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新型SOAT1蛋白靶向抑制剂的筛选与体外活性考察

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中国现代应用药学 2024年第4期41卷 504-511页

作者：刘雨溪张聪颖张红陕西省中医药研究院西安710003 赤峰学院基础医学院内蒙古赤峰024000

目的筛选新型甾醇O-酰基转移酶1(sterol O-acyltransferase,SOAT1)靶向抑制剂,并对其活性进行考察。方法通过CCLE数据库筛选SOAT1高表达肝癌细胞系,选择相应细胞系作为实验细胞模型。采用Autodock Vina软件对Interbioscreen数据库中6174... 详细信息

目的筛选新型甾醇O-酰基转移酶1(sterol O-acyltransferase,SOAT1)靶向抑制剂,并对其活性进行考察。方法通过CCLE数据库筛选SOAT1高表达肝癌细胞系,选择相应细胞系作为实验细胞模型。采用Autodock Vina软件对Interbioscreen数据库中61742个化合物与SOAT1蛋白进行分子对接,检测结合能。筛选结合力强的8个化合物,在细胞模型上用CCK8法检测其对肝癌细胞活力的影响。选择在细胞模型上活性最强的2个化合物进一步研究,并测定其IC50。划痕试验及结晶紫染色法进一步检测筛选出的2个化合物对肝癌细胞迁移和增殖的影响,并采用蛋白质免疫印迹法检测化合物对肝癌细胞中SOAT1蛋白的影响。转染siRNA构建SOAT1沉默的肝癌细胞模型,并检测化合物对肝癌细胞活力的影响。结果从CCLE数据库中筛选出SOAT1蛋白高表达的Hep3B和PLC/PRF/5肝癌细胞系作为模型细胞。通过分子对接筛选出的结合力前8的化合物中,化合物1和化合物7对上述2种肝癌细胞活力的抑制作用最为显著。此外,这2个化合物还能抑制肝癌细胞迁移及克隆形成,并降低肝癌细胞中SOAT1蛋白表达。在SOAT1沉默的肝癌细胞中,2个化合物对肝癌细胞活力的抑制作用均显著减弱。结论化合物1和化合物7在细胞水平上能通过抑制SOAT1蛋白表达发挥抗肝癌作用,有潜力开发为治疗肝癌的SOAT1抑制剂。

关键词：肝癌 SOAT1 分子对接抑制剂天然产物

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麝香类药用生物资源及其资源化利用研究

中草药 2024年第19期55卷 6797-6805页

作者：孙何怡萱徐顶巧付瑞嘉晏菲杨洁唐于平陕西中医药大学陕西省中医药管理局中药配伍重点研究室

麝香是我国优良的天然资源，其功效多、适用范围广，为我国道地产区中药材的典型代表之一，但由于生态环境的破坏及对麝的肆意滥杀，麝香的资源状况已十分严峻。通过系统性归纳生产麝香五大麝种的外观、形状等特征，总结了麝香及其活性... 详细信息

麝香是我国优良的天然资源，其功效多、适用范围广，为我国道地产区中药材的典型代表之一，但由于生态环境的破坏及对麝的肆意滥杀，麝香的资源状况已十分严峻。通过系统性归纳生产麝香五大麝种的外观、形状等特征，总结了麝香及其活性成分的药理作用。整合了天然麝香与人工麝香及麝香类似物（麝鼠香、灵猫香、龙涎香）在多方面的异同，为寻找麝香人工或天然替代品研究提供依据。从中药资源化学的角度出发，基于不同提取方法、不同季节、不同产地等因素，对比麝香资源化学成分。进一步分析麝香药用资源价值，并根据进展提出利用策略。为深入研究和开发该类药用植物资源提供参考，并为麝香药用资源综合利用提供理论支撑。

关键词：麝麝香人工麝香名贵中药麝香酮开窍醒神资源化学

胃复春抑制NF-κB/GSDME介导的细胞焦亡治疗胃癌前病变

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中国实验方剂学杂志 2024年第21期 61-69页

作者：贾业贵肖丹刘琼王翱敖凤芹黄智民姜琴江汉大学附属医院武汉市第六医院通城县人民医院

目的：探讨胃复春（WFC）抑制炎症反应、减轻胃癌前病变（GPL）的作用及分子机制。方法：使用N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍（MNNG）刺激人胃黏膜上皮细胞GES-1，建立体外GPL细胞模型（MC细胞），使用胱天蛋白酶-3(Caspase-3)抑制剂Z-DEVD... 详细信息

目的：探讨胃复春（WFC）抑制炎症反应、减轻胃癌前病变（GPL）的作用及分子机制。方法：使用N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍（MNNG）刺激人胃黏膜上皮细胞GES-1，建立体外GPL细胞模型（MC细胞），使用胱天蛋白酶-3(Caspase-3)抑制剂Z-DEVD-FMK抑制Caspase-3活化。将MC细胞分为空白组（20%空白血清）、WFC治疗（15%、20%WFC含药血清）组、Caspase-3抑制剂组。细胞增殖与活性检测（CCK-8）法检测GES-1或MC细胞活性，Transwell实验检测细胞侵袭，5-乙炔基-2′-脱氧尿苷（EdU）染色检测细胞增殖，流式细胞术检测细胞活性氧（ROS）水平，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平；基因表达数据库（GEO）公共数据分析细胞焦亡在胃癌进展中作用，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测核转录因子-κB(NF-κB)p65、焦孔素E(GSDME)、Caspase-3水平，免疫荧光染色检测NF-κB p65蛋白水平及核转位情况，苏木素-伊红（HE）染色观察临床WFC治疗前后患者胃黏膜病理改变。结果：与正常组比较，MC细胞增殖和侵袭能力显著增强（P<0.01）；与空白血清组比较，WFC含药血清可抑制MC细胞增殖和侵袭（P<0.01），下调IL-1、IL-6、TNF-α mRNA及ROS水平（P<0.05,P<0.01）。胃癌不同时期转录组数据分析显示，细胞焦亡参与胃癌进展，与正常组比较，GSDME在GPL患者中显著升高（P<0.05）。细胞实验证实，与空白血清组比较，WFC含药血清明显抑制NF-κB蛋白水平及NF-κB核转位（P<0.05）,WFC含药血清通过抑制Caspase-3对GSDME剪切作用，抑制细胞焦亡；临床患者标本进一步证明，与WFC治疗前比较，WFC治疗后显著下调NF-κB水平及GSDME活化（P<0.01），抑制细胞焦亡，减轻胃黏膜炎症及肠上皮化生。结论：细胞焦亡参与胃癌进展，WFC通过NF-κB/GSDME通路抑制细胞焦亡，减轻胃黏膜炎症，治疗GPL。

关键词：胃复春胃癌前病变核转录因子-κB 焦孔素E 细胞焦亡

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基于转录组测序探讨金天格胶囊调控滑膜间充质干细胞外泌体miRNA和关节软骨细胞mRNA治疗大鼠骨关节炎的作用机制

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中国现代应用药学 2024年第11期41卷 1464-1475页

作者：王智超张雪张小飞史亚军郭东艳栾飞翟秉涛邹俊波袁普卫陕西中医药大学药学院陕西省中药基础与新药研究重点实验室陕西咸阳712046 陕西中医药大学附属医院陕西咸阳712046 陕西中医药大学第一临床医学院陕西咸阳712046

目的对金天格胶囊治疗骨关节炎的药效进行确证,基于高通量测序技术探讨滑膜间充质干细胞外泌体(synovial mesenchymal stem cell exosomes,SMSC-Exos)与关节软骨细胞(articular chondrocytes,ACs)治疗骨关节炎的潜在作用机制。方法采用... 详细信息

目的对金天格胶囊治疗骨关节炎的药效进行确证,基于高通量测序技术探讨滑膜间充质干细胞外泌体(synovial mesenchymal stem cell exosomes,SMSC-Exos)与关节软骨细胞(articular chondrocytes,ACs)治疗骨关节炎的潜在作用机制。方法采用Ⅱ型胶原酶诱导大鼠骨关节炎,通过一般行为学观察、双足平衡差异试验、机械足反射阈值、MicroCT观察与番红固绿染色进行药效验证。将SMSC、ACs在适宜浓度的含药血清中培养,对照组、模型组和金天格组ACs进行mRNA测序以及SMSC-Exos进行miRNA测序。筛选差异表达mRNA与差异表达miRNA,并进行靶基因预测。通过Venn图对SMSC与ACs的差异表达基因求交集得到共同差异表达基因,运用Cytoscape软件构建miRNA-m RNA调控网络。对共同差异表达基因进行表达趋势分析以及对差异表达基因mRNA与miRNA、Micro-CT药效指标与差异表达基因mRNA进行相关性分析。结果骨关节炎病理状态下,miRNA-23a-3p、miRNA-342-3p、miRNA-146b-5p、mi RNA-501-3p、miRNA-214-3p表达下调,miRNA-222-3p、miRNA-30e-3p、miRNA-676-3p、miRNA-192-5p表达上调(P<0.05),这些miRNA的表达均在金天格胶囊含药血清干预后逆转表达,且趋势明显。Micro-CT药效指标、m RNA与miRNA之间存在一定的相关性。结论金天格胶囊治疗骨关节炎的药效作用明显,其作用机制可能与促进SMSC-Exos靶向ACs转运miRNA进而调控Serpinb10、Ntn1、Il1b、Tgm2、Megf10、Il11、Cd40、Slc15a3、Pou2f2等基因有关。

关键词：骨关节炎转录组测序金天格胶囊滑膜间充质干细胞外泌体关节软骨细胞

基于功效实验-网络药理学-HPLC探讨大黄-桃仁配伍活血化瘀的物质基础及分子作用机制

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药学学报 2024年第7期59卷 2126-2134页

作者：朱琳刘莹申洁李柏睿岳可心沈霞平凡陕西中医药大学药学院陕西西咸新区712046 陕西省秦岭中草药应用开发工程技术研究中心陕西西咸新区712046 西安交通大学第一附属医院药学部陕西西安710061

本研究整合功效实验、网络药理学和HPLC探讨大黄-桃仁药对(Rhei Radix et Rhizoma-Persicae Semen combination,RRR-PS)配伍发挥活血化瘀作用的功效物质群及分子作用机制。建立大鼠血瘀证模型,进行血液流变指标和凝血四项综合评价,结果... 详细信息

本研究整合功效实验、网络药理学和HPLC探讨大黄-桃仁药对(Rhei Radix et Rhizoma-Persicae Semen combination,RRR-PS)配伍发挥活血化瘀作用的功效物质群及分子作用机制。建立大鼠血瘀证模型,进行血液流变指标和凝血四项综合评价,结果显示,与模型组相比,RRR-PS组大鼠的全血黏度、血沉、红细胞聚集指数等指标均明显回调(P陕西中医药大学实验动物委员会批准(批准号:SUCMDL20210309002)。

关键词：大黄-桃仁药对血瘀证活血化瘀分子机制中药功效物质

野菊尿苷二磷酸糖基转移酶(UGT)基因家族的全基因组鉴定和表达分析

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中国中药杂志 2024年第3期49卷 702-716页

作者：廖家豪陈诗刘迪张景景刘义飞湖北中医药大学药学院湖北武汉430065

尿苷二磷酸糖基转移酶(UGT)在植物体内参与多种次生代谢产物的糖基化修饰,在植物生长发育与次生代谢调节中具有重要作用。该研究基于二倍体野菊Chrysanthemum indicum基因组,利用生物信息学方法对野菊UGT基因家族进行鉴定,并对UGT蛋白... 详细信息

尿苷二磷酸糖基转移酶(UGT)在植物体内参与多种次生代谢产物的糖基化修饰,在植物生长发育与次生代谢调节中具有重要作用。该研究基于二倍体野菊Chrysanthemum indicum基因组,利用生物信息学方法对野菊UGT基因家族进行鉴定,并对UGT蛋白的理化性质、亚细胞定位预测、保守基序、系统发育、染色体定位、基因结构以及基因复制事件进行分析,利用转录组与实时荧光定量PCR分析野菊UGT基因在花和叶组织中的表达模式,利用类靶向代谢组分析花和叶中差异代谢物。结果显示,在二倍体野菊基因组中共鉴定出279个UGT基因,系统发育分析显示这些UGT基因分为了8个亚家族,同一亚家族成员在染色体上呈簇状分布,串联重复是野菊UGT基因家族扩张的主要驱动力。结构域分析显示,262个UGT基因具有完整的植物次生代谢信号序列(PSPG box)。顺式作用元件分析表明,光响应元件是UGT基因家族成员启动子区域最普遍存在的元件。花和叶组织的类靶向代谢组分析显示,木犀草素-7-O-葡萄糖苷、山柰酚-7-O-葡萄糖苷等多种黄酮类代谢物在花中具有更高的积累水平。花和叶组织的比较转录组分析显示,差异表达的UGT基因有72个,其中29个基因是在花中上调,43个基因在叶中上调。相关性网络与系统发育分析显示CindChr9G00614970.1、CindChr2G00092510.1、CindChr2G00092490.1可能参与了野菊中7-O-黄酮苷的合成。实时荧光定量PCR分析证实了转录组数据的可靠性。该研究结果有助于了解野菊UGT基因家族的功能,为深入研究野菊黄酮苷合成的分子调控机制提供数据参考和理论依据。

关键词：野菊尿苷二磷酸糖基转移酶(UGT) 代谢组分析转录组分析

血根碱对腰椎间盘突出症大鼠炎性疼痛的改善作用及机制

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中国药房 2024年第9期35卷 1087-1093页

作者：阮祯何生华龚雪花乔松王超武汉市中医医院推拿科武汉430000 武汉市第七医院中南路街第一社区卫生服务中心武汉430060 湖北省中西医结合医院康复医学中心推拿科武汉430010

目的研究血根碱(SG)对腰椎间盘突出症(LDH)大鼠炎性疼痛的改善作用及机制。方法制备LDH模型大鼠,然后分为模型组和SG低、中、高剂量组(1.00、2.50、6.25 mg/kg)以及SG高剂量+Anisomycin[丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)激活剂]组(6.25 mg/kg S... 详细信息

目的研究血根碱(SG)对腰椎间盘突出症(LDH)大鼠炎性疼痛的改善作用及机制。方法制备LDH模型大鼠,然后分为模型组和SG低、中、高剂量组(1.00、2.50、6.25 mg/kg)以及SG高剂量+Anisomycin[丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)激活剂]组(6.25 mg/kg SG+5 mg/kg Anisomycin),每组10只;另取10只大鼠作为对照组。各组大鼠腹腔注射相应药物,对照组和模型组大鼠腹腔注射等体积生理盐水,每天1次,连续7 d。观察大鼠一般情况及神经功能变化;测定大鼠疼痛阈值[包括机械刺激缩足反射阈值(PWMT)和热刺激缩足反射潜伏期(PWTL)];观察大鼠背根神经节(DRG)组织病理变化;检测大鼠血清中炎症因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)]和疼痛因子[神经肽Y(NPY)、5羟色胺(5-HT)]水平;观察脊髓小胶质细胞中离子钙接头蛋白1(Iba-1)和星形胶质细胞中胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)的阳性表达;检测大鼠DRG组织中MAPK/胞外信号调节激酶(ERK)/核因子κB(NF-κB)信号通路相关蛋白和TNF-α、IL-1β蛋白的表达。结果与对照组相比,模型组大鼠精神食欲不振,后肢运动障碍,DRG椎间盘神经元细胞排列紊乱;神经功能评分,血清中TNF-α、IL-1β、NPY水平,Iba-1、GFAP阳性表达,DRG组织中p38 MAPK、ERK1/2、NF-κB p65蛋白磷酸化水平和TNF-α、IL-1β蛋白表达水平均显著升高(P<0.05);PWMT、PWTL和血清中5-HT水平均显著降低(P<0.05)。与模型组相比,SG各剂量组大鼠精神食欲好转,后肢运动障碍缓解,DRG椎间盘神经元结构改善,上述定量指标水平均显著逆转(P<0.05)。Anisomycin可逆转SG对LDH大鼠炎性疼痛的改善作用。结论SG可通过抑制LDH大鼠DRG组织中小胶质细胞活化,减少炎症因子释放,提高疼痛阈值,从而改善炎性疼痛;其作用机制可能与抑制MAPK/ERK/NF-κB信号通路有关。

关键词：血根碱腰椎间盘突出症炎性疼痛 MAPK/ERK/NF-κB信号通路

经典名方清宁散HPLC指纹图谱及其质量标志物(Q-Marker)预测分析

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中草药 2024年第6期55卷 1946-1959页

作者：刘玉婷李菡赵宇晴周晶晶柯昌华王燕子赵倩倩谢晓林张德柱高鸿梁承远陕西科技大学生物与医药学院陕西西安710021 陕西盘龙药业集团股份有限公司陕西西安710025 陕西帕尼尔生物科技有限公司陕西西安710082

目的建立清宁散HPLC指纹图谱检测方法,并对其质量标志物(quality markers,Q-Marker)进行预测分析,为清宁散质量控制提供参考依据。方法基于指纹图谱和网络药理学方法,通过响应面优化法确定清宁散基准样品的最佳制备工艺;采用HPLC法建立... 详细信息

目的建立清宁散HPLC指纹图谱检测方法,并对其质量标志物(quality markers,Q-Marker)进行预测分析,为清宁散质量控制提供参考依据。方法基于指纹图谱和网络药理学方法,通过响应面优化法确定清宁散基准样品的最佳制备工艺;采用HPLC法建立清宁散指纹图谱,对共有峰进行归属和指认;基于可行性和可追溯性进行活性成分筛选,通过网络药理学构建“成分-靶点-通路”网络,分析清宁散潜在的Q-Marker。结果确定了清宁散中桑白皮、赤茯苓、甘草的最佳炮制工艺,清宁散HPLC指纹图谱共标定了39个共有峰,通过对照品色谱及质谱,指认出18个共有成分,分别为1号峰异鼠李素、2号峰甘草苷、3号峰芥子碱硫氰酸盐、4号峰β-胡萝卜苷、10号峰松苓新酸、15号峰去氢土莫酸、16号峰甘草酸铵、19号峰槲皮素、20号峰绿原酸、21号峰甘草查耳酮A、22号峰桑黄酮G、24号峰京尼平苷酸、26号峰桑皮苷A、29号峰桑辛素、31号峰槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖-7-O-β-D-龙胆双糖苷、34号峰毛蕊花糖苷、35号峰芹菜素、38号峰茯苓新酸A,相似度均大于0.93;经网络药理学分析,筛选出桑皮苷A、桑辛素、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖-7-O-β-D-龙胆双糖苷、茯苓新酸A、京尼平苷酸、毛蕊花糖苷、甘草苷、甘草酸铵8个活性成分,进行“成分-靶点-通路”网络构建分析,富集的通路包括T细胞受体信号通路、白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)信号通路、磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B(phosphatidylinositol-3-hydroxykinase-protein kinase B,PI3K-Akt)信号通路等,根据连接度分析,初步预测8个活性成分可能通过调节相关信号通路达到清肺止咳的作用。结论响应面优化结合指纹图谱和网络药理学分析预测清宁散治疗疾病的Q-Marker,所建立的方法操作简捷,结果准确,稳定性好,可用于清宁散的质量控制评价,也为进一步研究清宁散的作用机制提供参考。

关键词：经典名方清宁散响应面优化指纹图谱网络药理学质量标志物基准样品桑白皮赤茯苓甘草异鼠李素甘草苷芥子碱硫氰酸盐甘草酸铵

基于运动力学的症状针刀治疗神经根型颈椎病的临床观察

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时珍国医国药 2024年第2期35卷 395-397页

作者：黄移生徐军殷文俊李银花段凌云石卉夏爽湖北省黄石市中医医院湖北黄石435000

目的探讨针刀治疗神经根型颈椎病的临床疗效。方法选取100例符合CSR诊断标准的住院患者,随机分为对照组50例及观察组50例,对照组采取普通电针治疗,观察组采取症状针刀治疗,通过比较两组数据的VAS评分、NDI指数、颈椎病症状量表评分及治... 详细信息

目的探讨针刀治疗神经根型颈椎病的临床疗效。方法选取100例符合CSR诊断标准的住院患者,随机分为对照组50例及观察组50例,对照组采取普通电针治疗,观察组采取症状针刀治疗,通过比较两组数据的VAS评分、NDI指数、颈椎病症状量表评分及治疗后优良率。结果治疗后观察组的NDI指数和颈、上肢VAS评分均明显低于对照组(P<0.05),治疗后观察组的颈椎活动度改善情况及其优良率也显著高于对照组(P<0.05)。结论症状针刀能很好地消除患者的疼痛,改善其活动功能,其治疗方法与生物运动力学相关,但详细机制尚需进一步研究探讨。

关键词：神经根型颈椎病症状针刀运动力学