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泛凋亡与骨质疏松症的发生机制

中国骨质疏松杂志 2024年第8期30卷 1186-1192页

作者：徐翱王智民冯秀芝陈怡然杨潇任艳玲辽宁中医药大学辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学附属医院辽宁沈阳110033 辽宁中医药大学附属第二医院辽宁沈阳110034

骨质疏松症(osteoporosis,OP)是以骨微观结构退化、骨量和骨矿物质密度下降为特征的骨代谢性疾病,表现为骨的脆性增加且易发生骨折,进而对患者的生活质量产生严重影响。泛凋亡(PANoptosis)是近年来新建立的一种独特的炎性程序性细胞死亡... 详细信息

骨质疏松症(osteoporosis,OP)是以骨微观结构退化、骨量和骨矿物质密度下降为特征的骨代谢性疾病,表现为骨的脆性增加且易发生骨折,进而对患者的生活质量产生严重影响。泛凋亡(PANoptosis)是近年来新建立的一种独特的炎性程序性细胞死亡(programmed cell death,PCD)过程,涉及细胞焦亡(pyroptosis)、凋亡(apoptosis)和坏死性凋亡(necroptosis)之间的相互作用及串扰,其同时具有细胞焦亡、凋亡和(或)坏死性凋亡的关键特征,但不能单独用三种程序性细胞死亡途径中的任何一种来解释。近年来,国内外研究主要探究细胞焦亡、凋亡以及坏死性凋亡与OP机制之间的关系,而针对泛凋亡与OP病理生理过程的作用机制探究较少。本文旨在探讨泛凋亡与OP发病机制的潜在联系,为防治OP寻找潜在的靶点。

关键词：泛凋亡泛凋亡复合物骨质疏松症

正交实验结合AHP和GA-BP神经网络优化益黄散醇提工艺

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中国药房 2024年第3期35卷 327-332页

作者：王巍杨武杰韩宇安悦言郝季张强鞠成国辽宁中医药大学药学院辽宁大连116600 辽宁中医药大学医学检验学院辽宁沈阳110874

目的优化益黄散的醇提工艺。方法采用回流提取法,以乙醇体积分数、液料比、提取时间为考察因素设计正交实验,以橙皮苷、川陈皮素、橘皮素、没食子酸、诃黎勒酸、诃子酸、甘草苷、甘草酸、丁香酚含量和干浸膏得率为指标,采用层次分析法... 详细信息

目的优化益黄散的醇提工艺。方法采用回流提取法,以乙醇体积分数、液料比、提取时间为考察因素设计正交实验,以橙皮苷、川陈皮素、橘皮素、没食子酸、诃黎勒酸、诃子酸、甘草苷、甘草酸、丁香酚含量和干浸膏得率为指标,采用层次分析法(AHP)进行赋权并计算综合评分。通过验证正交实验和遗传算法(GA)-反向传播神经网络(BP神经网络)所预测的结果确定益黄散最佳醇提工艺参数。结果正交实验优选的最佳醇提工艺参数为乙醇体积分数60%、液料比14∶1(mL/g)、提取时间90 min、提取2次,验证所得综合评分为79.19分;GA-BP神经网络优选的最佳醇提工艺参数为乙醇体积分数65%、液料比14∶1(mL/g)、提取时间60 min、提取2次,验证所得综合评分为85.30分,高于正交实验所得结果。结论采用正交实验结合GA-BP神经网络的寻优方法较传统的正交实验寻优方法效果更佳,其优选出的益黄散最佳醇提工艺稳定可靠。

关键词：益黄散醇提工艺正交实验遗传算法 BP神经网络层次分析法

高脂饮食诱导肥胖对雄性大鼠生殖能力影响的研究

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中华中医药学刊 2024年

作者：李湛民孙智刘铁军胡世隆肖尧辽宁中医药大学附属医院

目的：探讨高脂饮食诱导肥胖对雄性大鼠生殖能力的影响。方法：高脂饮食建立肥胖大鼠模型，观察肥胖大鼠精子浓度、精子活力、精子形态、精子碎片率指数（DFI）及睾丸组织病理学的变化。结果：与空白组相比，造模组的精子活力、精子形... 详细信息

目的：探讨高脂饮食诱导肥胖对雄性大鼠生殖能力的影响。方法：高脂饮食建立肥胖大鼠模型，观察肥胖大鼠精子浓度、精子活力、精子形态、精子碎片率指数（DFI）及睾丸组织病理学的变化。结果：与空白组相比，造模组的精子活力、精子形态及精子碎片率指数（DFI）显著下降，具有显著性差异（P＜0.05）；与空白组相比，造模组的精子浓度无明显变化，无显著性差异（P＞0.05）；病理学变化：造模组比空白组间质水肿，间质细胞较少，生精小管间隔增宽，精原细胞间距增大，各级生精细胞和支持细胞大量减少，管腔内精子细胞大量减少。结论：高脂饮食诱导肥胖可降低雄性大鼠的生殖能力，尤其对精子活力、精子形态、精子碎片率指数（DFI）及睾丸组织病理学等方面具有显著影响。

关键词：高脂饮食肥胖大鼠生殖能力大鼠精子

冰片修饰五味子乙素胶束处方优选及体外对bEnd.3细胞靶向性评价研究

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中华中医药学刊 2024年第2期42卷 245-249,I0036,I0037页

作者：李沣芮刘洋司佳奇刘婉滢蔡佳雨孔亮李学涛程岚辽宁中医药大学药学院辽宁大连116600

目的优化冰片修饰五味子乙素胶束(Borneol-Schisandrin B-Micelles,Bor-Sch B-Ms)处方,并对其体外脑靶向作用进行初步探索。方法采用薄膜分散法制备Bor-Sch B-Ms;对Soluplus/TPGS1000质量比(mg/mg)、Soluplus/五味子乙素质量比(mg/mg)和水化温度(℃)进行优化,确定Bor-Sch B-Ms的最优处方制备工艺;并对最优处方工艺制得的胶束进行表征;采用高效液相色谱法(HPLC)对胶束中五味子乙素进行含量测定,以测得Bor-Sch B-Ms的包封率;利用不同药物对小鼠脑内血管内皮细胞(bEnd.3)的荧光摄取实验进行Bor-Sch B-Ms体外靶向性评价。结果最优处方为Soluplus 120 mg,Soluplus/TPGS1000=2∶1,Soluplus/五味子乙素=12∶1,DSPE-PEG20002 mg,水化温度40℃,处方量为5 mL。所得最优胶束的粒径为(93.72±0.65)nm,电位为(-2.73±0.35)mV,Bor-Sch B-Ms的包封率为(93.54±0.86)%。体外细胞摄取实验显示,与五味子乙素胶束组(Sch B-Ms)相比,Bor-Sch B-Ms组细胞的荧光强度明显增加(P<0.05)。结论通过Box-Behnken设计-响应面法确定Bor-Sch B-Ms最优处方,制备得到的Bor-Sch B-Ms具有潜在的脑靶向性。

关键词：五味子乙素冰片胶束阿尔茨海默病 Box-Behnken响应面法血脑屏障

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基于“行津液、运膏脂”理论探讨泽泻汤对高脂血症大鼠PI3K/AKT/FoxO1/AQP9途径的影响及分子机制

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时珍国医国药 2024年第3期35卷 563-567页

作者：王群陈丝宋囡杨莹王莹刘晶晶肖潇雨何信用王柏山贾连群辽宁中医药大学中医药创新工程技术中心脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学医学检验学院辽宁沈阳日110847 辽宁中医药大学研究生学院辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学针灸推拿学院辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学教务处辽宁沈阳110847

目的基于“行津液、运膏脂”理论,以PI3K/AKT/Foxo1/AOP9调节脂质代谢为切入点,探讨泽泻汤防治血脂异常的分子机制。方法将75只健康SD大鼠随机分为正常对照组﹑高脂血症组﹑泽泻汤低剂量组﹑泽泻汤中剂量组以及泽泻汤高剂量组,每组15只... 详细信息

目的基于“行津液、运膏脂”理论,以PI3K/AKT/Foxo1/AOP9调节脂质代谢为切入点,探讨泽泻汤防治血脂异常的分子机制。方法将75只健康SD大鼠随机分为正常对照组﹑高脂血症组﹑泽泻汤低剂量组﹑泽泻汤中剂量组以及泽泻汤高剂量组,每组15只。模型组采用高脂饲料喂养复制高脂血症动物模型,造模4周后评价模型建立情况;造模成功后给药组连续给药30d,观察各组小鼠一般情况变化,使用全自动生物化学分析仪检测血清中TC﹑TG﹑LDL-C﹑HDL-C含量;油红O染色观察各组大鼠肝脏脂质沉积;HE染色观察各组大鼠肝脏组织脂质沉积情况;免疫组化观察大鼠肝脏AQP9表达情况;试剂盒检测甘油三酯﹑甘油﹑Na^(+)和K^(+)表达水平;RT-qPCR法检测肝脏PI3K、AKT、FoxO1、AQP9、MTP、ApoB mRNA水平;Western-blot法检测肝脏PI3K、AKT、FoxO1、AQP9、MTP、ApoB蛋白表达。结果给药结束后与正常对照组相比,高脂血症组TG、TC、LDL-C水平均显著升高,HDL-C水平显著下降;肝小叶出现大量脂肪滴;免疫组化AQP9明显升高;甘油三酯和甘油含量明显升高;PI3K、AKT、FOXO1、AQP9、MTP mRNA和蛋白表达水平明显降低,ApoB mRNA和蛋白表达水平明显升高。与高脂血脂组相比,泽泻汤高剂量组TG、TC、LDL-C水平均显著降低;肝小叶脂滴明显减少;免疫组化AQP9表达下降;甘油三酯和甘油含量明显降低;PI3K、AKT、FOXO1、AQP9、MTP mRNA和蛋白表达水平明显升高,ApoB mRNA和蛋白表达水平明显降低。结论泽泻汤可能通过干预PI3K/AKT/FoxO1/AQP9途径改善高脂血症大鼠体内的脂质代谢,实现其对血脂异常的调节作用。

关键词：泽泻汤高脂血症 FOXO1 AQP9 水甘油通道

夹脊穴针刺联合低频电刺激对脊髓损伤大鼠自噬相关因子及膀胱功能的影响研究

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中华中医药学刊 2024年

作者：李格格董宝强焦政马铁明陈怡然王树东林星星王列田辉刘玉丽张淑慧王成龙胡哲马俊杰辽宁中医药大学针灸推拿学院辽宁中医药大学附属医院

目的观察夹脊穴针刺联合低频电刺激对T7脊髓打击伤大鼠自噬相关因子表达的影响，并探讨其影响膀胱功能的机制。方法 50只雌性SD大鼠随机分为空白组（K）、假手术组（J）、模型组（M）、低频组（D）和低频联合针刺组（DZ），每组10只。D... 详细信息

目的观察夹脊穴针刺联合低频电刺激对T7脊髓打击伤大鼠自噬相关因子表达的影响，并探讨其影响膀胱功能的机制。方法 50只雌性SD大鼠随机分为空白组（K）、假手术组（J）、模型组（M）、低频组（D）和低频联合针刺组（DZ），每组10只。D组Allen’s打击伤后接受50Hz低频电刺激治疗，每天一次，每次20min，连续治疗7d；DZ组在每日低频电刺激治疗后10min，直刺夹脊穴。采用尿动力学法检测治疗前后膀胱最大容量的差异；透射电镜观察脊髓组织线粒体自噬情况；免疫荧光法检测微管相关蛋白1A/1B轻链3B（Microtubule-associated proteins 1A/1B light chain 3B，LC3B）和分选体蛋白1（Sequestosome 1，p62）的表达；免疫组化法检测神经生长因子(Nerve growth factor， NGF)和酪氨酸蛋白激酶受体A（Tysrosine ki-nase A， TrKA）的表达；蛋白质印迹法检测脊髓组织磷脂酰肌醇3-激酶（Phosphatidylinositol-3-Kinase，PI3K）信号通路相关蛋白，LC3B和p62的表达。结果 K组和J组脊髓组织神经细胞核结构完整、线粒体形态正常；M组核膜不清楚、线粒体空泡伴有自噬；D组核膜形态无差异，空泡化线粒体伴有自噬表现；而与M组相比，DZ组核膜形态和线粒体空泡方面无差异，但无明显自噬。与K组相比，J组治疗前最大膀胱容量、治疗后最大膀胱容量、治疗前后膀胱容量差值、NGF、TrKA、PI3K、磷酸化蛋白激酶B（Phosphorylated Protein Kinase B，p-AKT）/蛋白激酶B（Protein Kinase B，AKT）、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（Phosphorylated Mammalian Target of Rapamycin，p- mTOR /哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（Mammalian Target of Rapamycin，mTOR）、LC3B和p62表达没有统计学意义（P>0.05）；与J组相比，M组治疗前最大膀胱容量、治疗后最大膀胱容量、治疗前后膀胱容量差值，LC3B表达明显升高(P0.05)，但是治疗后最大膀胱容量与LC3B表达显著下降(P<0.01)，并且治疗前后膀胱容量差值、NGF、PI3K、P-AKT/AKT、p62表达明显增加(P<0.01，P<0.05)。结论针刺夹脊穴联合低频电刺激可促进脊髓神经元中NGF及其受体TrKA增殖，通过调节下游PI3K/AKT/mTOR通路有效抑制脊髓损伤后的神经细胞过度自噬反应，保护脊髓神经元，使脊髓自主神经功能得到了重塑，进而显著改善大鼠脊髓损伤休克期膀胱功能。

关键词：夹脊穴针刺低频电刺激自噬磷脂酰肌醇3-激酶

基于响应面法优化牛蒡子多糖提取工艺及对细胞抗炎作用研究

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天然产物研究与开发 2024年第1期36卷 102-108页

作者：潘博雅孟宪群康廷国尹海波许亮王丹辽宁中医药大学药学院大连116600

为了确定提取牛蒡子多糖的最佳工艺条件,并探究其抗炎作用。通过响应面法考察不同料液比,提取时间和提取温度对牛蒡子多糖提取率的影响;使用ELISA试剂盒测定不同RAW 264.7细胞处理组肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)的水平;经Wes... 详细信息

为了确定提取牛蒡子多糖的最佳工艺条件,并探究其抗炎作用。通过响应面法考察不同料液比,提取时间和提取温度对牛蒡子多糖提取率的影响;使用ELISA试剂盒测定不同RAW 264.7细胞处理组肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)的水平;经Western blot法检测髓样分化因子88(MyD88)、Toll样受体4(TLR4)和核转录因子-κB(NF-κB)的蛋白表达水平。结果显示牛蒡子多糖最优提取工艺条件为料液比1∶15(g/mL)、提取时间3 h、提取温度80℃,此时提取率为7.19%;牛蒡子多糖组对TNF-α和IL-6的分泌均有抑制作用并通过调控相关通路上的蛋白表达,起到免疫调控作用。该研究可为牛蒡子新药用成分的开发和应用奠定基础。

关键词：牛蒡子多糖响应面法提取工艺 RAW 264.7细胞抗炎

“理中通脉”法针刺对动脉粥样硬化小鼠TMAO、CD36表达及胆固醇沉积的影响

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中国针灸 2024年第2期44卷 169-174页

作者：孙瑞成泽东李迪尹静尧辽宁中医药大学针灸推拿学院沈阳110847

目的:观察“理中通脉”法针刺对动脉粥样硬化(AS)小鼠氧化三甲胺(TMAO)、CD36表达及胆固醇沉积的影响,探讨电针治疗AS的可能机制。方法:SPF级C57BL/6J雄性ApoE-/-小鼠31只以高脂饲料喂养8周制备AS模型,造模成功后将剩余30只小鼠随机分... 详细信息

目的:观察“理中通脉”法针刺对动脉粥样硬化(AS)小鼠氧化三甲胺(TMAO)、CD36表达及胆固醇沉积的影响,探讨电针治疗AS的可能机制。方法:SPF级C57BL/6J雄性ApoE-/-小鼠31只以高脂饲料喂养8周制备AS模型,造模成功后将剩余30只小鼠随机分为模型组、西药组和电针组,每组10只,另有同品系普通小鼠10只作为空白组。空白组和模型组不予干预;西药组采用阿托伐他汀钙片稀释液灌胃给药;电针组取“内关”“天枢”“足三里”进行电针干预,同侧“内关”与“足三里”、“天枢”与小鼠尾巴连接电针仪,选择疏密波,频率2 Hz/15 Hz,电流强度0.3 mA,留针10 min,每次针单侧,左右交替,隔日1次。均干预11周。干预结束后,HE染色法观察小鼠主动脉病理形态;微板法检测小鼠三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量;超高效液相色谱-质谱联用技术法检测小鼠血浆TMAO含量;Western blot法检测小鼠主动脉CD36蛋白表达水平;微量法检测小鼠主动脉胆固醇脂(CE)含量,计算CE/TC比值。结果:与空白组比较,模型组小鼠出现明显的动脉粥样硬化病理性改变,血清TG、TC、LDL-C含量升高(P<0.01),HDL-C含量降低(P<0.01),血浆TMAO含量、主动脉CE含量及CE/TC比值升高(P<0.01),主动脉CD36蛋白表达水平升高(P<0.01);与模型组比较,西药组和电针组小鼠动脉病理改变有所改善,血清TG、TC、LDL-C含量降低(P<0.05),HDL-C含量升高(P<0.05),血浆TMAO含量、主动脉CE含量及CE/TC比值降低(P<0.01),CD36蛋白表达水平降低(P<0.05);电针组血清TG、TC含量高于西药组(P<0.05)。结论:“理中通脉”法针刺可改善AS小鼠动脉病理性改变及血脂水平,降低血浆TMAO含量,抑制主动脉CD36蛋白表达,减少胆固醇沉积,这可能是电针治疗AS的作用机制之一。

关键词：动脉粥样硬化针刺理中通脉氧化三甲胺(TMAO) CD36

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我国治疗脑卒中中成药上市品种及处方分析

中国实验方剂学杂志 2024年

作者：张兢丹孙婉萍林晓霞张硕张雪姚佳慧刘一明谢明辽宁中医药大学药学院

目的：该研究旨探讨我国治疗脑卒中中成药的上市品种及处方特点情况，探索治疗脑卒中的中医药规律，为进一步临床研究和中成药研发提供指导。方法：运用Excel 2021、古今医案云平台（V2.3.5）对我国已上市脑卒中中成药的品种与处方进行... 详细信息

目的：该研究旨探讨我国治疗脑卒中中成药的上市品种及处方特点情况，探索治疗脑卒中的中医药规律，为进一步临床研究和中成药研发提供指导。方法：运用Excel 2021、古今医案云平台（V2.3.5）对我国已上市脑卒中中成药的品种与处方进行系统的挖掘分析。结果：最终纳入数据库的我国已经上市脑卒中中成药共有244个（同方不同剂型按两个计），中成药批文1 736个，生产厂家792家，中成药保护品种83个；剂型占比前三的分别是胶囊剂75个、丸剂53个、片剂42个；《国家基本药物目录（2018年）》中有脑卒中中成药28个，《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2023年）》中有129个，《国家非处方药目录》中有4个。根据筛选得出的138个处方中，主要治疗中风气虚血瘀证的中成药占多数，药味频数最高前三味是川芎63次、地龙47次、丹参47次；药性以温，药味以辛，药物归经以肝为主；通过中药关联分析得出支持度最高的药对为黄芪-川芎，置信度最高的为红花－川芎。根据聚类分析得出五组药物配对组合。结论：治疗脑卒中中成药处方以治疗气虚血瘀证为主；药物主要涉及活血祛瘀、息风止痉等类别；药物配伍通常以活血化瘀、祛痰开窍为主。本次梳理脑卒中中成药品种及处方特点，有助于优化临床决策、指导药品研发，并促进医学研究和科学进步，为脑卒中患者的治疗提供更加有效的支持和保障。

关键词：脑卒中中成药药品目录关联分析聚类分析