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Water-soluble lipopolymer delivery of N-methyl-D-aspartic acid receptor 2B siRNA relieves chronic neuropathic pain in rats

引用

Neural Regeneration Research 2011年第29期6卷 2279-2283页

作者： Jianhua Lu Yuanxiang Tao Xue Yang Weifeng Tu Hao Chen Jiaxiang Xiong Chungui Hu Department of Anesthesiology Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military Command of Chinese PLA Guangzhou 510010 Guangdong Province China Department of Anesthesiology and Critical Care Medicine Johns Hopkins University School of Medicine Baltimore Maryland 21205 USA Department of Physiology Third Military Medical University Chongqing 400038 China

Spinal dorsal horn N-Methyl-D-aspartic acid receptor 2B （NR2B） overexpression plays an important role in the production and maintenance of neuropathic pain. Because small interfering RNA （siRNA） can inhibit NR2B expression, siRNA may provide a novel approach to treat neuropathic pain and possibly nerve injury. However, an efficient and safe vector for NR2B siRNA has not been discovered. This study shows that a water soluble lipopolymer （WSLP） comprised of low molecular weight polyethyleneimine （PEI） and cholesterol can deliver siRNA targeting NR2B for the treatment of neuropathic pain. Results show that intrathecal injection of WSLP/siRNA complexes for 3 days inhibit NR2B gene expression with reductions in mRNA and protein levels by 59% and 54%, respectively, compared with control rats （P 〈 0.01）. Injection of WSLP complexed with scrambled siRNA, or PEI with siRNA did not show this inhibitory effect. Moreover, injection of WSLP/siRNA complexes significantly relieved neuropathic pain at 3, 7, 12, and 21 days, while injection of WSLP with scrambled siRNA or PEI with siRNA did not. These results demonstrate that WSLP can efficiently deliver siRNA targeting NR2B in vivo and relieve neuropathic pain.

关键词： water soluble lipopolymer N-Methyl-D-aspartic acid receptor 2B small interfering RNA peripheral nerve injury neuropathic pain

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