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助孕宁Ⅱ号方调控LPAR3/COX-2/PGE2通路改善PCOS先兆流产大鼠的作用机制研究

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时珍国医国药 2024年第3期35卷 541-544页

作者：曹雯雯韩其茂谷玥儒李强冯晓玲陈璐黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨150040 黑龙江中医药大学附属第一医院黑龙江哈尔滨150040

目的基于LPAR3/COX-2/PGE2通路探讨助孕宁Ⅱ号方对PCOS先兆流产大鼠的影响及作用机制。方法36只SD雌性大鼠随机分为助孕宁Ⅱ号方高、中、低剂量组、西药(地屈孕酮)组、模型组、空白组,每组6只,除空白组外均采用胰岛素和HCG联合注射法构... 详细信息

目的基于LPAR3/COX-2/PGE2通路探讨助孕宁Ⅱ号方对PCOS先兆流产大鼠的影响及作用机制。方法36只SD雌性大鼠随机分为助孕宁Ⅱ号方高、中、低剂量组、西药(地屈孕酮)组、模型组、空白组,每组6只,除空白组外均采用胰岛素和HCG联合注射法构建PCOS模型大鼠,予来曲唑促排卵构建PCOS先兆流产模型大鼠。各组大鼠于妊娠第1天开始连续灌服不同药物干预,于妊娠第7天处死。收集大鼠血清,采用ELISA法检测药物干预前后各组大鼠血清P、E2、β-hCG、COX-2、PGE2及VEGF水平变化;RT-PCR、Western Blot法测定药物干预前后各组PCOS先兆流产大鼠蜕膜组织中LPAR3、COX-2、PGE2、VEGF mRNA含量及蛋白表达水平。结果与空白组相比,模型组血清E2、P、β-hCG、COX2、PGE2、VEGF水平均降低(P<0.01),蜕膜组织LPAR3、COX-2、PGE2及VEGF的mRNA及蛋白质水平均降低(P<0.05);与模型组比较,助孕宁Ⅱ号方可提高大鼠血清E2、P、β-hCG、COX2、PGE2、VEGF,其中高、中剂量均可升高E2、PGE2水平(P<0.01),高剂量可升高P、VEGF水平(P<0.01),中剂量可升高β-hCG水平(P<0.05),高、中、低剂量均可升高COX-2水平(P<0.01)。助孕宁Ⅱ号方可增加大鼠蜕膜组中LPAR3、COX-2、PGE2及VEGF mRNA含量及蛋白表达水平,其中,增加mRNA含量上,高剂量疗效最佳(P<0.05);在增强蛋白表达水平上,高、中剂量均可收到良好疗效(P<0.05)。结论助孕宁Ⅱ号方可以改善PCOS先兆流产性激素水平,改善妊娠结局,其机制可能与调节LPAR3/COX-2/PGE2通路有关。

关键词：多囊卵巢综合征先兆流产助孕宁Ⅱ号方 LPAR3/COX-2/PGE2通路

基于“脾不散精、痰瘀互结”理论探讨线粒体自噬与动脉粥样硬化的关系

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中药药理与临床 2024年

作者：刘长兴郭心怡黄继强王贺周亚滨黑龙江中医药大学附属第一医院黑龙江中医药大学成都中医药大学

动脉粥样硬化疾病的发病机制、诊断和治疗是目前医学研究的热点。线粒体自噬是清除功能失调的线粒体，在动脉粥样硬化中作用显著。适当的自噬有助于清除受损线粒体以维持细胞稳态，而自噬不足则会产生有害物质。中医认为动脉粥样硬化是... 详细信息

动脉粥样硬化疾病的发病机制、诊断和治疗是目前医学研究的热点。线粒体自噬是清除功能失调的线粒体，在动脉粥样硬化中作用显著。适当的自噬有助于清除受损线粒体以维持细胞稳态，而自噬不足则会产生有害物质。中医认为动脉粥样硬化是与脾不散精、痰瘀互结密切相关，线粒体自噬与中医的祛痰化瘀理论相一致。因此本文将基于“脾不散精、痰瘀互结”理论从中、西医不同的角度来探讨线粒体自噬与动脉粥样硬化的关系，同时对中医药通过干预线粒体自噬治疗动脉粥样硬化的作用靶点进行总结，为中医药防治动脉粥样硬化提供新思路。

关键词：线粒体自噬脾不散精痰瘀互结动脉粥样硬化

基于NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡探讨针康法对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠的影响

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针灸临床杂志 2024年第1期40卷 83-89页

作者：刘波丁小连单昊宇康玉莹白露黑龙江中医药大学附属第二医院黑龙江哈尔滨150001 黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨150040 齐齐哈尔医学院黑龙江齐齐哈尔161003

目的:观察针康法对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠神经元NLRP3炎症小体及细胞焦亡的影响,探讨其改善缺氧缺血性脑损伤后运动功能缺损的可能机制。方法:选择120只7 d龄大鼠分为正常对照组(A组)、模型对照组(B组)、头穴丛刺组(C组)、康... 详细信息

目的:观察针康法对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠神经元NLRP3炎症小体及细胞焦亡的影响,探讨其改善缺氧缺血性脑损伤后运动功能缺损的可能机制。方法:选择120只7 d龄大鼠分为正常对照组(A组)、模型对照组(B组)、头穴丛刺组(C组)、康复训练组(D组)和针康组(E组),再均分为24 d、7 d和14 d 3个时间点。结扎颈总动脉构建HIBD动物模型。C组针刺百会以及左右各旁开2 mm处,1次/d,每次留针2 h;D组进行转笼转棒训练,1次/d,10 min/次;E组在头穴丛刺的基础上进行转笼转棒训练。在各时间点,采用网屏实验评定运动功能缺损,TUNEL+Caspase-1免疫荧光双标法观察海马区神经细胞焦亡的情况,蛋白印迹法检测海马区NLRP3、Caspase-1和GSDMD-N端蛋白表达。结果:相较于A组,经缺氧缺血造模处理的4组在各时间点网屏实验评分和海马区神经细胞焦亡率均显著升高,NLRP3、Caspase-1和GSDMD-N端蛋白的表达显著增加,差异具有统计学意义(P<0.05);相比较B组,各治疗组在各时间点网屏实验评分和海马区神经细胞焦亡率均显著减少,NLRP3、Caspase-1和GSDMD-N端蛋白的表达水平降低,其中E组的疗效最明显,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:针康法可改善HIBD新生大鼠的运动功能缺损,且疗效优于单纯针刺或康复疗法,其机制可能与抑制NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡有关。

关键词：针康法缺氧缺血性脑损伤大鼠 NLRP3炎症小体细胞焦亡

体质指数正常的多囊卵巢综合征女性发生高脂血症的影响因素研究

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中国全科医学 2024年第6期27卷 717-722页

作者：刘洋王宇丛晶宫艺韩布威王凯悦朱梦一张蓓吴效科黑龙江中医药大学研究生院黑龙江省哈尔滨市150040 黑龙江中医药大学附属第一医院妇科一科黑龙江省哈尔滨市150040 浙江省宁波市北仑区人民医院中医科 315000 江苏省徐州市中心医院妇产科 221000

背景近年来多囊卵巢综合征(PCOS)女性的脂质代谢紊乱发生率较高,与肥胖、胰岛素抵抗(IR)的关系密切。BMI正常的PCOS女性也有较高的脂质代谢水平,但目前对该类人群中血脂异常的研究较少。目的探讨BMI正常的PCOS女性发生高脂血症的影响因... 详细信息

背景近年来多囊卵巢综合征(PCOS)女性的脂质代谢紊乱发生率较高,与肥胖、胰岛素抵抗(IR)的关系密切。BMI正常的PCOS女性也有较高的脂质代谢水平,但目前对该类人群中血脂异常的研究较少。目的探讨BMI正常的PCOS女性发生高脂血症的影响因素。方法基于“针刺和克罗米芬对多囊卵巢综合征妇女活产率的影响(PCOSAct)”临床试验数据,选取基线较完整且符合研究标准的受试者428例。判断高脂血症的评价标准:总胆固醇(TC)≥6.22 mmol/L和/或三酰甘油(TG)≥2.26 mmol/L和/或低密度脂蛋白(LDL)≥4.14 mmol/L和/或高密度脂蛋白(HDL)<1.04 mmol/L,并据此进行分组。比较两组患者在人体测量学、性激素、糖脂代谢以及心肌酶、肝功能方面的差异,采用多因素Logistic回归分析探究BMI正常的PCOS女性高脂血症的影响因素。结果BMI正常的PCOS女性合并高脂血症的发生率为32.24%(138/428),最常见的血脂异常类型是HDL水平降低;单一表型异常率较高[21.73%(93/428)]。高脂血症组138例、无高脂血症组290例。高脂血症组年龄、糖尿病家族史占比、体质量、腰围、BMI、腰臀比(WHR)较大,尝试妊娠时间较长,游离雄激素指数、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、LDL、TC、TG、载脂蛋白B、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶(LDH)水平比无高脂血症组高,性激素结合球蛋白、抗米勒管激素、HDL、载脂蛋白A、总胆红素、直接胆红素水平较无高脂血症组低(P<0.05)。多因素Logistic回归分析发现年龄、BMI、HOMA-IR、LDH是正常BMI的PCOS患者发生高脂血症的独立危险因素(OR=1.170、1.348、1.172、1.009),性激素结合球蛋白是独立保护因素(OR=0.979,P<0.05)。结论BMI正常的PCOS女性合并高脂血症发生率为32.24%,年龄、BMI、HOMA-IR、LDH、SHBG均是PCOS女性发生高脂血症的影响因素,临床上应该根据各诱因采取相应措施防治及延缓PCOS女性高脂血症的发生与发展。

关键词：多囊卵巢综合征高脂血症胰岛素抵抗体质量指数影响因素分析

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不同高雄激素血症表型多囊卵巢综合征患者的基线特征及针药联合促排卵后妊娠结局分析

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中华中医药杂志 2024年第2期39卷 1049-1054页

作者：罗蓉王宇刘洋葛航缪阿风张蓓韩丛辉吴效科黑龙江中医药大学哈尔滨150040 黑龙江中医药大学附属第一医院哈尔滨150040 徐州市中心医院徐州221000 黑龙江省医院哈尔滨150036

目的:通过比较不同高雄激素血症(HA)表型下多囊卵巢综合征(PCOS)患者的一般临床特征和生化指标,中医证候的分布以及针刺联合枸橼酸克罗米芬促排卵后的妊娠结局,以求探索临床最敏感的雄激素指标。方法:选择“针刺联合克罗米芬对PCOS不孕... 详细信息

目的:通过比较不同高雄激素血症(HA)表型下多囊卵巢综合征(PCOS)患者的一般临床特征和生化指标,中医证候的分布以及针刺联合枸橼酸克罗米芬促排卵后的妊娠结局,以求探索临床最敏感的雄激素指标。方法:选择“针刺联合克罗米芬对PCOS不孕妇女活产的影响临床试验(PCOSACt)”948例受试者数据,根据总睾酮(TT)值和游离雄激素指数(FAI)值将患者分为:单TT升高为A组(143例)、单FAI升高为B组(160例)、两者均升高为C组(295例)、均不升高为D组(350例)。结果:A组BMI、WC、WHR、黑棘皮评分、FAI、FINS、HOMA-IR、TG、APOB、IR、高血脂症和脾虚痰湿型的发生率显著低于B、C组;SHBG、HDL-c和APOA1和肾虚肝郁型发生率显著高于B、C组(P<0.05)。B组收缩压和舒张压显著高于A组,AMH、LH、LH/FSH、TT显著低于A、C两组,BMI、FINS、HOMA-IR、TG和高脂血症发生率显著高于C组,TC、HDL-c、LDL-c、APOA1显著低于C组,痰瘀互结型发生率显著高于D组(P<0.05)。C组月经周期显著高于A组,排卵率、受孕率、临床妊娠率显著低于A、D组,活产率显著低于D组(P<0.05)。D组收缩压、舒张压、月经周期、TT、FT、FAI在各组最低;肾虚肝郁型发生率显著高于B、C组(P<0.05)。结论:TT升高常伴有更严重的性激素紊乱;FAI升高常伴有更严重的肥胖和糖脂代谢紊乱;二者同时升高并不会比单FAI升高时的代谢紊乱严重,但其排卵率、受孕率、临床妊娠率、活产率最低。

关键词：多囊卵巢综合征总睾酮游离雄激素指数高雄激素血症基线特征针药联合妊娠结局

基于中医辨证的克罗米芬治疗多囊卵巢综合征不孕症疗效研究

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中华中医药杂志 2024年第9期39卷 5057-5061页

作者：王宇丛晶高敬书马红丽张蓓曹义娟吴效科黑龙江中医药大学哈尔滨150040 黑龙江中医药大学附属第一医院哈尔滨150040 徐州市中心医院徐州221009 黑龙江省医院哈尔滨150030

目的:分析不同中医证型多囊卵巢综合征(PCOS)不孕症女性接受克罗米芬治疗前后疗效变化的差异。方法:973例PCOS不孕症患者根据中医辨证分为肾虚肝郁证、肾虚血瘀证、脾虚痰湿证及痰瘀互结证。比较各证型患者使用克罗米芬或安慰剂治疗前... 详细信息

目的:分析不同中医证型多囊卵巢综合征(PCOS)不孕症女性接受克罗米芬治疗前后疗效变化的差异。方法:973例PCOS不孕症患者根据中医辨证分为肾虚肝郁证、肾虚血瘀证、脾虚痰湿证及痰瘀互结证。比较各证型患者使用克罗米芬或安慰剂治疗前后人口学特征、性激素水平、糖脂代谢水平及生殖结局变化的差异。结果:与安慰剂比较,克罗米芬使肾虚肝郁证、脾虚痰湿证及痰瘀互结证患者黄体生成素及卵泡刺激素水平较基线水平降低更显著,使各证型患者孕酮、雌二醇、总睾酮及性激素结合球蛋白水平较基线水平升高更显著,使脾虚痰湿证患者游离睾酮指数水平较基线水平降低更显著,使痰瘀互结证患者抗苗勒管激素水平较基线水平降低更显著(P<0.01,P<0.05);克罗米芬使肾虚血瘀证患者空腹血糖、空腹胰岛素及胰岛素抵抗指数水平较基线水平升高更显著(P<0.01);克罗米芬使肾虚血瘀证患者高密度脂蛋白及载脂蛋白A水平较基线水平升高更显著(P<0.05);克罗米芬使各证型患者排卵率显著提高,使肾虚肝郁证、脾虚痰湿证及痰瘀互结证患者受孕率、妊娠率及活产率显著提高(P<0.01,P<0.05)。结论:肾虚肝郁证、脾虚痰湿证及痰瘀互结证PCOS不孕症患者使用克罗米芬可降低促性腺激素水平、提高性激素水平及改善生殖结局;肾虚血瘀证患者使用克罗米芬虽可提高性激素及脂代谢水平,但却加重糖代谢异常且并不改善终点生殖结局。

关键词：中医辨证分型多囊卵巢综合征不孕症克罗米芬糖脂代谢生殖结局

中青年脑卒中患者康复体验及需求质性研究的Meta整合

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实用心脑肺血管病杂志 2024年第4期32卷 13-18页

作者：余进蒋晓峰李颖超郑爽崔晗王淑荣黑龙江中医药大学第二临床医学院黑龙江省哈尔滨市150040 黑龙江中医药大学附属第二医院护理部黑龙江省哈尔滨市150001

目的对中青年脑卒中患者的康复体验及需求进行Meta整合。方法计算机检索PubMed、Web of Science、Cochrane Library、Embase、CINAHL、PsycINFO、中国知网、万方数据知识服务平台、维普网、中国生物医学文献数据库公开发表的关于中青年... 详细信息

目的对中青年脑卒中患者的康复体验及需求进行Meta整合。方法计算机检索PubMed、Web of Science、Cochrane Library、Embase、CINAHL、PsycINFO、中国知网、万方数据知识服务平台、维普网、中国生物医学文献数据库公开发表的关于中青年脑卒中患者康复体验及需求的质性研究,并通过其他途径查阅相关文献作为补充。检索时限为建库至2023年8月。由两名研究人员独立进行文献筛选、资料提取,采用澳大利亚乔安娜布里格斯研究所(JBI)循证卫生保健中心的质性研究质量评价工具独立评价纳入文献质量,采用汇集性整合方法对主要研究结果进行Meta整合。结果最终纳入文献11篇,共涉及173例患者。文献质量评价结果显示,A级3篇,B级8篇。11篇文献共有35个主题和88个子主题,通过Meta整合形成了3个整合结果和10个新主题。结论本研究通过对11篇质性研究进行Meta整合,形成了陷入的困境与挣扎(包括内心挣扎与精神内耗、人际关系的窘境、生活的困境、容易被忽视)、未满足的需求(包括个性化的康复、信息和结构化的支持、外界的关注与支持、渴望回归正常生活)、向上的改变(包括积极乐观的心态、积极反思与应对)3个整合结果和10个新主题。

关键词：卒中中年人青年人康复质性研究 Meta整合

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寿胎丸治疗早期先兆流产研究进展

中华中医药学刊 2024年

作者：关木馨王宇朱梦一刘洋张蓓吴效科黑龙江中医药大学黑龙江中医药大学附属第一医院徐州市中心医院

早期先兆流产病因复杂，发生率具有显著升高趋势，临床治疗较为复杂，若失治误治，则会加大不良妊娠的风险。寿胎丸善治孕妇胎元不固及胎萎不长，保胎优势显著，其组方味少效专，喻有“同声相应、同气相求”之理，并具肝肾阴阳兼顾、气... 详细信息

早期先兆流产病因复杂，发生率具有显著升高趋势，临床治疗较为复杂，若失治误治，则会加大不良妊娠的风险。寿胎丸善治孕妇胎元不固及胎萎不长，保胎优势显著，其组方味少效专，喻有“同声相应、同气相求”之理，并具肝肾阴阳兼顾、气血冲任相资之功。现代药理学研究也表明方中药物可影响妊娠结局，预防和治疗先兆流产。在保胎机理方面寿胎丸作为中药复方具有“多组分、多靶点”的作用，增强子宫内膜容受性、调节子宫蜕膜蛋白表达、提高性激素水平、平衡炎症微环境、改善滋养细胞功能、介导水通道蛋白、调控细胞自噬、抑制氧化应激和细胞焦亡及铁死亡等，机制清晰，作用明确，证实了寿胎丸的保胎作用。在临床研究中寿胎丸既可治疗早期先兆流产又可用于先兆流产合并绒毛膜下血肿等并发症，此外，同西药联合应用，更有增效减毒，未病先防的作用。本文从组方探析、药理学研究、保胎机理、临床研究四方面阐述寿胎丸在早期先兆流产中的应用及研究现状，以期本方能为保胎药物的研发以及为科学认识、传承和发展中医药提供参考和借鉴。

关键词：寿胎丸早期先兆流产研究进展综述中医药

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中医药治疗原发性痛经相关通路的研究进展

中国现代中药 2024年

作者：任俊玲王霞孙玉然孙晖闫广利孔玲韩莹王喜军黑龙江中医药大学经方与现代中药融合创新全国重点实验室/国家中医药管理局中医方证代谢组学研究中心

原发性痛经（PD）是最为常见的妇科疾病，具有长期、周期性发作的特点，严重影响患者生活质量及身心健康。由于化学药治疗的不良反应发生率较高，停药后容易复发，而中医药疗法由于其独特的安全性及有效性已然成为临床治疗PD的替代疗法... 详细信息

原发性痛经（PD）是最为常见的妇科疾病，具有长期、周期性发作的特点，严重影响患者生活质量及身心健康。由于化学药治疗的不良反应发生率较高，停药后容易复发，而中医药疗法由于其独特的安全性及有效性已然成为临床治疗PD的替代疗法。总结近年来中医药防治PD相关通路的研究，发现中医药可通过调节丝裂原活化蛋白激酶信号通路、NOD样受体蛋白3信号通路、核转录因子信号通路及花生四烯酸代谢通路发挥抑制炎性细胞因子、减弱疼痛信号、抑制子宫平滑肌收缩等效应，进而起到治疗PD的作用。可为今后的中医药治疗PD的作用机制研究提供参考。

关键词：中医药原发性痛经信号通路作用机制研究进展