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荜茇酰胺调控STAT3/HIF-1α通路诱导乳腺癌和乳腺细胞凋亡的机制

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中药材 2024年第2期47卷 437-442页

作者：陈镝张藏烨剡雨彤汪蕾郭怡欣吕莹张怡荣西安医学院基础医学研究所陕西西安710021 西安医学院临床医学院陕西西安710021

目的:探究荜茇酰胺对乳腺癌细胞MDA-MB-231、MCF-7和正常乳腺细胞MCF-10A增殖、凋亡和细胞周期的影响及其潜在的分子机制。方法:采用不同浓度荜茇酰胺干预MDA-MB-231、MCF-7、MCF-10A细胞,MTT法检测细胞增殖能力;细胞克隆形成法检测细... 详细信息

目的:探究荜茇酰胺对乳腺癌细胞MDA-MB-231、MCF-7和正常乳腺细胞MCF-10A增殖、凋亡和细胞周期的影响及其潜在的分子机制。方法:采用不同浓度荜茇酰胺干预MDA-MB-231、MCF-7、MCF-10A细胞,MTT法检测细胞增殖能力;细胞克隆形成法检测细胞克隆形成能力;流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期;Western Blot检测细胞中cleaved Caspase-3、Bcl-2、Bax、Cyclin D1、p53、p-JAK2、p-STAT3、HIF-1α、Survivin蛋白表达。结果:荜茇酰胺可呈浓度依赖性抑制MDA-MB-231、MCF-7细胞增殖并诱导其凋亡,而对MCF-10A细胞无明显抑制作用;荜茇酰胺可下调MDA-MB-231细胞p53、Bcl-2、Cyclin D1、p-STAT3、Survivin、HIF-1α及MCF-7细胞p53、p-STAT3、Survivin、HIF-1α蛋白表达,上调MDA-MB-231细胞cleaved Caspase-3、Bax蛋白表达。结论:荜茇酰胺能抑制乳腺癌细胞MDA-MB-231、MCF-7增殖并诱导其凋亡,其机制可能与负向调控STAT3/HIF-1α通路有关。

关键词：荜茇酰胺 STAT3 HIF-1α 乳腺癌凋亡

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冲击力作用下种植体周围骨动态力学响应的数值模拟

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医用生物力学 2024年第4期39卷 718-723页

作者：马新扬刁晓鸥侯兵王丹杨西安医学院口腔医学院西安710021 空军军医大学口腔医院西安710032 西北工业大学航空学院西安710072

目的研究种植体周围骨结构在冲击力作用下的动态力学响应和损伤特征。方法建立种植体周围骨微观结构的有限元模型,对刚体施加初始速度模拟冲击加载,采用应力失效准则,编写用户材料子程序对模型进行失效判断,分析冲击力作用下骨结构的应... 详细信息

目的研究种植体周围骨结构在冲击力作用下的动态力学响应和损伤特征。方法建立种植体周围骨微观结构的有限元模型,对刚体施加初始速度模拟冲击加载,采用应力失效准则,编写用户材料子程序对模型进行失效判断,分析冲击力作用下骨结构的应力变化及损伤状况。结果冲击力作用后,皮质骨应力迅速达到峰值(16.01 MPa),而种植体底端骨小梁应力值在冲击后0.1μs达到应力峰值(5.85 MPa);冲击作用会形成应力波在骨结构内传播,骨结构损伤随时间发生变化;冲击能量可被骨小梁通过变形而缓冲和耗散,骨小梁应力达到屈服极限后出现损伤和破坏,而皮质骨在冲击作用下未出现损伤破坏。结论对于冲击损伤患者,应更加重视骨小梁的结构变化。所建数值模型能将骨的结构力学性能和自身几何特性结合,较好预测骨的冲击损伤情况。研究结果可为临床承受冲击损伤患者损伤评估和损伤后治疗提供参考。

关键词：冲击力种植体应力分布冲击能量有限元分析

基于分子动力学模拟探究鞣花酸靶向轮状病毒非结构蛋白的作用机制

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化学研究与应用 2024年第8期36卷 1800-1809页

作者：郑剑纲王子阳王鹤洁长治医学院公共卫生与预防医学系山西长治046000 新疆医科大学中医学院新疆乌鲁木齐830000

从分子水平探究鞣花酸(Ellagic acid,EA)与轮状病毒(Rotavirus,RV)非结构蛋白(Non-structural protein,NSP)作用模式,评价EA作为抗RV药物的潜在价值。以轮状病毒非结构蛋白的晶体结构为基础,借助分子对接(柔性对接的XP模式)的手段分别... 详细信息

从分子水平探究鞣花酸(Ellagic acid,EA)与轮状病毒(Rotavirus,RV)非结构蛋白(Non-structural protein,NSP)作用模式,评价EA作为抗RV药物的潜在价值。以轮状病毒非结构蛋白的晶体结构为基础,借助分子对接(柔性对接的XP模式)的手段分别构建了NSP1-EA、NSP2-EA、NSP3-EA、NSP4-EA、NSP5-EA和NSP6-EA的复合物结构模型,并进行分子力学-广义Born表面积(Molecular mechanics-Generalized born surface area,MMGBSA)分析,最后开展分子动力学模拟的研究。综合分析XP对接得分与MM-GBSA分析结果,EA与NSP6和NSP5的对接表现最好,XP对接得分分别为-7.005和-6.387,MM-GBSA结果分别为-51.62和-43.66 kcal/mol,表明EA与NSP6和NSP5结合稳定。其次EA与NSP4的MM-GBSA结果为-30.44 kcal/mol,表明EA与NSP4结合较稳定。而EA与NSP1、NSP2和NSP3蛋白的对接得分和结合自由能均较高,表明EA与这三个蛋白的结合均不稳定。分子动力学模拟结果显示,EA与NSP4蛋白的结合起到重要作用的氨基酸主要有GLU96、ARG137和ALA138,其相互作用主要为氢键、疏水作用和水桥。EA与NSP5蛋白的结合起到重要作用的氨基酸主要有GLY51、PHE53、ILE85、LEU87和GLU109,其相互作用主要为水桥、氢键和疏水作用。EA与NSP6蛋白的结合起到重要作用的氨基酸主要有THR30、ASN74、ASP106和TYR114,其相互作用主要为水桥、氢键和疏水作用。EA可以通过水桥、氢键和疏水作用与轮状病毒非结构蛋白NSP4、NSP5和NSP6蛋白的特定氨基酸残基结合,是潜在的抗RV的天然化合物。

关键词：鞣花酸轮状病毒分子对接分子动力学模拟

基于网络药理学和分子对接研究红花黄色素延缓衰老的作用机制

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牡丹江医学院学报 2024年第2期45卷 1-9页

作者：金雪刘梓璇刘洋桂金秋唐小云石学魁牡丹江医学院病原生物学教研室黑龙江牡丹江157011

目的使用网络药理学和分子对接方法探究红花黄色素延缓衰老作用。方法利用PubChem、PharmMapper、SwissTargetPrediction和TargetNet数据库查询红花黄色素相关基因;借助Uniprot数据库查询红花黄色素化合物对应基因名称;Cytoscape 3.9.0... 详细信息

目的使用网络药理学和分子对接方法探究红花黄色素延缓衰老作用。方法利用PubChem、PharmMapper、SwissTargetPrediction和TargetNet数据库查询红花黄色素相关基因;借助Uniprot数据库查询红花黄色素化合物对应基因名称;Cytoscape 3.9.0构建化合物-靶点网络;通过GeneCards、OMIM、TTD、DisGeNET和DrugBank数据库筛选衰老相关基因;取交集获取红花黄色素-衰老共同基因;利用R软件(clusterProfiler包)和微生信平台对交集靶点基因进行GO和KEGG通路富集分析;采用Cytoscape 3.9.0软件进行化合物-靶点-通路网络构建与可视化分析;绘制蛋白互作(protein proteininteraction,PPI)网络并获取核心基因;通过TRRUST和MetaScape数据库进行转录因子及相关调控基因富集;利用LeDock和PyMOL软件对化合物与核心靶点基因行分子对接;最后,利用DisGeNET数据库获取靶点类型信息。结果得到386个红花黄色素作用相关基因,913个衰老相关基因,两者交集靶点共71个。富集分析显示共涉及129条信号通路及1519种生物过程、107种分子功能、71种细胞组分;靶点主要涉及糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B信号通路、癌症蛋白聚糖通路、MAPK信号通路,获得STAT3、PIK3CA、TP53、EP300、VEGFA、EGFR、PTPN11、JUN、CCND1和PTPN110个节点基因、53个相关转录因子;分子对接显示,红花黄色素4种化合物SYA、SYB、HSYA、AHSYB与核心靶点之间均具有稳定的结合能力;作用靶点类型主要涉及激酶、转录因子、信号分子、核酸结合蛋白、酶调制器等类型。结论红花黄色素抗衰老的作用是多靶点和多途径的,与衰老相关靶点共有71个交集靶基因,对这些靶基因进行GO功能富集分析,发现红花黄色素延缓衰老的基因功能;并进行KEGG通路富集分析,发现红花黄色素延缓衰老是一个多重复杂的过程,并且通过调节多个信号通路共同发挥作用。这为实验室及临床进一步探究药物抗衰老作用的机制提供了一定依据。

关键词：红花黄色素衰老网络药理学分子对接信号通路

重金属污染土壤中耐铅、铬微生物分离鉴定现状比较

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科技与创新 2024年第7期 13-17页

作者：丁锐黠赵斌张慧敏王晓晖包头医学院内蒙古包头014040 内蒙古自治区生态环境督察技术支持中心内蒙古呼和浩特010011

土壤中重金属污染来源多样、分布广,其中铅、铬的污染最为严重、危害最大。关于重金属污染土壤修复技术的研究正处于发展阶段,是研究的重点课题。其中,微生物修复(MicrobialRemediation)技术以成本低、对土壤无损害等优势备受关注。微... 详细信息

土壤中重金属污染来源多样、分布广,其中铅、铬的污染最为严重、危害最大。关于重金属污染土壤修复技术的研究正处于发展阶段,是研究的重点课题。其中,微生物修复(MicrobialRemediation)技术以成本低、对土壤无损害等优势备受关注。微生物修复的前提是要对耐受菌进行分离与鉴定。通过查阅相关文献,对重金属污染土壤中已分离鉴定的耐铅、铬微生物进行了归纳总结,探讨了重金属污染土壤的修复前景。

关键词：土壤重金属污染铅铬

蛋白质翻译后修饰在皮肤鳞状细胞癌中的功能研究进展

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现代医药卫生 2024年第7期40卷 1224-1229页

作者：杨润(综述) 乔佳月王铎蓉谭千桦刘欢王琳(审校) 西安医学院第一临床医学院陕西西安710021 西安医学院医学技术学院陕西西安710021 西安医学院基础与转化医学研究所/陕西省缺血性心血管疾病重点实验室/陕西省脑疾病重点实验室陕西西安710021

近年来,虽然对皮肤鳞状细胞癌的诊断和治疗方法有了很大进步,但其发病率却呈逐年上升趋势。因此,迫切需要为皮肤鳞状细胞癌的诊治寻找新的治疗手段和靶点。蛋白质翻译后修饰作为一种重要的调控手段,可以改变蛋白质的理化性质、构象及与... 详细信息

近年来,虽然对皮肤鳞状细胞癌的诊断和治疗方法有了很大进步,但其发病率却呈逐年上升趋势。因此,迫切需要为皮肤鳞状细胞癌的诊治寻找新的治疗手段和靶点。蛋白质翻译后修饰作为一种重要的调控手段,可以改变蛋白质的理化性质、构象及与蛋白质的结合能力,进而影响其活性、稳定性及功能。目前,对皮肤鳞癌蛋白质翻译后修饰的研究多集中于蛋白质的磷酸化、泛素化、糖基化及乙酰化修饰,这些修饰可通过调节蛋白的功能,调控相应的信号传导途径,或影响其下游分子的表达,从而影响肿瘤的增殖、侵袭、凋亡、耐药、化疗敏感性等。该文综述皮肤鳞状细胞癌中蛋白质翻译后修饰的研究进展,将为实现皮肤鳞状细胞癌的精准靶向治疗提供新思路。

关键词：皮肤鳞状细胞癌磷酸化乙酰化糖基化泛素化综述

颅内动脉瘤瘤颈参数测算方法与临床应用研究进展

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中国脑血管病杂志 2024年第6期21卷 399-405页

作者：齐静文刘倩梅玉倩川北医学院医学影像学院四川省南充市637100 牡丹江医学院生命科学学院

颅内动脉瘤作为一种病理性血管扩张疾病,是引发出血性卒中的重要原因,但颅内动脉瘤的具体形成机制目前尚不十分明确。颅内动脉瘤瘤体破裂时常引起蛛网膜下腔出血,导致严重的后遗症甚至死亡。基于动脉瘤瘤颈形成的多个形态学指标评估动... 详细信息

颅内动脉瘤作为一种病理性血管扩张疾病,是引发出血性卒中的重要原因,但颅内动脉瘤的具体形成机制目前尚不十分明确。颅内动脉瘤瘤体破裂时常引起蛛网膜下腔出血,导致严重的后遗症甚至死亡。基于动脉瘤瘤颈形成的多个形态学指标评估动脉瘤稳定性和破裂风险有重要意义。随着科技发展,将颅内动脉瘤瘤颈相关参数和患者临床信息相结合有助于颅内动脉瘤的精准评估以及自动化辅助评估系统的进一步探索。该文通过回顾近年来颅内动脉瘤瘤颈相关参数测量与其临床应用,总结分析多种计算机辅助瘤颈分割算法,以期为未来颅内动脉瘤精准测量及应用研究提供参考依据,为其临床诊疗方案的制定提供更科学、更准确的形态量化信息。

关键词：颅内动脉瘤动脉瘤临床应用瘤颈综述

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光周期对梨叶片激素含量及基因表达的影响

分子植物育种 2024年第9期22卷 3036-3044页

作者：刘哲柳维娟张绍铃吴巨友王鹏长治医学院药学系长治046000 南京农业大学园艺学院江苏省梨工程研究中心南京210095

光周期是指一天中昼夜的相对长度,广泛调控植物生长发育的多个方面。研究不同光周期条件下梨叶片内源激素的昼夜变化规律,探索内源激素响应光周期诱导的分子机制,能够为协同利用光周期和激素调控植物生长发育提供理论依据。本研究以长... 详细信息

光周期是指一天中昼夜的相对长度,广泛调控植物生长发育的多个方面。研究不同光周期条件下梨叶片内源激素的昼夜变化规律,探索内源激素响应光周期诱导的分子机制,能够为协同利用光周期和激素调控植物生长发育提供理论依据。本研究以长日照和短日照条件下生长的梨植株为研究材料,在一天中不同时间点取样,分析了梨叶片中生长素、细胞分裂素、脱落酸、乙烯、茉莉酸等5种内源植物激素含量及相关基因的表达差异。结果表明,梨叶片中5种激素呈现出不同的昼夜动态变化模式;不同光周期条件下激素的含量有显著变化。通过对转录组差异表达基因富集分析发现,多个激素相关的生物过程被显著富集,其中上调的差异表达基因主要富集在生长素运输等过程。对5种激素生物合成代谢、运输和信号转导相关的差异基因表达模式进行分析,筛选到响应光周期诱导的候选关键基因。这些结果为深入探究光周期调控梨激素响应机制提供参考。

关键词：梨光周期植物激素转录组差异表达基因

利钠肽、cGMP与急性缺血性脑卒中的相关研究进展

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中风与神经疾病杂志 2024年第5期41卷 470-475页

作者：李家任刘嘉禹张佳乐(综述) 石瑞丽郝肖琼(审校) 包头医学院生理学教研室内蒙古包头014040

利钠肽家族成员(NPs)与缺血性脑卒中(AIS)密切相关。既往研究证实NPs具有促进血管舒张、抗炎和抗凋亡等有益作用。其中心房钠肽(ANP)和脑钠肽(BNP)在心血管引起的有益作用与A型利钠肽受体(NPR-A)/环磷酸腺苷(cGMP)信号传导途径有关。随... 详细信息

利钠肽家族成员(NPs)与缺血性脑卒中(AIS)密切相关。既往研究证实NPs具有促进血管舒张、抗炎和抗凋亡等有益作用。其中心房钠肽(ANP)和脑钠肽(BNP)在心血管引起的有益作用与A型利钠肽受体(NPR-A)/环磷酸腺苷(cGMP)信号传导途径有关。随着C型利钠肽(CNP)及其依赖性受体(NPR-B)在脑组织中的发现,NPs为缺血性脑卒中的诊断和治疗提供新的思路。近期的研究已经证实ANP、BNP和CNP及其同源性受体对缺血性脑卒中引起的神经元损伤产生有益的影响。然而,NPs在其中介导的通路机制仍不清楚。本综述旨在对NPs、cGMP和急性缺血性脑卒中(AIS)的相关研究进行总结,为后期NPs在AIS的相关研究提供借鉴。

关键词：利钠肽急性脑缺血 cGMP

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