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On-treatment quantitative hepatitis B e antigen predicted response to nucleos(t)ide analogues in chronic hepatitis B

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World Journal of Hepatology 2016年第34期8卷 1511-1520页

作者： Yu-Hua Gao Qing-Hua Meng Zhan-Qing Zhang Ping Zhao Qing-Hua Shang Quan Yuan Yao Li Juan Deng Tong Li Xue-En Liu Hui Zhuang Department of Microbiology and Infectious Disease Center School of Basic Medical SciencesPeking University Health Science Center Beijing YouAn Hospital Capital Medical University Shanghai Public Health Clinical Center Fudan University Department of Hepatology 302 Military Hospital of China Department of Hepatology the No.88 Hospital of the People’s Liberation Army National Institute of Diagnostic and Vaccine Development in Infectious Diseases School of Public HealthXiamen University

AIMTo investigate potential predictors for treatment response to nucleos(t)ide analogues (NAs) in hepatitis B e antigen (HBeAg)-positive chronic hepatitis B (CHB) patients. METHODSSeventy-six HBeAg-positive CHB patients received 96-wk NAs optimized therapy (lamivudine and adefovir dipivoxil) were studied retrospectively. Serum hepatitis B surface antigen, HBeAg, hepatitis B core antibody, hepatitis B virus (HBV) DNA and alanine aminotransferase levels were quantitatively measured before and during the treatment at 12 and 24 wk. Stepwise logistic regression analyses were performed to identify predictors for treatment response, and areas under the receiver operating characteristic curves (AUROC) of the independent predictors were calculated. RESULTSForty-three CHB patients (56.6%) achieved virological response (VR: HBV DNA ≤ 300 copies/mL) and 15 patients (19.7%) developed HBeAg seroconversion (SC) after the 96-wk NAs treatment. The HBeAg level (OR = 0.45, P = 0.003) as well as its declined value (OR = 2.03, P = 0.024) at 24-wk independently predicted VR, with the AUROC of 0.788 and 0.736, respectively. The combination of HBeAg titer 1.6 lg PEIU/mL at 24-wk predicted VR with a sensitivity, specificity, positive predictive value (PPV), negative predictive value (NPV) of 85%, 100%, 100% and 83%, respectively, and the AUROC increased to 0.923. The HBeAg level (OR = 0.37, P = 0.013) as well as its declined value (OR = 2.02, P = 0.012) at 24-wk also independently predicted HBeAg SC, with the AUROC of 0.828 and 0.814, respectively. The HBeAg titer 2.2 lg PEIU/mL at 24-wk predicted HBeAg SC with a sensitivity, specificity, PPV, NPV of 88%, 98%, 88% and 98%, respectively, and the AUROC reached 0.928. CONCLUSIONThe combination of HBeAg level and its declined value at 24-wk may be used as a reference parameter to optimize NAs therapy.

关键词： Response predictor Quantitative detection Hepatitis B e antigen Hepatitis B virus DNA Chronic hepatitis B Nucleos(t)ide analogues

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慢性乙型病毒性肝炎慢加急性肝衰竭患者拉米夫定与恩替卡韦抗病毒治疗的短期病死率比较

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中国感染与化疗杂志 2018年第2期18卷 132-136页

作者：郑建铭黄翀鱼康康李宁复旦大学附属华山医院感染科上海200040

目的比较慢性乙型病毒性肝炎(慢乙肝)慢加急性肝衰竭(CHB-ACLF)患者中拉米夫定与恩替卡韦抗病毒治疗的短期病死率。方法收集2010年8月至2016年8月在复旦大学附属华山医院感染科住院,使用拉米夫定或恩替卡韦抗乙肝病毒治疗,且出院诊断为C... 详细信息

目的比较慢性乙型病毒性肝炎(慢乙肝)慢加急性肝衰竭(CHB-ACLF)患者中拉米夫定与恩替卡韦抗病毒治疗的短期病死率。方法收集2010年8月至2016年8月在复旦大学附属华山医院感染科住院,使用拉米夫定或恩替卡韦抗乙肝病毒治疗,且出院诊断为CHB-ACLF患者的临床资料。结果共有56例患者纳入研究,拉米夫定组36例,恩替卡韦组20例。拉米夫定组患者7、14和28 d生存率分别为94%、72%和64%,恩替卡韦组患者分别为70%、65%和65%。拉米夫定组7 d病死率低于恩替卡韦组,差异有统计学意义。两组14 d和28 d的病死率差异无统计学意义。亚组分析,终末期肝病模型(MELD)评分≤30分和ACLF 0-1级患者两组28 d生存率差异无统计学意义。有肝硬化基础的患者,拉米夫定组7 d的病死率低于恩替卡韦组,差异有统计学意义,但是两组14 d和28 d的病死率差异无统计学意义。结论 CHB-ACLF患者使用拉米夫定治疗的第1周生存率高于恩替卡韦,但短期(28 d内)生存率与恩替卡韦相似,有肝硬化基础或有肝移植意愿的患者也可考虑拉米夫定治疗。

关键词：慢性乙型病毒性肝炎慢加急性肝衰竭核苷类似物

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病毒性肝炎患者的骨量减少与骨质疏松关系

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中华医学杂志 2014年第43期94卷 3450-3452页

作者：曹颖徐小元北京大学第一医院感染疾病科 100034

慢性肝脏疾病往往引起全身多系统疾病,而国外研究发现,骨量减少/骨质疏松是慢性肝脏疾病患者最为常见的并发症之一[1-3].在我国,慢性肝脏疾病主要由慢性乙型肝炎病毒（HBV）和慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染引起,该人群发生骨量减少/骨质... 详细信息

慢性肝脏疾病往往引起全身多系统疾病,而国外研究发现,骨量减少/骨质疏松是慢性肝脏疾病患者最为常见的并发症之一[1-3].在我国,慢性肝脏疾病主要由慢性乙型肝炎病毒（HBV）和慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染引起,该人群发生骨量减少/骨质疏松的因素包括疾病自身的影响以及普通人群共有的危险因素.骨量减少/骨质疏松将使患者骨折风险增加,严重影响患者的生活质量甚至长期预后[4].

关键词：病毒性肝炎患者骨质疏松骨量减少全身多系统疾病慢性肝脏疾病慢性丙型肝炎病毒慢性乙型肝炎病毒骨折风险

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Ⅰ型干扰素治疗病毒相关肝病的研究进展

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实用医学杂志 2015年第21期31卷 3473-3475页

作者：鲍素霞郑建铭陈明泉施光峰复旦大学附属华山医院感染科上海市200040

病毒性肝炎是一个严重的全球性公共卫生问题,目前公认的有甲、乙、丙、丁、戊5种肝炎病毒,其中超过半数的肝硬化和肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）由慢性乙型病毒性肝炎（chronic hepatitis B virus,CHB）和慢性丙型病毒性肝... 详细信息

病毒性肝炎是一个严重的全球性公共卫生问题,目前公认的有甲、乙、丙、丁、戊5种肝炎病毒,其中超过半数的肝硬化和肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）由慢性乙型病毒性肝炎（chronic hepatitis B virus,CHB）和慢性丙型病毒性肝炎（chronic hepatitis C virus,CHC）感染发展而来,约有15％-40％患者会进展为肝硬化、肝硬化失代偿期和HCC．每年有超过100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和HCCE。

关键词： Ⅰ型干扰素肝炎病毒抗病毒药物病毒颗粒肝细胞癌持续病毒学应答恩替卡韦 interferon 闭合环状乙肝病毒

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慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗过程中肝组织HBVcccDNA变化及与血清学指标的相关性

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肝脏 2015年第8期20卷 591-596页

作者：刘雪艳商庆华刘学恩庄辉福建广生堂药业股份有限公司福州350003 山东解放军第八八医院肝病中心北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病中心

目的观察慢性乙型肝炎(乙肝)患者在阿德福韦酯(ADV)抗病毒治疗过程中肝组织总的乙肝病毒核酸(HBV tDNA)、cccDNA含量变化及与血清HBV DNA、HBsAg的相关性,探讨肝组织HBV tDNA和cccDNA含量改变在抗病毒治疗中的意义。方法 47例慢性乙肝... 详细信息

目的观察慢性乙型肝炎(乙肝)患者在阿德福韦酯(ADV)抗病毒治疗过程中肝组织总的乙肝病毒核酸(HBV tDNA)、cccDNA含量变化及与血清HBV DNA、HBsAg的相关性,探讨肝组织HBV tDNA和cccDNA含量改变在抗病毒治疗中的意义。方法 47例慢性乙肝患者口服ADV10 mg/d,每隔12周检测病毒学、血清学和生化学等指标。47例基线患者和24例治疗48周患者行肝组织活检及肝组织HBV tDNA和cccDNA检测。结果 47例慢性乙肝患者ADV治疗48周后,HBV DNA低于检查下限占36.2%(17/47);ALT和AST复常率分别为76.6%(36/47)和85.1%(40/47)。比较基线和48周均取肝活检的24例患者,48周时血清和肝组织中HBV DNA载量均较基线显著下降(P<0.01),血清HBV DNA下降值大于肝组织HBV tDNA和肝组织HBV cccDNA(分别为3.21 lg拷贝/ml、1.02 lg拷贝/细胞和0.76 lg拷贝/细胞)。基线时,24例患者肝组织HBV tDNA、cccDNA与血清HBV DNA和HBsAg呈正相关(P<0.01);但治疗48周时,各指标间无相关性。结论 ADV治疗慢性乙肝患者可使其肝组织HBV tDNA、cccDNA和血清HBV DNA水平显著下降,但血清HBV DNA下降较肝组织HBV tDNA、cccDNA更为显著。

关键词：慢性乙型肝炎阿德福韦酯乙型肝炎病毒共价闭合环状DNA(HBV cccDNA) 荧光定量PCR

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Current Strategies for Quantitating Fibrosis in Liver Biopsy

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Chinese Medical Journal 2015年第2期128卷 252-258页

作者： Yan Wang Jin-Lin Hou Department of Infectious Diseases State Key Laboratory of Organ Failure Research Guangdong Provincial Key Laboratory of Viral Hepatitis Research Nanfang Hospital Southern Medical University Guangzhou Guangdong 510515 China Department of Hepatobiliary Surgery Zhujiang Hospital Southern Medical University Guangzhou Guangdong 510280 China

Objective：The present mini-review updated the progress in methodologies based on using liver *** Sources：Articles for study of liver fibrosis,liver biopsy or fibrosis assessment published on high impact peer review journals from 1980 to *** Selection：Key articles were selected mainly according to their levels of relevance to this topic and ***：With the recently mounting progress in chronic liver disease therapeutics,comes by a pressing need for precise,accurate,and dynamic assessment of hepatic fibrosis and cirrhosis in individual *** information is recognized as the most valuable data for fibrosis *** histology categorical systems describe the changes of fibrosis patterns in liver tissue; but the simplified ordinal digits assigned by these systems cannot reflect the fibrosis dynamics with sufficient precision and *** assessment by computer assist digital image analysis,such as collagen proportionate area （CPA）,detects change of fibrosis amount in tissue section in a continuous variable,and has shown its independent diagnostic value for assessment of advanced or late-stage of *** to its evident sensitivity to sampling variances,morphometric measurement is feasible to be taken as a reliable statistical parameter for the study of a large *** state-of-art imaging technology and fundamental principle in Tissue Engineering,structure-based quantitation was recently initiated with a novel proof-of-concept tool,*** showed not only the superior performance to CPA in accurately and reproducibly differentiating adjacent stages of fibrosis,but also the possibility for facilitating analysis of fibrotic regression and cirrhosis ***：With input from multidisciplinary innovation,liver biopsy assessment as a new ＂gold standard＂ is anticipated to substantially support the accelerated progress of Hepatology medicine.

关键词： Chronic Liver Disease Cirrhosis Hepatic Fibrosis Liver Biopsy Quantitative Assessment

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FibroScan诊断不同类型慢性肝病肝纤维化的效果比较

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临床肝胆病杂志 2016年第8期32卷 1513-1517页

作者：陆海英刘玲峰徐小元于岩岩吴赤红北京大学第一医院北京100034 北京阜外医院北京100037

目的比较Fibro Scan诊断不同类型慢性肝病肝纤维化的异同性。方法收集2012年10月-2015年1月就诊于北京大学第一医院的516例慢性肝病患者的临床资料,按照病因分为慢性乙型肝炎(CHB)组(n=305)、慢性丙型肝炎(CHC)组(n=117)及原发性胆汁性... 详细信息

目的比较Fibro Scan诊断不同类型慢性肝病肝纤维化的异同性。方法收集2012年10月-2015年1月就诊于北京大学第一医院的516例慢性肝病患者的临床资料,按照病因分为慢性乙型肝炎(CHB)组(n=305)、慢性丙型肝炎(CHC)组(n=117)及原发性胆汁性肝硬化(PBC)组(n=94),记录所有患者血常规、肝功能、肝脏弹性(FS)值以及腹部B超检查结果。按照FS值<7.3 k Pa、7.3 k Pa≤FS值<15 k Pa、FS值≥15 k Pa将每组患者分为不同的FS等级。计量资料和计数资料多组间比较采用KruskalWallis H检验,两组间比较采用Mann-Whitney U检验;FS值与年龄、性别、BMI、血常规、肝功能、超声各指标的相关性采用多重线性回归方法进行分析。结果 CHB组患者FS值的独立影响因素为性别、血红蛋白、AST、白蛋白、ALP、TBil、BMI、门静脉内径、腹水(P值均<0.05);CHC组患者FS值的独立影响因素为血小板、ALT、ALP、GGT、总胆汁酸、肝表面光滑度、脾静脉内径、腹水(P值均<0.05);PBC组患者FS值的独立影响因素为TBil、总胆汁酸、腹水(P值均<0.05)。CHB和CHC患者不同FS值等级组间绝大多数检测指标的差异均有统计学意义(P值均<0.05);PBC组中FS值<7.3 k Pa与7.3 k Pa≤FS值<15 k Pa组间仅有ALT(Z=-2.121,P=0.034)、AST(Z=-3.027,P=0.002)、脾长度(Z=-2.496,P=0.013)差异有统计学意义;7.3 k Pa≤FS值<15 k Pa与FS值≥15 k Pa组间血小板(Z=-2.289,P=0.022)、白蛋白(Z=-2.185,P=0.029)、TBil(Z=-2.642,P=0.008)、脾厚度(Z=-3.317,P=0.001)、脾长度(Z=-2.010,P=0.044)、脾静脉内径(Z=-2.296,P=0.022)差异有统计学意义。结论不同病因影响FS值的关键因素有所不同,总胆汁酸、TBil是PBC患者FS值的重要影响因素,而肝功能状态对CHB和CHC患者FS值的影响更为显著,提示Fibro Scan诊断肝纤维化的阈值设定要根据不同病因病种而异。

关键词：肝硬化肝炎,乙型,慢性肝炎,丙型,慢性肝硬化,胆汁性弹性成像技术对比研究

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白细胞介素23在乙型肝炎病毒导致肝衰竭中的研究进展

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中国医师杂志 2016年第3期18卷 321-324页

作者：郑建铭施光峰复旦大学附属华山医院感染病科上海200040

T辅助细胞（Th）17与乙型肝炎病毒引起肝衰竭的发生有重要关系,已有研究发现Th17的分化、成熟和增殖与近年来新发现的细胞因子白细胞介素23（IL-23）有密切关系,而后者在慢性乙肝中的免疫致病及调控机制尚未明确.在我国引起肝衰竭的主... 详细信息

T辅助细胞（Th）17与乙型肝炎病毒引起肝衰竭的发生有重要关系,已有研究发现Th17的分化、成熟和增殖与近年来新发现的细胞因子白细胞介素23（IL-23）有密切关系,而后者在慢性乙肝中的免疫致病及调控机制尚未明确.在我国引起肝衰竭的主要病因是肝炎病毒（主要是HBV）,因此研究影响慢性乙肝急性发作及发生肝衰竭的免疫发病机制对改善慢性乙肝预后有重要现实意义.

关键词：白细胞介素23/代谢肝炎病毒,乙型肝炎,乙型,慢性/并发症/免疫学/代谢肝功能衰竭/并发症/免疫学/代谢

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两种不同方法评估替比夫定治疗慢性乙型肝炎患者肾小球滤过率的变化

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肝脏 2013年第12期18卷 805-807页

作者：郑建铭林苏谢琼虹黄翀朱梦琪李宁陈明泉施光峰复旦大学附属华山医院感染病科上海200040 福建医科大学附属第一医院肝病研究中心复旦大学附属华山医院肾病科上海200040

目的两种不同方法评估替比夫定治疗慢性乙型肝炎患者肾小球滤过率的变化。方法回顾性分析2009年9月至2012年9月在复旦大学附属华山医院单用替比夫定600 mg/d口服治疗的慢性乙型肝炎患者资料。比较基于血清肌酐(Cr)及血清胱抑素C计算的... 详细信息

目的两种不同方法评估替比夫定治疗慢性乙型肝炎患者肾小球滤过率的变化。方法回顾性分析2009年9月至2012年9月在复旦大学附属华山医院单用替比夫定600 mg/d口服治疗的慢性乙型肝炎患者资料。比较基于血清肌酐(Cr)及血清胱抑素C计算的肾小球滤过率。统计学处理采用t检验及秩和检验。结果患者共45例,男31例,女14例。患者Cr水平在抗病毒治疗前、治疗52周和104周三个时间点分别为(67.00±12.27)、(62.56±10.85)、(61.68±13.31)μmol/L,差异无统计学意义。患者血清胱抑素C水平在抗病毒治疗前、治疗52周和104周三个时间点分别为(0.843 4±0.111 3)、(0.792 7±0.120 4)、(0.771 5±0.091 5)mg/L。患者血清胱抑素C水平在抗病毒治疗52周和104周均较治疗前下降,差异有统计学意义(t=2.063,P=0.042 1和t=3.053,P=0.003 1)。基于血清肌酐计算的肾小球滤过率在抗病毒治疗前、治疗52周和104周三个时间点中位数分别为123.6、123.8、123.7 mL/min/1.73 m2,差异无统计学意义。基于血清胱抑素C计算的肾小球滤过率在抗病毒治疗前、52周和104周三个时间点分别为(107.3±15.8)、(113.6±18.7)、(115.1±13.8)mL/min/1.73 m2,基于血清胱抑素C计算的肾小球滤过率在104周较治疗前升高,差异有统计学意义(t=2.284,P=0.025 2)。结论在使用替比夫定治疗慢性乙型肝炎的患者中,肾小球滤过率有改善,基于血清胱抑素C计算的肾小球滤过率较基于血清肌酐计算的肾小球滤过率更加敏感。

关键词：乙型肝炎病毒替比夫定肾小球滤过率

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国产拉米夫定优化治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者96周疗效观察

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中国病毒病杂志 2016年第5期6卷 321-327页

作者：高玉华李越孟庆华张占卿赵平商庆华苏明泽李彤刘学恩庄辉北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病中心北京100191 首都医科大学附属北京佑安医院北京100069 上海市公共卫生临床中心上海201508 中国人民解放军第302医院北京100039 中国人民解放军第88医院山东泰安271000

目的观察国产拉米夫定(LAM)-贺甘定优化治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(乙肝)患者96周疗效及耐药发生情况。方法入组93例符合我国《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》治疗指征的HBeAg阳性慢性乙肝患者,口服贺甘定100mg/d治疗,24周时血清HBV ... 详细信息

目的观察国产拉米夫定(LAM)-贺甘定优化治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(乙肝)患者96周疗效及耐药发生情况。方法入组93例符合我国《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》治疗指征的HBeAg阳性慢性乙肝患者,口服贺甘定100mg/d治疗,24周时血清HBV DNA>300拷贝/ml患者加用国产阿德福韦酯(ADV)-阿甘定10mg/d治疗;24周时血清HBV DNA≤300拷贝/ml患者继续贺甘定治疗,发生病毒学突破时加用阿甘定。每12周检测血清HBV DNA(罗氏荧光定量PCR法)和HBV血清学标志物HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe(雅培化学发光法)及生化学指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)]等。基线和96周时对患者肝组织活检用于病理组织学评价。基线和病毒学突破时,用PCR产物直接测序法进行血清HBV DNA耐药检测。结果 93例HBeAg阳性慢性乙肝患者治疗随访至96周时失访率为16.13%(15/93)。患者96周时病毒学应答(血清HBV DNA≤300拷贝/ml)率为56.41%(44/78),HBeAg阴转率和血清学转换率分别为24.36%(19/78)和19.23%(15/78),ALT和AST复常率分别为87.18%(68/78)和93.59%(73/78),1例患者发生HBsAg清除,耐药突变率为8.97%(7/78)。60例患者的基线与96周肝组织病理配对分析显示,71.67%(43/60)患者肝组织炎症改善,48.33%(29/60)患者纤维化程度改善。结论贺甘定优化治疗HBeAg阳性慢性乙肝患者96周可有效抑制HBV复制并促进HBeAg血清学转换,改善肝功能及肝组织炎症和纤维化,且耐药突变率较低。

关键词：肝炎,乙型,慢性拉米夫定阿德福韦酯定量检测 HBV DNA 肝组织病理

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