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中性粒细胞弹性蛋白酶及其抑制剂在脓毒症中作用的研究进展

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中华危重病急救医学 2022年第11期34卷 1209-1212页

作者：姚璐徐继前杨小博尚游华中科技大学同济医学院附属协和医院重症医学科湖北武汉430022

脓毒症是感染引起的危及生命的器官功能障碍的临床综合征。感染发生时,作为机体免疫系统的首道防线,中性粒细胞最先被募集到感染部位,通过释放中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)来捕获和杀灭病原体,但大量的NE释放会累及周围正常组织,诱发器官... 详细信息

脓毒症是感染引起的危及生命的器官功能障碍的临床综合征。感染发生时,作为机体免疫系统的首道防线,中性粒细胞最先被募集到感染部位,通过释放中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)来捕获和杀灭病原体,但大量的NE释放会累及周围正常组织,诱发器官功能损伤或衰竭。NE抑制剂可抑制NE活性,减轻炎症反应,可能成为治疗脓毒症的一种有前途的药物。当前,多种NE抑制剂相继被研发和报道,但针对其特征尚无系统概论,并且针对NE及其相关抑制剂在脓毒症中的作用与潜在机制尚无深入讨论,本文就此进行综述,以期阐述NE及其抑制剂在脓毒症中的作用。

关键词：脓毒症中性粒细胞弹性蛋白酶中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂

中性粒细胞弹性蛋白酶和IL-8在大鼠哮喘中的作用及地塞米松调控

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中华微生物学和免疫学杂志 2005年第9期25卷 737-741页

作者：李昌崇童夏生阮正英李绍波陈小芳李孟荣温州医学院附属育英儿童医院 325027 温岭市第三人民医院

目的观察中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)和IL-8在大鼠哮喘中的作用及地塞米松(DM)对其功能的影响。方法采用大鼠哮喘模型,随机分成哮喘组(A组)、正常对照组(B组)、地塞米松治疗组(C组),对周围血内中性粒细胞(PMN)进行分离纯化,ELISA法检测血... 详细信息

目的观察中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)和IL-8在大鼠哮喘中的作用及地塞米松(DM)对其功能的影响。方法采用大鼠哮喘模型,随机分成哮喘组(A组)、正常对照组(B组)、地塞米松治疗组(C组),对周围血内中性粒细胞(PMN)进行分离纯化,ELISA法检测血PMN和支气管肺泡灌洗液(BALF)中NE和IL-8的表达水平。结果A组血PMN和BALF中NE、IL-8表达水平均显著高于B组(P0.05)。C组血PMN和BALF中IL-8的表达水平与B组相比差异均无统计学意义(P>0.05)。BALF和肺组织中PMN计数A组显著高于B组(P细胞总数的百分比差异无统计学意义(P>0.05)。BALF中PMN计数和IL-8呈显著正相关(P<0.05)。结论PMN、NE和IL-8参与了哮喘的炎症过程,PMN可能通过合成IL-8、NE起作用,其合成功能可以被地塞米松所抑制。IL-8与PMN在BALF中浸润密切相关。

关键词：哮喘大鼠中性粒细胞中性粒细胞弹性蛋白酶 IL-8 ELISA 中性粒细胞弹性蛋白酶 IL-8 哮喘模型地塞米松大鼠 PMN计数支气管肺泡灌洗液 BALF 调控

中性粒细胞弹性蛋白酶在学龄前儿童哮喘急性发作诊断中的作用

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中国当代儿科杂志 2016年第5期18卷 396-399页

作者：郁志伟黄松明南京医科大学附属无锡儿童医院呼吸科江苏无锡214023 南京医科大学附属南京儿童医院肾脏科江苏南京210008

目的测定学龄前哮喘儿童外周血中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)水平,阐明NE在哮喘急性发作诊断中的作用。方法收集2008年1月至2010年1月确诊为哮喘的学龄前儿童85例,分为哮喘急性发作组44例(急性组)和非急性发作组41例(非急性组);同期35例健... 详细信息

目的测定学龄前哮喘儿童外周血中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)水平,阐明NE在哮喘急性发作诊断中的作用。方法收集2008年1月至2010年1月确诊为哮喘的学龄前儿童85例,分为哮喘急性发作组44例(急性组)和非急性发作组41例(非急性组);同期35例健康体检儿童作为对照组。用ELISA法检测各组外周血的NE和白细胞介素-8(IL-8)水平,并进行NE的受试者工作特征曲线(ROC)评价。结果哮喘组的NE和IL-8水平高于对照组,其中急性发作组高于非急性发作组(P27.73μg/L作为判断哮喘急性发作的界值,其灵敏度为65.9%、特异度为95.1%,ROC曲线下面积为0.87(P<0.01)。结论通过检测学龄前哮喘儿童NE水平,有助于哮喘急性发作的诊断。

关键词：哮喘中性粒细胞弹性蛋白酶受试者工作特征曲线学龄前儿童

中性粒细胞弹性蛋白酶在银屑病患者血清及皮损中的表达

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临床皮肤科杂志 2009年第9期38卷 553-555页

作者：阎衡项贵明杨希川尹锐郝飞第三军医大学西南医院皮肤性病科重庆400038 第三军医大学新桥医院检验科重庆400037

目的:检测中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)在银屑病患者皮损及血清中的表达。方法:用双抗体夹心ELISA法,检测50例寻常性银屑病患者和16例脓疱性银屑病患者外周血,以及32例寻常性银屑病患者和10例局限性脓疱性银屑病患者皮损负压吸疱液中NE表... 详细信息

目的:检测中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)在银屑病患者皮损及血清中的表达。方法:用双抗体夹心ELISA法,检测50例寻常性银屑病患者和16例脓疱性银屑病患者外周血,以及32例寻常性银屑病患者和10例局限性脓疱性银屑病患者皮损负压吸疱液中NE表达水平。结果:寻常性银屑病患者外周血及皮损组织液中NE表达水平显著高于对照组(P均<0.01),其中进展期和稳定期寻常性银屑病患者外周血及皮损组织液中NE的表达差异有统计学意义(P<0.05),且与患者相应的银屑病皮损面积和严重度指数(PASI)积分呈正相关。脓疱性银屑病患者外周血及皮损组织液中NE表达水平与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:NE在寻常性银屑病和脓疱性银屑病发病机制中可能起重要作用。

关键词：银屑病中性粒细胞弹性蛋白酶酶联免疫吸附测定

中性粒细胞弹性蛋白酶和纤维蛋白原联合肿瘤坏死因子-α在预测儿童重症肺炎预后中的应用价值

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中国中西医结合急救杂志 2019年第2期26卷 147-151页

作者：沈逍雁斯明强杭州市余杭区妇幼保健院儿科浙江杭州311100 浙江余杭区第一人民医院儿科浙江杭州311100

目的探讨中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、纤维蛋白原(Fib)联合肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对儿童重症肺炎预后的预测价值。方法选择2016年7月至2018年9月在杭州市余杭区妇幼保健院接受诊治的82例重症肺炎患儿作为重症肺炎组,再按预后将重症肺... 详细信息

目的探讨中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、纤维蛋白原(Fib)联合肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对儿童重症肺炎预后的预测价值。方法选择2016年7月至2018年9月在杭州市余杭区妇幼保健院接受诊治的82例重症肺炎患儿作为重症肺炎组,再按预后将重症肺炎患儿分为存活组(70例)和死亡组(12例);另选同期在本院接受诊治的90例普通肺炎患儿作为普通肺炎组;以同期于本院接受健康体检的85例健康儿童作为健康对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISα)检测3组受试者NE、Fib、TNF-α含量,统计重症肺炎组、普通肺炎组患儿肺炎严重指数(PSI);采用Speαrmαn相关性分析法分析重症肺炎患儿NE、Fib、TNF-α与PSI的相关性;绘制受试者工作特征曲线(ROC)评估NE、Fib、TNF-α预测重症肺症患儿预后的价值。结果重症肺炎组NE、Fib、TNF-α含量高于普通肺炎组及健康对照组〔NE(μg/L): 127.5± 12.3比75.1±6.6、24.3 ± 5.9, Fib (μg/L): 6.9 ± 1.2 比 5.1 ± 0.7、2.8 ± 0.8, TNF-α(μg/L ):98.3± 6.9 比 63.1 ± 6.8、30.2 ± 2.1,均 PV0.05〕。死亡组血清 NE、Fib、TNF-α含量均高于存活组〔NE(pg/L): 141.2± 14.9 比 80.3±7.4, Fib(gZL): 7.6± 1.5比 5.7±1.0, TNF-α(μg/L): 105.4±7.8 比 68.2±4.6,均 PV0.05〕。ROC 曲线分析显示:NE、***-α单独及联合检测对预测重症肺炎患儿的预后均有一定价值,ROC曲线下面积(αUC)分别为0.889. 0.809, 0.803、0.961, 95%可信区间(95%CZ)分别为 0.817 ~ 0.968、0.706 ?0.909、0.702 ~ 0.891、0.908 ~ 1.000,敏感度分别为71.2%、62.7%、64.9%、92.3%,特异度分别为 73.5%、68.3%、74.5%、90.9%,均 P=0.000o 重症肺炎组 PSI 明显高于普通肺炎组(97.4±12.1比76.4±9.6),死亡组BS1明显高于存活组(100.8±13」比87.3±10.5),差异均有统计学意义(均P<0.01)o Speαrmαn相关性分析显示,重症肺炎患儿NE. Fib. TNF-α与PSI均呈显著正相关(r=0.767. 0.734、0.673,均 PV0.05), NE 和 Fib(r=0.655, P=0.000)、NE 和 TNF-α G=0.530, P=0.000)、Fib和TNF-α(r=0.522, P=0.000)均呈正相关。结论联合检测NE. Fib. TNF-α能帮助临床医师判定重症肺炎患儿的病情变化、评估预后,且联合检测具有高敏感度和特异度。

关键词：中性粒细胞弹性蛋白酶纤维蛋白原肿瘤坏死因子儿童重症肺炎

中性粒细胞弹性蛋白酶的过表达促进K562细胞增殖并抑制其凋亡

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细胞与分子免疫学杂志 2015年第2期31卷 159-162,167页

作者：蒋开玲马鹏鹏阳小群钟梁王慧朱新瑜刘北忠重庆医科大学附属永川医院中心实验室重庆402160 重庆医科大学临床检验诊断学教育部重点实验室重庆400016

目的利用Ad Easy系统构建携带人中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)基因的重组腺病毒表达质粒,并感染K562细胞,观察其对K562细胞增殖和凋亡的影响。方法以急性早幼粒细胞白血病(APL)细胞株HL-60的RNA为模板,经反转录PCR得到NE基因的编码区并克隆... 详细信息

目的利用Ad Easy系统构建携带人中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)基因的重组腺病毒表达质粒,并感染K562细胞,观察其对K562细胞增殖和凋亡的影响。方法以急性早幼粒细胞白血病(APL)细胞株HL-60的RNA为模板,经反转录PCR得到NE基因的编码区并克隆入穿梭载体p Ad Track-CMV,得到p Ad-NE,经HindⅢ、EcoRⅤ酶切鉴定和测序正确后,将其转化入p Ad Easy-1-BJ5183进行同源重组,得到重组子Ad-NE,经PacⅠ酶切线性化后转染AD293细胞进行包装。14 d之后收获原代病毒,经5轮扩增后,测定病毒滴度,进行PCR鉴定。感染K562细胞后,荧光显微镜初步观察感染效率,同时用流式细胞术检测感染效率;Western blot法进一步鉴定NE是否表达上调;CCK-8法测定细胞增殖情况;流式细胞术测定细胞凋亡和细胞周期变化。结果酶切鉴定及测序结果表明重组穿梭质粒p Ad-NE构建成功;酶切鉴定显示同源重组成功,得到重组子Ad-NE;荧光显微镜表明病毒包装成功;经过5轮扩增后,病毒滴度达到1.64×1012pfu/m L;感染K562细胞后,荧光显微镜观察感染效率达80%左右;Western blot法检测到NE表达上调;CCK-8实验显示NE表达上调后K562细胞增殖能力增强;流式细胞术显示S期细胞明显增多并且细胞凋亡减少。结论过表达NE可促进K562细胞增殖并抑制其凋亡。

关键词：中性粒细胞弹性蛋白酶重组腺病毒增殖凋亡 K562细胞

中性粒细胞弹性蛋白酶致急性肺损伤机制的研究进展

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中国危重病急救医学 2006年第8期18卷 510-512页

作者：高冬娜张彧大连医科大学附属第一医院辽宁116022

急性肺损伤(ALI)和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是机体遭受严重创伤、休克、酸中毒及严重感染,如严重急性呼吸综合征(SARS)等因素引起的继发性弥漫性肺实质损伤,临床表现为呼吸窘迫和顽固性低氧血症[1-4]。

关键词：肺损伤,急性急性呼吸窘迫综合征中性粒细胞弹性蛋白酶

中性粒细胞弹性蛋白酶及其抑制剂在急性呼吸窘迫综合征中作用的研究进展

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中华危重病急救医学 2014年第5期26卷 364-368页

作者：袁亮朱曦北京大学第三医院危重医学科 100191

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是严重感染、休克、创伤、烧伤等非心源性肺内、外因素导致的,以进行性低氧血症和呼吸窘迫为特征的临床综合征.最新的柏林定义根据机体的氧合状况将ARDS分为轻、中、重3个层次,摒弃了急性肺损伤（ALI）这一说... 详细信息

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是严重感染、休克、创伤、烧伤等非心源性肺内、外因素导致的,以进行性低氧血症和呼吸窘迫为特征的临床综合征.最新的柏林定义根据机体的氧合状况将ARDS分为轻、中、重3个层次,摒弃了急性肺损伤（ALI）这一说法.既往研究中所采用的“ALI/ARDS”这一术语,本文均以ARDS代替.ARDS具有起病急、进展快、病情重、病死率高的临床特点.近年来,对于ARDS的研究虽然在其发病机制、病理生理和支持治疗方面有所进展,俯卧位通气、连续性高容量血液滤过等手段以及神经肌肉阻滞剂的应用,

关键词：急性呼吸窘迫综合征中性粒细胞弹性蛋白酶 ALI ARDS 连续性高容量血液滤过抑制剂进行性低氧血症神经肌肉阻滞剂临床综合征

中性粒细胞弹性蛋白酶在颅脑损伤大鼠脑组织中的动态变化

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中国老年学杂志 2013年第6期33卷 1307-1309页

作者：苏海贺学农陈皓周昌龙夏小辉张毅重庆医科大学附属永川医院神经外科重庆402160

目的探讨颅脑损伤(TBI)大鼠脑组织中的中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)动态变化和血脑屏障通透性及脑含水率的关系。方法SD大鼠48只,随机分为对照组和TBI组(包括伤后6、24、48、72、168 h),复制大鼠液压打击模型,测定脑组织NE的含量、脑含水... 详细信息

目的探讨颅脑损伤(TBI)大鼠脑组织中的中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)动态变化和血脑屏障通透性及脑含水率的关系。方法SD大鼠48只,随机分为对照组和TBI组(包括伤后6、24、48、72、168 h),复制大鼠液压打击模型,测定脑组织NE的含量、脑含水量及血脑屏障通透性。结果 TBI组大鼠脑组织NE含量和血脑屏障通透性呈同步性变化,从6 h开始升高,48 h达最高峰,72 h逐渐下降,168 h仍高于对照组;TBI大鼠脑组织含水率72 h达最高峰;TBI组大鼠脑组织NE含量、血脑屏障通透性和脑组织含水率在各时间点均高于对照组(P<0.05)。结论 TBI大鼠脑组织内NE含量升高与大鼠伤后血脑屏障开放、脑组织水肿密切相关,NE增加可能是脑创伤后引起血脑屏障开放、脑水肿形成的重要原因之一。

关键词：颅脑创伤中性粒细胞弹性蛋白酶脑水肿