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慢性乙型肝炎患者外周血B淋巴细胞亚群的变化特征及临床意义

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解放军医学杂志 2024年第5期49卷 511-518页

作者：汪海燕鲍春梅冯芷倩王静李亚群李静王红敏唐莉莉杨涛徐若男王福生中国科学技术大学附属第一医院安徽合肥230001 解放军总医院第五医学中心感染病医学部国家感染性疾病临床医学研究中心北京100039 解放军总医院第五医学中心临床检验医学中心北京100039 南方医科大学第二临床医学院广东广州510515 北京大学302临床医学院北京100039

目的观察慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血B淋巴细胞(B细胞)亚群的变化特征,并探讨其临床意义。方法收集2022年7-10月在解放军总医院第五医学中心就诊的37例CHB未治疗患者的外周血标本,同时收集18名接种过乙肝疫苗的健康人外周血标本作为健... 详细信息

目的观察慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血B淋巴细胞(B细胞)亚群的变化特征,并探讨其临床意义。方法收集2022年7-10月在解放军总医院第五医学中心就诊的37例CHB未治疗患者的外周血标本,同时收集18名接种过乙肝疫苗的健康人外周血标本作为健康对照(HC),并收集研究对象的年龄、HBV DNA病毒载量、HBsAg定量、HBeAg半定量、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及AST/ALT比值等临床指标。采用多色流式细胞术检测并比较两组外周血B细胞及各亚群的频率、表型及功能标志物的变化特征,并探究其与临床指标之间的相关性。结果B细胞各亚群频率分析显示,与HC组比较,CHB组整体B细胞、过渡B细胞及幼稚B细胞频率均降低(P0.05)。B细胞各亚群功能分析显示,与HC组比较,CHB组整体B细胞、成熟B细胞、记忆B细胞、幼稚B细胞、激活记忆B细胞、非典型记忆B细胞及静息记忆B细胞的CD79b表达水平均升高(P0.36,P慢性HBV感染导致CHB患者外周血部分B细胞的频率及功能发生耗竭,而年龄是导致CHB患者体液免疫功能下降的潜在危险因素。

关键词：乙型肝炎病毒乙型肝炎,慢性 B-淋巴细胞免疫,体液外周血

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治疗慢性乙型肝炎新药研发的研究进展

临床肝胆病杂志 2022年第6期38卷 1387-1392页

作者：刘义思陈新月首都医科大学附属北京佑安医院肝病中心一科北京100069

当前针对慢性乙型肝炎的抗病毒治疗临床治愈率低,并且难以清除cccDNA。随着医药水平的进步,越来越多的新药正处于研发阶段。重点阐述临床试验数据较详尽代表性药物的研发情况。近些年来小干扰RNA、核心蛋白变构调节剂等新药进展较快。... 详细信息

当前针对慢性乙型肝炎的抗病毒治疗临床治愈率低,并且难以清除cccDNA。随着医药水平的进步,越来越多的新药正处于研发阶段。重点阐述临床试验数据较详尽代表性药物的研发情况。近些年来小干扰RNA、核心蛋白变构调节剂等新药进展较快。从临床试验结果来看,新药进入临床使用仍需一定的时间,并且多药联合方案可能会成为今后的治疗趋势。

关键词：乙型肝炎,慢性药物发现临床试验

抗病毒治疗适应证变化对提高慢性乙型肝炎治疗率的影响

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临床肝胆病杂志 2022年第6期38卷 1269-1274页

作者：王皓单姗尤红徐小元魏来侯金林庄辉孔媛媛贾继东中国消除乙肝临床研究平台(CR-HepB)研究组首都医科大学附属北京友谊医院临床流行病学与循证医学研究室北京100050 首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心北京100050 北京大学第一医院感染疾病科北京100034 北京清华长庚医院肝胆胰内科北京100044 南方医科大学南方医院感染内科广州510515 北京大学医学部病原生物学系北京100191 不详

目的探讨抗HBV治疗适应证变化对治疗率和需要治疗人群特征的影响。方法研究对象来自于中国消除乙肝临床研究平台(CR-HepB)数据库中未经治慢性乙型肝炎患者,收集其人口学、病毒学、血液学及血生化信息。不符合正态分布的定量资料在两组... 详细信息

目的探讨抗HBV治疗适应证变化对治疗率和需要治疗人群特征的影响。方法研究对象来自于中国消除乙肝临床研究平台(CR-HepB)数据库中未经治慢性乙型肝炎患者,收集其人口学、病毒学、血液学及血生化信息。不符合正态分布的定量资料在两组间比较采用Mann-Whitney U检验,多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,定性资料组间比较采用χ^(2)检验或Fisher确切概率检验。结果本研究共纳入3640例未经治慢性乙型肝炎患者,64.4%为男性,68.7%年龄为30~59岁,46.8%临床分期不确定。根据2015年版、2019年版慢性乙型肝炎防治指南和2022年版专家共识,分别有625例(17.2%)、1333例(36.6%)、和2890例(79.4%)符合抗病毒治疗适应证。2022年版共识新增需治疗患者1557例,其中1424例(91.5%)符合男性ALT>30 U/L、女性ALT>19 U/L的治疗阈值。2022年版专家共识新增需治疗患者的ALT、HBV DNA水平、APRI和FIB-4评分显著低于2019年版指南新增需治疗患者(P值均慢性乙型肝炎抗病毒治疗的适应证扩展,将显著提高患者的治疗比例,有利于更多有疾病进展风险的轻症患者得到及时治疗并改善长期预后。

关键词：乙型肝炎,慢性抗病毒药适应证

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慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度与肾损伤的相关性分析

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临床肝胆病杂志 2022年第10期38卷 2236-2241页

作者：肖璐颜学兵费媛媛徐州医科大学研究生院江苏徐州221000 中国人民解放军陆军第七十一集团军医院感染科江苏徐州221000 徐州医科大学附属医院感染科江苏徐州221000 宿迁市第一人民医院感染科江苏宿迁223800

目的分析慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化程度与肾功能损伤的关系。方法回顾性分析2010年5月—2019年10月798例CHB患者的肾功能,根据研究对象的肝纤维化4因子指数(FIB-4)水平将患者分为4组,Q1组(FIB-4≤0.74)200例,Q2组(0.74 详细信息

目的分析慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化程度与肾功能损伤的关系。方法回顾性分析2010年5月—2019年10月798例CHB患者的肾功能,根据研究对象的肝纤维化4因子指数(FIB-4)水平将患者分为4组,Q1组(FIB-4≤0.74)200例,Q2组(0.74

关键词：乙型肝炎,慢性肝硬化肾小球滤过率肾损伤

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外部验证REAL-B评分对抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者肝细胞癌发生风险的预测价值

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临床肝胆病杂志 2022年第8期38卷 1768-1773页

作者：吴雪楚伟可周辉牛斌张鹏冯婧宓余强李萍天津医科大学第二人民医院临床学院天津300070 天津市第二人民医院天津市肝病医学研究所天津300192

目的探究肝细胞癌(HCC)预测模型REAL-B评分对抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者HCC风险的预测性能,并与mPAGE-B、aMAP、PAGE-B评分进行比较。方法回顾性收集2013年1月—2015年12月天津市第二人民医院1160例接受1年以上恩替卡韦(ETV)或替诺福... 详细信息

目的探究肝细胞癌(HCC)预测模型REAL-B评分对抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者HCC风险的预测性能,并与mPAGE-B、aMAP、PAGE-B评分进行比较。方法回顾性收集2013年1月—2015年12月天津市第二人民医院1160例接受1年以上恩替卡韦(ETV)或替诺福韦(TDF)治疗的慢性乙型肝炎患者的临床资料,并记录肝癌事件的发生。通过受试者工作特征曲线下面积(AUC)评估REAL-B、mPAGE-B、aMAP、PAGE-B评分对HCC的预测性能。采用Kaplan-Meier方法评估不同时间点HCC累积发生率,并通过log-rank检验比较不同评分分组间肝癌发生的差异。符合正态分布的计量资料2组间比较采用独立样本t检验;不符合正态分布的计量资料2组间比较采用Mann-Whitney U检验;计数资料2组间比较采用χ^(2)检验。结果1160例慢性乙型肝炎患者中,有108(9.8%)例患者在中位随访5.3(5.0~6.3)年内进展为HCC。REAL-B评分预测5年内HCC发生的AUC及其95%CI为0.848(0.816~0.880),其次为aMAP评分[0.823(0.786~0.860)]、mPAGE-B评分[0.822(0.788~0.857)]和PAGE-B评分[0.780(0.736~0.824)]。在REAL-B评分低危组(0~3分)中,5年内肝癌累积发生率为0.8%,低于中危组(4~7分)11.8%和高危组(8~13分)35.6%(P慢性乙型肝炎患者HCC风险,并在抗病毒治疗3年中的预测价值优于其他风险模型。

关键词：乙型肝炎,慢性癌,肝细胞危险因素

HBeAg诱导的免疫激活和免疫抑制在慢性乙型肝炎中的作用

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临床肝胆病杂志 2024年第5期40卷 1026-1031页

作者：李欣阳涂正坤吉林大学第一医院肿瘤免疫实验室长春130021

HBV感染诱导的慢性乙型肝炎是导致肝硬化和肝癌的重要危险因素。半个世纪前,HBeAg在HBV感染者血清中首次被发现,尽管HBeAg并不参与HBV在肝细胞中的感染或复制,但其已被证实可干扰宿主先天性和适应性免疫反应,在慢性HBV感染的过程中发挥... 详细信息

HBV感染诱导的慢性乙型肝炎是导致肝硬化和肝癌的重要危险因素。半个世纪前,HBeAg在HBV感染者血清中首次被发现,尽管HBeAg并不参与HBV在肝细胞中的感染或复制,但其已被证实可干扰宿主先天性和适应性免疫反应,在慢性HBV感染的过程中发挥着重要的免疫激活和免疫抑制作用。HBV对于感染的肝细胞并没有细胞毒性,免疫应答介导的抗病毒作用和炎症反应决定HBV是否被清除或者诱导肝脏炎症相关疾病。因此,本文对HBeAg的形成及其在慢性HBV感染中引起的免疫激活和免疫抑制机制进行综述,重点论述HBeAg对先天免疫和适应性免疫细胞所引起的不同免疫效应,阐述了其诱导免疫反应的两面性,并探讨HBeAg在慢性HBV感染不同阶段间的转换作用。

关键词：乙型肝炎,慢性乙型肝炎e抗原免疫激活免疫抑制

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γ链细胞因子对慢性乙型肝炎患者T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3表达调控的诱导机制

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临床肝胆病杂志 2021年第5期37卷 1059-1064页

作者：杨晓飞王临旭黄长形董杰胡海峰毕占虎连建奇张野空军军医大学第二附属医院(第四军医大学唐都医院)传染科西安710038

目的探讨γ链(γC)细胞因子对慢性乙型肝炎(CHB)患者CD8+T淋巴细胞中T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(TIM-3)表达调控的机制。方法选取2017年1月—5月在第四军医大学唐都医院就诊的CHB患者23例,采集外周血,利用Ficoll密度梯度离心法分... 详细信息

目的探讨γ链(γC)细胞因子对慢性乙型肝炎(CHB)患者CD8+T淋巴细胞中T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(TIM-3)表达调控的机制。方法选取2017年1月—5月在第四军医大学唐都医院就诊的CHB患者23例,采集外周血,利用Ficoll密度梯度离心法分离外周血单个核细胞,分别使用IL-7、IL-15和IL-21刺激培养,同时向培养液中加入抗γC和/或抗IL-7Rα、抗IL-2Rβ、抗IL-21R。培养96 h后,流式细胞术检测CD8+T淋巴细胞中TIM-3表达水平以及IL-2、IL-10、IFNγ和相关磷酸化信号传导及转录激活蛋白(STAT)磷酸化水平。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果IL-7和IL-15刺激后,CD8+T淋巴细胞中TIM-3阳性细胞比例较无刺激组升高(t值分别为9.966、9.074,P值均<0.05),IL-2、IL-10、IFNγ水平以及STAT-5、pSTAT-1水平亦较无刺激组升高(P值均<0.05)。抗IL-7Rα+抗γC联合刺激后可降低IL-7刺激组TIM-3、IL-2和IL-10表达升高(t值分别为5.537、6.224和4.500,P值均<0.05)。抗IL-2Rβ单独刺激、抗IL-2Rβ+抗γC刺激均可降低IL-15刺激组的TIM-3、IL-2、pSTAT-1水平(P值均<0.05)。结论IL-7和IL-15可能主要通过γC受体介导的STAT-细胞因子信号通路上调CHB患者CD8+T淋巴细胞中TIM-3表达。

关键词：乙型肝炎,慢性细胞因子类 CD8阳性T淋巴细胞 T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3

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慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)

临床肝胆病杂志 2019年第12期35卷 2648-2669页

作者：无王贵强段钟平王福生庄辉李太生郑素军赵鸿侯金林贾继东徐小元崔富强魏来中华医学会感染病学分会中华医学会肝病学分会北京大学第一医院感染疾病科肝病中心北京大学国际医院感染和肝病部首都医科大学附属北京佑安医院疑难肝病及人工肝中心不详

为了实现世界卫生组织提出的“2030年消除病毒性肝炎作为重大公共卫生威胁”的目标,中华医学会感染病学分会和肝病学分会于2019年组织国内有关专家,以国内外慢性乙型肝炎病毒感染的基础、临床、预防研究进展为依据,结合现阶段我国的实... 详细信息

为了实现世界卫生组织提出的“2030年消除病毒性肝炎作为重大公共卫生威胁”的目标,中华医学会感染病学分会和肝病学分会于2019年组织国内有关专家,以国内外慢性乙型肝炎病毒感染的基础、临床、预防研究进展为依据,结合现阶段我国的实际情况,更新形成了《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》,为慢性乙型肝炎的预防、诊断和治疗提供重要依据。

关键词：乙型肝炎,慢性药物疗法综合预防诊疗准则(主题)

慢性乙型肝炎合并肝脂肪变性患者的临床及病理特征分析

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中华临床感染病杂志 2019年第2期12卷 87-92页

作者：郑伟潘宏义吴青青尹乔乔戴伊宁潘红英浙江省人民医院感染病科杭州310014 浙江省浦江县人民医院内科金华322200 浙江中医药大学第二临床医学院杭州310053 安徽省蚌埠医学院研究生院 233030

目的分析慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)合并肝脂肪变性患者的临床特点,并对其病理特征进行分析。方法回顾性分析2015年9月至2018年9月在浙江省人民医院行肝穿刺检查的CHB患者共841例,根据肝脏病理组织中脂肪变性程度,分为脂肪... 详细信息

目的分析慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)合并肝脂肪变性患者的临床特点,并对其病理特征进行分析。方法回顾性分析2015年9月至2018年9月在浙江省人民医院行肝穿刺检查的CHB患者共841例,根据肝脏病理组织中脂肪变性程度,分为脂肪变性组和非脂肪变性组,采用倾向值匹配法按照性别相同、年龄相近(≤1岁)的原则进行配对,共获得135对CHB患者,采用秩和检验和多因素Logistic回归分析CHB患者合并肝脂肪变性的临床特征及其危险因素,采用Spearman秩相关分析肝脂肪变性的程度与HBV DNA水平和肝脏炎症及纤维化的关系。结果多因素Logistic回归分析显示,超重/肥胖(χ^2=3.947,OR=1.436,95%CI 1.005~2.051,P0.05),但与肝脏炎症活动度分级及纤维化程度分期呈负相关(r=-0.146和-0.192,P<0.05)。结论超重/肥胖及高脂血症的CHB患者容易发生脂肪变性,肝脂肪变性并不会加重CHB患者肝脏炎症及纤维化程度。

关键词：乙型肝炎,慢性肝脂肪变性肝脏炎症纤维化倾向值匹配法