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淫羊藿苷预防给药对快速老化小鼠SAMP8学习记忆能力及脑组织线粒体氧化应激的影响

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中国药理学通报 2015年第7期31卷 925-930页

作者：张晓菲路畅贺晓丽毕明刚中国医学科学院药用植物研究所药理毒理中心北京100193

目的考察淫羊藿苷(icariin,ICA)预防给药对快速老化小鼠SAMP8学习记忆能力及脑组织线粒体氧化应激的影响。方法选择即将出现学习记忆障碍的6月龄快速老化小鼠SAMP8为实验对象,随机分为模型组、ICA组(75,150 mg·kg-1)、阳性药己烯雌酚... 详细信息

目的考察淫羊藿苷(icariin,ICA)预防给药对快速老化小鼠SAMP8学习记忆能力及脑组织线粒体氧化应激的影响。方法选择即将出现学习记忆障碍的6月龄快速老化小鼠SAMP8为实验对象,随机分为模型组、ICA组(75,150 mg·kg-1)、阳性药己烯雌酚组和雌激素受体抑制剂ICI182780联合ICA高剂量(150 mg·kg-1)组,以同月龄抗快速老化小鼠SAMR1为正常对照。预先灌胃给药8周,用Morris水迷宫和跳台行为学实验检测ICA预防给药对SAMP8小鼠学习记忆能力的影响。提取脑线粒体,通过测定脑组织线粒体内活性氧(ROS)水平、脂质过氧化物(MDA)含量、还原性谷胱甘肽GSH含量和过氧化氢酶(CAT)的活力,研究ICA预防给药对SAMP8小鼠脑组织线粒体氧化应激的影响。结果 ICA预防给药可以明显改善SAMP8小鼠的定位航行能力以及空间探索能力,提高其在跳台实验中的被动回避条件反射能力,减少SAMP8小鼠脑组织线粒体ROS水平和MDA含量,增加GSH含量,但对CAT活性作用不明显。ICA和ICI182780联合给药后,与ICA单独给药组相比,ICA对SAMP8小鼠学习记忆能力的改善作用明显降低,对脑组织线粒体氧化应激的改善作用变化不大。结论ICA预防给药可明显改善快速老化小鼠SAMP8学习记忆能力及脑组织线粒体氧化应激的水平,其改善学习记忆能力的作用机制可能与其植物雌激素样作用有关,其对脑组织线粒体发挥抗氧化应激的作用可能与雌激素受体无关。

关键词：淫羊藿苷快速老化小鼠学习记忆线粒体氧化应

异丹叶大黄素在Caco-2细胞模型上转运机制的研究

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中国中药杂志 2017年第3期42卷 587-592页

作者：袁紫朔张婷婷金波李彤马辰中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050

异丹叶大黄素具有抗炎、抗氧化、抗癌等药理活性。该文研究了异丹叶大黄素在Caco-2细胞模型上的吸收转运机制。采用UPLC法,应用PDA检测器在310 nm处对异丹叶大黄素进行含量测定并计算表观渗透系数P_(app)。考察不同浓度异丹叶大黄素在Ca... 详细信息

异丹叶大黄素具有抗炎、抗氧化、抗癌等药理活性。该文研究了异丹叶大黄素在Caco-2细胞模型上的吸收转运机制。采用UPLC法,应用PDA检测器在310 nm处对异丹叶大黄素进行含量测定并计算表观渗透系数P_(app)。考察不同浓度异丹叶大黄素在Caco-2细胞上的毒性以确定转运实验的给药浓度。探讨了时间、浓度、温度、转运体抑制剂对异丹叶大黄素在体外细胞模型上跨膜转运的影响。实验结果表明,异丹叶大黄素在10~60μmol·L^(-1),孵育14 h内,对Caco-2细胞没有明显毒性。异丹叶大黄素在Caco-2细胞模型上的转运具有一定的浓度依赖性,其表观渗透系数P_(app)大于10×10^(-6)cm·s^(-1),易被Caco-2细胞吸收。BL侧的转运量在3 h达到最大值,6 h有所下降。4℃条件下,P_((app)(AP-BL))与P_((app)(BL-AP))均比37℃条件显著减小。加入P-gp转运体抑制剂维拉帕米后P_((app)(AP-BL))明显增大;加入MRP转运体抑制剂丙磺舒和MK-571后,P_((app)(BL-AP))明显减小。研究结果提示,异丹叶大黄素在Caco-2细胞模型上的转运方式主要是被动扩散,P-gp及MRP可能参与了异丹叶大黄素的外排转运。

关键词： Caco-2细胞单层膜模型异丹叶大黄素转运机制

基于网络药理学的宣肺败毒汤治疗新型冠状病毒肺炎机制研究

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中国中药杂志 2020年第10期45卷 2249-2256页

作者：王毅李翔张俊华薛睿钱竞扬张晓慧张晗刘清泉范骁辉程翼宇张伯礼浙江大学中药科学与工程学系浙江杭州310058 天津中医药大学组分中药国家重点实验室天津300193 杭州医学院基础医学与法医学院浙江杭州310053 北京中医医院北京100010

挖掘整理宣肺败毒汤(Xuanfei Baidu Tang,XFBD)的主要活性成分及其靶标,分析靶标与新型冠状病毒肺炎(COVID-19)之间的关联,探讨宣肺败毒汤多成分、多靶标治疗COVID-19的作用机制。从TCM-PTD,ETCM,TCMSP,SymMap数据库检索该方各味药的主... 详细信息

挖掘整理宣肺败毒汤(Xuanfei Baidu Tang,XFBD)的主要活性成分及其靶标,分析靶标与新型冠状病毒肺炎(COVID-19)之间的关联,探讨宣肺败毒汤多成分、多靶标治疗COVID-19的作用机制。从TCM-PTD,ETCM,TCMSP,SymMap数据库检索该方各味药的主要化学成分,从2015年版《中国药典》获取每味药材的归经信息,并从TCM-PTD,ETCM,TCMSP,TargetNet等数据库获取主要化学成分的靶标信息。采用Cytoscape软件构建网络模型并进行网络分析,用DAVID和STRING进行靶标功能富集分析。宣肺败毒汤13味中药有10味归肺经,其主要化学成分的1 224个潜在靶标中有326个与COVID-19相关,其中109个重要靶标富集在病毒感染和肺部损伤相关的疾病通路。这些重要靶标调控的主要通路涉及病毒感染、能量代谢、免疫炎症、细菌感染等方面。宣肺败毒汤通过多味中药配伍发挥多成分、多靶标整体调控作用,其主要作用病位在肺,其主要成分可通过调控病毒感染、免疫炎症、肝胆代谢功能和能量代谢等与新型冠状病毒肺炎发生发展相关的生物学过程,发挥平衡免疫炎症反应、对抗病毒感染与病毒蛋白转录、恢复机体肝胆代谢和能量代谢平衡等作用。

关键词：宣肺败毒汤(XFBD) 网络药理学新型冠状病毒肺炎(COVID-19) 能量代谢免疫炎症肝胆代谢功能

基于HepG2体外细胞培养的旋覆花抗肿瘤有效组分的提取工艺

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中成药 2016年第2期38卷 450-453页

作者：黄一凡王帅孟宪生包永睿辽宁中医药大学药学院辽宁大连116600 辽宁省组分中药工程技术研究中心辽宁大连116600 辽宁省现代中药研究工程实验室辽宁大连116600

目的优选旋覆花抗肿瘤有效组分的提取工艺。方法采用正交实验设计,对影响提取工艺的3个因素（提取时间、提取次数、乙醇用量）进行考察,以肿瘤抑制率为考察指标来优选最佳提取工艺。同时结合层次分析法,优选以总黄酮含有量和出膏率为综... 详细信息

目的优选旋覆花抗肿瘤有效组分的提取工艺。方法采用正交实验设计,对影响提取工艺的3个因素（提取时间、提取次数、乙醇用量）进行考察,以肿瘤抑制率为考察指标来优选最佳提取工艺。同时结合层次分析法,优选以总黄酮含有量和出膏率为综合评价指标的权重系数及其范围,并采用Pearson相关性分析对其进行验证。结果最佳工艺条件为20倍量55%乙醇,回流提取3次,每次1 h。以总黄酮含有量和出膏率为指标的综合权重系数范围为0.75~0.90、0.10~0.25。结论该优化工艺在保证药效的前提下,简化了考察指标,避免了复杂的操作,可为其他中药材有效组分提取工艺的优选提供了思路和方法。

关键词：旋覆花抗肿瘤正交设计层次分析抑制率权重系数

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染料苏丹红的高通量致突变性筛选

药物评价研究 2020年第9期43卷 1747-1753页

作者：汪祺王亚楠颜玉静宋捷鄂蕊胡燕平文海若马双成中国食品药品检定研究院北京100050

目的初步建立Ames波动试验酶标仪结果判定标准,并对染料苏丹红I^IV的DNA碱基突变风险进行评价。方法不同浓度的阳性对照2-(2-呋喃基)-3-(5-硝基-2-呋喃基)丙烯酰胺(AF-2)、2-氨基蒽(2-AA)分别作用于鼠伤寒沙门氏菌TA98和TA100后,分别经... 详细信息

目的初步建立Ames波动试验酶标仪结果判定标准,并对染料苏丹红I^IV的DNA碱基突变风险进行评价。方法不同浓度的阳性对照2-(2-呋喃基)-3-(5-硝基-2-呋喃基)丙烯酰胺(AF-2)、2-氨基蒽(2-AA)分别作用于鼠伤寒沙门氏菌TA98和TA100后,分别经人工识别或用酶标仪在492和623 nm波长下进行读数,确立基于吸光度的阳性孔判定标准。无或有代谢活化(-S9)条件下使用鼠伤寒沙门氏菌TA98和TA100开展基于96孔液态培养法的细菌回复性突变试验,苏丹红I^IV终浓度分别为0.625、1.250、2.500、5.000和10.000μg/mL。结果非S9代谢条件下酶标仪读板结果与人工计数结果一致性达98.1%,S9代谢条件下酶标仪读数与菌落生长情况无法建立良好关联。在非代谢活化条件下,苏丹红I与IV对TA98的致突变性作用相对较弱;苏丹红I^IV对TA100存在明显的致突变性作用,并呈一定的浓度相关性。在S9代谢活化条件下,苏丹红III对TA98和TA100均未见致突变作用;苏丹红I在最高浓度10μg/mL时对2者均有明显的致突变作用,苏丹红IV浓度高于2.5μg/mL、苏丹红II浓度高于5μg/mL时,对2者致突变作用均显著。结论首次使用Ames波动试验检出苏丹红I^IV的基因突变风险,吸光度读数可在非S9代谢条件下准确判断Ames波动试验结果,为染料的高通量遗传毒性筛选奠定基础。

关键词：苏丹红高通量基因突变波动Ames试验光密度

中成药及保健食品中非法添加调血脂类药物的HPLC快速检测方法研究

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药物分析杂志 2016年第9期36卷 1639-1647页

作者：邓鸣朱斌尹利辉广西食品药品检验所南宁530021 中国食品药品检定研究院北京100050

目的:建立中成药及保健食品中非法添加9种调血脂类药物成分(普伐他汀钠、苯扎贝特、阿托伐他汀钙、氟伐他汀钠、氯贝丁酯、美伐他汀、吉非罗齐、洛伐他汀、辛伐他汀)的高效液相色谱快速检验方法。方法:采用Alltima C18(53 mm×7 mm,3μm... 详细信息

目的:建立中成药及保健食品中非法添加9种调血脂类药物成分(普伐他汀钠、苯扎贝特、阿托伐他汀钙、氟伐他汀钠、氯贝丁酯、美伐他汀、吉非罗齐、洛伐他汀、辛伐他汀)的高效液相色谱快速检验方法。方法:采用Alltima C18(53 mm×7 mm,3μm)色谱柱,以0.05 mol·L^(-1)磷酸二氢钾溶液(磷酸调p H至3.5)-甲醇(25∶75)为流动相,流速1.0 m L·min^(-1),检测波长为237 nm(普伐他汀钠、洛伐他汀、辛伐他汀)、229 nm(苯扎贝特)、245 nm(阿托伐他汀钙)、233 nm(氟伐他汀钠)、225 nm(氯贝丁酯)、236 nm(美伐他汀)和218 nm(吉非罗齐),柱温35℃。采用相对容量因子和紫外光谱相似度双指标进行定性,相对校正因子法进行定量分析。结果:建立了在同一色谱系统检测9种调血脂类药物的分析方法,减少流动相的切换,提高分析速度;采用紫外光谱相似度和相对容量因子进行定性,结果准确可靠;相对校正因子含量测定法,能有效减少对照品的使用;采用外标法及相对校正因子法计算回收率,结果分别为93.1%~109.4%及91.3%~117.3%,差异较小,回收率良好。结论:本方法可作为同时检测中成药及保健食品中是否非法添加有上述9种药物的快速检测方法。

关键词：中成药保健食品调血脂类药物苯扎贝特普伐他汀钠阿托伐他汀钙氟伐他汀钠氯贝丁酯美伐他汀吉非罗齐洛伐他汀辛伐他汀快速检测高效液相色谱法相对容量因子紫外光谱相似度相对校正因子法

天麻素对Ox-LDL诱导牛主动脉内皮细胞黏附HL-60细胞的抑制作用

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中国新药杂志 2013年第9期22卷 1014-1018页

作者：于滨桂冠杨欣张娜王真李电东邓洪斌中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 南京医科大学第一附属医院南京210029 陕西省食品药品检验所西安710061

目的:研究天麻素对Ox-LDL诱导牛主动脉内皮细胞(BAECs)黏附HL-60细胞的抑制作用及其机制。方法:通过细胞黏附实验观察天麻素对BAECs与HL-60细胞的黏附作用;流式细胞术检测ICAM-1和VCAM-1的表达;细胞色素C还原法测定细胞含量;报告基因法... 详细信息

目的:研究天麻素对Ox-LDL诱导牛主动脉内皮细胞(BAECs)黏附HL-60细胞的抑制作用及其机制。方法:通过细胞黏附实验观察天麻素对BAECs与HL-60细胞的黏附作用;流式细胞术检测ICAM-1和VCAM-1的表达;细胞色素C还原法测定细胞含量;报告基因法检测核转录因子κB(NF-κB)转录活性的变化。结果:天麻素可使Ox-LDL诱导的BAECs黏附HL-60细胞显著降低,BAECs细胞表面ICAM-1和VCAM-1表达下降,细胞含量以及NF-κB转录活性也显著下降。结论:天麻素能抑制Ox-LDL诱导的BAECs黏附HL-60细胞。

关键词：低密度脂蛋白天麻素细胞黏附核转录因子κB

注射用丹参多酚酸UPLC的指纹图谱与组分分析

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沈阳药科大学学报 2016年第2期33卷 131-139页

作者：徐静瑶刘小琳佟玲叶敏岳洪水于治国沈阳药科大学药学院辽宁沈阳110016 天津天士力集团天津300410 北京大学药学院北京100191

目的建立注射用丹参多酚酸的UPLC指纹图谱分析方法,并结合Q-TOF-MS法及IT-TOFMS法对其化学成分进行定性分析。方法采用水(含体积分数0.2%甲酸)-乙腈(含体积分数2%甲醇)为流动相,梯度洗脱,采用Agilent ZORBAX Eclipse Plus C_(18)(150 mm... 详细信息

目的建立注射用丹参多酚酸的UPLC指纹图谱分析方法,并结合Q-TOF-MS法及IT-TOFMS法对其化学成分进行定性分析。方法采用水(含体积分数0.2%甲酸)-乙腈(含体积分数2%甲醇)为流动相,梯度洗脱,采用Agilent ZORBAX Eclipse Plus C_(18)(150 mm×2.1 mm,1.8μm)色谱柱,同时采用LC-Q-TOF-MS法提供的化合物准确相对分子质量和LC-Q-TOF-MS法分析获得的化合物多级质谱信息对注射用丹参多酚酸进行成分分析。建立了注射用丹参多酚酸的UPLC指纹图谱集与共有模式,并以夹角余弦与相关系数对21批注射用丹参多酚酸样品进行相似度评级。结果鉴定酚酸类化合物23个;21批样品的相似度均大于0.960,确立了指纹图谱共有模式中的23个特征吸收峰。结论本方法可用于注射用丹参多酚酸的质量控制。

关键词：注射用丹参多酚酸超高效液相指纹图谱液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱液相色谱-离子肼-飞行时间串联质谱定性分析

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阿魏酸衍生物的合成及抗血小板聚集活性

药学学报 2011年第3期46卷 305-310页

作者：李家明赵永海钟国琛龙子江周鹏袁明安徽中医学院药学院安徽省现代中药重点实验室安徽合肥230031

以具有活血化瘀作用的中药有效成分阿魏酸为先导物,设计合成了6个阿魏酸衍生物,其结构经IR、1H NMR、13C NMR及MS确证。体内药效筛选结果显示,阿魏酸衍生物对二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集具有较好的抑制活性,其抑制作用明显强于阳... 详细信息

以具有活血化瘀作用的中药有效成分阿魏酸为先导物,设计合成了6个阿魏酸衍生物,其结构经IR、1H NMR、13C NMR及MS确证。体内药效筛选结果显示,阿魏酸衍生物对二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集具有较好的抑制活性,其抑制作用明显强于阳性对照药奥扎格雷钠。

关键词：阿魏酸阿魏酸衍生物血栓抗血小板聚集