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Long-term hyperglycemia aggravatesα-synuclein aggregation and dopaminergic neuronal loss in a Parkinson’s disease mouse model

引用

Translational Neurodegeneration 2022年第1期11卷 747-762页

作者： Yi-Qing Lv Lin Yuan Yan Sun Hao-Wen Dou Ji-Hui Su Zhi-Pan Hou Jia-Yi Li Wen Li Laboratory of Research in Parkinson’s Disease and Related Disorders Health Sciences InstituteChina Medical UniversityShenyang 110122China Neural Plasticity and Repair Unit Department of Experimental Medical SciencesLund University22184 LundSweden

Background:Growing evidence suggests an association between Parkinson’s disease(PD)and diabetes mellitus(DM).At the cellular level,long-term elevated levels of glucose have been shown to lead to nigrostriatal degeneration in PD ***,the underlying mechanism is still ***,we have elucidated the potential of type 2 diabetes mellitus(T2DM)in facilitating PD progression,involving aggregation of both alpha-synuclein(α-syn)and islet amyloid polypeptide in the pancreatic and brain ***,due to the complicated effect of insulin resistance on PD onset,the actual mechanism of hyperglycemia-induced dopaminergic degeneration remains ***:We employed the type 1 diabetes mellitus(T1DM)model induced by streptozotocin(STZ)injection in a transgenic mouse line(BAC-α-syn-GFP)overexpressing humanα-syn,to investigate the direct effect of elevated blood glucose on nigrostriatal ***:STZ treatment induced more severe pathological alterations in the pancreatic islets and T1DM symptoms inα-syn-overexpressing mice than in wild-type mice,at one month and three months after STZ *** tests evaluating motor performance confirmed the nigrostriatal ***,there was a marked decrease in dopaminergic profiles and an increase ofα-syn accumulation and Serine 129(S129)phosphorylation in STZ-treatedα-syn mice compared with the vehicle-treated *** addition,more severe neuroinflammation was observed in the brains of the STZ-treatedα-syn ***:Our results solidify the potential link between DM and PD,providing insights into how hyperglycemia induces nigrostriatal degeneration and contributes to pathogenic mechanisms in PD.

关键词： Hyperglycemia Diabetes mellitus Parkinson’s disease Neurodegeneration Neuroinflammation

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