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利格列汀调控巨噬细胞极化和破骨细胞形成缓解磨损颗粒诱导的骨质溶解

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中国组织工程研究 2025年第12期29卷 2421-2428页

作者：杨鹏张巍李文明李文豪吴泽彬周军耿德春苏州大学附属第一医院骨科江苏省苏州市215006

背景:研究发现,在利格列汀的干预下,巨噬细胞更多的由M1转向M2极化,降低了相关炎性因子的释放,缓解了局部炎症。目的:探讨利格列汀对巨噬细胞极化、破骨细胞活化及磨损颗粒诱导炎性骨溶解的影响。方法:(1)细胞实验:①巨噬细胞极化:将RAW... 详细信息

背景:研究发现,在利格列汀的干预下,巨噬细胞更多的由M1转向M2极化,降低了相关炎性因子的释放,缓解了局部炎症。目的:探讨利格列汀对巨噬细胞极化、破骨细胞活化及磨损颗粒诱导炎性骨溶解的影响。方法:(1)细胞实验:①巨噬细胞极化:将RAW264.7细胞分4组培养,对照组细胞加入高糖培养基;M1诱导组加入M1诱导培养基(含脂多糖100 ng/mL和干扰素γ20 ng/mL的高糖培养基)模拟炎症环境;利格列汀低、高剂量组分别加入50,200 nmol/L利格列汀处理4 h后加入M1诱导培养基。巨噬细胞极化诱导24 h后,分别进行巨噬细胞极化免疫荧光染色和RT-PCR检测。②破骨细胞活化:将RAW264.7细胞分为4组培养,对照组使用高糖培养基培养,破骨细胞诱导组、利格列汀低剂量组及高剂量组进行破骨细胞诱导,待微小破骨细胞成形后,用利格列汀(50,200 nmol/L)分别干预细胞3 d,进行细胞抗酒石酸酸性磷酸酶染色和RT-PCR检测。(2)动物实验:将24只雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组,即假手术组、模型组、利格列汀低剂量组及高剂量组,后3组通过将钛颗粒悬浊液注射至颅骨表面建立颅骨骨溶解模型,从造模后第2天开始,利格列汀低、高剂量组分别灌胃利格列汀(2,10 mg/kg),每天1次,造模3周后,检测血清巨噬细胞极化标志蛋白及炎性因子水平,收集颅骨进行micro-CT扫描、骨参数分析及苏木精-伊红染色评估骨溶解及形态学变化。结果与结论:①细胞实验:与M1诱导组比较,利格列汀低、高剂量组可显著抑制巨噬细胞的M1极化、促进M2极化(P<0.01),且以高剂量组效果更显著(P<0.01)。与破骨诱导组比较,利格列汀低、高剂量组可抑制破骨细胞的活化及骨质吸收,且以高剂量组抑制更显著。与对照组比较,M1诱导组炎性因子mRNA表达升高(P<0.01),而与M1诱导组相比较,利格列汀低、高剂量组炎性因子mRNA表达显著降低(P<0.01)。与对照组比较,破骨诱导组破骨功能标志物的mRNA表达升高(P<0.01);与破骨诱导组比较,利格列汀低、高剂量组破骨功能标志物的mRNA表达降低(P<0.01),且以高剂量组降低更明显。②动物实验:钛颗粒植入导致小鼠颅骨骨溶解破坏,利格列汀可抑制钛颗粒诱导的骨溶解,其中以高剂量组抑制作用更显著。结果表明利格列汀具有调节巨噬细胞极化、抑制破骨细胞活化及对骨骼系统的保护作用。

关键词：利格列汀巨噬细胞极化破骨细胞活化磨损颗粒无菌性假体松动假体周围骨溶解

嵌合抗原受体T细胞序贯异基因造血干细胞移植治疗Ph样急性淋巴细胞白血病21例的疗效及安全性

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中华血液学杂志 2024年第1期45卷 35-40页

作者：戴海萍沈宏杰李正崔巍崔庆亚郦梦云陈思帆朱明清吴德沛唐晓文苏州大学附属第一医院血液内科国家血液系统疾病临床医学研究中心江苏省血液研究所血液学协同创新中心苏州大学造血干细胞移植研究所苏州215006

目的评估嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)序贯异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗Ph样急性淋巴细胞白血病(Ph样ALL)患者的疗效及安全性。方法纳入2018年3月至2023年8月在苏州大学附属第一医院接受CAR-T细胞序贯allo-HSCT治疗的21例Ph样... 详细信息

目的评估嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)序贯异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗Ph样急性淋巴细胞白血病(Ph样ALL)患者的疗效及安全性。方法纳入2018年3月至2023年8月在苏州大学附属第一医院接受CAR-T细胞序贯allo-HSCT治疗的21例Ph样ALL患者,对其临床资料进行回顾性分析。结果21例患者中,男14例,女7例。接受CAR-T细胞治疗时的中位年龄为22(6~50)岁。7例为ABL1样重排,14例为JAK-STAT重排。接受CAR-T细胞治疗前,12例为血液学未缓解,7例为多参数流式细胞术微小残留病(MFC-MRD)阳性,2例为MFC-MRD阴性。CAR-T细胞均来自患者自体淋巴细胞。9例接受CD19 CAR-T细胞治疗,12例接受CD19/CD22双靶点CAR-T细胞治疗。CAR-T细胞治疗后28 d评估,完全缓解率为95.2%,其中MFC-MRD阴性缓解率75.0%。19例患者出现0~2级细胞因子释放综合征(CRS),2例患者出现3级CRS,经治疗后均恢复。所有患者CAR-T细胞治疗后均接受allo-HSCT。CAR-T细胞治疗后桥接移植的中位时间为63(38~114)d。5例患者CAR-T细胞治疗后出现复发,4例为血液学复发,1例为分子学复发。ABL1组和JAK-STAT组患者的3年总生存率分别为(83.3±15.2)%和(66.6±17.2)%,3年无复发生存率分别为(50.0±20.4)%和(55.6±15.4)%,差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论CAR-T细胞桥接allo-HSCT,能使大部分Ph样ALL患者迅速达到深度缓解,显著延长患者的无白血病生存。

关键词：嵌合抗原受体T细胞异基因造血干细胞移植 Ph样白血病淋巴细胞急性

股前外侧皮瓣术中“降支陷阱”的识别和处理策略

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中国美容整形外科杂志 2024年第3期35卷 140-144,156页

作者：孙丰文杨林程俊楠杨成鹏黄永涛高钦锋曹阳刘禹城张岩王石董帅王桂洋柳志锦巨积辉苏州瑞华骨科医院手外科江苏苏州215104 苏州大学苏州医学院江苏苏州215123

目的探讨股前外侧皮瓣切取术中“降支陷阱”的识别方法,以及应用“穿支逐层剥离法”处理“降支陷阱”的临床效果。方法回顾性分析自2021年4月至2022年6月,苏州瑞华骨科医院手外科收治245例股前外侧皮瓣修复皮肤软组织缺损患者,出现“降... 详细信息

目的探讨股前外侧皮瓣切取术中“降支陷阱”的识别方法,以及应用“穿支逐层剥离法”处理“降支陷阱”的临床效果。方法回顾性分析自2021年4月至2022年6月,苏州瑞华骨科医院手外科收治245例股前外侧皮瓣修复皮肤软组织缺损患者,出现“降支陷阱”41例,“降支陷阱”出现率为16.7%,穿支口径0.30~1.00 mm,平均0.58 mm;术中测量血管蒂长度5.0~22.0 cm,平均11.5 cm;皮瓣切取耗时为13~93 min。皮瓣切取面积为11.0 cm×4.0 cm~40.0 cm×10.0 cm。术前常规采用超声行大腿外侧区穿支定位。术中采用以穿支为中心的“穿支逐层剥离法”小心解剖游离肌皮穿支,记录“降支陷阱”出现率,穿支的口径、位置、血管蒂长度、皮瓣切取时间,术后统计皮瓣成活情况。结果所以患者获随访4~10个月,41例皮瓣均顺利切取。术后1例患者出现动脉危象;1例患者出现静脉危象,分别及时探查后成活;其余皮瓣均顺利成活。大腿供区均一期愈合,皮瓣修复后至受区创面愈合时间为10~45 d,供区均愈合。末次随访时,皮瓣色泽质地良好,感觉部分恢复。供区均为线性瘢痕,未出现瘢痕挛缩及疼痛等不适,无其他严重并发症发生。采用皮瓣综合评价量表评定,总分100分,得分76~92分,其中优15例,良21例,可5例,优良率为87.8%。结论明确股前外侧皮瓣切取术中“降支陷阱”的识别和处理方法,提高对“降支陷阱”的认识,采用“穿支逐层剥离法”明确肌皮穿支的源动脉并对其解剖,可有效应对“降支陷阱”,提高皮瓣切取成功率。

关键词：股前外侧皮瓣旋股外侧动脉斜支降支

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加味麻黄汤治疗哮喘的网络药理学分析

中医临床研究 2024年

作者：刘漫飞吴娟娟安徽中医药大学南京中医药大学附属苏州市中医医院

目的：采用网络药理学方法分析加味麻黄汤治疗哮喘的作用机制。方法：通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）筛选出加味麻黄汤中各味中药的活性成分以及药物的靶点，并取其与哮喘靶点的交集。利用Cytoscape软件构建“药物-疾病... 详细信息

目的：采用网络药理学方法分析加味麻黄汤治疗哮喘的作用机制。方法：通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）筛选出加味麻黄汤中各味中药的活性成分以及药物的靶点，并取其与哮喘靶点的交集。利用Cytoscape软件构建“药物-疾病”靶点相互作用网络图，通过STRING数据库辅助分析靶点蛋白质-蛋白质相互作用，再利用DAVID数据库和R语言软件对交集靶点进行基因本体论（GO）功能和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结果：共筛选出加味麻黄汤206个有效成分，得到有效成分对应基因靶点239个、哮喘基因靶点9574个，加味麻黄汤与哮喘共同靶点186个。蛋白质-蛋白质相互作用网络由15个节点、66条边构成，度值大的节点包括肿瘤蛋白P53(Tumor Protein p53, TP53)、丝裂原活化蛋白激酶（Mitogen-Activated Protein Kinase, MAPK）1、MAPK14、视网膜母细胞瘤蛋白1(Retinoblastoma 1, RB1)、癌基因Rel的RAS同源蛋白A(V-Rel RAS Oncogene Homolog A, RELA)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A(Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor1A, CDKN1A)、AKT丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT Serine/Threonine Kinase 1, AKT1)、E3泛素蛋白连接酶MDM2(Mouse Double Minute 2 Homolog, MDM2)、FBJ骨肉瘤原癌基因（FBJ Osteosarcoma Oncogene, FOS）、MAPK3、MYC原癌基因（MYC Proto-Oncogene, MYC）、雌激素受体1(Estrogen Receptor 1, ESR1)、Jun原癌基因（Jun Proto-Oncogene, JUN）、低氧诱导因子-1α(Hypoxia-Inducible Factor-1 Alpha, HIF1A)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1, CCND1)，这些为治疗支气管哮喘的潜在核心靶点。GO富集分析得出202个分子功能条目、76个细胞组分条目、2 310个生物过程条目。KEGG通路富集分析获得加味麻黄汤治疗支气管哮喘的KEGG通路179条。结论：加味麻黄汤可以通过多成分、多靶点治疗支气管哮喘。

关键词：哮喘网络药理学作用机制加味麻黄汤

吴门何氏益肺膏方辅助治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期30例临床研究

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江苏中医药 2024年第6期56卷 42-46页

作者：刘漫飞浦明之吴娟娟安徽中医药大学第一临床医学院安徽合肥230012 南京中医药大学附属苏州市中医医院江苏苏州215007

目的:观察在使用布地奈德福莫特罗粉吸入剂吸入治疗的基础上加用吴门何氏益肺膏方治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期患者的临床疗效。方法:将60例COPD稳定期患者采用随机数字表法分为治疗组与对照组,每组30例。对照组予布地奈德福莫特... 详细信息

目的:观察在使用布地奈德福莫特罗粉吸入剂吸入治疗的基础上加用吴门何氏益肺膏方治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期患者的临床疗效。方法:将60例COPD稳定期患者采用随机数字表法分为治疗组与对照组,每组30例。对照组予布地奈德福莫特罗粉吸入剂吸入治疗,治疗组在对照组治疗的基础上加用吴门何氏益肺膏方口服,2组均连续治疗12周后观察疗效,并于治疗结束后进行为期1年的随访观察,记录COPD急性发作的次数。观察并比较2组患者治疗前后呼吸困难指数(mMRC)评分、COPD患者自我评估测试(CAT)评分、6 min步行试验(6MWT)、肺功能指标、免疫功能指标变化情况,随访期内记录COPD急性发作次数,治疗后比较2组患者治疗期间不良反应发生情况。结果:治疗后2组患者mMRC评分、CAT评分均明显低于治疗前(P<0.05),6MWT距离明显大于治疗前(P<0.05),且治疗组上述指标改善情况均明显优于对照组(P<0.05)。治疗后2组患者第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV_(1)%)、用力肺活量占预计值百分比(FVC%)、第1秒用力呼气容积/用力肺活量比值(FEV_(1)/FVC)均明显高于治疗前(P<0.05),治疗组均明显高于对照组(P<0.05)。治疗后2组患者外周血总T淋巴细胞、CD4^(+)细胞、CD4^(+)/CD8^(+)、总B淋巴细胞、NK细胞占比均明显高于治疗前(P<0.05),CD8^(+)细胞百分比均明显低于治疗前(P<0.05),且治疗组上述指标改善情况均明显优于对照组(P<0.05)。随访期内治疗组患者COPD急性发作次数为(0.67±0.24)次,对照组为(1.00±0.59)次,治疗组明显少于对照组(P<0.05)。治疗期间治疗组出现1例胃肠道不适,停药后未经其他处理次日恢复继续服药;对照组出现1例咽喉部轻微刺痛,嘱其漱口后逐渐恢复。结论:在使用布地奈德福莫特罗粉吸入剂吸入治疗的基础上加用吴门何氏益肺膏方可有效改善COPD稳定期患者的呼吸状况,提高生活质量,提升活动能力,改善肺功能并增强免疫功能,同时有效降低了疾病的复发率,且安全性高,值得进一步推广。

关键词：慢性阻塞性肺疾病吴门医派何氏益肺膏方肺功能呼吸困难指数生活质量 6 min步行试验免疫功能

王晓鹏运用疏肝健脾法治疗功能性便秘临床经验

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临床合理用药杂志 2024年第4期17卷 172-175页

作者：潮露露王晓鹏安徽中医药大学合肥市230012 南京中医药大学附属苏州市中医医院江苏省苏州市215009

便秘是较为多见的临床病症,便质干、大便难解、大便量少、排便次数减少是其临床表现。便秘的发病原因有很多,如神经源性、全身疾病等导致的称为继发性便秘。若仅有便秘症状但无器质性病变的称为功能性便秘(FC)。我国FC的发病率为 3%~11%... 详细信息

便秘是较为多见的临床病症,便质干、大便难解、大便量少、排便次数减少是其临床表现。便秘的发病原因有很多,如神经源性、全身疾病等导致的称为继发性便秘。若仅有便秘症状但无器质性病变的称为功能性便秘(FC)。我国FC的发病率为 3%~11%,发病率随着年龄的增长呈升高趋势,且女性高于男性,发病年龄向年轻化发展[1]。便秘患者泻剂的滥用常导致结肠黑变病,与结肠癌密切相关,因此,FC的治疗备受关注。

关键词：功能性便秘疏肝健脾中医治疗临床经验

蠲痹通络口服液改善2型糖尿病模型小鼠坐骨神经细胞凋亡的效用评价研究

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南京中医药大学学报 2024年第9期40卷 932-940页

作者：黄菲仝佳祥刘伟刘梦秋陈婷刘元君张明英吴雨辰魏微赵雨婷田列朱悦南京中医药大学附属苏州市中医医院江苏苏州215007 南京中医药大学药学院江苏省方剂研究重点实验室/江苏省方剂高技术研究重点实验室/中药资源产业化与方剂创新药物国家地方联合工程研究中心/江苏省中药资源产业化过程协同创新中心江苏南京210023

目的评价蠲痹通络口服液对2型糖尿病模型小鼠坐骨神经细胞凋亡的改善效应。方法小鼠给予高脂高糖饲料联合链脲霉素(STZ)腹腔注射构建2型糖尿病小鼠模型,分别给予阳性药二甲双胍(200 mg·kg~(-1)·d~(-1))、蠲痹通络口服液低剂量(3.9 g... 详细信息

目的评价蠲痹通络口服液对2型糖尿病模型小鼠坐骨神经细胞凋亡的改善效应。方法小鼠给予高脂高糖饲料联合链脲霉素(STZ)腹腔注射构建2型糖尿病小鼠模型,分别给予阳性药二甲双胍(200 mg·kg~(-1)·d~(-1))、蠲痹通络口服液低剂量(3.9 g·kg~(-1)·d~(-1))与高剂量(7.8 g·kg~(-1)·d~(-1)),连续给药35 d。采用热板法检测动物疼痛潜伏期;测定受试动物空腹血糖值、胰岛素值、糖化血红蛋白值;采用生化试剂盒检测小鼠血清总胆固醇(T-CHO)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)与氧化应激标志物超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)与谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力以及氧化产物丙二醛(MDA)表达;采用ELISA法检测小鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素(IL)-1β、IL-6与IL-10水平;采用HE染色考察模型小鼠坐骨神经损伤情况;采用TUNEL法检测小鼠坐骨神经凋亡情况;采用Western blot法检测小鼠坐骨神经凋亡信号通路蛋白cleaved Caspase-3、Caspase-3,神经丝蛋白NF-L、NF-H与氧化应激信号通路蛋白Nrf2、HO-1表达。结果高剂量蠲痹通络口服液缩短模型小鼠热痛反应潜伏期(P<0.01);下调模型小鼠空腹血糖与糖化血红蛋白(P<0.01),上调空腹血浆胰岛素(P<0.01);下调血清T-CHO、TG、LDL-C水平(P<0.01),上调HDL-C水平(P<0.01);下调血清中促炎因子TNF-α、IL-1β与IL-6水平(P<0.05),上调抗炎细胞因子IL-10水平(P<0.01);抑制坐骨神经结构破坏与凋亡(P<0.05);下调凋亡通路蛋白cleaved Caspase-3与Caspase-3的比值(P<0.01);上调坐骨神经组织神经丝蛋白NF-L与NF-H表达(P<0.05,P<0.01);上调抗氧化应激蛋白Nrf2与HO-1的表达(P<0.01)。结论蠲痹通络口服液具有改善2型糖尿病模型小鼠坐骨神经细胞凋亡的作用,可能与其改善氧化应激与炎性应激作用相关。

关键词：蠲痹通络口服液糖尿病周围神经病变坐骨神经凋亡

基于生物信息学分析二仙汤治疗膝关节骨性关节炎合并骨质疏松症的机制

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医学信息 2024年第6期37卷 1-6页

作者：汪青黄昊强陈勇徐锋彭志坚昆山市中医医院骨科

目的通过生物信息学的方法探讨二仙汤对于骨质疏松症（OP）及膝关节骨性关节炎（KOA）共病治疗的可能机制，为临床应用提供理论依据。方法分别以骨质疏松症及膝关节骨性关节炎作为关键词，在Disgenet、TTD、Genecards疾病数据库筛选... 详细信息

目的通过生物信息学的方法探讨二仙汤对于骨质疏松症（OP）及膝关节骨性关节炎（KOA）共病治疗的可能机制，为临床应用提供理论依据。方法分别以骨质疏松症及膝关节骨性关节炎作为关键词，在Disgenet、TTD、Genecards疾病数据库筛选疾病靶点。在中药数据库平台筛选二仙汤的有效化合物，并通过Netinfer平台预测二仙汤的靶标，Venny2.1.0进行交集，获得二仙汤治疗OP合并KOA的靶点。通过String数据库制作靶点间相互作用PPI网络，并导入cytoscape3.7.2。使用R语言进行GO生物过程富集分析以及KEGG通路富集分析，并进行可视化。结果筛选OP相关靶点533个，KOA靶点302个，预测二仙汤靶点104个，取三者交集，获得二仙汤治疗OP合并KOA靶点共14个，GO生物学过程富集在炎症反应调节、胶原蛋白分解代谢过程等。KEGG富集在白介素17信号通道，雌激素信号通道等。结论二仙汤治疗OP合并KOA的主要机制可能是调节炎症因子、调节性激素水平，这为二仙汤进一步的临床应用及机制研究提供了依据。

关键词：生物信息学二仙汤膝骨性关节炎骨质疏松症

“蛋壳”技术在骨质疏松性椎体骨折患者PKP治疗中的应用

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实用骨科杂志 2024年第4期30卷 335-338页

作者：陈俊王强缪逸鸣蒋晓伟沈影超江文涛常熟市中医院(常熟市新区医院)骨科江苏常熟215500

目的探讨“蛋壳”技术在经皮椎体后凸成形术(percutaneous kyphoplasty,PKP)治疗方案对骨质疏松性椎体压缩骨折(osteoporotic vertebral compression fracture,OVCF)患者椎体功能、疼痛及并发症的影响。方法选取自2021年4月至2022年4月... 详细信息

目的探讨“蛋壳”技术在经皮椎体后凸成形术(percutaneous kyphoplasty,PKP)治疗方案对骨质疏松性椎体压缩骨折(osteoporotic vertebral compression fracture,OVCF)患者椎体功能、疼痛及并发症的影响。方法选取自2021年4月至2022年4月常熟市中医院OVCF患者80例,根据手术方案不同分为研究组和对照组。研究组46例,男27例,女19例;年龄56~79岁,平均为(67.86±5.04)岁。对照组34例,男19例,女15例;年龄57~78岁,平均为(67.03±5.17)岁。对照组采用常规PKP治疗,研究组采用“蛋壳”技术的PKP治疗。比较两组手术情况、疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)、伤椎Cobb角、伤椎前缘百分比、Oswestry功能障碍指数(Oswestry disability index,ODI)及并发症发生率。结果随访时间12~18个月,平均随访时间(14.35±1.25)个月。术后14 d研究组VAS评分较对照组低(P技术的PKP治疗方案可改善OVCF患者椎体功能,缓解患者疼痛,减少并发症。

关键词：骨质疏松性椎体骨折 “蛋壳”技术经皮椎体后凸成形术椎体功能疼痛并发症