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阿替普酶修复急性缺血性脑卒中后T淋巴细胞介导的脑组织免疫炎症损伤的成效研究

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中国免疫学杂志 2024年第7期40卷 1484-1489页

作者：王建宇张莉王勇朝魏琰衡水市人民医院衡水053000

目的:研究阿替普酶修复急性缺血性脑卒中(AIS)后T淋巴细胞介导的脑组织免疫炎症损伤。方法:选取2022年6月至2023年6月衡水市人民医院收治的AIS患者100例,分为常规组、阿替普酶组,每组50例,入组后常规组行常规措施干预治疗,阿替普酶组加... 详细信息

目的:研究阿替普酶修复急性缺血性脑卒中(AIS)后T淋巴细胞介导的脑组织免疫炎症损伤。方法:选取2022年6月至2023年6月衡水市人民医院收治的AIS患者100例,分为常规组、阿替普酶组,每组50例,入组后常规组行常规措施干预治疗,阿替普酶组加用阿替普酶溶栓治疗。比较两组患者神经功能、脑血管储备功能、脑部血流动力学、T淋巴细胞介导脑组织免疫炎症损伤指标CD4^(+)T细胞亚群[促炎细胞(Th1、Th17)、抗炎细胞(Th2、Treg细胞)]及其相关细胞因子水平变化,评价临床疗效及预后转归情况。结果:治疗后阿替普酶组神经功能NIHSS评分低于常规组[(6.57±0.79)分vs (9.34±1.23)分,t=13.400,P<0.05]。阿替普酶组脑血管储备功能CVR、BHI高于常规组[(34.54±4.35)%vs (29.89±2.31)%、1.00±0.23 vs 0.92±0.08,t=6.676、2.323,P<0.05],PI低于常规组(0.60±0.07 vs 0.72±0.08,t=7.982,P<0.05)。阿替普酶组脑部血流动力学CBF高于常规组[(49.89±9.76) ml/(100 g/min) vs (40.34±7.86) ml/(100 g/min),t=5.389,P<0.05],MTT、TTP短于常规组[(6.45±0.78) s vs(9.78±1.02) s、(24.45±2.16) s vs (26.78±3.25) s,t=18.340、4.222,P<0.05]。阿替普酶组Th1、Th17细胞比例及相关细胞因子IFN-γ、IL-17水平低于常规组[(3.27±0.59)%vs (5.64±0.52)%、(2.34±0.25)%vs (4.35±0.38)%、(3.24±0.45) pg/ml vs (4.90±0.65) pg/ml、(10.23±1.43) pg/ml vs (14.35±2.14) pg/ml,t=21.310、31.250、14.850、11.320,P<0.05],Th2、Treg细胞比例及相关细胞因子IL-4、TGF-β水平高于常规组[(8.75±0.54)%vs (7.02±0.37)%、(7.24±2.13)%vs (5.88±1.67)%、(13.24±2.16) pg/ml vs(10.26±1.29) pg/ml、(90.32±9.02) pg/ml vs (81.45±8.97) pg/ml,t=18.690、3.553、8.375、4.930,P<0.05]。阿替普酶组总有效率、预后良好率高于常规组(94.00%vs 80.00%、80.00%vs 62.00%,χ^(2)=4.332、3.934,P<0.05)。结论:阿替普酶在AIS治疗中具有修复T淋巴细胞介导的脑组织免疫炎症损伤的作用,可减轻脑损伤,改善脑血管储备功能和神经功能,预后转归良好。

关键词：阿替普酶急性缺血性脑卒中 T淋巴细胞免疫炎症损伤

LUNX基因作为与免疫细胞浸润相关的非小细胞肺癌预后生物标志物

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中国免疫学杂志 2024年第6期40卷 1197-1202页

作者：鲁欣然王宁刘志强赵月霞曹新桥刘晓佳衡水市人民医院衡水053000

目的:研究肺特异性X蛋白(LUNX)基因是否可作为免疫细胞浸润相关的非小细胞肺癌预后生物标志物。方法:选取衡水市人民医院2020年1月至2023年1月期间收治的280例非小细胞肺癌患者,检测其癌组织、癌旁组织LUNX基因表达量,分析LUNX基因与肿... 详细信息

目的:研究肺特异性X蛋白(LUNX)基因是否可作为免疫细胞浸润相关的非小细胞肺癌预后生物标志物。方法:选取衡水市人民医院2020年1月至2023年1月期间收治的280例非小细胞肺癌患者,检测其癌组织、癌旁组织LUNX基因表达量,分析LUNX基因与肿瘤微环境中免疫细胞浸润、预后生存状态的关系。结果:与癌旁组织比较,非小细胞肺癌组织LUNX基因表达量、阳性率升高,且与分化程度、淋巴结转移、肿瘤分期有关(P<0.05)。GEPIA数据库分析显示LUNX基因在其他组织中仅有少量表达或不表达,在LUAD、LUSC中表达升高(P<0.05)。LUNX基因、LUNX基因拷贝数与免疫细胞浸润水平有关(P<0.05)。生存分析显示,LUNX基因高表达与患者生存预后有关(P<0.05)。结论:LUNX基因在非小细胞肺癌组织中特异性表达,影响非小细胞肺癌免疫细胞浸润水平,导致免疫微环境失衡,是引起患者预后死亡的重要机制。因此,可作为评价免疫细胞浸润的预后生物标志物。

关键词：非小细胞肺癌肺特异性X蛋白免疫细胞浸润生物标志物

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中国现代神经疾病杂志 2024年第6期24卷 483-490页

作者：米晓璐齐洪娜王维展孙少杰武艳品河北医科大学哈励逊国际和平医院急诊科衡水053000 河北省衡水市第二人民医院急诊科 053000 河北省衡水市第四人民医院急诊科 053000

目的测定急性一氧化碳中毒患者系统性炎症反应指数(SIRI)和血清脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp⁃PLA2)水平,并探讨二者及其联合对急性一氧化碳中毒迟发性脑病(DEACMP)的预测价值。方法纳入2020年3月至2023年3月河北医科大学哈励逊国际和平医院、... 详细信息

目的测定急性一氧化碳中毒患者系统性炎症反应指数(SIRI)和血清脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp⁃PLA2)水平,并探讨二者及其联合对急性一氧化碳中毒迟发性脑病(DEACMP)的预测价值。方法纳入2020年3月至2023年3月河北医科大学哈励逊国际和平医院、河北省衡水市第二人民医院和第四人民医院诊断与治疗的265例急性一氧化碳中毒患者,测定SIRI和血清Lp⁃PLA2水平,根据是否发生DEACMP分为DEACMP组(32例)和非DEACMP组(233例),根据中毒程度分为轻度中毒组(20例)、中度中毒组(107例)和重度中毒组(138例),单因素和多因素Logistic回归分析筛查急性一氧化碳中毒患者发生DEACMP的危险因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评估SIRI、Lp⁃PLA2及二者联合对DEACMP的预测效能。结果DEACMP组患者SIRI(t=13.068,P=0.000)和血清Lp⁃PLA2水平(t=8.208,P=0.000)均高于非DEACMP组,且二者随中毒程度的加重而逐渐升高,重度中毒组和中度中毒组SIRI(t=8.764,P=0.000;t=4.586,P=0.000)和Lp⁃PLA2(t=3.726,P=0.000;t=2.038,P=0.044)高于轻度中毒组,重度中毒组亦高于中度中毒组(t=10.294,P=0.000;t=2.700,P=0.007)。Logistic回归分析显示,重度中毒(OR=11.695,95%CI:4.893~39.994;P=0.000)、SIRI增加(OR=1.600,95%CI:1.033~2.476;P=0.001)和血清Lp⁃PLA2水平升高(OR=11.302,95%CI:1.486~38.933;P=0.000)是急性一氧化碳中毒患者发生DEACMP的危险因素。ROC曲线显示,Lp⁃PLA2、SIRI及二者联合预测DEACMP的曲线下面积分别为0.82(95%CI:0.754~0.894,P=0.000)、0.82(95%CI:0.739~0.895,P=0.000)和0.87(95%CI:0.805~0.934,P=0.000),灵敏度为0.66、0.72和0.84,特异度为0.85、0.88和0.90;Lp⁃PLA2联合SIRI预测DEACMP的效能优于单一Lp⁃PLA2(t=2.198,P=0.027)或SIRI(t=2.268,P=0.023)。结论急性一氧化碳中毒患者SIRI和血清Lp⁃PLA2水平较高时易发生DEACMP,二者联合检测可用于DEACMP的早期筛查。

关键词：一氧化碳中毒脑疾病 1⁃烷基⁃2⁃乙酰甘油磷酸胆碱酯酶炎症生物标记危险因素 Logistic模型 ROC曲线

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衡水地区慢阻肺患者营养不良的影响因素

现代预防医学 2024年第1期51卷 45-49页

作者：卢新卫李海天王晶侯丽萍衡水市人民医院营养科衡水市人民医院感染科衡水市人民医院呼吸与危重症科

目的探究衡水地区慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)患者营养状况并探讨COPD患者营养不良的影响因素。方法选择2018年1月—2022年10月期间本院就诊的321例COPD患者为研究对象，其中男性189例、女性132... 详细信息

目的探究衡水地区慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)患者营养状况并探讨COPD患者营养不良的影响因素。方法选择2018年1月—2022年10月期间本院就诊的321例COPD患者为研究对象，其中男性189例、女性132例，年龄49～62岁，平均(55.23±3.01)岁，根据主观营养评定法，将患者分成营养正常组和营养不良组，用单因素分析比较两组人口学、临床资料、实验室检查指标等特征,采用logistic回归在调整协变量的情况下分析COPD患者营养不良的可能影响因素。结果 Logistic回归分析结果表明，年龄(OR=2.496,95%CI:1.204～1.860)、家庭年收入(OR=0.569,95%CI:0.386～0.839)、CAT评分(OR=1.917, 95%CI:1.288～2.854)、6MWT (OR=0.550, 95%CI:0.350～0.865)、m MRC评分(OR=1.944,95%CI:1.076～3.515)、慢阻肺急性加重入院次数(OR=1.788,95%CI:1.053～3.035)、少肌症(OR=2.782, 95%CI:1.542～5.018)是衡水地区COPD患者营养不良的独立影响因素。结论衡水地区321例COPD患者中营养不良占比为47.35%，且年龄、家庭年收入、CAT评分、6MWT、m MRC评分、慢阻肺急性加重入院次数、少肌症等为COPD患者营养不良的独立影响因素。临床宜针对上述因素制定切实可行并有针对性的干预措施，以降低COPD患者营养不良的发生，减轻少肌症临床表现，延长生存期。

关键词：慢性阻塞性肺疾病营养状况少肌症

食管癌术后肺部感染病原学和TNF基因微卫星多态性及TGF-β1/Smads信号通路表达

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中华医院感染学杂志 2024年 2757-2761页

作者：王志芳高薇张宁陈雨桐徐柯楠衡水市人民医院胸外科

目的探讨食管癌(EC)患者术后肺部感染血浆肿瘤坏死因子(TNF)基因微卫星多态性、转化生长因子-β1(TG F-β1)/Smads信号通路蛋白水平变化及其病原学特点。方法选取2020年8月—2023年7月衡水市人民医院收治的60例EC术后发生肺部感染患者... 详细信息

目的探讨食管癌(EC)患者术后肺部感染血浆肿瘤坏死因子(TNF)基因微卫星多态性、转化生长因子-β1(TG F-β1)/Smads信号通路蛋白水平变化及其病原学特点。方法选取2020年8月—2023年7月衡水市人民医院收治的60例EC术后发生肺部感染患者(感染组)和70例EC术后未发生肺部感染患者(未感染组)。收集EC患者的临床资料并分析病原学特点,分析患者血浆TNF基因微卫星多态性,比较两组患者外周血TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7蛋白水平表达,分析TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7单独及联合检测对EC患者术后肺部感染的诊断价值。结果感染组60例EC患者共培养出61株病原菌,其中革兰阴性菌(67.21%)中的肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌与革兰阳性菌(26.23%)中的金黄色葡萄球菌占比较高,真菌(6.56%)占比较少;与未感染组相比,感染组血浆中TNF基因微卫星分型TNFc 1/1基因型、TNFc1等位基因占比较高(P<0.05);与未感染组相比,感染组外周血TGF-β1、Smad2、Smad3和Smad7蛋白水平升高(P<0.05);TGF-β1、Smad2、Smad3和Smad7联合检测对EC患者术后肺部感染的诊断曲线下面积(AUC)值高于单独检测的AUC值(P<0.05),联合检测的特异度为87.14%,敏感度为86.67%。结论 EC患者术后肺部感染病原菌主要为革兰阴性菌中的肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌及革兰阳性菌中的金黄色葡萄球菌。EC患者术后肺部感染与血浆中TNF基因微卫星分型TNFc1/1基因型、TNFc1等位基因占比及TGF-β1/Smads信号通路蛋白水平变化有关,TGF-β1、Smad2、Smad3和Smad7联合检测对EC患者术后肺部感染具有较高的诊断价值。

关键词：食管癌肺部感染多态性肿瘤坏死因子转化生长因子-β1/Smads通路病原菌

老年腔隙性脑梗死患者血清微小RNA-377和微小RNA-137水平及临床意义

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中华老年心脑血管病杂志 2024年第4期26卷 422-426页

作者：张梦云王维维胡晓英刘智芬高春燕哈励逊国际和平医院老年病一科衡水053000

目的分析老年腔隙性脑梗死(LI)患者血清微小RNA(miR)-377、miR-137水平及临床意义。方法选择2021年2月至2022年12月哈励逊国际和平医院收治的老年LI患者248例作为LI组,另选择同期来我院体检的健康者110例作为健康组;根据美国国立卫生研... 详细信息

目的分析老年腔隙性脑梗死(LI)患者血清微小RNA(miR)-377、miR-137水平及临床意义。方法选择2021年2月至2022年12月哈励逊国际和平医院收治的老年LI患者248例作为LI组,另选择同期来我院体检的健康者110例作为健康组;根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分将老年LI患者248例分为神经缺损组60例(≥2分)和无神经缺损组188例(<2分)。检测血清miR-377、miR-137水平;用Pearson相关性分析和Spearman相关性分析;logistic回归分析老年LI患者神经缺损影响因素;ROC曲线评估血清miR-377、miR-137水平对老年LI及神经缺损诊断的预测价值。结果LI组血清miR-377、miR-137水平低于健康组(P<0.01)。miR-377和miR-137联合评估老年LI的曲线下面积(AUC)为0.782(95%CI:0.735~0.824),高于二者单一检测(P<0.01)。神经缺损组脑动脉硬化、血红蛋白降低、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)1、IL-6、IL-17、C反应蛋白(CRP)、改良的Rankin量表(mRS)评分高于无神经缺损组(P<0.05,P<0.01),血清miR-377、miR-137水平低于无神经缺损组(0.61±0.25 vs 0.89±0.28,0.61±0.24 vs 0.85±0.27,P<0.01)。血清miR-377与miR-137水平呈正相关(P<0.01);血清miR-377、miR-137水平与TNF-α、IL-6、CRP、mRS评分均呈负相关(P<0.01)。miR-377、miR-137、TNF-α、IL-6、CRP是老年LI患者神经缺损的影响因素(P<0.01)。miR-377、miR-137联合评估老年LI患者神经缺损的AUC为0.812(95%CI:0.758~0.859),高于二者单一检测(P<0.05,P<0.01)。结论血清miR-377、miR-137水平在老年LI及其神经缺损患者血清中表达较低,检测其水平具有一定临床预测价值。

关键词：中风,腔隙性神经病学表现循环微RNA 微小RNA-377 微小RNA-137

托法替布联合羟氯喹治疗难治性类风湿关节炎的临床观察

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中国药房 2024年第6期35卷 729-733页

作者：王明杰徐风金张艳薛燕衡水市人民医院风湿免疫科河北衡水053000 河北医科大学临床学院石家庄050017 衡水市人民医院全科医学科河北衡水053000

目的观察托法替布联合羟氯喹治疗难治性类风湿关节炎(RA)的临床疗效和安全性。方法选取2021年1月1日至2022年1月1日衡水市人民医院风湿免疫科收治的难治性RA患者120例,按照简单随机分配方法分为A组、B组和C组,每组40例。A组患者给予枸... 详细信息

目的观察托法替布联合羟氯喹治疗难治性类风湿关节炎(RA)的临床疗效和安全性。方法选取2021年1月1日至2022年1月1日衡水市人民医院风湿免疫科收治的难治性RA患者120例,按照简单随机分配方法分为A组、B组和C组,每组40例。A组患者给予枸橼酸托法替布片+硫酸羟氯喹片,B组患者给予枸橼酸托法替布片+甲氨蝶呤片,C组患者给予枸橼酸托法替布片+来氟米特片,3组患者均连续用药6个月。观察3组患者的疗效,治疗前后的疾病活动度评分28(DAS28)、Sharp评分和生化指标[红细胞沉降率(ESR)、C-反应蛋白(CRP)]、免疫指标[类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸多肽(CCP)抗体]、血清细胞因子指标[白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]水平,记录治疗期间的不良反应发生情况。结果治疗后,A组ACR50、ACR70患者比例均显著高于B、C组(P0.05)。结论托法替布联合羟氯喹治疗难治性RA的疗效和安全性均较好。

关键词：难治性类风湿关节炎托法替布羟氯喹疗效安全性

甘草次酸通过抑制p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路促进脂多糖诱导的小胶质细胞M2极化

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中华老年心脑血管病杂志 2024年第4期26卷 450-454页

作者：张盟盟尹涛王睿健张文超衡水市人民医院神经外科二病区 053000

目的探究甘草次酸(GA)通过抑制p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路促进脂多糖(LPS)诱导的小胶质细胞M2极化。方法将小鼠BV2小胶质细胞分为阴性对照(NC)组、LPS组(100μg/ml LPS)、GA组(100μg/ml LPS+10μmol/L GA)、GA+抑制剂组(... 详细信息

目的探究甘草次酸(GA)通过抑制p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路促进脂多糖(LPS)诱导的小胶质细胞M2极化。方法将小鼠BV2小胶质细胞分为阴性对照(NC)组、LPS组(100μg/ml LPS)、GA组(100μg/ml LPS+10μmol/L GA)、GA+抑制剂组(100μg/ml LPS+10μmol/L GA+10μmol/ml p38 MAPK通路抑制剂)、抑制剂组(100μg/ml LPS+10μmol/ml p38 MAPK通路抑制剂)和GA+激活剂组(100μg/ml LPS+10μmol/L GA+300 ng/ml p38 MAPK通路激活剂)。用细胞计数试剂盒8法测定细胞活力,酶联免疫吸附测定炎性因子水平,倒置显微镜观察细胞形态,Western blot检测精氨酸酶1(Arg-1)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及p38 MAPK通路相关蛋白表达水平。结果与LPS组比较,GA组和抑制剂组细胞足突增多、胞体变大、细胞间隔缩小,白细胞介素(IL)1β、IL-6、iNOS、P53蛋白、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)表达显著降低(22.53±0.53、24.13±1.00 vs 29.56±1.46,10.37±0.59、10.16±0.21 vs 15.13±1.00,0.39±0.01、0.38±0.01 vs 1.12±0.01,0.34±0.01、0.31±0.01 vs 0.89±0.01,0.40±0.01、0.40±0.02 vs 0.88±0.01,P<0.05),IL-10、Arg-1表达显著升高(177.33±7.57、187.21±6.87 vs 64.67±11.50,0.41±0.01、0.44±0.03 vs 0.10±0.01,P<0.05)。与GA组比较,GA+抑制剂组细胞足突增多、胞体变大,IL-1β、IL-6、iNOS、P53蛋白、p-p38 MAPK表达显著降低,IL-10、Arg-1表达显著升高(P<0.05);GA+激活剂组细胞足突减少、胞体变小,IL-1β、IL-6、iNOS、P53蛋白、p-p38 MAPK表达显著升高,IL-10、Arg-1表达显著降低(P<0.05)。结论GA可通过阻断p38 MAPK信号通路促进LPS诱导的小鼠BV2小胶质细胞M2极化。

关键词：甘草次酸 p38丝裂原活化蛋白激酶类脂多糖类小神经胶质细胞

麻黄碱对脂多糖诱导的小胶质细胞功能损伤的修复作用及机制

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中国药房 2024年第1期35卷 33-37页

作者：尹涛姜丽真张盟盟王睿健张文超衡水市人民医院(哈励逊国际和平医院)神经外科二病区河北衡水053000 衡水市人民医院(哈励逊国际和平医院)肿瘤科河北衡水053000

目的研究麻黄碱对脂多糖(LPS)诱导的小胶质细胞功能损伤的修复作用及机制。方法以人小胶质细胞HMC3为研究对象,考察不同质量浓度麻黄碱(75、150、300、600μg/mL)对HMC3细胞活力和凋亡的影响。然后将HMC3细胞分为对照组(不受药物干预)、... 详细信息

目的研究麻黄碱对脂多糖(LPS)诱导的小胶质细胞功能损伤的修复作用及机制。方法以人小胶质细胞HMC3为研究对象,考察不同质量浓度麻黄碱(75、150、300、600μg/mL)对HMC3细胞活力和凋亡的影响。然后将HMC3细胞分为对照组(不受药物干预)、LPS组(1μg/mL)、麻黄碱组(1μg/mL LPS+300μg/mL麻黄碱)、BAY11-7082组[1μg/mL LPS+5μmol/L核因子κB(NF-κB)信号通路抑制剂BAY11-7082]、抑制剂组(1μg/mL LPS+300μg/mL麻黄碱+5μmol/L BAY11-7082)和激活剂组(1μg/mL LPS+300μg/mL麻黄碱+1μmol/L NF-κB信号通路激活剂Prostratin),加入相应药物作用24 h后,检测细胞迁移能力和细胞中可溶性白细胞介素6(sIL-6)、白细胞介素10(IL-10)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平以及NF-κB信号通路相关蛋白表达水平。结果300μg/mL的麻黄碱可使HMC3细胞活力显著升高、凋亡率显著降低(P<0.05)。与对照组相比,LPS组迁移细胞数显著增多,细胞中sIL-6、MDA水平和NF-κB蛋白磷酸化水平均显著升高,IL-10、SOD水平均显著降低(P<0.05)。与LPS组相比,麻黄碱组和BAY11-7082组上述指标水平均显著逆转(P<0.05)。与麻黄碱组相比,抑制剂组迁移细胞数显著减少,细胞中sIL-6、MDA水平和NF-κB蛋白磷酸化水平均显著降低,IL-10、SOD水平均显著升高(P<0.05);而激活剂组上述指标水平均显著逆转(P<0.05)。结论麻黄碱可通过抑制LPS诱导的HMC3细胞凋亡、迁移、炎症和氧化应激,修复细胞功能损伤,其作用机制可能与抑制NF-κB信号通路活性有关。

关键词：小胶质细胞麻黄碱脂多糖核因子κB信号通路细胞功能损伤

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