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2013—2021年山东省滕州市高血压防控对急性心肌梗死死亡率的影响

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中华健康管理学杂志 2024年第7期18卷 520-528页

作者：徐元杰廖培超徐玉銮程俐韩金国叶树军武宗义司福中滕州市中医医院心内科滕州277599 滕州市疾病预防控制中心慢病防制科滕州277599 山东省煤炭卫生学校内科学教研室薛城250024 滕州市中心人民医院心内科滕州277599

目的分析2013—2021年山东省滕州市高血压防控对急性心肌梗死(AMI)死亡率的影响。方法本研究为横断面研究,收集2013年1月1日(滕州市开始高血压防控的时间)至2021年12月31日冠心病信息管理系统AMI死亡病例监测数据,统计AMI死亡率及其变... 详细信息

目的分析2013—2021年山东省滕州市高血压防控对急性心肌梗死(AMI)死亡率的影响。方法本研究为横断面研究,收集2013年1月1日(滕州市开始高血压防控的时间)至2021年12月31日冠心病信息管理系统AMI死亡病例监测数据,统计AMI死亡率及其变化趋势,分析其在不同特征居民间的分布差异。户籍人口信息来源于滕州市公安局,以2020年全国第7次人口普查数据计算年龄和性别标化死亡率,采用t检验比较血压、检验项目等差异,采用χ^(2)检验比较死亡率差异,采用Cochran-Armitage趋势检验比较死亡率的时间趋势和年龄趋势,分析高血压防控对AMI死亡率的影响。结果滕州市2013—2021年AMI总体粗和标化死亡率由50.87/10万和63.82/10万下降为41.08/10万和38.70/10万(Z=-5.741、-10.884)(均P<0.001),并均于2014年和2017年形成双峰。男性粗和标化死亡率第一峰位于2015年,同比2013年升高25.12%和17.60%,女性位于2014年,同比2013年升高29.56%和24.38%(χ^(2)=13.200、9.065、14.862、12.123)(均P<0.05)。粗和标化死亡率第二峰位于2017年,比2016年男性升高18.17%和17.17%,女性升高25.73%和22.34%(χ^(2)=8.266、9.182、14.066、11.105),标化死亡率男性比女性高15.18%~29.01%(χ^(2)=6.239~19.326)(均P<0.05)。AMI死亡率随年龄增加而升高(Z=35.485~51.308)(P<0.001);55~64岁年龄段男性2015年同比2013年升高64.29%,女性2017年同比2015年升高108.48%,35~44岁年龄段女性2016年同比2015年升高373.51%(χ^(2)=10.751、12.805、4.799),男、女性≥65岁年龄段2021年比2013年分别下降43.51%和41.28%(Z=-7.333、-7.465)(均P<0.05)。城区AMI死亡率2021年比2016年下降76.93%,农村2021年比2017年降低30.28%,两区整体均呈下降趋势(Z=-7.560、-2.398)(均P<0.05)。结论2013—2021年山东省滕州市AMI死亡率呈下降趋势,高血压防控可能是其原因之一;标化死亡率男性高于女性,农村死亡率下降率低于城区,应加强这类人群的AMI一、二级预防。

关键词：急性心肌梗死死亡率人群监测高血压

小细胞外囊泡在乳腺癌诊断与治疗中的研究进展

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中国生物工程杂志 2024年第4期44卷 54-66页

作者：王尚志章瑾杨明睿闫滨山东中医药大学药学院济南250355 山东中医药大学中医学院济南250355

小细胞外囊泡(small extracellular vesicles,sEVs)是一类具有脂质双层膜结构的细胞外囊泡,能够参与细胞间通讯,是一种良好的药物递送载体。小细胞外囊泡中的微小RNA(miRNA)、长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)、环状RNA(circR... 详细信息

小细胞外囊泡(small extracellular vesicles,sEVs)是一类具有脂质双层膜结构的细胞外囊泡,能够参与细胞间通讯,是一种良好的药物递送载体。小细胞外囊泡中的微小RNA(miRNA)、长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)、环状RNA(circRNA)和蛋白质等多种成分参与调控肿瘤发生发展的重要机制,能够反映细胞的生理状态与功能状态,且大量存在于患者的血浆、尿液、唾液中,对小细胞外囊泡进行分析和检测可能成为肿瘤诊断的新型手段。除了作为肿瘤诊断的生物标志物,小细胞外囊泡还通过其内容物或作为特异性药物递送载体来调控肿瘤细胞的侵袭转移、机体耐药、细胞因子分泌表达与免疫应答,发挥其抗肿瘤作用。总结近五年来小细胞外囊泡中RNA(miRNA、lncRNA、circRNA)与蛋白质作为乳腺癌诊断的生物标志物以及在乳腺癌治疗中的潜力的相关研究,阐述小细胞外囊泡作为新型诊断与治疗方法的优势与不足,为小细胞外囊泡在乳腺癌诊疗领域的临床应用提供参考。

关键词：小细胞外囊泡外泌体乳腺癌生物标志物递送载体诊疗

基于血清代谢组学探讨赤芍标准汤剂与配方颗粒对热毒血瘀证大鼠的效应机制

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中国中药杂志 2024年

作者：黄晓丹黄雪君甘海宁肖观林王灵芝龚淼玲赵自明广州中医药大学第五临床医学院广东省中医药工程技术研究院广东省中医药研究开发重点实验室

比较赤芍标准汤剂及其配方颗粒对热毒血瘀证大鼠的调节作用及代谢调控机制。将SD大鼠随机分为对照组、模型组、赤芍标准汤剂组、赤芍配方颗粒组。大鼠给药14 d后皮下注射角叉菜胶及腹腔注射细菌脂多糖复制热毒血瘀证模型，检测大鼠肛温... 详细信息

比较赤芍标准汤剂及其配方颗粒对热毒血瘀证大鼠的调节作用及代谢调控机制。将SD大鼠随机分为对照组、模型组、赤芍标准汤剂组、赤芍配方颗粒组。大鼠给药14 d后皮下注射角叉菜胶及腹腔注射细菌脂多糖复制热毒血瘀证模型，检测大鼠肛温、凝血四项及血小板聚集率（platelet aggregation，PAG）；检测血清血栓素B2(thromboxane B2，TXB2)、6-酮前列腺素F1α（6-ketone-prostaglondin F1α，6-keto-PGF1α）、血清白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、血管性血友病因子（von willebrand factor，vWF）、内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase，eNOS）、内皮素-1（Endothelin-1，ET-1）水平；采用超高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱UPLC-Q/TOF-MS并结合多元统计分析筛选血清差异代谢物，进行KEGG通路富集分析及比较。结果显示，赤芍标准汤剂及配方颗粒均能降低模型大鼠体温、减少血小板聚集及改善凝血功能，可能通过减轻炎症和调节血管功能来改善大鼠热毒血瘀状态。对大鼠血清代谢组学进行分析，与模型组比较，赤芍标准汤剂组和赤芍配方颗粒组分别回调了15个、65个差异代谢物，代谢通路富集分析显示，赤芍标准汤剂通过影响α-亚麻酸代谢、初级胆汁酸生物合成、亚油酸代谢和苯丙氨酸代谢4条关键代谢通路发挥作用；赤芍配方颗粒通过影响α-亚麻酸代谢、柠檬酸盐循环（TCA循环）、嘌呤代谢、乙醛酸和二羧酸代谢4条关键代谢通路发挥作用。该研究表明赤芍标准汤剂及配方颗粒均对热毒血瘀证有改善作用，二者效果相当，均能通过α-亚麻酸分解代谢起治疗作用，为赤芍配方颗粒的临床应用提供了一定科学依据。

关键词：赤芍配方颗粒标准煎剂热毒血瘀证代谢组学

加强围手术期危机事件管理提升儿科麻醉安全和质量

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中华医学杂志 2024年第23期104卷 2097-2101页

作者：韩园李军温州医科大学附属第二医院育英儿童医院麻醉与围术期医学科温州

围手术期危机事件是指在手术期间或手术后发生的、非预料之中的患者生命受到严重威胁的状态, 需要临床团队快速识别、评估和管理, 最大限度减少对患者的伤害。而围手术期儿科麻醉的管理对于麻醉医师尤其具有特殊性和挑战性, 需要麻醉医... 详细信息

围手术期危机事件是指在手术期间或手术后发生的、非预料之中的患者生命受到严重威胁的状态, 需要临床团队快速识别、评估和管理, 最大限度减少对患者的伤害。而围手术期儿科麻醉的管理对于麻醉医师尤其具有特殊性和挑战性, 需要麻醉医师具备专业的技术和非技术技能。本文主要阐述围手术期儿科麻醉危机事件的发生率和风险因素, 引入麻醉危机资源管理的概念以及处理策略。并以恶性高热典型危机事件为例, 介绍了麻醉团队需采取的麻醉危机资源管理策略, 包括及时识别危机征兆、迅速终止诱发药物、静注特效药丹曲林钠、物理降温及对症支持治疗、积极寻求其他团队协助、记录和反馈等。以期提高麻醉医师的认知决策能力和团队合作能力, 从而有效预防和应对可能发生的潜在危机事件, 保障患儿围手术期的安全。

关键词：麻醉儿童危机事件危机资源管理恶性高热

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国内外细胞和基因治疗药品监管研究

中国药物警戒 2024年第9期21卷 1019-1024页

作者：赵培培温宝书国家药品监督管理局药品审评中心北京100076

目的为完善我国细胞和基因治疗药品监管,促进产业高质量发展提供建议。方法通过查阅法规和文献,对比分析美、欧、日国家或地区细胞和基因治疗产品监管基本情况,结合我国监管实际情况和产业发展需求,分析国外监管模式给予我国的启示。... 详细信息

目的为完善我国细胞和基因治疗药品监管,促进产业高质量发展提供建议。方法通过查阅法规和文献,对比分析美、欧、日国家或地区细胞和基因治疗产品监管基本情况,结合我国监管实际情况和产业发展需求,分析国外监管模式给予我国的启示。结果和结论基于目前我国细胞和基因治疗药品审评审批的具体实际,借鉴美日欧监管模式和审评流程设计,从创新监管理念、整合审评资源、加强国际交流与合作以及加大扶持力度等方面着手推进我国监管体系的发展。

关键词：细胞基因治疗美国食品药品监督管理局欧洲药品监督管理局日本药品和医疗器械管理局监管审评审批

基于网络靶点收敛算法预测治疗晚期肺腺癌的候选药物

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中国医学物理学杂志 2024年第4期41卷 504-511页

作者：刘溪关双俞成诚王忠中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京1007000

目的:筛选晚期肺腺癌调控网络的收敛基因集,借助关联性图谱(CMap)预测治疗晚期肺腺癌的候选药物。方法:利用TCGA数据库检索肺腺癌转录组与临床数据,使用R4.0.3软件筛选肺腺癌早晚期患者的差异基因,使用Kaplan-Meier与log秩检验识别预后... 详细信息

目的:筛选晚期肺腺癌调控网络的收敛基因集,借助关联性图谱(CMap)预测治疗晚期肺腺癌的候选药物。方法:利用TCGA数据库检索肺腺癌转录组与临床数据,使用R4.0.3软件筛选肺腺癌早晚期患者的差异基因,使用Kaplan-Meier与log秩检验识别预后基因。DAVID和KEGG数据库对预后基因进行富集分析。依据背景网络构建差异预后基因调控网络,集体影响(CI)算法计算网络收敛基因集,将基因集导入CMap获得治疗晚期肺腺癌的候选药物,进一步对候选药物进行查找和分析。结果:共获得差异表达基因3409个,其中1981个与生存显著相关。富集分析结果显示,预后基因主要与细胞分裂、染色体分离、有丝分裂细胞周期、DNA复制、B细胞激活、T细胞激活等生物学过程相关;CI方法筛选得到晚期肺腺癌收敛预后基因96个,通过CMap连接图计算得到排名前20的候选化合物,其中,thapsigargin和nutlin-3通过文献验证对晚期肺腺癌有潜在的治疗作用。结论:借助生物信息学、网络靶点收敛算法和CMap数据库挖掘对晚期肺腺癌具有治疗作用的药物,为发现疾病的候选治疗靶点与药物开辟了新途径和思路。

关键词：晚期肺腺癌预后基因复杂网络靶点收敛抗致癌药

头孢唑林及其杂质诱导的斑马鱼胃肠道毒性反应比较分析

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中国抗生素杂志 2024年第3期49卷 317-324页

作者：张苗青张靖溥胡昌勤中国医学科学院医药生物技术研究所北京协和医学院国家卫生健康委员会抗生素生物工程重点实验室抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050 中国食品药品检定研究院北京102629

目的本研究利用药源性斑马鱼胃肠道毒性反应模型,比较分析头孢唑林及其杂质F和杂质A诱导的胃肠道毒性反应及其机制。方法荧光显微镜下活体观测头孢唑林、杂质F和杂质A对斑马鱼幼鱼胃肠道排空过程的影响,评价其毒性反应,比较分析3种化合... 详细信息

目的本研究利用药源性斑马鱼胃肠道毒性反应模型,比较分析头孢唑林及其杂质F和杂质A诱导的胃肠道毒性反应及其机制。方法荧光显微镜下活体观测头孢唑林、杂质F和杂质A对斑马鱼幼鱼胃肠道排空过程的影响,评价其毒性反应,比较分析3种化合物结构与毒性关系;利用RNA-seq技术分析3种化合物胃肠道毒性反应机制的差异;利用分子对接模拟分析3种化合物与胆汁盐外排蛋白(BSEP)蛋白结合亲和力。结果杂质F胃肠排空能力明显大于头孢唑林,杂质A的胃肠排空能力明显小于头孢唑林,MMTD结构是头孢唑林导致胃肠道毒性反应的主要毒性功能基团;RNA-seq分析发现杂质F处理组分别与头孢唑林和杂质A处理组相比较具有45个共同呈显著差异的基因,主要显著富集在矿物质吸收通路和胆汁分泌通路中,其中abcb11b基因的表达与胃肠道毒性反应呈明显相关;分子对接结果显示杂质F与斑马鱼BSEP的亲和力高于头孢唑林,头孢唑林的结合亲和力高于杂质A。结论临床中头孢唑林钠的胃肠毒性反应可能与产品中杂质F有关,通过药物和杂质与BSEP蛋白结合的亲和力可以评估头孢唑林杂质引起的胃肠道毒性反应的差异,可为头孢唑林钠的生产工艺评估和质量控制提供理论依据。

关键词：头孢唑林杂质斑马鱼胃肠道毒性

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多环芳烃控制策略及在中草药中污染情况分析

中成药 2024年第3期46卷 913-918页

作者：刘文青赵小宁孙巍张磊王萍章顺楠中国药科大学江苏南京211198 天士力医药集团股份有限公司天津300410

多环芳烃是一类在环境和食物中广泛存在的有机污染物,随着近年来对其毒性的深入研究,相关法规逐渐丰富完善,关注的多环芳烃检测领域从单一的环境领域不断拓宽至食品、药材、玩具等消费品领域,检测方法也随着严格的限制要求而更加精密。... 详细信息

多环芳烃是一类在环境和食物中广泛存在的有机污染物,随着近年来对其毒性的深入研究,相关法规逐渐丰富完善,关注的多环芳烃检测领域从单一的环境领域不断拓宽至食品、药材、玩具等消费品领域,检测方法也随着严格的限制要求而更加精密。本文从中国、韩国、美国及欧洲等国家相关法规限制变化及更新的角度出发,对食品、药材等领域多环芳烃污染情况进行梳理分析,并对不同多环芳烃检测方法及修复技术进行总结比较,同时结合我国中草药的种植采收、加工炮制和运输贮藏现状,从多方面重点阐述中草药在不同阶段引入多环芳烃的可能性及危害性,预警中草药多环芳烃残留问题,以期提高公众对中草药多环芳烃污染的关注,为后续相关规范要求的制定提供参考。

关键词：中草药污染多环芳烃检测方法修复技术

正电子发射计算机断层显像在中枢神经系统药物研发中的应用

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中国临床药理学与治疗学 2024年第3期29卷 316-327页

作者：李思泽黄琪武晓捷王少楠管一晖谢芳张菁复旦大学附属华山医院Ⅰ期临床研究中心上海200040 复旦大学附属华山医院核医学/PET中心上海200235 国家神经疾病医学中心(华山) 上海200040 转化医学和临床药理部勃林格殷格翰大中华区上海200040 复旦大学附属华山医院抗生素研究所上海200040

正电子发射型计算机断层显像技术(positron emission tomography,PET)在中枢神经系统(CNS)药物研发中发挥重要作用。PET可以定量研究CNS药物在脑组织体液中的生物分布,药代动力学,与靶点相互作用,提供药物浓度与受体占有率的定量关系。... 详细信息

正电子发射型计算机断层显像技术(positron emission tomography,PET)在中枢神经系统(CNS)药物研发中发挥重要作用。PET可以定量研究CNS药物在脑组织体液中的生物分布,药代动力学,与靶点相互作用,提供药物浓度与受体占有率的定量关系。本综述总结了PET在CNS药物研发中的定量分析手段,包括药代动力学分析以及受体占有率分析中常用的方法与数学公式。同时,本综述也总结了PET在CNS新药研发中的应用,为后续CNS的新药研发提供新的思路与方向。

关键词：正电子发射型计算机断层扫描中枢神经系统新药研发药代动力学受体占有率