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丹参单体通过下调粘着斑激酶诱导H_2O_2刺激的肝星状细胞凋亡

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中国病理生理杂志 2003年第1期19卷 18-21页

作者：姜慧卿张晓岚刘丽河北医科大学第二医院消化科河北石家庄050000

目的 :研究丹参单体IH764 - 3对H2 O2 刺激的肝星状细胞 (HSCs)凋亡的诱导作用以及此过程中粘着斑激酶 (FAK)的变化。方法 :通过直接细胞计数法测定HSCs增殖 ;光学显微镜及透射电镜技术观察凋亡细胞的形态学改变 ,并应用膜联蛋白 (Annex... 详细信息

目的 :研究丹参单体IH764 - 3对H2 O2 刺激的肝星状细胞 (HSCs)凋亡的诱导作用以及此过程中粘着斑激酶 (FAK)的变化。方法 :通过直接细胞计数法测定HSCs增殖 ;光学显微镜及透射电镜技术观察凋亡细胞的形态学改变 ,并应用膜联蛋白 (Annexin -V) /碘化丙啶 (PI)联合标记法检测HSCs的凋亡率 ;运用RT -PCR方法观察FAKmRNA表达。结果 :H2 O2 具有刺激HSCs增殖的作用 ;丹参单体IH764 - 3能够诱导H2 O2 刺激的HSCs凋亡 ,并呈剂量依赖关系 :1 0mg/L、2 0mg/L、30mg/L及 40mg/LIH764 - 3干预 48h后各组凋亡率分别为 6 35 %、9 2 8%、1 5 1 0 %、1 9 69% ,而H2 O2 组为 2 30 % ;30mg/LIH764 - 3干预HSCs不同时间 (1 2h、2 4h、48h)的凋亡率分别是6 73 %、1 0 34 %、1 5 1 0 % ,呈时间依赖关系 ;RT -PCR分析表明FAK基因表达强度在加入IH764 - 3后 2h即明显下调 ,1 0mg/L ,2 0mg/L ,30mg/L及 40mg/L组分别比H2 O2 组低了 68 71 %、71 0 0 %、86 72 %、95 1 6 %。结论 :丹参单体IH764 - 3可以诱导H2 O2 刺激的HSCs凋亡 ,下调FAKmRNA表达是其诱导HSCs凋亡的机制之一。

关键词：丹参单体肝星状细胞细胞凋亡粘着斑激酶过氧化氢

丹参单体对肿瘤坏死因子损伤的血管平滑肌细胞炎症介质IL-1β表达的影响

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中国老年学杂志 2007年第9期27卷 823-824页

作者：聂桂丽郭茂娟李燕平范英昌天津医学高等专科学校天津300222

目的探讨丹参主要单体成分丹酚酸B和丹参酮IIA在动脉粥样硬化(AS)发病过程中发挥作用的物质基础和作用靶点。方法通过体外培养大鼠主动脉平滑肌细胞,建立肿瘤坏死因子(TNF-α)损伤的细胞模型,并运用放射免疫方法,检测上清液中IL-1β的... 详细信息

目的探讨丹参主要单体成分丹酚酸B和丹参酮IIA在动脉粥样硬化(AS)发病过程中发挥作用的物质基础和作用靶点。方法通过体外培养大鼠主动脉平滑肌细胞,建立肿瘤坏死因子(TNF-α)损伤的细胞模型,并运用放射免疫方法,检测上清液中IL-1β的表达。结果高剂量丹参酮IIA对IL-1β表达抑制作用最强(P丹参酮IIA均可以通过抑制AS时炎症介质的表达达到防治AS的目的。

关键词：丹参单体动脉粥样硬化平滑肌细胞:肿瘤坏死因子白介素-1

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丹参单体IH764-3诱导肝星状细胞凋亡

中华内科杂志 2002年第9期41卷 616-617页

作者：张晓岚姜慧卿刘丽赵东强河北医科大学第二医院消化内科石家庄050000

活血化淤中药丹参具有多种药理学作用，IH764-3是其有效成分之一。研究表明丹参具有明显的抗肝纤维化作用，但丹参是否能够诱导肝星状细胞（HSC）凋亡及其作用机制尚未见报道。黏着斑激酶（FAK）是一种非受体型酪氨酸激酶，对细胞的迁... 详细信息

活血化淤中药丹参具有多种药理学作用，IH764-3是其有效成分之一。研究表明丹参具有明显的抗肝纤维化作用，但丹参是否能够诱导肝星状细胞（HSC）凋亡及其作用机制尚未见报道。黏着斑激酶（FAK）是一种非受体型酪氨酸激酶，对细胞的迁移、增殖及凋亡具有重要影响[1]。我们拟在大鼠HSC上，观察IH764-3诱导HSC凋亡时FAK的变化。

关键词：丹参单体 IH764-3 肝星状细胞细胞凋亡活血化瘀中药

炎症性细胞因子致肝脏缺血再灌注损伤和丹参单体的保护作用

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中国中西医结合杂志 2002年第3期22卷 207-210页

作者：王洪超张华周童亮乔军胡晓明赵武述中日友好医院临床医学研究所北京100029 协和医科大学中西医结合基础专业在读博士

目的 :探讨肿瘤坏死因子α(TNFα)和白细胞介素 8(IL 8)在肝脏缺血再灌注损伤中的变化以及水溶性丹参单体MP 1(简称MP 1)的作用。方法 :建立人肝窦内皮细胞体外低温缺氧再氧化模型和大鼠离体肝脏缺血再灌注损伤模型 ,以台盼蓝染色观察... 详细信息

目的 :探讨肿瘤坏死因子α(TNFα)和白细胞介素 8(IL 8)在肝脏缺血再灌注损伤中的变化以及水溶性丹参单体MP 1(简称MP 1)的作用。方法 :建立人肝窦内皮细胞体外低温缺氧再氧化模型和大鼠离体肝脏缺血再灌注损伤模型 ,以台盼蓝染色观察细胞损伤情况 ,用放免法分析透明质酸吸收率来反映肝窦内皮细胞的功能 ,用ELISA方法检测肝窦内皮细胞产生的TNFα和IL 8水平 ,以胆汁流出速率和ALT、AST、LDH的变化反映肝脏功能。结果 :低温缺氧再氧化期间 ,肝窦内皮细胞的死亡率随着时间的增加而增加 ,TNFα和IL 8的释放也随之增加 ,但肝窦内皮细胞的功能下降 ;肝窦内皮细胞死亡率分别与TNFα和IL 8的释放呈正相关 (r =0 94 9,P <0 0 5和r =0 892 ,P <0 0 5 )。加入TNFα抗体低温缺氧再氧化 6h的内皮细胞死亡率降低 ;重组TNFα处理的肝窦内皮细胞死亡率明显增加 ;离体大鼠肝脏的功能随低温保存和再灌注时间的增加而降低 ;MP 1能明显降低人肝窦内皮细胞的死亡率及TNFα和IL 8的释放 ,同时可以减轻离体大鼠肝脏的缺血再灌注损伤。结论 :TNFα直接参与肝窦内皮细胞的缺血再灌注损伤 ,MP 1可能通过抑制TNFα和IL 8的途径来减轻肝脏缺血再灌注损伤。

关键词：炎症性细胞因子肝脏缺血再灌注损伤丹参单体保护作用

丹参单体、三氟拉嗪对视网膜色素上皮细胞增殖抑制的研究

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眼科新进展 2011年第9期31卷 820-823页

作者：高彦军马景学安建斌刘丽娅马红蕾赵文静河北医科大学第二医院眼科河北省石家庄市050000

目的研究丹参单体(IH764-3)和三氟拉嗪对体外培养的兔视网膜色素上皮(retinal pigment epithelial,RPE)细胞增殖的抑制作用。方法将传代培养的RPE细胞分别加药培养24h、48h、72h、96h、120h,应用二甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测不同剂量... 详细信息

目的研究丹参单体(IH764-3)和三氟拉嗪对体外培养的兔视网膜色素上皮(retinal pigment epithelial,RPE)细胞增殖的抑制作用。方法将传代培养的RPE细胞分别加药培养24h、48h、72h、96h、120h,应用二甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测不同剂量丹参单体和三氟拉嗪对RPE细胞的抑制作用,进一步检测两药半数抑制剂量(IC50)联合应用对RPE细胞的抑制作用。结果丹参单体和三氟拉嗪对RPE细胞的增殖均有抑制作用,呈时间及剂量依赖性,各剂量及各时间点相比差异均有显著统计学意义(均为P丹参单体的IC50为15.22μmol·L-1(2.4mg·L-1),三氟拉嗪的IC50为18.09μmol·L-1。联合用药120h对RPE的抑制率达87.23%,联合用药后各时间点与单独应用丹参单体及三氟拉嗪的抑制率比较,差异也均有显著统计学意义(均为P丹参单体和三氟拉嗪对RPE细胞的增殖均有抑制作用,两药联合后可产生协同作用,为以后两种药物的联合体内试验提供了一定的实验基础。

关键词：视网膜色素上皮细胞丹参单体三氟拉嗪联合应用/药物防治

丹参单体、三氟拉嗪防治兔眼增生性玻璃体视网膜病变的实验研究

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眼科新进展 2011年第12期31卷 1118-1122页

作者：高彦军马景学马红蕾刘丽娅安建斌河北医科大学第二医院眼科河北省石家庄市050000

目的评价丹参单体和三氟拉嗪对实验性兔增生性玻璃体视网膜病变(proliferative vitreoretinopathy,PVR)的防治作用。方法有色兔81只随机分为6组:A至C组为药物防治组,E至G组为药物毒性观察组;从A至C组、E至G组中兔另一非实验眼分别选对照... 详细信息

目的评价丹参单体和三氟拉嗪对实验性兔增生性玻璃体视网膜病变(proliferative vitreoretinopathy,PVR)的防治作用。方法有色兔81只随机分为6组:A至C组为药物防治组,E至G组为药物毒性观察组;从A至C组、E至G组中兔另一非实验眼分别选对照组:D组和H组。A至D组眼内注入视网膜色素上皮(retinal pigment epithelial,RPE)细胞后分别注入三氟拉嗪、丹参单体、三氟拉嗪加丹参单体混合液、磷酸盐缓冲液;E至H组注入磷酸盐缓冲液后分别注入三氟拉嗪、丹参单体、三氟拉嗪加丹参单体混合液、磷酸盐缓冲液。通过间接检眼镜观察A至D组玻璃体混浊、视网膜脱离情况,通过间接检眼镜、光学显微镜观察E至H组视网膜病理学改变。结果给药后1d,A组发生Ⅱ级玻璃体混浊8眼,B组Ⅱ级玻璃体混浊6眼,C组Ⅱ级玻璃体混浊7眼,D组Ⅱ、Ⅲ级玻璃体混浊各10眼,3个实验组与D组相比差异均有显著统计学意义(均为P=0.00)。给药后3d,A组Ⅱ级玻璃体混浊3眼,B组及C组未见发生Ⅱ级及以上玻璃体混浊,D组Ⅱ级玻璃体混浊10眼、Ⅲ级玻璃体混浊6眼,3个实验组与D组相比差异也均有统计学意义(均为P=0.00)。给药后5d,A组、B组及C组均未见发生Ⅱ级及以上玻璃体混浊,D组Ⅱ级玻璃体混浊8眼,3个实验组与D组相比差异均有统计学意义(均为P丹参单体、三氟拉嗪与丹参单体联合可有效预防实验性PVR。

关键词：增生性玻璃体视网膜病变丹参单体三氟拉嗪药物防治/联合应用

细胞外信号调节激酶在丹参单体IH764-3诱导肝星状细胞凋亡中的作用

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中国应用生理学杂志 2011年第4期27卷 402-406页

作者：房澍名李春生安君艳敦志娜姚冬梅刘蕾张晓岚河北医科大学第二医院消化科河北省消化病重点实验室河北省消化病研究所石家庄050000 河北顺平县医院内科顺平072250

目的:探讨丹参单体IH764-3对H2O2刺激的肝星状细胞(HSCs)增殖、凋亡等细胞行为的影响及细胞外信号调节激酶1(ERK1)在其中的调节作用。方法:应用体外细胞培养技术,采用直接细胞计数法、3H-胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)掺入法测定HSCs增殖;透射... 详细信息

目的:探讨丹参单体IH764-3对H2O2刺激的肝星状细胞(HSCs)增殖、凋亡等细胞行为的影响及细胞外信号调节激酶1(ERK1)在其中的调节作用。方法:应用体外细胞培养技术,采用直接细胞计数法、3H-胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)掺入法测定HSCs增殖;透射电镜、膜联蛋白(Annexin-V)/碘化丙啶(PI)双标记流式细胞术测定HSCs凋亡;分别应用Western blot和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术测定ERK1蛋白及其mRNA的表达。结果:①H2O2具有刺激HSCs增殖的作用;②丹参单体IH764-3剂量依赖性抑制H2O2刺激的HSCs增殖;③Annexin-V/PI检测显示,10 mg/L,20 mg/L,30 mg/L及40 mg/L IH764-3干预48 h后各组凋亡率分别为6.35%、9.28%、15.10%、19.69%,而H2O2组为2.30%;30 mg/L IH764-3干预HSCs不同时间(12 h、24 h、48 h)的凋亡率分别是6.73%、10.34%、15.10%,呈时间依赖性;④丹参单体IH764-3干预组,HSCs的ERK1蛋白及其mRNA表达下调。结论:丹参单体IH764-3可以抑制HSCs增殖并诱导其凋亡;这种作用与其抑制ERK1蛋白和ERK1mRNA表达有关。

关键词：肝星状细胞细胞外信号调节激酶凋亡丹参单体 IH764-3 过氧化氢

丹参单体抑制术后增殖性玻璃体视网膜病变的临床研究

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丹参单体抑制术后增殖性玻璃体视网膜病变的临床研究

作者：于华河北医科大学

学位级别：硕士

背景：孔源性或外伤性视网膜脱离后发生的增殖性玻璃体视网膜病变(PVR)，是临床主要的致盲性眼部疾病之一，尤其是视网膜复位手术后，导致手术失败的主要原因。PVR的主要病理过程可以解释为，视网膜色素上皮细胞(RPE)等的迁移与增殖造... 详细信息

背景：孔源性或外伤性视网膜脱离后发生的增殖性玻璃体视网膜病变(PVR)，是临床主要的致盲性眼部疾病之一，尤其是视网膜复位手术后，导致手术失败的主要原因。PVR的主要病理过程可以解释为，视网膜色素上皮细胞(RPE)等的迁移与增殖造成对视网膜的牵拉是视网膜脱离的主要原因。玻璃体手术对增殖条索的解除并不能阻止增殖的再次发生，所以，非手术方法治疗增殖性玻璃体视网膜病变成为现在的研究方向。丹参单体是一种传统中药丹参的有效提纯成分，对多种细胞的增殖特别是对RPE细胞有很强的抑制作用。这也使其抑制PVR的病理过程成为可能。目的：评价丹参单体术中玻璃体腔注射对术后PVR的防治作用和眼内应用的安全性。方法：为证实丹参单体对PVR的抑制作用，本研究收集了从2004年4月至2005年1月共31例连续的行玻璃体视网膜手术的PVR患者，其中男21例，女10例。包括眼外伤后视网膜脱离和孔源性视网膜脱离C以上级PVR患者。术前常规检查后，通过抽签随机分为研究组与对照组。研究组(手术加注药组)：15例(15只眼)，其中男11例，女4例：孔源性视网膜脱离合并玻璃体浓缩、机化牵拉10例，眼球破裂伤或穿通伤后视网膜脱离病人4例;巨大裂孔1例，孔径大于6PD;对照组(单纯手术组)：16例(16只眼)，

关键词：增殖性玻璃体视网膜病变(PVR) 视网膜脱离丹参单体玻璃体视网膜手术玻璃体腔注射

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丹参单体IH764-3抗肝纤维化作用研究

中国中西医结合消化杂志 2004年第3期12卷 140-142页

作者：王占魁姜慧卿刘丽张晓岚邢台市第三医院内三科河北邢台054000 河北医科大学第二医院消化科

目的:研究丹参单体IH764-3在大鼠体内、外的抗肝纤维化作用,重点观察对胶原降解的影响。方法:40只SD大鼠随机分为3组,对照组10只,模型组及IH764-3组各15只。以胆总管结扎法(BDL)建立肝纤维化模型,用免疫组化法检测大鼠组织血细胞金属蛋... 详细信息

目的:研究丹参单体IH764-3在大鼠体内、外的抗肝纤维化作用,重点观察对胶原降解的影响。方法:40只SD大鼠随机分为3组,对照组10只,模型组及IH764-3组各15只。以胆总管结扎法(BDL)建立肝纤维化模型,用免疫组化法检测大鼠组织血细胞金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)、转化生长因子β_1(TGF-β_1)和肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量。结果:BDL结扎14d后有明显肝纤维化形成。IH764-3使肝组织Hyp减少40.6％,同时TIMP-1、TGF-β_1蛋白质表达分别下降36.2％和32.5％;在体外使TIMP-1、TGF-β_1阳性肝星状细胞数目减少。结论:丹参单体IH764-3具有抗肝纤维化作用,其机制之一是抑制TIMP-1和TGF-β_1蛋白的表达。

关键词：丹参单体 IH764-3 抗肝纤维化大鼠肝星状细胞