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The complexity of G-protein coupled receptor-ligand interactions

Science China Chemistry 2013年第10期56卷 1344-1350页

作者： WANG Ting Genome Center University of California 451 East Health Science DriveDavis CA 95616 USA

The G-protein coupled receptors(GPCRs)play fundamental roles in the human biololgy and drug *** function as signalling molecules that transduce extracellular signals into *** signalling transduction is generally triggered by interacting with ligands,including photons,ions,small organic compounds,peptides,proteins and *** this review,we focus on interactions with diffusible ligands such as hormones and *** discuss three aspects of the complexity of the GPCR-ligand interactions:functional selectivity of ligands,receptor subtype selectivity of ligands and orphan GPCRs.

关键词： G-蛋白偶联受体相互作用复杂性孤儿G蛋白偶联受体配体信号转导有机化合物药物发现

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Decoding the proteostasis network in resistance to KRAS inhibitors

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The Innovation 2023年第6期4卷 7-8页

作者： Xinxin Song Zhuan Zhou Kenneth D.Westover Department of Surgery University of Texas Southwestern Medical CenterDallasTX 75390USA Departments of Radiation Oncology and Biochemistry University of Texas Southwestern Medical CenterDallasTX 75390USA

The Kirsten rat sarcoma(KRAS)gene,which is one of the most frequently mutated genes in human cancers,has long captured the attention of *** recent approval of KRAS G12C inhibitors(KRASi),such as sotorasib and adagrasib,has signaled a promising turn in cancer ***,emerging resistance to these drugs presents a fomidable challenge.'Lv et al's2 publication in Science suggests that the proteostasis network plays a role in mediating diverse KRASi resistance *** work shows that KRAS inhibition suppresses protein quality control in the majority of cancer *** the remaining cells,a subset can reactivate one of the endoplasmic reticulum(ER)stress sensors,specifically the inositol-requiring enzyme 1 alpha(IRE1a)branch of the unfolded protein response(UPR).This adaptation enables the cells to overcome their reliance on oncogenic KRAS,enhancing their resistance to KRASi(Figure 1).This insight underscores the complex interplay be tween oncogenic signaling and protein quality control in scenarios of drug ***,we review and discuss the major findings of this study in the following sections.

关键词： KRAS resistance network

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