki-67表达显著增多(P乳腺浸润性导管癌高频超声下发生钙化、钙化呈簇状分布、肿瘤血流丰富与肿瘤直径增大、Ki-67表达增多等病理参数有关。

关键词：乳腺浸润性导管癌高频超声钙化血流

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