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七叶皂苷钠通过抑制AKT,ERK上游信号SRC活性诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡

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中国中药杂志 2015年第16期40卷 3267-3272页

作者：齐世美吕俊孟宇戚之琳凌烈锋皖南医学院生化教研室安徽芜湖241002

探讨七叶皂苷钠对乳腺癌MCF-7细胞的凋亡诱导作用及其可能的作用机制。运用MTT法检测七叶皂苷钠对MCF-7细胞的增殖抑制作用;倒置显微镜观察细胞形态学变化;DAPI染色后在荧光显微镜下检测细胞核变化;采用Annexin V-FITC/PI流式细胞术检... 详细信息

探讨七叶皂苷钠对乳腺癌MCF-7细胞的凋亡诱导作用及其可能的作用机制。运用MTT法检测七叶皂苷钠对MCF-7细胞的增殖抑制作用;倒置显微镜观察细胞形态学变化;DAPI染色后在荧光显微镜下检测细胞核变化;采用Annexin V-FITC/PI流式细胞术检测细胞凋亡率;采用Western blotting检测凋亡相关蛋白(PARP,cleaved caspase-8,pro-caspase-3)和细胞存活相关信号分子(AKT,ERK)及其共同上游激酶SRC的磷酸化变化情况。结果显示,不同浓度七叶皂苷钠作用于乳腺癌MCF-7细胞后,以剂量依赖方式抑制MCF-7细胞增殖;诱导细胞凋亡(典型的凋亡形态学变化、细胞核改变和细胞凋亡率显著增加);细胞凋亡相关蛋白PARP切割增加,cleaved caspase-8表达增加,pro-caspase-3表达减少进一步验证了七叶皂苷钠的凋亡诱导作用;七叶皂苷钠显著抑制细胞存活相关信号分子(AKT,ERK)的磷酸化,其共同上游激酶SRC的活化亦显著下降。结果表明,七叶皂苷钠通过抑制SRC的活化,阻断信号向下游信号分子AKT,ERK的传递,抑制乳腺癌细胞MCF-7增殖,诱导细胞凋亡。

关键词：七叶皂苷钠细胞凋亡 SRC AKT ERK

七叶皂苷钠抗大鼠脑出血后脑水肿作用及其机制

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中国药理学通报 2007年第2期23卷 173-177页

作者：谢晓利刘云会薛一雪中国医科大学基础医学院神经生物学教研室辽宁沈阳110001 中国医科大学附属第二医院神经外科辽宁沈阳110003

目的探讨七叶皂苷钠(***-1.d-1)抗大鼠脑出血后脑水肿的作用及其机制。方法采用♂Wistar大鼠右侧基底核注入50μl自体全血的方法建立模型,并在模型建立后6,24,48或72h处死大鼠。应用干湿重法、酶学方法、免疫组化法和Western blot法,测... 详细信息

目的探讨七叶皂苷钠(***-1.d-1)抗大鼠脑出血后脑水肿的作用及其机制。方法采用♂Wistar大鼠右侧基底核注入50μl自体全血的方法建立模型,并在模型建立后6,24,48或72h处死大鼠。应用干湿重法、酶学方法、免疫组化法和Western blot法,测定各组大鼠脑组织含水量,Na+,K+含量,神经胶质原纤维蛋白(GFAP)阳性细胞和紧密连接相关蛋白occludin表达的变化。结果与假手术组比,模型组出血同侧脑组织含水量,Na+含量和GFAP阳性细胞均明显增加(P七叶皂苷钠可减轻和(或)延缓脑出血后脑水肿的发生,进而改善脑出血的预后。

关键词：脑出血脑水肿 occludin 七叶皂苷钠

七叶皂苷钠对低氧暴露下大鼠血．脑脊液屏障通透性变化的影响及其抗渗漏机制研究

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解放军医学杂志 2012年第2期37卷 98-103页

作者：郭平周其全罗涵袁月周波重庆第三军医大学高原军事医学系高原疾病学教研室、高原医学教育部重点实验室、全军高原医学重点实验室 400038 重庆第三军医大学西南医院消化科 400038 甘肃酒泉解放军25医院临床实验科 735000

目的探讨七叶皂苷钠对急性低氧暴露下大鼠血-脑脊液屏障(BBB)的保护作用及抗渗漏机制。方法取健康成年雄性SD大鼠75只,随机分为常氧对照组(NC组)、单纯缺氧组(SH组)和药物治疗组(DT组),每组25只。NC组大鼠不做减压处理。SH组和DT组大鼠... 详细信息

目的探讨七叶皂苷钠对急性低氧暴露下大鼠血-脑脊液屏障(BBB)的保护作用及抗渗漏机制。方法取健康成年雄性SD大鼠75只,随机分为常氧对照组(NC组)、单纯缺氧组(SH组)和药物治疗组(DT组),每组25只。NC组大鼠不做减压处理。SH组和DT组大鼠放入模拟海拔4000m的高原环境模拟舱内,力竭运动2d,再将模拟海拔高度调整至7000m,继续减压3d。光暗周期24h,舱内温度18℃,自由饮食水。减压至第3天,DT组大鼠给予七叶皂苷钠5mg/kg,腹腔注射,1次/d。其余两组在相应时间点给予等量生理盐水同法处理。减压结束后,NC组在平原环境下取材,其余两组在模拟海拔5000m环境中迅速取材。采用干湿重法测定脑含水量,伊文思蓝(EB)示踪法检测BBB通透性,HE染色法观察脑组织病理学改变,硝酸镧示踪法观察BBB紧密连接(TJ)和脑组织超微结构变化,免疫组织化学法和Western blotting检测咬合蛋白(Occludin)的表达,实时荧光定量PCR法检测Occludin、胶质附着蛋白(Zo-1)和闭锁蛋白-5(Claudin-5)的基因表达。结果与NC组及DT组相比,急性缺氧5d后SH组脑含水量和EB含量显著增加(P0.05)。光镜下可见NC组海马神经元脱失严重,水肿明显,DT组神经元脱失减少,水肿减轻;透射电镜示NC组硝酸镧颗粒通过开放的紧密连接弥散性沉积至脑间质,毛细血管周围水肿明显,DT组镧颗粒渗漏减少、水肿程度减轻。Occludin基因和蛋白表达水平在NC组最低(P七叶皂苷钠能上调Occludin蛋白和Occludin、Zo-1、Claudin-5基因表达,降低BBB通透性,从而发挥抗渗漏和保护BBB的作用。

关键词：七叶皂苷钠缺氧脑脑水肿血脑屏障紧密连接部

七叶皂苷钠调控SIRT1/NF-κB信号通路对帕金森病大鼠的神经保护作用

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中国药房 2024年第6期35卷 689-694页

作者：周慧敏陈静欧诒丹王御林钟纯正儋州市人民医院神经内科海南儋州571700

目的探究七叶皂苷钠通过调控沉默信息调节因子1(SIRT1)/核因子κB(NF-κB)信号通路发挥对帕金森病大鼠的神经保护作用。方法采用6-羟基多巴胺注射法构建帕金森病大鼠模型,将建模成功的48只大鼠随机分为模型组、七叶皂苷钠低剂量组(1.8 m... 详细信息

目的探究七叶皂苷钠通过调控沉默信息调节因子1(SIRT1)/核因子κB(NF-κB)信号通路发挥对帕金森病大鼠的神经保护作用。方法采用6-羟基多巴胺注射法构建帕金森病大鼠模型,将建模成功的48只大鼠随机分为模型组、七叶皂苷钠低剂量组(1.8 mg/kg)、七叶皂苷钠高剂量组(3.6 mg/kg)、七叶皂苷钠+EX527组(七叶皂苷钠3.6 mg/kg+SIRT1抑制剂EX5275 mg/kg),每组12只;另取12只健康大鼠作为假手术组。各药物组大鼠腹腔注射相应药液,每天1次,持续21 d。末次给药结束24 h后,检测大鼠运动及认知功能,观察其黑质区和海马组织CA1区神经元形态,检测其黑质纹状体中多巴胺(DA)含量和黑质区酪氨酸羟化酶(TH)、α突触核蛋白(α-Syn)表达水平,检测其血清中促炎因子[白细胞介素6(IL-6)、IL-18]、抗炎因子(IL-10)水平及黑质纹状体中SIRT1、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)、NF-κB p65蛋白表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠黑质区和海马组织CA1区神经元损伤严重;其旋转圈数、逃避潜伏期、黑质区α-Syn蛋白表达水平、血清中促炎因子水平、黑质纹状体中p-NF-κB p65与NF-κBp65蛋白的相对表达量之比均显著升高或延长(P七叶皂苷钠各剂量组大鼠神经元损伤程度减轻,各定量指标均显著改善,且高剂量组的改善更为明显(P七叶皂苷钠的改善作用(P七叶皂苷钠可通过上调SIRT1蛋白表达来抑制NF-κB信号激活,从而抑制帕金森病大鼠的神经炎症,改善其运动及认知功能障碍,最终起到神经保护作用。

关键词：七叶皂苷钠帕金森病沉默信息调节因子1/核因子κB信号通路运动功能认知功能炎症反应神经保护

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七叶皂苷钠对高血压脑出血者恢复情况的影响

中华高血压杂志 2021年第2期29卷 169-172页

作者：王海波管义祥李军张强南通大学附属海安医院外科ICU 江苏南通226600 南通大学附属海安医院神经外科江苏南通226600

目的观察七叶皂苷钠对高血压脑出血微创术后患者的临床疗效及血清血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)和血清P物质(SP)表达的影响。方法纳入2016年5月至2018年5月诊治的高血压脑出血患者180例为受试者,随机分为对照组和观察组,每组90例患者,对照... 详细信息

目的观察七叶皂苷钠对高血压脑出血微创术后患者的临床疗效及血清血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)和血清P物质(SP)表达的影响。方法纳入2016年5月至2018年5月诊治的高血压脑出血患者180例为受试者,随机分为对照组和观察组,每组90例患者,对照组予以常规神经内镜微创手术及术后治疗,观察组在对照组基础上加用七叶皂苷钠治疗,治疗疗程均为4周。观察两组治疗前及治疗后4周的美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、格拉斯哥昏迷(GCS)评分、病死率、血清AT1R和SP表达水平,分析患者死亡的危险因素。结果经治疗后,观察组患者NIHSS评分低于对照组,GCS评分高于对照组,同时,观察组患者AT1R表达水平低于对照组,SP表达水平高于对照组(均P七叶皂苷钠是高血压脑出血患者死亡的保护因素(均P七叶皂苷钠通过降低血清AT1R、升高血清SP水平,改善神经功能,降低高血压脑出血术后病死率。

关键词：高血压脑出血七叶皂苷钠血管紧张素Ⅱ1型受体血清P物质影响因素

七叶皂苷钠对单侧输尿管梗阻后小鼠肾积水损伤的保护作用

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重庆医科大学学报 2023年第7期48卷 765-770页

作者：闫聚瀚赵朋涛李佳程闫晓冬刘鑫李向东河北北方学院研究生院张家口075132 河北北方学院附属第一医院泌尿外科张家口075132

目的:探讨七叶皂苷钠对小鼠单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)后肾积水损伤的改善及保护作用。方法:随机挑选24只健康雄性8周龄WTC57BL/6小鼠,将其分为假手术组(Sham组)、模型组(单侧输尿管梗阻组,UUO组)和七叶皂苷... 详细信息

目的:探讨七叶皂苷钠对小鼠单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)后肾积水损伤的改善及保护作用。方法:随机挑选24只健康雄性8周龄WTC57BL/6小鼠,将其分为假手术组(Sham组)、模型组(单侧输尿管梗阻组,UUO组)和七叶皂苷钠用药组(UUO+七叶皂苷钠组),每组8只。UUO模型为肾积水研究最常用模型,采取腰部切口并丝线结扎一侧输尿管(结扎单侧输尿管,并切除对侧肾脏,以确保单侧出现肾积水,并排除对侧肾脏正常代偿的影响),构建单侧输尿管梗阻小鼠肾积水模型,对各组进行相应处理后,全自动生化分析仪检测血清肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平;试剂盒检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;制备组织病理切片并行HE染色,光镜下观察肾组织病理学改变并做出对应的病理损伤评分;TUNEL法检测细胞凋亡水平。结果:与Sham组比较,UUO组Scr(21.49±2.87 vs.11.21±1.79)、BUN(19.80±2.55 vs.9.40±1.78)、TNF-α(20.06±1.32 vs.10.18±0.56),IL-1β(9.65±0.79 vs.3.46±0.59),MDA(26.01±1.02 vs.15.12±1.15),细胞凋亡水平(150.02±14.78 vs.86.82±5.66),肾病理损伤评分(3.00±0.46 vs.0.00±0.00)水平显著升高(P=0.000),以及显著降低的SOD水平(95.63±3.13 vs.143.66±5.44,P=0.000)。与UUO组相比,UUO+七叶皂苷钠组Scr(15.94±0.74 vs.21.49±2.87)、BUN(13.08±0.85 vs.19.80±2.55),TNF-α(15.01±0.90 vs.20.06±1.32),IL-1β(5.62±0.65vs.9.65±0.79),MDA(19.12±1.08 vs.26.01±1.02)、细胞凋亡水平(103.97±10.33 vs.150.02±14.78)、肾病理损伤评分(1.57±0.36 vs.3.00±0.46)水平显著降低(P=0.000),以及显著增加SOD水平(121.04±3.61 vs.95.63±3.13,P=0.000)。结论:七叶皂苷钠通过发挥其抗炎、抑制氧化应激反应以及抗渗出以扩张血管张力作用,从而对UUO后肾积水损伤产生保护作用,成为一种潜在的治疗选择。

关键词：肾积水单侧输尿管梗阻肾损伤七叶皂苷钠炎症氧化应激

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七叶皂苷钠混合物的波谱学分析

波谱学杂志 2008年第2期25卷 184-192页

作者：陈合兵李昱张琪吴胜明孙博颜贤忠军事医学科学院国家生物医学分析中心北京100850

混合物的分析在药物分析中起着重要的作用,而NMR是混合物分析的重要手段之一.本文利用HPLC对七叶皂苷钠混合物中的主要成分A、B、C、D的相对含量进行了测定,并应用谱带选择性2D CT-HMBC及多种2D NMR实验方法,对这些主要成分的波谱学特... 详细信息

混合物的分析在药物分析中起着重要的作用,而NMR是混合物分析的重要手段之一.本文利用HPLC对七叶皂苷钠混合物中的主要成分A、B、C、D的相对含量进行了测定,并应用谱带选择性2D CT-HMBC及多种2D NMR实验方法,对这些主要成分的波谱学特征进行了分析,利用各组分的特征谱峰和选择性2D方法的高分辨率对结构相似的成分的谱峰进行了精确的区分和指认,进而对所有的1H、13C NMR信号进行了归属.实验结果表明利用选择性2D NMR技术能够有利于混合物的分析和谱峰归属.

关键词： NMR 归属 2D NMR 七叶皂苷钠谱带选择性CT—HMBC

七叶皂苷钠通过抑制Akt和ERK信号通路诱导HeLa细胞凋亡及对死亡受体表达的影响

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中国病理生理杂志 2014年第2期30卷 239-244页

作者：齐世美戚之琳凌烈锋吕俊章尧皖南医学院生物化学教研室安徽芜湖241002

目的:探讨七叶皂苷钠诱导宫颈癌HeLa细胞凋亡的作用及其分子机制。方法:采用MTT法检测七叶皂苷钠对宫颈癌HeLa细胞的生长和增殖抑制作用;倒置显微镜观察细胞形态改变;利用annexin V-FITC/PI流式细胞术检测细胞凋亡率;采用DAPI单染法荧... 详细信息

目的:探讨七叶皂苷钠诱导宫颈癌HeLa细胞凋亡的作用及其分子机制。方法:采用MTT法检测七叶皂苷钠对宫颈癌HeLa细胞的生长和增殖抑制作用;倒置显微镜观察细胞形态改变;利用annexin V-FITC/PI流式细胞术检测细胞凋亡率;采用DAPI单染法荧光显微镜下观察细胞核变化情况;利用Western blotting检测凋亡相关蛋白[聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)、cleaved caspase-8、cleaved caspase-9、pro-caspase-3]和细胞存活相关信号通路(Akt、ERK)以及TRAIL受体(DR4、DR5)的变化情况。结果:七叶皂苷钠以剂量依赖的方式显著抑制宫颈癌HeLa细胞的生长和增殖;七叶皂苷钠作用于HeLa细胞后,可见典型的凋亡细胞形态学特征,细胞凋亡率显著增加;随着七叶皂苷钠浓度升高,cleaved PARP、cleaved caspase-8和cleaved caspase-9明显增多,pro-caspase-3显著减少,p-Akt和p-ERK激活减少,细胞内DR4和DR5总蛋白水平上调。结论:七叶皂苷钠通过抑制细胞存活相关信号通路,上调死亡受体水平,抑制细胞增殖,促进细胞凋亡。

关键词：七叶皂苷钠宫颈肿瘤细胞凋亡死亡受体 Akt通路 ERK通路

七叶皂苷钠对小鼠肝癌H22移植瘤的抗肿瘤作用机制

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中国新药杂志 2011年第8期20卷 688-691页

作者：聂昕郭维徐波崔景荣北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室北京100083

目的:通过体内模型研探讨七叶皂苷钠对H22小鼠肝癌移植瘤的抗肿瘤作用机制。方法:采用ICR小鼠H22荷瘤肝癌模型观察七叶皂苷钠抗肿瘤作用,采用Western Blot分析肿瘤组织中相关蛋白的表达变化,通过免疫组化分析肿瘤组织中CD31变化,评价微... 详细信息

目的:通过体内模型研探讨七叶皂苷钠对H22小鼠肝癌移植瘤的抗肿瘤作用机制。方法:采用ICR小鼠H22荷瘤肝癌模型观察七叶皂苷钠抗肿瘤作用,采用Western Blot分析肿瘤组织中相关蛋白的表达变化,通过免疫组化分析肿瘤组织中CD31变化,评价微血管密度。结果:1.4和2.8 ***-1七叶皂苷钠对H22的抑瘤率分别为19.2%,40.7%。免疫组化结果显示,七叶皂苷钠能够显著降低肿瘤内部微血管密度,低高剂量组可分别达到44.1%和48.5%。Western Blot证实,七叶皂苷钠能不同程度下调cyclinD1、cdk2、cyclinE、VEGF、p-Akt等蛋白的表达,抑制p65的核转位。结论:七叶皂苷钠有一定的抗肿瘤作用,其机制可能与阻滞细胞周期,抑制血管新生以及干扰信号转导有关。

关键词：七叶皂苷钠细胞周期相关蛋白微血管密度 NFκ-B 血管内皮生长因子