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乳腺癌新辅助化疗前后肿瘤相关巨噬细胞相关基因变化的生物信息学分析

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中国普通外科杂志 2022年第5期31卷 631-639页

作者：陈娟蒋斌黄果贺秋冬南华大学附属第二医院放疗科湖南衡阳421001 南华大学附属第二医院整形美容科湖南衡阳421001 南华大学衡阳医学院肿瘤研究所湖南衡阳421001

背景与目的:乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤,化疗是乳腺癌最重要的治疗方式之一,最近的研究表明,化疗可能通过增强肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫力来发挥抗肿瘤效应。因此,本研究通过生物信息学分析明确乳腺癌患者新辅助化疗(NAC)前... 详细信息

背景与目的:乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤,化疗是乳腺癌最重要的治疗方式之一,最近的研究表明,化疗可能通过增强肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫力来发挥抗肿瘤效应。因此,本研究通过生物信息学分析明确乳腺癌患者新辅助化疗(NAC)前后肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)及相关基因的变化,评估NAC对乳腺癌患者免疫影响。方法:GEO数据库输入“Breast Cancer”,“TAMs”,“Chemotherapy”进行检索,选择人乳腺癌组织的GSE134600数据集进行分析。通过R包(limma函数)筛选乳腺癌患者NAC前后组织样本中差异表达基因(DEGs)。对所有DEGs进行GO功能富集和KEGG通路分析。通过Cytoscape软件对DEGs进行蛋白互作网络可视化,并筛选关键核心基因,通过c Bio Portal对10个关键基因进行突变分析。使用R包(CIBERSORT)对GSE134600数据中的免疫细胞分布及相关性进行评估。结果:鉴定出751个乳腺癌NAC前后DEGs (409个上调基因和342个下调基因)。通过GO富集分析DEGs的生物过程(BP)、细胞组分(CC)和分子功能(MF)。在BP中主要富集在I型干扰素(IFN-I)信号通路/病毒应答与防御和病毒生命周期方面;在CC中主要富集在细胞膜的外在成分和细胞膜的细胞质侧方面;在MF中主要富集在细胞因子受体结合、双链RNA结合和脂肽结合方面。KEGG通路富集分析中,DEGs主要富集在甲型H1N1流感、麻疹、丙型肝炎、冠状病毒病COVID-19、NF-κB信号通路、EBV病毒感染、NOD样受体信号通路和阿米巴病信号通路。通过Cyto Hubba插件筛选出乳腺癌NAC前后TAMs相互作用程度最高的前10个关键基因:IFIT1、ISG15、MX1、MX2、IRF7、RSAD2、IFIT3、IFI35、IFI6、IFITM1。多组学分析发现IFIT1、MX1和MX2主要发生缺失突变,IFIT1主要发生基因深度删除,而MX1和MX2主要发生基因扩增。NAC后乳腺癌组织中M0巨噬细胞、CD8+T细胞及M2巨噬细胞含量减少,M0巨噬细胞与记忆性B细胞成正相关(r=0.64),与未活化的CD4+记忆性T细胞呈负相关(r=-0.66)。结论:所发现的乳腺癌患者NAC前后TAMs相关的DEGs与干扰素信号通路密切相关,提示干扰素信号通路在NAC可能通过改变TAMs而发挥重要作用。同时NAC前后M0巨噬细胞发生明显改变,提示化疗可能通过改变M0巨噬细胞分布及免疫功能调节对肿瘤的免疫应答。

关键词：乳腺肿瘤肿瘤相关巨噬细胞免疫计算生物学

Hippo-Yap信号通路在肝脏疾病中的作用及其研究进展

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中国普通外科杂志 2023年第7期32卷 1097-1104页

作者：欧可彭秀达费书珂南华大学衡阳医学院附属第二医院肝胆胰脾外科湖南衡阳421001

河马(Hippo)信号通路最初作为一种抑制果蝇组织生长的通路被发现,主要由MST1/2、LATS1/2和Yap/TAZ三种激酶级联组成。随着研究的进展,在哺乳动物中Hippo信号通路的同源基因也得到了证实,并且在控制器官大小和其他生理功能当中也发挥着... 详细信息

河马(Hippo)信号通路最初作为一种抑制果蝇组织生长的通路被发现,主要由MST1/2、LATS1/2和Yap/TAZ三种激酶级联组成。随着研究的进展,在哺乳动物中Hippo信号通路的同源基因也得到了证实,并且在控制器官大小和其他生理功能当中也发挥着关键的作用。Hippo信号通路主要通过调控Yap的核移位发生相应的作用。当Hippo信号通路的上游激酶失活时,Yap/TAZ被去磷酸化并且能够作为转录共激活因子进入细胞核,与相应的转录因子结合发挥作用。既往Hippo-Yap信号通路研究主要集中于细胞命运、新陈代谢、肿瘤发生和免疫系统等方面。随着研究的逐步深入以及肝脏疾病的发生率逐步升高,Hippo信号通路在肝脏疾病的发生与发展过程中的相关研究取得一定的进展。笔者从多种临床常见相关肝脏疾病(胆汁淤积性肝损伤、肝缺血再灌注损伤、非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝病、对乙酰氨基酚诱导肝损伤、肝纤维化以及肝癌)阐述Hippo-Yap信号通路在其中所发挥作用。

关键词：肝疾病 Hippo信号通路 YAP信号蛋白质类综述

结石与非结石性肝内胆管癌肝切除术的围手术期管理差异

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中国普通外科杂志 2023年第8期32卷 1246-1254页

作者：涂志坚曹辉李骞唐卫平陈国栋南华大学衡阳医学院附属第一医院肝胆胰外科湖南衡阳421001

肝胆管结石是指发生在左右肝管汇合部以上的结石病。该病可引起胆道梗阻及胆汁淤积,继而增加结石的发生率,而机械梗阻及反复炎症刺激将加重胆道梗阻,从而引起一系列严重的并发症,如胆管炎、肝萎缩、肝硬化等,甚至诱发胆管癌变。肝内胆管... 详细信息

肝胆管结石是指发生在左右肝管汇合部以上的结石病。该病可引起胆道梗阻及胆汁淤积,继而增加结石的发生率,而机械梗阻及反复炎症刺激将加重胆道梗阻,从而引起一系列严重的并发症,如胆管炎、肝萎缩、肝硬化等,甚至诱发胆管癌变。肝内胆管癌(ICC)是常见的肝脏恶性肿瘤,其起源于肝内胆管上皮,有着恶性程度高、手术根治率低、术后复发率高、预后差等特点,因此也成为影响国民健康的重大疾病。ICC的病因目前尚未明确,众多研究表明,肝胆管结石是ICC的高危因素之一,在结石长期的机械刺激及慢性炎症刺激下,胆管上皮沿着增生修复、不典型性增生、癌前病变的方向发展,并在此基础上,最终演变成ICC。因此,根据致病因素与结石相关程度将ICC分为结石性肝内胆管癌(HICC)和非结石性肝内胆管癌(NHICC)。外科手术仍是ICC的主要治疗方式,早期根治性肝切除术可有效提高ICC患者的总体生存率,改善预后。作为肝内胆管结石的高发地区,近年来HICC在我国的发病率也随之攀升,因而针对HICC的综合管理具有十分重要的临床意义。基于上述背景,本文以HICC为中心,归纳出HICC与NHICC的围手术期处理要点差异,以期为HICC患者在整个肝切除术的围手术期内提供个体化、精准化的围手术期管理方式,从而达到提高诊断率、精准治疗、加速康复、改善预后的目的。

关键词：胆管肿瘤胆管,肝内胆石症肝切除术围手术期综述

血清白细胞介素34与肝癌肝移植临床预后的关系及其作用机制

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中国普通外科杂志 2023年第7期32卷 994-1003页

作者：田秉璋姜世豪陈云李吉滨黄怀银刘初平周宁湖南师范大学附属第一医院/湖南省人民医院肝胆外科/肝胆胰肠疑难病诊疗中心湖南长沙410011

背景和目的:肝移植在肝癌的治疗中发挥了越来越重要的作用。目前移植术后肿瘤复发与转移的临床问题尚未解决。本研究旨在分析白细胞介素34(IL-34)表达与肝癌肝移植受者预后、肿瘤复发与转移的关系,并探讨其在肝癌生长和转移中的作用机... 详细信息

背景和目的:肝移植在肝癌的治疗中发挥了越来越重要的作用。目前移植术后肿瘤复发与转移的临床问题尚未解决。本研究旨在分析白细胞介素34(IL-34)表达与肝癌肝移植受者预后、肿瘤复发与转移的关系,并探讨其在肝癌生长和转移中的作用机制。方法:采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测93例肝癌肝移植受者术前血清中IL-34表达情况,用统计学方法分析IL-34表达与临床病理特征和预后的关系;用受试者工作特征(ROC)曲线分析IL-34检测肿瘤复发和转移的诊断价值。取雄性5~6周龄NOD/SCID小鼠建立人源性肝癌原位移植瘤模型,并随机分为4组,分别腹腔注射不同浓度的IL-34(5、10、35μg/kg)(干预组)及等量生理盐水(对照组),1次/d,共2周。比较10周后各组小鼠总体生存率、移植瘤体积与质量、肺组织转移情况;用Western blot检测各组移植瘤中细胞增殖相关蛋白(Ki-67与PCNA)、肿瘤转移相关蛋白(MMP-2与MMP-9)、上皮-间充质转化(EMT)相关蛋白(E-cadherin、vimentin和snail)的表达。结果:经5年随访,93例肝癌肝移植受者中肿瘤复发27例、转移9例、死亡45例。肿瘤复发和转移患者中IL-34表达水平明显低于肿瘤未复发和未转移患者(均P<0.05);IL-34低表达与肿瘤复发、转移、血管侵犯呈负相关(均P<0.05);IL-34低表达患者5年总体生存率和无瘤生存率明显低于IL-34高表达患者(均P<0.05)。IL-34低表达、肿瘤复发与转移是影响总体生存率的独立危险因素(均P<0.05)。血清IL-34检测肿瘤复发与转移曲线下面积(AUC)分别为0.93与0.79,优于甲胎蛋白(AFP)。与对照组比较,3个IL-34干预组小鼠总体生存率增加,移植瘤体积与重量减少,肺组织转移率和转移灶数量降低,移植瘤中Ki-67、PCNA、MMP-2、MMP-9、vimentin、snail蛋白表达水平降低而E-cadherin表达水平增加,且均呈浓度依赖性(均P<0.05)。结论:血清IL-34低表达与肝癌肝移植受者不良预后、肿瘤复发与转移密切相关。IL-34具有对抗肝癌生长与转移的作用,机制可能与抑制细胞增殖和EMT有关。

关键词：肝肿瘤肝移植白细胞介素34 预后

PICC维护时导管相关性血流感染预防措施应用现状调查

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护理学杂志 2023年第3期38卷 49-53页

作者：王童语林琴李旭英王莉杰方运霞湖南中医药大学护理学院湖南长沙410208 湖南省肿瘤医院血管通道中心湖南省肿瘤医院护理部中南大学湘雅护理学院

目的了解护士在PICC维护时导管相关性血流感染预防措施的应用现状,为规范护士PICC维护操作提供参考。方法2021年12月,从湖南省护理学会静脉输液专委会成员所在医院随机选取45所医院,采用便利抽样法从中抽取244名护士作为研究对象,采用... 详细信息

目的了解护士在PICC维护时导管相关性血流感染预防措施的应用现状,为规范护士PICC维护操作提供参考。方法2021年12月,从湖南省护理学会静脉输液专委会成员所在医院随机选取45所医院,采用便利抽样法从中抽取244名护士作为研究对象,采用自制调查表对护士PICC维护时导管相关性血流感染预防措施应用情况进行调查。结果护士PICC维护环节整体依从性得分为(79.59±1.82)分。在10个维度中,执行正确率排前3位的分别是评估患者(98.36%)、执行手卫生(94.26%)、更换输液接头(93.85%);执行正确率较低的分别是规范敷料更换与导管固定(67.21%)、消毒输液接头(52.05%)。不同工作年限及是否具有PICC资质证书的护士导管相关性血流感染预防措施整体应用依从性得分比较,差异有统计学意义(均P医疗机构需要采取针对性措施提高护士的依从性,从而降低导管相关性血流感染率。

关键词：护士 PICC导管维护导管相关性血流感染预防措施依从性

经口腔前庭入路腔镜甲状腺手术并发症预防及处理:单中心1941例及文献报道152例多中心数据分析

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中国普通外科杂志 2022年第11期31卷 1422-1429页

作者：李武伍鹏李赞周波吕春柳李慧周诗韦王青霞赵莉娅宋小花王志远李佶刚夏喜斌彭小伟湖南省肿瘤医院/中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院头颈外四科(甲状腺外科) 湖南长沙410031 中山大学肿瘤防治中心广东广州510060 湖南省肿瘤医院/中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院头颈外三科湖南长沙410031 湖南省肿瘤医院/中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院超声诊断科湖南长沙410031 湖南省肿瘤医院/中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院病理科湖南长沙410031 湖南省肿瘤医院/中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院放射诊断科湖南长沙410031

背景与目的:经口腔前庭入路腔镜甲状腺手术(TOETVA)不仅可彻底切除病灶,而且术后完全无痕。但是此技术具有一定难度,手术并发症的出现不可避免。本研究以笔者所在中心临床数据为主,结合其他中心报道的数据,探讨此手术并发症预防及处理... 详细信息

背景与目的:经口腔前庭入路腔镜甲状腺手术(TOETVA)不仅可彻底切除病灶,而且术后完全无痕。但是此技术具有一定难度,手术并发症的出现不可避免。本研究以笔者所在中心临床数据为主,结合其他中心报道的数据,探讨此手术并发症预防及处理的经验。方法:回顾性分析笔者中心2016年3月—2022年10月期间2710例甲状腺肿瘤患者行手术治疗的临床资料。其中1941例行TOETVA,49例行经颏下联合经口腔镜甲状腺手术(TOaST),110例行机器人辅助下经口甲状腺手术(TORT),610例行传统颈部皮肤切开甲状腺手术(TCA),分析各种甲状腺手术并发症的发生情况及处理,以及一项联合5家独立医疗机构关于TOETVA手术并发症的临床研究的数据。结果:笔者中心数据显示,TOETVA组出现皮肤损伤16例(0.82%)、气管损伤2例(0.1%)、暂时性喉返神经损伤38例(1.96%),术后感染5例(0.26%),永久性甲状旁腺功能减退1例(0.05%);TOETVA组各项主要手术并发症发生率与其他术式组差异均无统计学意义(均P>0.05);所有并发症均经适当的处理后缓解或自行痊愈。联合5家独立医疗机构的152例TOETVA手术并发症统计显示,皮肤损伤9例(5.9%),气管破损3例(1.3%),暂时性喉返神经损伤5例(4.7%),术后感染1例(0.7%)。结论:TOETVA除了自身的优势外,并无增加的并发症发生率。笔者中心TOETVA手术并发症发生率低于文献报道,这提示手术例数的增多与经验的积累是减少TOETVA手术并发症手术质量的关键。

关键词：甲状腺切除术口腔前庭入路手术后并发症

疏肝祛瘀解毒方介导p53通路诱导铁死亡抑制裸鼠肝癌生长的研究

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中国病理生理杂志 2023年第12期39卷 2176-2184页

作者：李菁蔡晓钧杨仁义王智槟朱姝静瞿荧钟崇湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007 湖南中医药大学中西医结合学院湖南长沙410208 湖南中医药大学湖南长沙410208 广州中医药大学第一附属医院广东广州510405

目的:基于肿瘤蛋白53(tumor protein 53,p53)/溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11/xCT)/谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)通路探讨疏肝祛瘀解毒方(SGQYJDF)诱导铁死亡抑制裸鼠肝癌增殖。方法:通过将人肝癌细胞株SK-Hep-1注射于裸鼠右腋皮下,建立异种皮下移植瘤模型,成模后分为模型对照组、SGQYJDF低、中、高剂量组和SGQYJDF中剂量联合Sorafenib组,按分组连续灌胃14 d,期间观察裸鼠肿瘤体积;灌胃14 d后,测量肿瘤质量并计算生长抑制率,采用HE染色观察各组肿瘤组织病理学变化;比色法检测各组肿瘤组织内丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)和亚铁离子(ferrous ions,Fe^(2+))水平;免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)检测各组肿瘤组织内增殖标志物(Kiel 67 antigen,Ki-67)及GPX4表达;免疫荧光法(immunofluorescence,IF)检测肿瘤组织内p53和xCT的表达;Western blot法检测p53、xCT和GPX4的表达水平。结果:(1)在肿瘤增殖方面,通过观察裸鼠肿瘤体积及质量并计算生长抑制率,与模型对照组比较,SGQYJDF能够呈剂量相关性的降低肿瘤体积(P<0.01),抑制肿瘤质量增长(P<0.01),各组肿瘤组织均未见明显浸润,同时通过IHC观察计算肿瘤组织内Ki-67阳性细胞率可知,与模型对照组比较,SGQYJDF能够呈剂量相关性降低肿瘤组织Ki-67阳性细胞率(P<0.01),抑制其增殖能力;(2)在铁死亡生化指标方面,通过检测计算相对含量,与模型对照组比较,SGQYJDF能够呈剂量依赖性提高肿瘤组织内Fe^(2+)含量和MDA含量,同时降低GSH的含量(P<0.01);(3)在蛋白表达方面,通过IHC、IF与Western blot实验,与模型对照组比较,SGQYJDF能够呈剂量相关性地上调p53(P<0.05)的表达,同时抑制xCT(P<0.05)和GPX4(P<0.01)的表达。此外,在实验结果中,我们发现人体等效量的SGQYJDF与Sorafenib联用,其效应高于两倍人体等效量的SGQYJDF。结论:提示SGQYJDF可能通过上调裸鼠皮下移植瘤p53的表达、抑制xCT和GPX4的表达从而诱导其发生铁死亡,抑制其增殖。

关键词：疏肝祛瘀解毒方裸鼠移植瘤肝细胞癌铁死亡肿瘤增殖

miR-3195对人喉癌Hep-2细胞增殖的抑制作用及其机制

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中国肿瘤生物治疗杂志 2020年第12期27卷 1372-1377页

作者：雷梓巍陈艳华樊超王蕊谢海龙南华大学肿瘤研究所湖南衡阳421001 南华大学附属第二医院肿瘤内科湖南衡阳421001

目的:探讨miR-3195对喉癌Hep2细胞增殖的影响及其分子机制。方法:选取2008年1月至2012年8月期间在南华大学教学医院郴州市第一人民医院耳鼻喉科收治的29例喉癌患者的喉癌组织及其相应的癌旁组织标本,采用qPCR检测miR-3195在喉癌和癌旁... 详细信息

目的:探讨miR-3195对喉癌Hep2细胞增殖的影响及其分子机制。方法:选取2008年1月至2012年8月期间在南华大学教学医院郴州市第一人民医院耳鼻喉科收治的29例喉癌患者的喉癌组织及其相应的癌旁组织标本,采用qPCR检测miR-3195在喉癌和癌旁组织中的表达;构建miR-3195在喉癌Hep-2细胞中稳定高表达的细胞株,采用MTT法观察miR-3195稳定高表达组和对照组的增殖情况;建立裸鼠移植瘤模型,观察miR-3195稳定高表达的人喉癌细胞株Hep-2在裸鼠体内增殖的情况。利用生物信息学预测miR-3195的靶基因,构建TBX13'UTR的荧光素酶载体,双荧光素酶检测系统检测其荧光素酶活性;Western blotting检测稳定高表达miR-3195组和对照组细胞株的TBX1蛋白表达水平。结果:miR-3195在喉癌组织中的表达明显低于癌旁组织(P<0.01);miR-3195上调可抑制Hep-2细胞的增殖(P<0.01),且可明显抑制裸鼠移植瘤瘤体的生长(P<0.05);双荧光素酶报告基因检测结果表明miR-3195可能与TBX1靶向结合(P<0.05),同时Western blotting法验证了miR-3195能够抑制TBX1蛋白的表达(P<0.05)。结论:miR-3195对Hep2细胞有明显的增殖抑制作用,其分子机制可能与负性调控TBX1的表达有关。

关键词： miR-3195 喉癌 Hep-2细胞增殖抑制 TBX1

炎症小体在慢性肾脏病肾纤维化和腹膜纤维化中的作用

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国际泌尿系统杂志 2022年第6期42卷 1150-1153页

作者：黄意雄陈瑶刘抗寒(综述) 梁玉梅(审校) 湖南师范大学附属第一医院(湖南省人民医院)肾内科长沙410002

肾纤维化是慢性肾脏病(CKD)进展到终末期肾病的病理学基础。腹膜透析已成为终末期肾病患者首选的治疗方法之一,而腹膜纤维化所致的超滤衰竭则是患者退出腹膜透析的主要原因。炎症小体是多种蛋白质组成的复合体,其激活和随后的炎性细胞... 详细信息

肾纤维化是慢性肾脏病(CKD)进展到终末期肾病的病理学基础。腹膜透析已成为终末期肾病患者首选的治疗方法之一,而腹膜纤维化所致的超滤衰竭则是患者退出腹膜透析的主要原因。炎症小体是多种蛋白质组成的复合体,其激活和随后的炎性细胞因子分泌在炎症反应和纤维化疾病中起重要作用。炎症小体与CKD患者肾纤维化和腹膜透析腹膜纤维化的发生发展密切相关。

关键词：腹膜纤维化慢性肾脏病炎症小体