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β-arrestin 2对多巴胺能神经元的保护作用及机制研究

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卒中与神经疾病 2018年第6期25卷 625-629页

作者：胡丹熊婧刘志超武汉大学人民医院神经内科 430060

目的探讨β-arrestin 2对多巴胺能神经元的保护作用及机制。方法分离并培养原代小鼠中脑小胶质细胞,脂多糖(LPS)处理后采用实时定量PCR检测炎性细胞因子IL-6、IL-1β和TNF-α的转录水平,ELISA检测上述因子的表达水平;将原代小鼠中脑小... 详细信息

目的探讨β-arrestin 2对多巴胺能神经元的保护作用及机制。方法分离并培养原代小鼠中脑小胶质细胞,脂多糖(LPS)处理后采用实时定量PCR检测炎性细胞因子IL-6、IL-1β和TNF-α的转录水平,ELISA检测上述因子的表达水平;将原代小鼠中脑小胶质细胞和多巴胺能神经元Transwell共培养(细胞数2∶1),LPS处理后TUNEL法检测多巴胺能神经元凋亡,酪氨酸羟化酶(TH)免疫组织化学法检测多巴胺能神经元。结果原代小胶质细胞经LPS处理后IL-6、IL-1β和TNF-α的转录水平及表达水平均较对照组显著升高,而β-arrestin 2高表达能抑制这种炎症反应;β-arrestin 2高表达能显著抑制LPS处理所致的多巴胺能神经元凋亡,抑制多巴胺能神经元数目的减少。结论β-arrestin 2可能通过抑制小胶质细胞炎性细胞因子的产生,从而对多巴胺能神经元发挥神经保护作用。

关键词： β-arrestin 2 帕金森病多巴胺能神经元小胶质细胞炎性细胞因子

β-arrestin 1在原发性胆汁性肝硬化患者PBMCs中的表达

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临床军医杂志 2011年第2期39卷 220-223页

作者：黄元兰陈燕周晔陈孙孝邓安梅仲人前解放军第二军医大学长征医院实验诊断科全军临床免疫中心上海200003 解放军第二军医大学长征医院皮肤科上海200003

目的探讨β-arrestin 1 mRNA在原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中以及在各细胞亚群(CD4+T细胞、CD8+T细胞、B细胞)中的表达情况。方法利用基于TaqMan-MGB探针建立的实时荧光定量RT-PCR技术,分别检测50例PBC患者、5... 详细信息

目的探讨β-arrestin 1 mRNA在原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中以及在各细胞亚群(CD4+T细胞、CD8+T细胞、B细胞)中的表达情况。方法利用基于TaqMan-MGB探针建立的实时荧光定量RT-PCR技术,分别检测50例PBC患者、50例健康体检者和50例乙肝后肝硬化患者PBMCs中的表达;再利用磁珠分离PBC患者、健康体检者的CD4+T细胞、CD8+T细胞、B细胞和单核细胞,经实时荧光定量PCR技术分析β-arrestin 1 mRNA在各细胞亚群中的表达情况。结果β-arrestin 1 mRNA在PBC患者PBMCs、CD4+T细胞、CD8+T细胞和单核细胞中的表达明显高于健康对照组和疾病对照组(P0.05);疾病对照组与健康对照组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论β-arrestin 1可能参与PBC发病机制,其中涉及CD4+T细胞、CD8+T细胞和单核细胞。

关键词：原发性胆汁性肝硬化 β-arrestin 1 荧光定量RT-PCR

β-arrestin在TLR-IL-1R系统中的角色

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江西医药 2011年第8期46卷 777-779页

作者：付倩浙江省杭州市浙江中医药大学杭州310008

1 Arretins家族和LR-IL-1R系统Arretins家族是一组与G蛋白偶联受体激酶（Gprotein-coupled recptor kinase,GRK）联合作用造成受体脱敏的可溶性蛋白,对细胞内的信号转导起抑制作用。其家族至少包括6个成员,

关键词： β-arrestin TLR-IL-1R系统 G-蛋白偶联受体天然免疫泛素化寡聚化

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β-arrestin和信号转导

医学分子生物学杂志 2009年第4期6卷 361-364页

作者：倪曙民叶孟王少敏宁波大学医学院附属医院肿瘤内科浙江省宁波市315020

β-arrestin是一类重要的信号调控蛋白和支架蛋白（scaffold）。在G蛋白偶联受体（G-protein-OOU-piedreceptor，GPCR）信号转导中，β-arrestin不但可以作为GPCR信号的负性调控分子，还能作为支架蛋白促进GPCR对其他信号通路的激活，... 详细信息

β-arrestin是一类重要的信号调控蛋白和支架蛋白（scaffold）。在G蛋白偶联受体（G-protein-OOU-piedreceptor，GPCR）信号转导中，β-arrestin不但可以作为GPCR信号的负性调控分子，还能作为支架蛋白促进GPCR对其他信号通路的激活，如有丝分裂原激活蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）途径。另外β-arrestin还能与转录因子调节蛋白，如IKB和Mdm2相互作用问接调节NF-κB和P53介导的转录。

关键词： β-arrestin G蛋白偶联受体信号转导

β-arrestin和NF-κB与细胞凋亡之间的关系

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现代实用医学 2011年第7期23卷 838-840页

作者：胡美琴叶孟宁波大学医学院宁波315211 宁波大学医学院附属医院

β-arrestin是一类在提纯肾上腺素受体激酶（ARK）的过程中发现的一种重要的支架蛋白和信号调控蛋白,在G蛋白偶联受体（G-protein-coupled receptor,GPCR）信号转导中发挥着重要作用。新近研究发现,β-arrestin是一种肿瘤抑制因子,为内... 详细信息

β-arrestin是一类在提纯肾上腺素受体激酶（ARK）的过程中发现的一种重要的支架蛋白和信号调控蛋白,在G蛋白偶联受体（G-protein-coupled receptor,GPCR）信号转导中发挥着重要作用。新近研究发现,β-arrestin是一种肿瘤抑制因子,为内源性核因子-B（nuclear factor kappaB,NF-κB）的调控蛋白。本文主要探讨β-arrestin和NF-κB之间相互调控的作用和相关分子机制以及它们对细胞生长、凋亡的调控作用。

关键词： β-arrestin NF-κB 细胞凋亡 receptor G蛋白偶联受体肿瘤抑制因子调控蛋白信号转导

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β-arrestin与吗啡耐受性

国际麻醉学与复苏杂志 2007年第4期28卷 323-326页

作者：腾士勇彭章龙于布为上海交通大学医学院附属瑞金医院麻醉科 200025

吗啡耐受的形成可归因于受体的脱敏、内化和受体下游信号的调控。许多研究表明β-arrestin在阿片受体的脱敏、内化和吗啡耐受形成过程中起关键作用。敲除小鼠控制阿片受体内化的蛋白β-arrestin2基因后。吗啡的镇痛作用明显增强而耐受... 详细信息

吗啡耐受的形成可归因于受体的脱敏、内化和受体下游信号的调控。许多研究表明β-arrestin在阿片受体的脱敏、内化和吗啡耐受形成过程中起关键作用。敲除小鼠控制阿片受体内化的蛋白β-arrestin2基因后。吗啡的镇痛作用明显增强而耐受减弱。最近研究还发现8阿片受体(DOR)的激动可以导致β-arrestin1向核内转移,同时促进依赖β-arrestin1的p27和c-fos的转录,表明β-arrestin具有将受体信号传人细胞核内的信使作用。本综述简要概括了近年来关于β-arrestin与吗啡耐受的研究进展。

关键词： β-arrestin 阿片受体内化吗啡耐受性

β-arrestin在阿片受体内吞和阿片受体介导的核信号传递中的作用

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中国药物依赖性杂志 2006年第3期15卷 210-212页

作者：王菲菲马兰潘銮凤复旦大学药理研究中心上海200032

阿片受体的信号传导受到多种细胞内外因素的严格调控。β-arrestin作为一类重要的细胞浆信号负调节蛋白和支架蛋白在阿片类药物诱导的阿片受体内吞中起关键作用。我们的研究发现阿片受体存在受体磷酸化依赖和不依赖的两种受体内吞机制。... 详细信息

阿片受体的信号传导受到多种细胞内外因素的严格调控。β-arrestin作为一类重要的细胞浆信号负调节蛋白和支架蛋白在阿片类药物诱导的阿片受体内吞中起关键作用。我们的研究发现阿片受体存在受体磷酸化依赖和不依赖的两种受体内吞机制。β-arrestin2为受体磷酸化依赖的内吞所必需,而β-arrestin1主要参与磷酸化非依赖的阿片受体内吞过程。近期的研究发现,β-arrestin作为一类重要的脚手架蛋白,不仅可以通过其不同的亚型对阿片受体的内吞进行精确调控,还可以与特定的基因启动子结合,通过招募乙酰化酶增加局部组蛋白乙酰化水平、上调基因转录,从而通过表观遗传学修饰机制将阿片受体信号从细胞膜直接传递至细胞核。本文主要介绍这一方面研究的初步进展。

关键词：阿片受体 β-arrestin 内吞表观遗传学

原发性胆汁性肝硬化患者中β-arrestin 1表达增高及其意义

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现代检验医学杂志 2010年第6期25卷 11-14页

作者：黄元兰陈燕周晔陈孙孝邓安梅仲人前第二军医大学长征医院实验诊断科全军临床免疫中心上海200003

目的探讨原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者中β-arrestin 1的表达及其临床意义.方法采用实时荧光定量PCR检测60例PBC患者、60例乙肝后肝硬化患者和60例健康体检者PBMCs中β-arrestin 1 mRNA水平,采用免疫印迹（western-blotting）技术... 详细信息

目的探讨原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者中β-arrestin 1的表达及其临床意义.方法采用实时荧光定量PCR检测60例PBC患者、60例乙肝后肝硬化患者和60例健康体检者PBMCs中β-arrestin 1 mRNA水平,采用免疫印迹（western-blotting）技术检测β-arrestin 1蛋白表达水平.结果 PBC患者PBMCs中β-arrestin 1 mRNA的表达显著高于健康对照组和疾病对照组（P＜0.01）,而疾病对照组和健康对照组PBMCs中β-arrestin 1 mRNA的表达差异无统计学意义（P＞0.05）,并且β-arrestin 1表达水平与Mayo risk score正相关（Pearson r2=0.593 5,P＜0.001）.PBC患者PBMCs中β-arrestin 1蛋白水平显著高于健康对照组和疾病对照组（P＜0.01）,而疾病对照组和健康对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 PBC患者中β-arrestin 1表达显著增高,提示β-arrestin 1在PBC发病机制中可能起着重要作用,有可能作为PBC疾病进程的一个新的免疫状态标志.

关键词：原发性胆汁性肝硬化 β-arrestin 1 荧光定量PCR 免疫印迹

β-arrestin 1在小鼠非酒精性脂肪性肝病至肝癌自然病程中的作用

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中华肝脏外科手术学电子杂志 2015年第6期4卷 372-376页

作者：郭云蔚缪惠标林显艺郑丰平中山大学附属第三医院消化内科广州510630

目的探讨β-arrestin 1在小鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)至肝癌自然病程中的变化和作用。方法健康雄性C57BL/6小鼠80只,按随机数字表法随机分为素食组和高脂饮食组,每组各40只,分别给予素食(脂肪含量占总热量13%)和高脂饮食(脂肪含量占... 详细信息

目的探讨β-arrestin 1在小鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)至肝癌自然病程中的变化和作用。方法健康雄性C57BL/6小鼠80只,按随机数字表法随机分为素食组和高脂饮食组,每组各40只,分别给予素食(脂肪含量占总热量13%)和高脂饮食(脂肪含量占总热量58%),两组9、24周末时分别各处死8只小鼠,48周末时处死剩余小鼠。观察两组小鼠的肝癌发生率。Western blot法检测小鼠肝组织β-arrestin 1蛋白表达,Taq Man实时荧光定量RT-PCR检测其β-arrestin 1的m RNA水平。两组小鼠肝癌发生率的比较采用Fisher确切概率法,β-arrestin 1蛋白及其m RNA水平比较采用t检验。高脂饮食组β-arrestin 1蛋白和m RNA水平与高脂饮食时间的关系分析采用Spearman相关分析。结果高脂饮食组小鼠肝癌的发生率为18%(4/22),明显高于素食组的0(0/23)(P=0.034)。高脂饮食组小鼠9周时肝组织β-arrestin 1蛋白表达水平为2.4±0.5,明显高于素食组的1.5±0.4(t=2.779,Pβ-arrestin 1的m RNA水平分别为4.1±0.8、7.8±2.1、12.5±1.2,明显高于同期素食组的2.6±0.7、3.6±0.6、6.9±1.2(t=4.029,5.522,9.487;Pβ-arrestin 1蛋白和m RNA水平为4.6±0.5、22.0±3.2,明显高于同期肝组织的1.6±0.4、12.5±1.2(t=9.600,7.837;Pβ-arrestin 1蛋白和m RNA水平与高脂饮食时间呈正相关(r=0.949,0.922;Pβ-arrestin 1在此过程中可能起促进作用。

关键词：脂肪肝癌,肝细胞 β-arrestin 小鼠