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饮茶与恶性肿瘤发病风险关联的孟德尔随机化研究

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中华流行病学杂志 2023年第7期44卷 1027-1036页

作者：刘春语程思庞元捷余灿清孙点剑一裴培陈君石陈铮鸣吕筠李立明中国慢性病前瞻性研究项目协作组北京大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系/重大疾病流行病学教育部重点实验室北京100191 北京大学公众健康与重大疫情防控战略研究中心北京100191 国家食品安全风险评估中心北京100022 英国牛津大学临床与流行病学研究中心纳菲尔德人群健康系牛津OX37LF 不详

目的采用孟德尔随机化(MR)方法探讨饮茶与恶性肿瘤发病之间的关联。方法利用中国慢性病前瞻性研究中100639名具有全基因组基因分型数据的研究对象,剔除基线时患有恶性肿瘤的个体,最终纳入分析100218名。饮茶信息为基线自报,按是否每日... 详细信息

目的采用孟德尔随机化(MR)方法探讨饮茶与恶性肿瘤发病之间的关联。方法利用中国慢性病前瞻性研究中100639名具有全基因组基因分型数据的研究对象,剔除基线时患有恶性肿瘤的个体,最终纳入分析100218名。饮茶信息为基线自报,按是否每日饮茶、每日饮茶杯数、每日饮茶克数分别进行分析。采用二阶段最小二乘回归模型计算3个饮茶变量与随访期间新发的全部恶性肿瘤及多种类型恶性肿瘤(胃癌、肝和肝内胆管癌、结肠直肠癌、气管/支气管和肺癌以及女性乳腺癌)的关联。为控制饮酒行为的影响,进一步采用多变量MR法或限制在不饮酒人群中进行分析。利用逆方差加权、加权中位数法、MR-Egger法等进行敏感性分析。结果分别使用54、42、28个SNP位点构建非加权遗传风险评分作为上述3个饮茶变量的工具变量。研究对象随访(11.4±3.0)年,期间确定新发的恶性肿瘤6886名。模型中调整年龄、年龄2、性别、地区、芯片类型及12个遗传主成分后,MR分析的结果显示,饮茶与全部恶性肿瘤以及各种类型的恶性肿瘤的发病无统计学关联。相比于非每日饮茶者,每日饮茶者的全部恶性肿瘤及部分亚型(胃癌、肝和肝内胆管癌、结肠直肠癌、气管/支气管和肺癌以及女性乳腺癌)的发病风险比(HR)值(95%CI)分别为0.99(0.78~1.26)、1.17(0.58~2.36)、0.86(0.40~1.84)、0.85(0.42~1.73)、1.39(0.85~2.26)以及0.63(0.28~1.38)。控制饮酒的影响以及多种敏感性分析显示类似的结果。结论在中国人群中,本研究证据不支持饮茶与恶性肿瘤发病之间的因果关联。

关键词：饮茶肿瘤孟德尔随机化

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心血管疾病风险预测模型研究进展

中华心血管病杂志 2022年第12期50卷 1243-1251页

作者：杨淞淳孙至佳吕筠李立明北京大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系北京100191 北京大学公众健康与重大疫情防控战略研究中心北京100191

目前,我国已建立了12个应用于一般人群的心血管疾病(CVD)风险预测模型。国内外主要模型的结局定义、预测因子均存在差异。在推广应用现有模型的过程中,模型的简便性和适用性是2个重要因素。简便性要求预测因子简单易得,评估过程方便快捷... 详细信息

目前,我国已建立了12个应用于一般人群的心血管疾病(CVD)风险预测模型。国内外主要模型的结局定义、预测因子均存在差异。在推广应用现有模型的过程中,模型的简便性和适用性是2个重要因素。简便性要求预测因子简单易得,评估过程方便快捷;适用性要求模型能灵活地适用于CVD流行特征不同的地区。如何确定非高危人群的风险定期再评估频率也是应用模型时面临的重要问题。未来,基于健康医疗大数据的集成式支撑平台将在模型的构建、更新与多维度评估等方面发挥作用。在多组学框架下,探索可继续改进模型的预测因子方兴未艾。新的模型构建算法有望进一步提高预测能力。针对老年人、高血压患者、糖尿病患者等特殊人群建立的预测模型值得更多关注。

关键词：心血管疾病风险预测模型缺血性心脏病卒中

1990—2019年中国食管癌发病和死亡趋势的年龄-时期-队列分析

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中国慢性病预防与控制 2023年第4期31卷 241-245页

作者：崔浩亮杨泽平张燕婷吕筠郝元涛余灿清北京大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系北京100191 中山大学公共卫生学院医学统计系北京大学公众健康与重大疫情战略研究中心北京100191

目的了解1990—2019年中国食管癌发病率和死亡率的变化趋势,为食管癌的防控提供参考依据。方法数据来自2019年全球疾病负担数据,采用R 4.1.1软件的apc包对1990—2019年中国食管癌发病及死亡数据进行年龄-时期-队列模型分析。结果中... 详细信息

目的了解1990—2019年中国食管癌发病率和死亡率的变化趋势,为食管癌的防控提供参考依据。方法数据来自2019年全球疾病负担数据,采用R 4.1.1软件的apc包对1990—2019年中国食管癌发病及死亡数据进行年龄-时期-队列模型分析。结果中国男性和女性食管癌年龄标化发病率和标化死亡率在1990—1997年呈下降趋势,1998—2003年呈上升趋势,2004—2019年呈下降趋势,男性明显高于女性。年龄-时期-队列(APC)模型结果显示,1990—2019年男性和女性食管癌发病率的平均年度变化百分比(AAPC)分别为-1.5%和-3.9%,死亡率的AAPC分别为-1.9%和-5.1%。食管癌发病率和死亡率年龄效应在男女性中均呈现上升趋势;男性和女性的时期效应总体随时间推移而下降,以1990—1994年为对照,2015—2019年女性发病和死亡的时期RR值下降到0.37(95%CI:0.33~0.42)和0.27(95%CI:0.24~0.32),男性发病和死亡的时期RR值下降到0.66(95%CI:0.62~0.71)和0.60(95%CI:0.57~0.64);食管癌发病率和死亡率队列效应发现,男性和女性食管癌发病和死亡风险总体呈现波动式下降,男性和女性食管癌发病风险最高出生队列均为1923—1927年,死亡风险最高出生队列分别为1923—1927年和1908—1912年。结论 1990—2019年中国食管癌发病和死亡的时期风险及队列风险均呈现下降趋势。APC模型调整后发现,随着人口结构老龄化,男女性食管癌发病率和死亡率均上升,男性增幅高于女性。建议根据不同地区的年龄结构和经济水平,调整筛查策略。

关键词：食管癌年龄-时期-队列模型发病率死亡率

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慢性肾脏病发病风险预测模型研究进展

中华流行病学杂志 2023年第3期44卷 498-503页

作者：曾芷青杨淞淳余灿清张路霞吕筠李立明北京大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系北京100191 中南大学湘雅医院皮肤科长沙410008 北京大学公众健康与重大疫情防控战略研究中心北京100191 京大学健康医疗大数据国家研究院北京100191 北京大学第一医院肾内科/北京大学肾脏病研究所北京100034

慢性肾脏病(CKD)是全球重要的公共卫生问题,严重危害人群健康。利用预测模型对人群未来一段时间的CKD发病风险进行分层,针对高危人群采取干预措施是实现CKD一级预防的重要途径。世界范围内已经开发出了二十多个CKD发病风险预测模型,我... 详细信息

慢性肾脏病(CKD)是全球重要的公共卫生问题,严重危害人群健康。利用预测模型对人群未来一段时间的CKD发病风险进行分层,针对高危人群采取干预措施是实现CKD一级预防的重要途径。世界范围内已经开发出了二十多个CKD发病风险预测模型,我国学者也开发出了4个适用于中国人群的预测模型,但目前的临床指南中尚未推荐使用任何专门的CKD风险预测模型。现有模型在结局定义、预测因子、缺失数据处理和建模方法选择方面仍有局限。在未来,新兴生物标志物和多基因风险评分的应用以及机器学习方法的发展将为继续改进模型提供更多可能。

关键词：慢性肾脏病风险预测模型一级预防

代谢组学在心血管代谢疾病病因研究中的应用进展

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中华流行病学杂志 2023年第1期44卷 157-164页

作者：程思庞元捷吕筠余灿清孙点剑一李立明北京大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系北京100191 北京大学公众健康与重大疫情防控战略研究中心北京100191

代谢组学是采用高通量组学技术对所有代谢物进行鉴定和定量的生命科学研究,近年来在心血管代谢疾病的病因研究中得到广泛应用。作为系统流行病学的一个重要组成部分,代谢组学从代谢改变的视角提供了病因探索的新思路。代谢组学的研究问... 详细信息

代谢组学是采用高通量组学技术对所有代谢物进行鉴定和定量的生命科学研究,近年来在心血管代谢疾病的病因研究中得到广泛应用。作为系统流行病学的一个重要组成部分,代谢组学从代谢改变的视角提供了病因探索的新思路。代谢组学的研究问题包括分析代谢物与心血管代谢疾病的关联、发现新型生物标志物和构建疾病风险预测模型等。本文从物质类别出发详细介绍代谢组学在2型糖尿病、心血管疾病、高血压和亚临床动脉粥样硬化病因研究中的应用进展,并提出展望。

关键词：代谢组学心血管代谢疾病糖尿病

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大型自然人群队列示范研究进展与成果

中华流行病学杂志 2023年第1期44卷 1-6页

作者：郭彧余灿清吕筠俞敏钱璞毅韩晓孙点剑一李立明中国医学科学院阜外医院北京100037 国家心血管疾病临床医学研究中心北京102300 北京大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系北京100191 北京大学公众健康与重大疫情防控战略研究中心北京100191 浙江省疾病预防控制中心杭州310051 深圳华大生命科学研究院深圳518083 国家基因库生物样本资源库深圳518210

中国慢性病前瞻性研究(CKB)项目于2004年6月至2008年8月在5个省(浙江、湖南、甘肃、四川、河南)的农村地区和5个省(自治区)(黑龙江、山东、江苏、广西、海南)的城市地区开展基线调查,共入选512891名30~79岁调查对象,完成问卷调查、体格... 详细信息

中国慢性病前瞻性研究(CKB)项目于2004年6月至2008年8月在5个省(浙江、湖南、甘肃、四川、河南)的农村地区和5个省(自治区)(黑龙江、山东、江苏、广西、海南)的城市地区开展基线调查,共入选512891名30~79岁调查对象,完成问卷调查、体格检查及生物样本收集工作。项目于2008年6-10月开展了19786人的第一次重复调查,2013年8月至2014年9月开展了25239人的第二次重复调查。2016年,在国家重点研发计划“精准医学研究”重点专项支持下,CKB基于多年工作基础开展了大型自然人群队列示范研究。CKB项目在2020年8月至2021年12月开展了第三次调查,完成25087人的调查工作,包括问卷调查(在基线调查内容上增加了老龄化相关问题)、体格检查以及血液、尿液、唾液、粪便等生物样本采集。截至2022年6月,项目对全部队列人群平均开展随访已达15年,累计观察770万人年,收集死亡事件7.4万人,医保结局事件37.1万人(累计279.5万人次),主动随访事件1.1万人(累计1.2万人次),发病监测事件10.0万人(累计14.7万人次)。CKB队列生物样本库共储存血液样本129.2万管,尿液样本15.0万管,DNA样本78.0万管,唾液样本2.5万管,粪便样本2.0万管。CKB项目组已组织撰写长期随访、样本库建设与管理、数据库及数据共享平台建设与管理等技术规范,集结整理成册并出版《大型人群队列研究技术规范》,并撰写了大型自然人群队列现场调查、长期随访、生物样本库建设、数据处理、数据安全等团体标准。项目组利用CKB队列数据开展高质量的科学研究,其中健康行为生活方式与主要慢性病的关联研究提供了中国人本土化的研究证据。

关键词：自然人群队列示范研究

我国30~79岁成年人中睡眠状况与衰弱的相关性研究

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中华流行病学杂志 2022年第9期43卷 1349-1356页

作者：朱蕴卿樊俊宁余灿清吕筠郭彧裴培夏庆梅杜怀东陈怡平陈君石陈铮鸣李立明北京大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系北京100191 北京大学公众健康与重大疫情防控战略研究中心北京100191 中国医学科学院阜外医院北京100037 中国医学科学院北京100730 英国牛津大学医学研究委员会人口健康研究组牛津OX37LF 英国牛津大学临床与流行病学研究中心纳菲尔德人群健康系牛津OX37LF 国家食品安全风险评估中心北京100022

目的描述我国30~79岁成年人的睡眠状况与衰弱的相关性,并探讨肥胖对二者关系的效应修饰作用。方法基于中国慢性病前瞻性研究项目的基线调查数据,采用多分类logistic回归,分别分析全体研究对象、不同肥胖状态者睡眠时长较长(≥9 h/d)、较... 详细信息

目的描述我国30~79岁成年人的睡眠状况与衰弱的相关性,并探讨肥胖对二者关系的效应修饰作用。方法基于中国慢性病前瞻性研究项目的基线调查数据,采用多分类logistic回归,分别分析全体研究对象、不同肥胖状态者睡眠时长较长(≥9 h/d)、较短(≤6 h/d)、失眠障碍、打鼾、不健康睡眠评分与衰弱前期、衰弱期的相关性,并根据分层分析判断肥胖的效应修饰作用。结果在512724名研究对象中,2.3%处于衰弱状态,40.1%处于衰弱前期状态。睡眠时长与衰弱评分之间呈U形关系。睡眠时长较短(OR=1.21,95%CI:1.19~1.23)、较长(OR=1.19,95%CI:1.17~1.21)、失眠障碍(OR=2.09,95%CI:2.02~2.17)、打鼾(OR=1.61,95%CI:1.59~1.63)、不健康睡眠评分为1分(OR=1.46,95%CI:1.44~1.48)、2分(OR=1.97,95%CI:1.93~2.00)、3分(OR=3.43,95%CI:3.21~3.67)均与处于衰弱前期正相关。上述睡眠问题亦与处于衰弱期正相关。在正常体重组中,睡眠时长较短者处于衰弱或衰弱前期、失眠者处于衰弱前期的相关性高于超重肥胖组;而打鼾者处于衰弱或衰弱前期的相关性低于超重肥胖组,按中心性肥胖分层结果类似(交互P值均<0.007)。结论睡眠时长较长或较短、失眠障碍、打鼾、不健康睡眠评分较高,均与处于衰弱前期或衰弱期正相关,超重肥胖对二者关系具有效应修饰作用。

关键词：睡眠肥胖中心性肥胖衰弱

中国10个地区成年人外周血嵌合染色体变异的流行病学分布特征

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中华流行病学杂志 2023年第7期44卷 1021-1026页

作者：宋明钰赵禹碹韩雨廷吕筠余灿清裴培杜怀东陈君石陈铮鸣孙点剑一李立明中国慢性病前瞻性研究项目协作组北京大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系/重大疾病流行病学教育部重点实验室北京100191 北京大学公众健康与重大疫情防控战略研究中心北京100191 英国牛津大学医学研究委员会人口健康研究组牛津OX37LF 英国牛津大学临床与流行病学研究中心纳菲尔德人群健康系牛津OX37LF 国家食品安全风险评估中心北京100022 不详

目的描述外周血嵌合染色体变异(mCA)在我国10个地区30~79岁自然人群的流行病学分布特征。方法纳入中国慢性病前瞻性研究(CKB)10个项目地区中已有基线数据(人口学特征、生活方式、体格检查等)和外周血基因分型数据的100297名研究对象,通... 详细信息

目的描述外周血嵌合染色体变异(mCA)在我国10个地区30~79岁自然人群的流行病学分布特征。方法纳入中国慢性病前瞻性研究(CKB)10个项目地区中已有基线数据(人口学特征、生活方式、体格检查等)和外周血基因分型数据的100297名研究对象,通过嵌合染色体变异工作流计算mCA表型检出率,采用logistic回归比较mCA检出率在不同地区、不同特征人群间的分布差异。结果共检出5810名mCA携带者,检出率为5.8%,标化后检出率为5.1%。mCA检出率随基线年龄增长逐渐升高,30~、51~、>60岁人群检出率分别为3.4%、5.0%和9.4%(趋势检验P<0.001);男性检出率(8.0%)高于女性(4.0%),城市检出率(6.4%)高于农村(5.3%),差异均有统计学意义(P<0.001)。调整年龄、性别和10个地区后,当前吸烟或因病戒烟者、低体力活动水平者mCA检出率较高,肥胖者mCA检出率(5.3%)低于正常体重者(5.9%),差异有统计学意义(P=0.006)。结论我国10个地区30~79岁自然人群的mCA检出率存在地区和人群分布差异。相关结果有助于识别分子衰老人群,指导肿瘤等年龄相关疾病的精准预防。

关键词：嵌合染色体变异流行分布体细胞突变

河南辉县地区居民午睡习惯与心血管疾病发病风险的关联研究

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中国慢性病预防与控制 2023年第3期31卷 213-217页

作者：孙花荣温俏睿余灿清吕筠裴培郭彧陈铮鸣李立明河南省辉县市疾病预防控制中心河南省新乡453600 北京大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系北京大学公众健康与重大疫情防控战略研究中心中国医学科学院阜外医院国家心血管病中心北京100037 英国牛津大学临床与流行病学研究中心纳菲尔德人群健康系

目的了解河南辉县地区居民午睡习惯与心血管疾病(CVD)发病风险的关联,为该地区午睡习惯健康教育提供理论依据。方法数据来自中国慢性病前瞻性研究河南新乡辉县地区数据。在河南省辉县招募59866名30~79岁居民为研究对象。采用电子问卷调... 详细信息

目的了解河南辉县地区居民午睡习惯与心血管疾病(CVD)发病风险的关联,为该地区午睡习惯健康教育提供理论依据。方法数据来自中国慢性病前瞻性研究河南新乡辉县地区数据。在河南省辉县招募59866名30~79岁居民为研究对象。采用电子问卷调查研究对象的基本人口社会学特征、生活方式、疾病史、家族史、心理状态及睡眠行为等基线信息。通过多种途径进行随访,随访结局为诊断除非致死性高血压外的CVD、死亡、失访或到2017年12月31日为止。采用logistic回归(分类变量)和线性回归(连续变量)描述不同午睡习惯人群调整年龄和性别后的基线特征。使用Stata 15.0软件进行Cox比例风险回归分析,并进行亚组分析,分析交互作用。结果59866名研究对象中,73.7%有夏季午睡习惯,13.9%有常年午睡习惯。在平均随访(9.2±3.1)年期间,共确诊17142例CVD,CVD发病率为28.6%,累计粗发病密度为29.2/1000人年。多因素Cox回归分析结果显示,在调整多种潜在混杂因素后,与无午睡习惯者相比,有夏季午睡习惯者发生脑血管疾病的风险较高(HR=1.07),有常年午睡习惯者发生CVD、缺血性心脏病、脑血管疾病、缺血性卒中的风险均较高(HR值分别为1.11、1.12、1.15和1.14),均有统计学意义(P<0.05)。交互作用分析结果显示,年龄、性别可能对午睡与CVD关联存在效应修饰作用(P交互值分别为0.001和0.024),仅在年龄<65岁者(HR值分别为1.10和1.16)和女性(HR值分别为1.09和1.17)中发现夏季午睡及常年午睡与CVD发病风险增加有关。结论河南辉县地区居民常年午睡与CVD发病风险增加有关,午睡作为CVD可能的危险因素应得到进一步重视和关注。

关键词：午睡心血管疾病队列研究