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慢性心力衰竭合并肺部感染患者院内死亡风险预测:基于可解释性机器学习方法

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南方医科大学学报 2024年第6期44卷 1141-1148页

作者：申采玉王帅周锐盈汪雨贺高琴陈兴智杨枢蚌埠医科大学卫生管理学院安徽蚌埠233030 蚌埠医科大学公共卫生学院安徽蚌埠233030 蚌埠医科大学附属蚌埠第三人民医院急诊内科安徽蚌埠233030 蚌埠医科大学基础医学院安徽蚌埠233030

目的使用可解释性机器学习方法预测慢性心力衰竭(CHF)合并肺部感染患者的院内死亡风险。方法回顾性分析MIMIC-IV数据库中诊断为CHF合并肺部感染的1415例患者病历信息。按病原体种类将患者划分为合并细菌性肺炎(841例)、合并非细菌性肺... 详细信息

目的使用可解释性机器学习方法预测慢性心力衰竭(CHF)合并肺部感染患者的院内死亡风险。方法回顾性分析MIMIC-IV数据库中诊断为CHF合并肺部感染的1415例患者病历信息。按病原体种类将患者划分为合并细菌性肺炎(841例)、合并非细菌性肺炎(574例)两个亚组,采用Kaplan-Meier生存曲线描述不同亚组的死亡风险差异。基于单因素分析和LASSO回归筛选特征。分别构建LR、AdaBoost、XGBoost、LightGBM模型,通过准确性、精确度、F1值、AUC等指标比较模型性能,使用eICU-CRD数据库进行外部验证。应用SHAP算法对XGBoost模型进行解释性分析。结果内部测试集中XGBoost模型预测CHF合并肺部感染患者院内死亡风险的准确性高于其他模型。外部测试集显示,合并细菌性肺炎、合并非细菌性肺炎两亚组中XGBoost模型的AUC值分别为0.691(95%CI:0.654~0.720)、0.725(95%CI:0.577~0.782)。相较于其他模型,XGBoost模型表现出了更好的预测能力和稳定性。结论在预测CHF合并肺部感染患者的院内死亡风险方面,XGBoost模型的综合表现优于其他3种模型。SHAP算法为模型提供了明确解释,有助于临床医生进行决策。

关键词：慢性心力衰竭肺部感染预测模型 SHAP算法机器学习

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人母系蛋白3参与胃癌细胞恶性行为且与患者不良预后相关

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四川大学学报（医学版） 2024年第4期55卷 893-901页

作者：李靖喻大军陈少华谢波汪虎蚌埠医科大学第一附属医院肿瘤外科蚌埠233000

目的探索胃癌患者人母系蛋白3(MATN3)表达的临床意义及其致病机制。方法收集2022年1月–2022年12月蚌埠医科大学第一附属医院肿瘤外科收治的胃癌患者100例,采用免疫组化法检测胃癌组织和癌旁组织的MATN3表达情况,比较各病理特征、化... 详细信息

目的探索胃癌患者人母系蛋白3(MATN3)表达的临床意义及其致病机制。方法收集2022年1月–2022年12月蚌埠医科大学第一附属医院肿瘤外科收治的胃癌患者100例,采用免疫组化法检测胃癌组织和癌旁组织的MATN3表达情况,比较各病理特征、化疗耐药与胃癌组织MATN3表达水平的关系。利用Kaplan-Meier生存曲线分析MATN3与胃癌患者无复发生存期(recurrence-free survival, RFS)和总生存期(overall survival, OS)的关系,Cox等比例风险回归分析影响胃癌患者预后的因素。转染MATN3至人胃癌细胞MGC803,将细胞分为高表达组(LV-MATN3组)及其对照(LV-NC组),低表达组(sh-MATN3组)及其对照(sh-NC组),CCK8法检测细胞增殖,Transwell实验检测细胞的迁移和侵袭,RT-qPCR检测MATN3 mRNA表达水平。将转染MATN3的MGC-803细胞注射到裸鼠皮下,构建移植瘤模型,RT-qPCR检测肿瘤组织中MATN3 mRNA表达水平。结果免疫组化结果显示胃癌组织MATN3高表达率[64.00%(64/100)]高于癌旁组织[31.00%(31/100)](P<0.05)。MATN3高表达与年龄≥60岁、肿瘤部位胃体(主体胃)、肿瘤直径≥5 cm、淋巴结转移(N1~N3)、组织学分化(中高分化)、肿瘤浸润深度(T3~T4)、TNM分期(Ⅲ~Ⅳ)、远处器官有转移、有复发和死亡因素有关(P<0.05)。化疗耐药组MATN3高表达率为79.49%(31/39),高于化疗敏感组的54.10%(33/61)(P<0.05)。随访11~22个月,100例胃癌患者中有3例失访,随访率97.00%。生存曲线分析显示,MATN3高表达患者的RFS和OS低于MATN3低表达患者(P均<0.001)。Cox等比例风险回归多因素分析显示,MATN3高表达[风险比(HR)=2.291,95%置信区间(CI):1.268~5.392]、肿瘤部位主体胃(HR=2.057,95%CI:1.441~5.666)、淋巴结转移N1-N3(HR=2.011,95%CI:1.010~2.274)、肿瘤浸润深度T3~T4(HR=2.977,95%CI:1.032~7.853)、TNM分期Ⅲ~Ⅳ(HR=2.008,95%CI:1.049~3.902)和远处器官有转移(HR=2.505,95%CI:1.529~5.000)均为影响胃癌患者RFS和OS的独立危险因素(P<0.05)。细胞和动物实验结果显示,与LV-NC组比较,LV-MATN3组细胞增殖、迁移和侵袭能力明显升高(P<0.05),肿瘤体积以及肿瘤组织中MATN3 mRNA表达水平升高(P<0.05);与sh-NC组比较,sh-MATN3组细胞增殖、迁移和侵袭能力降低(P<0.05),肿瘤体积缩小(P<0.05),肿瘤组织中MATN3 mRNA表达水平降低(P<0.05)。结论 MATN3参与胃癌细胞恶性行为,在胃癌组织高表达,且与病理特征、耐药性和患者不良预后相关。

关键词：免疫组化法 MATN3 胃癌病理特征耐药预后关系

过表达TSR2通过下调PI3K/AKT信号通路抑制胃癌细胞的增殖和侵袭

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南方医科大学学报 2024年第5期44卷 913-919页

作者：夏勇生王炼陈孝华张雨路孙奥飞陈德利蚌埠医科大学第一附属医院胃肠外科安徽蚌埠233004 蚌埠医科大学炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室安徽蚌埠233004 蚌埠医科大学临床医学院安徽蚌埠233030

目的探讨TSR2核糖体成熟因子在胃癌中的表达情况及其与胃癌恶性演进的相关性,并分析其潜在的作用机制。方法纳入105例胃癌患者资料,分析TSR2在胃癌组织中表达水平及其对胃癌恶性进展、术后5年生存率的影响;GO及KEGG富集分析预测TSR2的... 详细信息

目的探讨TSR2核糖体成熟因子在胃癌中的表达情况及其与胃癌恶性演进的相关性,并分析其潜在的作用机制。方法纳入105例胃癌患者资料,分析TSR2在胃癌组织中表达水平及其对胃癌恶性进展、术后5年生存率的影响;GO及KEGG富集分析预测TSR2的生物学功能及可能的作用机制;通过慢病毒转染技术上调和下调TSR2在胃癌细胞系(MGC-803)的表达水平,并采用CCK-8、Transwell评估其对MGC-803细胞增殖、侵袭及迁移的影响;Western blot检测p-PI3K、p-AKT表达。结果TSR2在胃癌组织的表达水平显著低于癌旁组织(P<0.001),且TSR2的表达水平与CEA、CA19-9、T分期及N分期相关(P<0.05)。单因素联合多因素分析显示,TSR2低表达(P=0.020)、CEA≥5μg/L(P=0.021)、CA19-9≥37 kU/L(P=0.001)、T3~T4分期(P=0.039)和N2~N3分期(P=0.027)是独立影响胃癌患者施行根治术后5年生存率的风险因子。生存分析结果显示,TSR2表达水平与胃癌患者术后5年生存率呈正相关(P<0.001)。生物信息学富集分析预测TSR2的功能可能与PI3K/AKT信号通路相关。CCK-8和Transwell实验结果显示,上调TSR2可抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭(P<0.05),下调则反之(P<0.05)。Western blot结果显示过表达TSR2可下调胃癌细胞中磷脂肌醇3激酶(PI3K)和蛋白激酶B(AKT)的磷酸化,敲低则反之(P<0.05)。结论TSR2在胃癌组织中低表达并影响患者预后,其可能与下调PI3K/AKT信号通路抑制胃癌细胞的增殖、侵袭与迁移有关。

关键词：胃癌 TSR2核糖体成熟因子 PI3K/AKT 增殖侵袭

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[^(18)F]FDOPA放射标记合成工艺研究进展

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中国新药杂志 2024年第12期33卷 1233-1242页

作者：彭灿董国生李希臣李政韩雨霏张涛南京医科大学药学院核药学系南京211166 南京医科大学核医药临床转化中心南京210029

正电子发射断层扫描(positron emission tomography,PET)放射性示踪剂6-[^(18)F]氟-3,4-二羟基-L-苯丙氨酸([^(18)F]6-fluoro-3,4-dihydroxy-L-phenylalanine,[^(18)F]FDOPA)广泛用于中枢神经系统疾病的多巴胺代谢成像,然而以高产率放射性合成高比活度的[^(18)F]FDOPA极其困难。近年来随着[^(18)F]FDOPA在脑肿瘤、神经内分泌肿瘤和婴儿期局灶性高胰岛素血症等恶性疾病中的广泛应用,迫切需要开发更优的[^(18)F]FDOPA合成方法以满足日益增长的临床需求。该综述总结了[^(18)F]FDOPA放射合成工艺的研究进展,并且详细介绍了由不同放射标记方法所获得[^(18)F]FDOPA的放射性化学产率、比活度、对映体纯度和合成时间,为优化[^(18)F]FDOPA的放射性合成提供参考,以期获得适用于临床研究的高放射性化学放化产率和纯度以及高比活度的[^(18)F]FDOPA。

关键词： 6-[^(18)F]氟-3,4-二羟基-L-苯丙氨酸正电子发射断层扫描放射化学合成放化产率中枢神经系统疾病

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MOFs在催化有机分子转化中的应用

化学进展 2024年第3期36卷 367-375页

作者：李希臣李政彭灿钱陈韩雨霏张涛南京医科大学药学院核药学系南京211166 南京医科大学核医药临床转化中心南京210029

金属有机框架化合物(MOF),又称多孔性配位聚合物,是有机配体与金属离子自组装而成的一类新型有机-无机杂化多孔材料,是纳米材料的重要组成部分。与其他多孔材料相比,MOFs具有较大的比表面积、高的孔隙率以及结构和性质可调等特性,使其... 详细信息

金属有机框架化合物(MOF),又称多孔性配位聚合物,是有机配体与金属离子自组装而成的一类新型有机-无机杂化多孔材料,是纳米材料的重要组成部分。与其他多孔材料相比,MOFs具有较大的比表面积、高的孔隙率以及结构和性质可调等特性,使其在非均相催化领域具有良好的应用前景。本文首先对MOFs催化的背景进行简述,然后对近年来报道的MOFs用于有机分子催化转化反应的进展进行了综述及展望,以期为MOFs催化有机反应的设计和开发提供参考。

关键词：金属有机框架材料非均相催化界面金属有机化学有机分子高附加值化学品

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蚌埠市学龄前残障儿童龋齿患病状况及相关因素分析

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中国学校卫生 2024年第6期45卷 864-867,872页

作者：李平邹晓松田瑞雪张嘉晔卓凤蒋文芮路晓淼蚌埠医科大学第一附属医院口腔科安徽233000 蚌埠医科大学公共卫生学院

目的了解蚌埠市学龄前残障儿童的口腔健康状况并分析其影响因素,为预防残障儿童龋病的发生提供依据。方法2021年9月—2022年3月,采用随机抽样方法抽取蚌埠市2所康复机构的405名学龄前残障儿童进行口腔健康检查、问卷调查及体格检查,分... 详细信息

目的了解蚌埠市学龄前残障儿童的口腔健康状况并分析其影响因素,为预防残障儿童龋病的发生提供依据。方法2021年9月—2022年3月,采用随机抽样方法抽取蚌埠市2所康复机构的405名学龄前残障儿童进行口腔健康检查、问卷调查及体格检查,分析残障儿童龋病患病率;根据儿童的体质量指数(BMI)进行分组,探讨BMI与龋病的相关性。采用多因素二分类Logistic回归分析探讨儿童龋病发生的相关因素。结果学龄前残障儿童患龋率为74.07%,男、女童分别为71.01%,77.27%。5岁男童和女童(66.67%,88.24%)的患龋率差异有统计学意义(χ^(2)=7.53,P蚌埠市残障儿童的龋齿患病率较高,受多种因素影响。应加强对家长及教育机构教师的口腔健康培训,重视儿童口腔预防保健工作,帮助残障儿童提高其生活质量。

关键词：龋齿患病率回归分析残疾儿童

NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体在肝细胞癌发生发展中的作用

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临床肝胆病杂志 2024年第2期40卷 397-401页

作者：余学海陈本栋刘伊敏马勇新张旭升周红才马海燕宁夏医科大学总医院小儿外科银川750000 宁夏医科大学总医院肝胆外科银川750000 宁夏医科大学银川750000

近年来,关于NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体在肿瘤中的研究已成为热点话题,尤其是在黑色素瘤、结直肠癌、肺癌、乳腺癌等肿瘤中,越来越多的证据表明炎症在促进肿瘤的发生发展、血管生成和肿瘤侵袭中具有重要的作用。肝细胞癌(HCC)是原... 详细信息

近年来,关于NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体在肿瘤中的研究已成为热点话题,尤其是在黑色素瘤、结直肠癌、肺癌、乳腺癌等肿瘤中,越来越多的证据表明炎症在促进肿瘤的发生发展、血管生成和肿瘤侵袭中具有重要的作用。肝细胞癌(HCC)是原发性肝癌中最常见的类型,而关于NLRP3炎性小体在HCC发生发展中的作用仍争议不断。因此,本文就NLRP3炎性小体在HCC进展过程中的潜在影响以及在抗癌治疗中的作用机制作一综述,认为NLRP3炎性小体可以作为HCC患者的有效治疗靶点。

关键词：癌,肝细胞 NLR家族,热蛋白结构域包含蛋白3 细胞焦亡

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基于网络药理学与分子对接探讨喜炎平注射液防治急性肺损伤的机制

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中国药理学通报 2024年第6期40卷 1165-1171页

作者：聂绍燕范苏苏朱钰珊彭学容王应霞张旋昆明医科大学第三附属医院药学部云南昆明650118 昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室/云南现代生物医药产业学院云南昆明650500 昆明医科大学第一附属医院病理科云南昆明650032

目的探讨喜炎平注射液对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的防治作用及机制。方法在LPS诱导的ALI小鼠模型中,通过观察肺组织病理学指标评价喜炎平注射液的防治作用;网络药理学和分子对接方... 详细信息

目的探讨喜炎平注射液对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的防治作用及机制。方法在LPS诱导的ALI小鼠模型中,通过观察肺组织病理学指标评价喜炎平注射液的防治作用;网络药理学和分子对接方法探讨其作用机制;Western blot方法验证预测的靶蛋白。结果喜炎平注射液能改善ALI小鼠肺组织病理损伤,减轻炎症反应。喜炎平注射液主要活性成分4个:14-deoxy-11-oxo-andrographolide、14-deoxyandrographolide、14-deoxy-12-methoxyandrographolide、andrographolide-19-β-D-glucoside,获得药物靶点288个,ALI相关靶点4960个,交集基因192个。喜炎平的10个核心靶点为STAT3、EGFR、PIK3R1、MAPK1、PIK3CA、NFKB1、ESR1、MAPK8、JAK2、FYN。GO富集获得BP 310个、CC 65个、MF 80个。KEGG通路富集发现ALI相关通路141条,排名前20的有MAPK、TNF-α、VEGF、cAMP、mTOR、AMPK、NOD、JAK-STAT、IL-17、NF-κB等。分子对接发现MAPK1、MAPK8、NFKB1与活性成分14-deoxy-12-methoxyandrographolide、14-deoxyandrographolide结合作用较强。Western blot发现喜炎平注射液可明显下调ALI小鼠肺部p38、JNK、ERKl/2、NF-κB p65蛋白表达。结论喜炎平注射液对ALI有一定防治作用,机制与调节MAPK和NF-κB信号通路有关。

关键词：喜炎平注射液急性肺损伤网络药理学分子对接核因子-κB 丝裂原活化蛋白激酶

川芎增强替莫唑胺对小鼠脑转移黑色素瘤脑的抑制作用

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南方医科大学学报 2024年第6期44卷 1088-1097页

作者：赵倩张振周星琦荣翔宇刘雪柔赵新丽王豪杰庞金龙李姗姗李娴蚌埠医科大学药学院安徽蚌埠233030 中药饮片制造新技术安徽省重点实验室安徽亳州236800 安徽协和成药业饮片有限公司博士后工作站安徽亳州236800

目的探讨引经药川芎对黑色素瘤B16F10脑转移的影响。方法超声下左心室内注射黑色素瘤B16F10建立C57BL/6J鼠脑转移瘤动物模型,通过小动物活体成像系统监测颅内荧光信号大小,当荧光信号强于5×106光子/s时,将小鼠按照体质量随机分为2组... 详细信息

目的探讨引经药川芎对黑色素瘤B16F10脑转移的影响。方法超声下左心室内注射黑色素瘤B16F10建立C57BL/6J鼠脑转移瘤动物模型,通过小动物活体成像系统监测颅内荧光信号大小,当荧光信号强于5×106光子/s时,将小鼠按照体质量随机分为2组。对照组:每日灌胃生理盐水;川芎组:每日灌胃给药,川芎饮片水提物以生理盐水溶解,浓度为1 mg/g。与对照组(生理盐水组)相比,考察川芎(1 mg/g)对黑色素瘤B16F10脑转移的影响。通过动物行为学立柱和粘签实验观察川芎对荷瘤小鼠的神经保护作用,以免疫荧光法观察川芎对血脑屏障完整性相关蛋白(ZO-1、Claudin-5、Occludin、P-gp、 TNF-α、AQP4和PDGFRβ)、对神经元细胞增殖和凋亡的作用以及对小胶质细胞凋亡和活化的作用。通过小动物活体成像监测小鼠脑部荧光信号强度,考察川芎联合化疗药替莫唑胺对B16F10脑转移瘤的疗效。结果与对照组比较,川芎组小鼠脑转移瘤无明显进展,体质量下降减慢,血脑屏障相关指标ZO-1、Claudin-5、Occludin、P-gp、TNF-α、AQP4和PDGFRβ受体蛋白水平下降(P<0.05)。动物行为学实验表明,川芎组小鼠木棍停留时间更长(P<0.05),取下粘签时间更短(P<0.05),免疫荧光结果显示脑部神经元细胞增殖增多(P<0.05),凋亡减少(P<0.05),小胶质细胞凋亡减少(P<0.05)。与对照组相比,川芎组小鼠脑转移瘤微环境中CD86、CD206、IL-4、IL-10水平升高(P<0.05),CD163、IL-1β水平降低(P<0.05)。川芎(1 mg/g)联合替莫唑胺(25 mg/kg)组脑部荧光信号显著低于替莫唑胺单药组。结论川芎作为引经药在开放血脑屏障的同时并未促进黑色素瘤脑转移,且与替莫唑胺联用能增强替莫唑胺对脑转移黑色素瘤B16F10的治疗效果。

关键词：川芎替莫唑胺黑色素瘤血脑屏障脑转移

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