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天茄子乙酸乙酯部位化学成分研究

天然产物研究与开发 2024年第9期36卷 1528-1536页

作者：李敏池军张伟进王智民代丽萍河南中医药大学豫药全产业链研发河南省协同创新中心郑州450046 中国中医科学院中药研究所中药质量控制技术国家工程实验室北京100700

采用脂多糖诱导小鼠单核巨噬细胞RAW 264.7炎症模型导向研究天茄子(Ipomoea turbinata seeds)的抗炎活性成分。采用硅胶、Sephadex LH-20、MCI、ODS柱色谱及半制备型高效液相等方法对乙酸乙酯活性部位进行分离纯化,结合现代波谱技术与... 详细信息

采用脂多糖诱导小鼠单核巨噬细胞RAW 264.7炎症模型导向研究天茄子(Ipomoea turbinata seeds)的抗炎活性成分。采用硅胶、Sephadex LH-20、MCI、ODS柱色谱及半制备型高效液相等方法对乙酸乙酯活性部位进行分离纯化,结合现代波谱技术与理化性质确定化合物结构。从中共分离鉴定了15个化合物,分别为华佗豆甲碱(1)、华佗豆丙碱-4′-O-β-D-(6-O-反式香豆酰基)葡萄糖苷(2)、1,8,15,22-四氮杂环二十八烷-2,9,16,23-四酮(3)、1,8,15,22,29-五氮杂环三十五烷-2,9,16,23,30-五酮(4)、绿原酸甲酯(5)、绿原酸(6)、3,5-二咖啡酰基奎宁酸(7)、3,4-二咖啡酰基奎宁酸(8)、咖啡酸(9)、3,5-二羟基桂皮酸(10)、4-甲氧基肉桂酸(11)、6-氧-(E)-对羟基桂皮酰基-1-β-乙基-葡萄糖甙(12)、E-3-(3,4-二羟基苯亚甲基)-5-(3,4-二羟基苯基)二羟基呋喃-2-酮(13)、丁香脂素-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(14)和松脂素-4-O-β-D-葡萄糖苷(15)。化合物3~8和10~15为首次从该植物中分离得到,其中8个化合物(3~5、10~13和15)为首次从旋花科中分离得到。活性筛选结果表明,咖啡酰奎宁酸类(5~8)和苯丙酸类成分(9~12)显示有较好的抑制NO释放活性,在50μmol/L浓度下抑制率为29.07%~40.30%。

关键词：天茄子乙酸乙酯部位化学成分生物碱抗炎

基于UPLC-Orbitrap-MS、网络药理学及细胞实验验证探究芍药甘草汤治疗类风湿关节炎的作用机制研究

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中国中药杂志 2024年

作者：竹蒙郭辉代丽萍王智民河南中医药大学豫药全产业链研发河南省协同创新中心河南中医药大学中国中医科学院中药研究所中药质量控制技术国家工程实验室

芍药甘草汤是临床治疗关节疾病如类风湿关节炎（rheumatoid arthritis， RA）的经典方剂，而其作用机制尚不清晰。该文拟采用化学、网络药理学分析并结合细胞实验探究其治疗RA的作用机制。采用UPLC-Orbitrap-MS2联用技术对芍药甘草汤（S... 详细信息

芍药甘草汤是临床治疗关节疾病如类风湿关节炎（rheumatoid arthritis， RA）的经典方剂，而其作用机制尚不清晰。该文拟采用化学、网络药理学分析并结合细胞实验探究其治疗RA的作用机制。采用UPLC-Orbitrap-MS2联用技术对芍药甘草汤（Shaoyao Gancao Decoction，SGD）及大鼠口服SGD后的含药血清进行定性分析，以鉴定SGD的化学成分及入血成分；采用SwissTargetPrediction、PharmMapper、Genecards和Drugbank数据库获取该方入血成分治疗RA的潜在作用靶点，STRING数据平台构建靶点蛋白-蛋白相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络，Metascape数据库进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析，利用分子对接技术及脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导的RAW264.7细胞进行体外验证。结果提示SGD中共指认到95个化合物，其中15个为原型吸收成分，包括7个黄酮类、5个萜类化合物、2个酚类化合物及1个其他类化合物；网络药理学分析表明甘草异黄烷酮、芹糖甘草苷、5-羟基阿魏酸、芍药内酯苷、常春藤皂苷元、芍药苷等为SGD治疗RA药效成分，SRC、MAPK、EGFR、HSP90AA1、STAT3等为SGD治疗RA的核心靶点，对NF-κB、PI3K-Akt、MAPK信号通路的调节作用为SGD抗RA的关键机制。分子对接结果显示6个核心成分和SRC、MAPK、NF-κB关键靶点具有较高亲和力。体外细胞实验显示，SGD可下调LPS诱导RAW264.7细胞炎症因子白细胞介素-1β（IL-1β）、环氧合酶-2（COX-2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达，Western Blot分析结果显示，SGD可以显著降低NF-κB p65和MAPK p38蛋白磷酸化水平，该研究为SGD治疗RA的活性成分及作用机制研究提供科学依据。

关键词：芍药甘草汤类风湿关节炎 UPLC-Oribtrap-MS 入血成分网络药理学

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中医药干预癌症免疫逃逸的研究进展

天然产物研究与开发 2024年第1期36卷 167-174,136页

作者：纪柯伊李根林吴宿慧李寒冰河南中医药大学河南省健康衰老产业工程研究中心郑州450046

免疫逃逸是指恶性肿瘤细胞通过免疫编辑过程后具备浸润、转移等恶性生物学行为,并逃脱免疫系统的监视和清除,最终促进恶性肿瘤病情发生发展的过程。除其他因素外,免疫细胞还积极影响肿瘤发展的每一步,决定了癌细胞在受威胁的微环境中生... 详细信息

免疫逃逸是指恶性肿瘤细胞通过免疫编辑过程后具备浸润、转移等恶性生物学行为,并逃脱免疫系统的监视和清除,最终促进恶性肿瘤病情发生发展的过程。除其他因素外,免疫细胞还积极影响肿瘤发展的每一步,决定了癌细胞在受威胁的微环境中生存的机会。一旦发现第一个癌细胞,抗肿瘤免疫机制就会被激活,并在原发肿瘤形成和转移过程中发挥作用。然而,免疫功能受损时,肿瘤细胞就会通过逃避或者阻挠免疫反应的机制来促进自身的增殖,就会导致肿瘤的持续性发展。而中医药干预癌症免疫逃逸机制需以“扶正”为基本原则,补益正气以治其本,增强免疫细胞对癌细胞的杀伤力,阻止癌症免疫逃逸,从而抑制癌症的发展。根据现有文献分析可知,目前通过免疫逃逸治疗癌症多用补益类药物,这可能是因为机体免疫调节功能与中医“扶正”观点相符合。因此,研究癌症免疫逃逸机制不仅能够提高治疗癌症的效率,而且通过对中医药的开发利用,能够延缓疾病的发展进程,更好的改善患者的生存质量。

关键词：免疫逃逸癌症中医药

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半夏乙酸乙酯部位化学成分及抗炎活性研究

天然产物研究与开发 2024年第8期36卷 1339-1349页

作者：谢安琪池军张伟进王智民代丽萍河南中医药大学豫药全产业链研发河南省协同创新中心郑州450046 中国中医科学院中药研究所中药质量控制技术国家工程实验室北京100700

研究半夏(Pinelliae Rhizoma)的化学成分及其抗炎活性。采用硅胶、MCI、ODS、Toyopearl HW-40C柱色谱及半制备液相等方法对半夏乙酸乙酯萃取部位进行分离纯化,根据理化性质结合现代波谱技术鉴定化合物结构。从中共分离鉴定了26个化合物... 详细信息

研究半夏(Pinelliae Rhizoma)的化学成分及其抗炎活性。采用硅胶、MCI、ODS、Toyopearl HW-40C柱色谱及半制备液相等方法对半夏乙酸乙酯萃取部位进行分离纯化,根据理化性质结合现代波谱技术鉴定化合物结构。从中共分离鉴定了26个化合物,分别为环-(L-脯-8-羟基-D-异亮)二肽(1)、环-(L-脯-L-亮)二肽(2)、环-(L-脯-L-苯丙)二肽(3)、环-(L-脯-L-缬)二肽(4)、腺苷(5)、5′-硫甲基-5′-硫代腺(6)、2′-O-甲基腺苷(7)、腺嘌呤(8)、1,8,15-三氮杂环二十一烷-2,9,16-三酮(9)、1,8,15,22-四氮杂环二十八烷-2,9,16,23-四酮(10)、1,8,15,22,29-五氮杂环三十五烷-2,9,16,23,30-五酮(11)、壬二酸二甘油酯(12)、棕榈酸单甘油酯(13)、亚油酸甘油酯(14)、9,12-十八烷二烯基N-羟乙基(15)、亚麻酸2-丁氧基乙酯(16)、(2 S)-1-O-(9 Z,12 Z-十八烷二烯基)-3-O-β-半乳糖基甘油(17)、胡萝卜苷-6′-O-棕榈酸酯(18)、邻苯二甲酸二-(2-乙基)-己酯(19)、落叶松脂素(20)、落叶松脂醇-9-O-β-吡喃葡萄糖苷(21)、(+)-表松脂素-4′-O-β-吡喃葡萄糖苷(22)、(+)-异落叶松脂素-9′-O-β-吡喃葡萄糖苷(23)、(+)-异落叶松脂素-9-O-β-吡喃葡萄糖苷(24)、香草酸(25)、对羟基肉桂醇(26)。其中,化合物1、3、4、8~12、15、16、19、22和23为首次从半夏中分离得到。采用脂多糖(LPS)诱导小鼠巨噬细胞(RAW 264.7)模型对部分单体化合物进行抗炎活性筛选。结果显示,化合物2、3、11、16和21具有抑制NO释放作用,其中化合物16的NO抑制作用较强,其IC 50值为10.47±0.89μmol/L。

关键词：半夏乙酸乙酯部位化学成分抗炎活性

县域尺度下关中地区农作物水足迹时空特征及影响因素

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干旱区研究 2024年第2期41卷 339-352页

作者：聂汉林樊良新郭琎张梦可王志君河南理工大学测绘与国土信息工程学院河南焦作454000

探讨区域农作物水足迹与其时空分布规律及驱动因素,可以提高农业生产效率和水资源利用效益。本研究量化并分析关中地区54个县(区)2000—2020年冬小麦和夏玉米水足迹,并借助通径分析方法探究影响其绿水足迹、蓝水足迹及灰水足迹时空变化... 详细信息

探讨区域农作物水足迹与其时空分布规律及驱动因素,可以提高农业生产效率和水资源利用效益。本研究量化并分析关中地区54个县(区)2000—2020年冬小麦和夏玉米水足迹,并借助通径分析方法探究影响其绿水足迹、蓝水足迹及灰水足迹时空变化的驱动因素。结果表明:(1)关中地区农作物总水足迹从2000年2.232×10^(8)m^(3)下降到2020年2.003×10^(8)m^(3),其中,蓝水是最主要的水资源使用形式,其次是灰水,绿水使用量最少,三者占比分别为37.261%、36.254%和26.485%;(2)农作物总水足迹空间上差异显著,呈现出东高西低和相似地区(高-高、低-低)集聚分布的特征;(3)单位面积产量、平均风速和化肥施用量分别为影响绿水足迹、蓝水足迹和灰水足迹最显著的因素。本研究的结果有利于帮助关中地区节约水资源和提高用水效率,拓展农业水资源可持续利用思路。

关键词：农作物水足迹影响因素时空分布关中地区

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激光熔覆高端截齿耐磨层组织和性能研究分析

热加工工艺 2024年

作者：肖志玲李晓峰何天运张玉浩余黎明何文斌郑州轻工业大学机电工程学院番禺得意精密电子工业有限公司天津大学材料科学与工程学院河南黄河旋风股份有限公司

耐磨层组织性能的优良直接影响工程旋挖和矿产开采领域用截齿刀具的使用寿命。为研制高端耐磨截齿，采用CO2堆焊高铬合金和激光熔覆Ti C钢结硬质合金两种方式在截齿基体（42CrMo钢）表面熔覆2 mm左右耐磨层，对比分析不同熔覆工艺对耐... 详细信息

耐磨层组织性能的优良直接影响工程旋挖和矿产开采领域用截齿刀具的使用寿命。为研制高端耐磨截齿，采用CO2堆焊高铬合金和激光熔覆Ti C钢结硬质合金两种方式在截齿基体（42CrMo钢）表面熔覆2 mm左右耐磨层，对比分析不同熔覆工艺对耐磨层的显微组织和硬度的影响。结果表明：堆焊熔覆耐磨层出现较明显的宏观裂纹，且有明显的的熔合线，在一定区域内耐磨层组织形成胞状晶和枝状晶。而激光熔覆耐磨层没有明显的熔合线，出现过渡区，在过渡区Ti C与基材润湿性较好，产生良好的冶金结合。激光熔覆耐磨层的平均显微硬度为1384.4 HV，且过渡区硬度值梯度变化显著。

关键词：激光熔覆耐磨层过渡区冶金结合显微硬度

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甘草干姜汤古今组方用药规律分析

药物评价研究 2024年第6期47卷 1358-1371页

作者：孟伟亭刘现磊纪秋如张辉王晓艳韩冰贾金浩汪彬李伟霞唐进法河南中医药大学第一附属医院药学部河南郑州450003 河南中医药大学药学院河南郑州450046 河南省中药临床应用、评价与转化工程研究中心/河南省中药临床药学中医药重点实验室/河南省中药安全评价与风险防控工程研究中心河南郑州1450000 河南中医药大学呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心河南郑州450046

目的对甘草干姜汤在古代中医典籍和现代中医临床处方中的组方用药配伍规律进行分析并比较其异同。方法分别从《中医方剂大辞典》和河南中医药大学第一附属医院2017-2019年医生开具的住院处方中,筛选含有甘草-干姜、炙甘草-干姜、甘草-... 详细信息

目的对甘草干姜汤在古代中医典籍和现代中医临床处方中的组方用药配伍规律进行分析并比较其异同。方法分别从《中医方剂大辞典》和河南中医药大学第一附属医院2017-2019年医生开具的住院处方中,筛选含有甘草-干姜、炙甘草-干姜、甘草-炮姜或炙甘草-炮姜药对的所有方剂,组方统一标准化后,运用SPSS v18.0和Cytoscape等软件,对提取的数据进行用药频次、剂量、配伍比例、疾病科属等统计和比较分析。结果分别从《中医方剂大辞典》和临床处方中筛选出2743首和24354首符合要求的组方,其中含炙甘草-干姜的方剂出现频次最多,分别占比59.8%和48.0%;且在筛选所得的组方中,以1∶1配比出现的频次最高。《中医方剂大辞典》中含有甘草-干姜、炙甘草-干姜所治疾病科属以脾胃病为主,甘草-炮姜和炙甘草-炮姜所治疾病科属以妇科病为主;现代中医临床处方中,甘草-干姜、甘草-炮姜和炙甘草-干姜所治疾病科属以脾胃肝胆科为主,炙甘草-炮姜所治疾病科属以产科为主。结论甘草干姜汤古今应用以炙甘草-干姜1∶1配比最为常用,所治疾病以脾胃病为主,为该药对的现代临床应用及科学研究的开展提供依据。

关键词：甘草干姜炙甘草炮姜数据挖掘组方规律

多重耐药肺炎克雷伯菌感染性肺炎大鼠模型的建立及特点分析

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中药药理与临床 2024年

作者：秦玺吴娅丽赵娅李伟霞张明亮王晓艳马青王晴陈小菲张辉杨柳青唐进法河南中医药大学第一附属医院药学部河南中医药大学药学院河南省中药临床应用评价与转化工程研究中心河南省中药临床药学中医药重点实验室河南省中药安全评价与风险防控工程研究中心

目的：建立一种稳定性好、操作便捷的多重耐药肺炎克雷伯菌（multi-drug resistant Klebsiella pneumoniae，MDR KP）感染性肺炎大鼠模型，为建立稳定可靠的细菌感染性肺炎动物模型提供参考依据。方法：雄性SD大鼠随机分成：正常对照组... 详细信息

目的：建立一种稳定性好、操作便捷的多重耐药肺炎克雷伯菌（multi-drug resistant Klebsiella pneumoniae，MDR KP）感染性肺炎大鼠模型，为建立稳定可靠的细菌感染性肺炎动物模型提供参考依据。方法：雄性SD大鼠随机分成：正常对照组、模型对照组(造模菌液浓度分别为1.5×109、7.5×109、1.5×1010CFU/mL)，模型对照组大鼠经气管插管滴入0.3 mL菌液，正常对照组经气管给予0.3 mL生理盐水；于造模后不同时间点取血，检测血常规（红细胞、淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞等）及血清炎性因子（TNF-α、IL-1β、IL-6、MPO）变化；检测肺系数、肺部载菌量、肺部一般情况及肺组织病理改变。结果：造模后大鼠体温升高，饮食、饮水量上升，但体重下降；肺系数检测和组织病理结果显示，模型对照组大鼠出现肺部水肿及炎性浸润现象；载菌量结果显示，MDR KP成功定殖到大鼠肺部；血常规结果显示细菌感染后，淋巴细胞、中性粒细胞、单核细胞等免疫细胞具有上升趋势，红细胞数量下降，符合疾病变化趋势。上述病变程度与造模菌液浓度呈正相关。结论：MDR KP菌液经气管插管滴入法可成功诱导大鼠肺部炎症，通过控制菌液浓度，可造成不同程度的细菌性肺炎模型，可依据后续实验目的进行相应选择；大鼠经MDR KP感染后，表型以高热、减重、发毛粗糙为主，可产生明显炎症反应，淋巴细胞、中性粒细胞等免疫细胞参与抵抗病原体侵袭过程；中性粒细胞相关指标可能具有细菌性肺炎的预后评估价值。

关键词：多重耐药肺炎克雷伯菌细菌性肺炎动物模型炎症特点分析

新质生产力赋能教育强国建设:底层逻辑与发展路向

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中国电化教育 2024年第10期 43-51,59页

作者：朱珂王建明吴雅欣李瑞丽河南师范大学教育学部河南新乡453007

生产力是人类文明进步的根本力量,生产力的每一次跃迁在推动社会发展的同时也促进了教育的变革与创新。数智时代,新质生产力以高科技、高效能、高质量的特征正在重塑教育生态,与教育强国构成了双向互促关系。从“教育大国”转变为“教... 详细信息

生产力是人类文明进步的根本力量,生产力的每一次跃迁在推动社会发展的同时也促进了教育的变革与创新。数智时代,新质生产力以高科技、高效能、高质量的特征正在重塑教育生态,与教育强国构成了双向互促关系。从“教育大国”转变为“教育强国”是一个复杂而系统的过程,文章以复杂性科学的“协同学”和“耗散结构论”为理论基础,从教育要素、教育结构、教育生态三个层面阐释了新质生产力赋能教育强国建设的底层逻辑,分别是:新质生产力催化教育系统内外要素协同融合;新质生产力促使教育结构从混沌走向有序;新质生产力激活教育生态涌现式创新。在此基础上,从“公平、质量、效率、普惠、绿色、可持续”六个维度提出新质生产力赋能教育强国建设的发展路向,包括弥合教育发展差距,促进教育全程公平;激发教育创新活力,培育教育优质发展;提升全要素生产率,夯实教育强国基石;引领终身学习浪潮,助力学习型大国建设;增强绿色教育意识,培塑强国新质人才;推进教育生态重塑,驱动教育可持续发展。

关键词：新质生产力教育强国复杂性科学学习型大国全要素生产率