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Exosomes derived from bone marrow mesenchymal stem cells inhibit neuroinflammation after traumatic brain injury

Neural Regeneration Research 2022年第12期17卷 2717-2724页

作者： Liang Wen Ya-Dong Wang Dong-Feng Shen Pei-Dong Zheng Meng-Di Tu Wen-Dong You Yuan-Run Zhu Hao Wang Jun-Feng Feng Xiao-Feng Yang The First Affiliated Hospital School of MedicineZhejiang UniversityHangzhouZhejiang ProvinceChina Department of Intensive Care Unit The First Hospital of JiaxingJiaxingZhejiang ProvinceChina Department of Neurosurgery Renji HospitalSchool of MedicineShanghai Jiao Tong UniversityShanghaiChina

Exosomes derived from bone marrow mesenchymal stem cells can inhibit neuroinflammation through regulating microglial phenotypes and promoting nerve injury ***,the underlying molecular mechanism remains *** this study,we investigated the mechanism by which exosomes derived from bone marrow mesenchymal stem cells inhibit *** in vitro co-culture experiments showed that bone marrow mesenchymal stem cells and their exosomes promoted the polarization of activated BV2 microglia to their anti-inflammatory phenotype,inhibited the expression of proinflammatory cytokines,and increased the expression of anti-inflammatory *** in vivo experiments showed that tail vein injection of exosomes reduced cell apoptosis in cortical tissue of mouse models of traumatic brain injury,inhibited neuroinflammation,and promoted the transformation of microglia to the anti-inflammatory *** screened some microRNAs related to neuroinflammation using microRNA sequencing and found that microRNA-181b seemed to be actively involved in the ***,we regulated the expression of miR181b in the brain tissue of mouse models of traumatic brain injury using lentiviral *** found that miR181b overexpression effectively reduced apoptosis and neuroinflamatory response after traumatic brain injury and promoted the transformation of microglia to the anti-inflammatory *** interleukin 10/STAT3 pathway was activated during this *** findings suggest that the inhibitory effects of exosomes derived from bone marrow mesenchymal stem cells on neuroinflamation after traumatic brain injury may be realized by the action of miR181b on the interleukin 10/STAT3 pathway.

关键词： apoptosis bone marrow mesenchymal stem cells BV2 microglia exosome interleukin 10 lentiviral transfection microRNA-181b neuroinflammation phenotype signal transducer and activator of transcription 3 traumatic brain injury

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小胶质细胞对创伤性脑损伤病理生理影响的研究进展

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中华创伤杂志 2020年第8期36卷 743-748页

作者：马羽霄杨春冯军峰上海交通大学医学院附属仁济医院神经外科上海市颅脑创伤研究所200127

小胶质细胞是中枢神经系统的免疫细胞,生理状态下小胶质细胞在神经系统的监控、诱导凋亡及突触的成熟等方面具有重要作用。创伤性脑损伤(TBI)作为一种病理损害可以引起中枢神经系统结构和功能损伤,而激活的小胶质细胞能够改变其病理进程... 详细信息

小胶质细胞是中枢神经系统的免疫细胞,生理状态下小胶质细胞在神经系统的监控、诱导凋亡及突触的成熟等方面具有重要作用。创伤性脑损伤(TBI)作为一种病理损害可以引起中枢神经系统结构和功能损伤,而激活的小胶质细胞能够改变其病理进程,在损伤的过程中发挥重要功能。笔者就小胶质细胞的生理功能及其在TBI后的病理作用作一综述,为TBI的临床治疗提供借鉴。

关键词：脑损伤细胞生理过程预后

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直流电场干预调控小胶质细胞的神经保护作用及机制研究

直流电场干预调控小胶质细胞的神经保护作用及机制研究

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作者：杨春上海交通大学

学位级别：硕士

目的:作为神经外科常见的疾病,颅脑外伤的致死及致残率居各类创伤之首。研究小胶质细胞的激活过程、定向迁移的关键调节机制,尽可能减轻其损伤作用,充分挖掘其保护功能,对神经系统的损伤及修复具有显著的影响。电场诱导下的细胞定向迁... 详细信息

目的:作为神经外科常见的疾病,颅脑外伤的致死及致残率居各类创伤之首。研究小胶质细胞的激活过程、定向迁移的关键调节机制,尽可能减轻其损伤作用,充分挖掘其保护功能,对神经系统的损伤及修复具有显著的影响。电场诱导下的细胞定向迁移及功能调控在修复再生方面具有重要的意义。本研究主要探讨外源性电场对体外培养的小胶质细胞定向迁移、功能状态的调控及其相关机制。方法:选择BV-2小胶质细胞进行体外培养,通过建立直流电场干预、结合运动学分析以及分子生物检测,观察电场对小胶质细胞运动及炎症功能状态的影响,并探究其中可能的调控机制。结果:施加直流电场时小胶质细胞向负极定向迁移,并且运动的速度及迁移的方向性呈场强依赖性。细胞内肌动蛋白发生再分布并聚集于迁移侧,ERK的激活可能参与小胶质细胞的趋电运动。电场未明显影响到细胞的炎症分泌功能变化。结论:外源性直流电场可诱导小胶质细胞定向迁移,并通过相关机制有可能实现对小胶质细胞迁移运动的调控,同时不影响小胶质细胞功能状态的改变,为直流电场在神经系统损伤修复再生领域的应用提供了一定的科学依据。

关键词：小胶质细胞外源性电场细胞迁移功能调控

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非编码RNA在颅脑创伤中的调控作用及其临床应用研究进展

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中华神经外科杂志 2020年第10期36卷 1077-1080页

作者：何征晖何金灿冯军峰上海交通大学医学院附属仁济医院神经外科 200127 上海交通大学医学院附属仁济医院临床医学院 200127

颅脑创伤后的继发性脑损伤以及神经修复再生过程涉及大量相关基因的转录,多种非编码RNA(ncRNA)形成了对这些转录基因的精确调控网络。小分子RNA(miRNA)直接对神经损伤或再生相关基因表达进行调控,长链非编码RNA(lncRNA)和环状RNA(circR... 详细信息

颅脑创伤后的继发性脑损伤以及神经修复再生过程涉及大量相关基因的转录,多种非编码RNA(ncRNA)形成了对这些转录基因的精确调控网络。小分子RNA(miRNA)直接对神经损伤或再生相关基因表达进行调控,长链非编码RNA(lncRNA)和环状RNA(circRNA)则通过结合miRNA对病理环境下神经细胞的功能状态发挥调控作用,它们是神经修复再生研究的潜在干预靶点;另外,分布于体液样本中的ncRNA也为准确判断颅脑创伤病情提供了参考。本文综述了近年来有关ncRNA在颅脑创伤中的调控作用及其临床应用研究成果,讨论其在临床诊治中的价值及研究前景。

关键词：颅脑创伤继发性脑损伤临床应用研究神经损伤功能状态调控网络神经细胞

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神经修复再生中电场信号的研究进展

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中华神经外科杂志 2018年第8期34卷 857-859页

作者：王绅杨春冯军峰上海市颅脑创伤研究所上海交通大学医学院附属仁济医院神经外科 200127

神经系统损伤往往导致患者的感觉和（或）运动功能障碍、语言功能障碍、乃至更为严重的后果.而与此同时,神经系统的修复再生能力有限,损伤修复的速度缓慢且修复不完整,使得神经系统损伤的完全恢复率低于其他疾病[1].干细胞移植是神经修... 详细信息

神经系统损伤往往导致患者的感觉和（或）运动功能障碍、语言功能障碍、乃至更为严重的后果.而与此同时,神经系统的修复再生能力有限,损伤修复的速度缓慢且修复不完整,使得神经系统损伤的完全恢复率低于其他疾病[1].干细胞移植是神经修复再生的一个重要研究方向.研究者希望通过将干细胞、特别是神经干细胞（neural stem cells,NSCs）移植到受损脑组织,分化成为功能神经细胞,从而进行神经修复和再生[2].随着各种诱导分化技术的建立和发展,目前干细胞、NSCs可由多种途径获得[3].但移植治疗效果往往较差,其中的一个关键环节是NSCs脑内移植后极少有细胞能够真正迁移到损伤部位,分化并替代原来的神经结构及功能[4].

关键词：神经系统损伤修复再生干细胞移植信号电场运动功能障碍语言功能障碍诱导分化

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