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川芎嗪PEG-PE纳米胶束的体外评价、细胞摄取及抗心肌细胞凋亡研究

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中国现代应用药学 2019年第14期36卷 1743-1748页

作者：李晶刘访遥陈剑超南华大学附属第二医院

目的制备川芎嗪PEG-PE纳米胶束,并评价该纳米胶束的细胞摄取和抗心肌细胞凋亡效果。方法采用薄膜水化法制备川芎嗪PEG-PE纳米胶束,并进行表征。采用体外释药、细胞摄取和细胞凋亡试验对该载药系统进行评价。结果川芎嗪PEG-PE纳米胶束粒... 详细信息

目的制备川芎嗪PEG-PE纳米胶束,并评价该纳米胶束的细胞摄取和抗心肌细胞凋亡效果。方法采用薄膜水化法制备川芎嗪PEG-PE纳米胶束,并进行表征。采用体外释药、细胞摄取和细胞凋亡试验对该载药系统进行评价。结果川芎嗪PEG-PE纳米胶束粒径为(15.8±0.9)nm,Zeta电势为-(20.5±0.4)mV,载药量为(5.7±0.3)%,包封率为(87.2±5.4)%。电镜结果表明川芎嗪PEG-PE纳米胶束呈形态规则的圆球型结构;采用芘测定法测定PEG-PE纳米胶束的临界胶束浓度约为5.3μg·mL-1;细胞摄取试验结果表明,PEG-PE纳米胶束可以增强药物的细胞摄取量,细胞外残留量减少;川芎嗪PEG-PE纳米胶束在10%胎牛血清DMEM培养基稳定性良好,采用异丙肾上腺素诱导心肌细胞凋亡,Hoechst染色提示凋亡心肌细胞出现了大量形态学改变,而川芎嗪PEG-PE纳米胶束可以明显减少凋亡细胞和促凋亡Caspase-3活性、抑制促凋亡蛋白Bax表达,提高抗凋亡蛋白Bcl-2表达,均显著优于川芎嗪(P<0.01)。结论川芎嗪PEG-PE纳米胶束具有粒径小,载药量高,释药缓慢等优势,可很大程度上提高川芎嗪的心肌细胞摄取量,增强药物的抗心肌细胞凋亡作用。

关键词： PEG-PE纳米胶束川芎嗪细胞摄取细胞凋亡

氨基末端脑钠肽前体对儿童重症手足口病心力衰竭评估价值

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中国感染与化疗杂志 2015年第4期15卷 354-358页

作者：黎赛莫丽亚胡彬周舟易苏武张林肖政辉卢秀兰罗俊明湖南省儿童医院检验科长沙410007 湖南省儿童医院ICU科长沙410007 湖南省儿童医院感染科长沙410007

目的心肺功能衰竭是重症手足口病患儿的主要死亡原因。通过快速检测心力衰竭指标——血清氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平,探讨其在评估急症手足口病患儿并发心力衰竭的临床价值。方法选择在湖南省儿童医院就诊和住院的392例手足口... 详细信息

目的心肺功能衰竭是重症手足口病患儿的主要死亡原因。通过快速检测心力衰竭指标——血清氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平,探讨其在评估急症手足口病患儿并发心力衰竭的临床价值。方法选择在湖南省儿童医院就诊和住院的392例手足口病患儿,根据卫生部"肠道病毒71型(EV71)感染重症病例临床救治专家共识(2011年版)",按病情进展分为5组:第一期(手足口病出疹期)组、第二期(神经系统受累期)组、第三期(心肺功能衰竭前期)组、第四期(心肺功能衰竭期)组、第五期(恢复期)组。5组患儿入院后立即检测肌酸激酶同工酶(CKMB)、血清NT-proBNP和心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平,并进行床旁超声心动图检查。结果采用spearman相关分析血清心功能指标与超声心动图指标左室射血分数(LVEF)相关性,cTnI、CKMB与LVEF无相关(P>0.05)。NT-proBNP浓度与LVEF呈负相关(r=-1,P<0.05),NT-proBNP水平随着手足口病患儿病情加重,呈增高趋势。手足口病第三期组NT-proBNP中位数为921 pg/mL,而第二期组仅为55 pg/mL。通过ROC曲线分析,NT-proBNP水平对重症手足口病患儿心力衰竭前期的检测阈值是400 pg/mL(灵敏度94%、特异度83%),对重症手足口病患儿心肺衰竭期的检测阈值是1 500 pg/mL(灵敏度92%、特异度94%)。12例死亡患儿血清NT-proBNP水平均大于5 000 pg/mL,显著高于同期存活患儿水平。结论急诊快速检测NT-proBNP水平可反映手足口病患儿的严重程度,有效的甄别第二期和第三期。NT-proBNP是预警重症手足口病患儿心力衰竭的一项非常有用的生化指标。

关键词：手足口病心力衰竭氨基末端脑钠肽前体心肌肌钙蛋白I 肌酸激酶同工酶左室射血分数

谷氨酰胺强化肠内营养对炎症性肠病幼鼠模型结肠黏膜细胞凋亡作用的研究

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中国当代儿科杂志 2019年第1期21卷 89-93页

作者：赵红梅欧阳红娟刘莉段佳琪游洁玉湖南省儿童医院消化内科湖南长沙410007

目的探讨谷氨酰胺强化肠内营养对炎症性肠病(IBD)幼鼠模型肠黏膜细胞凋亡的调控及促进黏膜愈合的作用。方法将80只4～5周龄Sprague-Dawley雄性大鼠随机分为空白对照组、IBD模型组、短肽组和短肽+谷氨酰胺(Gln)组,每组20只。采用一次性... 详细信息

目的探讨谷氨酰胺强化肠内营养对炎症性肠病(IBD)幼鼠模型肠黏膜细胞凋亡的调控及促进黏膜愈合的作用。方法将80只4～5周龄Sprague-Dawley雄性大鼠随机分为空白对照组、IBD模型组、短肽组和短肽+谷氨酰胺(Gln)组,每组20只。采用一次性结肠灌注三硝基苯磺酸建立IBD模型,造模3 d后,短肽组给予短肽制剂(100 mL/kg),短肽+Gln组给予短肽制剂(100 mL/kg)+Gln(0.5 g/kg),干预1周。实验结束后观察幼鼠的一般情况,并留取肠黏膜,苏木素-伊红(HE)染色观察肠黏膜组织病理情况;RTPCR法检测肠黏膜凋亡调控基因(bax、bcl-2)及凋亡信号转导因子(Caspase-3、Caspase-9)的表达;Western blot法检测结肠黏膜IGF-1表达水平。结果 IBD模型组一般情况均较其他组差,短肽+Gln组一般情况优于IBD模型组和短肽组。模型组bax mRNA表达水平高于空白对照组、短肽组和短肽+Gln组(P0.05)。短肽组IGF-1水平明显高于短肽+Gln组、空白对照组及IBD模型组(P<0.05)。结论 Gln强化肠内营养能有效改善IBD模型幼鼠的一般营养状况,但在抑制结肠黏膜细胞凋亡及刺激结肠黏膜IGF-1合成方面并未优于专一肠内营养。

关键词：炎症性肠病肠内营养谷氨酰胺细胞凋亡大鼠

Twist通过ERK通路对体外鼻咽癌细胞血管生成的影响

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中国病理生理杂志 2019年第2期35卷 298-304页

作者：孙旭鸯陈湧浙江省丽水市中心医院耳鼻喉科浙江丽水323000 岳阳市二人民医院胃肠外科湖南岳阳414000

目的:探讨Twist转录因子通过ERK通路对体外鼻咽癌CNE2细胞血管生成的影响。方法:利用Lipofectamine 2000将Twist基因干扰序列转染入体外培养的鼻咽癌CNE2细胞,提取细胞条件培养基(conditionedmedium,CM),用CM作用体外人脐静脉内皮细胞(h... 详细信息

目的:探讨Twist转录因子通过ERK通路对体外鼻咽癌CNE2细胞血管生成的影响。方法:利用Lipofectamine 2000将Twist基因干扰序列转染入体外培养的鼻咽癌CNE2细胞,提取细胞条件培养基(conditionedmedium,CM),用CM作用体外人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)后,CCK-8检测细胞活力,Transwell小室实验检测细胞侵袭能力,小管形成实验检验HUVECs体外血管生成能力,real-time PCR检测Twist mRNA在CNE2细胞中的表达,Western blot法检测CNE2细胞中ERK、p-ERK、p38、p-p38、JNK、p-JNK和VEGF的表达。另外,使用ERK、p38和JNK通路抑制剂作用CNE2细胞后,再检测通路抑制剂对体外HUVECs小管形成的影响。结果:CNE2细胞转染Twist干扰序列后可显著抑制Twist mRNA及蛋白表达水平;从沉默Twist基因的CNE2细胞提取的CM促进体外HUVECs活力、侵袭和小管形成的能力均明显被削弱;抑制CNE2细胞中Twist的表达可上调p-ERK并下调VEGF的表达(P <0.01),而对p-p38和p-JNK的表达无明显影响;ERK通路抑制剂PD98059可部分削弱Twist干扰序列对体外HUVECs小管形成的抑制作用。结论:沉默Twist基因可显著抑制体外鼻咽癌细胞的促血管生成作用,该作用可能部分通过上调ERK信号通路实现。

关键词：鼻咽癌 Twist转录因子 ERK信号通路血管生成

儿童先天性漏斗胸合并先天性心脏病的同期手术治疗策略探讨

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中华小儿外科杂志 2020年第2期41卷 150-155页

作者：阳广贤易立文向金星王敬华邓喜成湖南省儿童医院心胸外科长沙410007 湖南省儿童医院心血管内科长沙410007

目的探讨儿童先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)合并漏斗胸最佳的治疗策略。方法回顾性分析2007年7月到2018年5月间于湖南省儿童医院住院治疗的17例先天性CHD合并漏斗胸患儿的资料,男10例,女7例,年龄(4.5±2.7)岁,年龄范围1~1... 详细信息

目的探讨儿童先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)合并漏斗胸最佳的治疗策略。方法回顾性分析2007年7月到2018年5月间于湖南省儿童医院住院治疗的17例先天性CHD合并漏斗胸患儿的资料,男10例,女7例,年龄(4.5±2.7)岁,年龄范围1~12.7岁,体重(14.5±5.2)kg,体重范围7.5~27.5 kg。其中单纯室间隔缺损4例,单纯房间隔缺损8例,室间隔缺损合并房间隔缺损3例,室间隔缺损合并房间隔缺损、动脉导管未闭1例,室间隔缺损合并肺动脉高压1例。根据年龄及漏斗胸程度,分别接受游离提拉胸骨、自制胸骨抬举装置、NUSS钢板的治疗,CHD分别接受体外循环下心内直视手术(经胸骨正中切口或右腋下直切口)或经皮及经心导管封堵治疗。结果17例患儿均接受同期手术矫治,心内畸形矫治及漏斗胸均矫治成功,住院时间(13.2±4.8)d,住院时间范围为(8~25)d。有2例切口延期愈合,1例术后左侧少量胸腔积液,无手术死亡、大出血及胸腔脏器损伤、排异反应等并发症。结论依据患儿的特点,选择个体化的方案予以同期矫治儿童CHD合并漏斗胸,可避免多次手术、麻醉的风险,安全有效。

关键词：漏斗胸心脏病,先天性儿童

CT和MRI在颅脑手术后患者颅内感染诊断中的价值及危险因素分析

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影像科学与光化学 2022年第6期40卷 1502-1506页

作者：贾哲勇李旭朝唐艳丽陈烈肖为梅涛常德市第一人民医院神经外科湖南常德415000

本研究观察CT和MRI在颅脑手术后患者颅内感染诊断中的价值,并分析影响患者发生颅内感染的危险因素。以颅脑手术后疑似发生颅内感染患者为研究对象。所有患者均接受MRI和CT检查。经脑脊液培养,300例疑似颅内感染患者最终确诊54例,感染病... 详细信息

本研究观察CT和MRI在颅脑手术后患者颅内感染诊断中的价值,并分析影响患者发生颅内感染的危险因素。以颅脑手术后疑似发生颅内感染患者为研究对象。所有患者均接受MRI和CT检查。经脑脊液培养,300例疑似颅内感染患者最终确诊54例,感染病原菌主要为革兰阳性菌,占比为61.11%,革兰阴性菌感染患者占比为38.89%。最终CT诊断颅脑手术后患者并发颅内感染的灵敏度为77.78%、特异度为79.67%、准确度为79.33%;MRI诊断颅脑手术后患者并发颅内感染的灵敏度为83.33%、特异度为87.80%、准确度为87.00%。手术方式为开放式手术、手术次数超过1次、手术时间超过6 h、脑室外引流时间超过5 d会增大患者术后并发颅内感染的风险(OR值分别为1.806、2.160、1.626、1.694,P<0.05)。MRI对颅脑手术后患者颅内感染诊断准确率高于CT检查,引起颅脑手术后并发颅内感染的因素有多种,对此应予以重视并及时进行针对性干预,以降低发生颅内感染的风险。

关键词：计算机断层扫描磁共振成像颅脑手术颅内感染

丹参酮ⅡA聚乙二醇-聚己内酯纳米胶束的制备、细胞内分布及减少心肌缺血再灌注损伤的研究

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中草药 2020年第8期51卷 2141-2150页

作者：王松汪茂胜周定荣房芳窦润鹏南阳市中心医院内分泌科河南南阳473009 南阳医学高等专科学校临床医学系河南南阳473009 中南大学湘雅二医院中心实验室湖南长沙410011

目的采用薄膜水化法制备丹参酮ⅡA聚乙二醇-聚己内酯(PEG-PCL)纳米胶束,并研究该胶束的细胞内分布及抗心肌缺血再灌注损伤的作用。方法采用正交试验优选丹参酮ⅡAPEG-PCL纳米胶束的制备工艺条件,优选后的丹参酮ⅡA PEG-PCL纳米胶束进行... 详细信息

目的采用薄膜水化法制备丹参酮ⅡA聚乙二醇-聚己内酯(PEG-PCL)纳米胶束,并研究该胶束的细胞内分布及抗心肌缺血再灌注损伤的作用。方法采用正交试验优选丹参酮ⅡAPEG-PCL纳米胶束的制备工艺条件,优选后的丹参酮ⅡA PEG-PCL纳米胶束进行粒径、Zeta电位和透射电镜检测表征,并进行稳定性评价,以香豆素-6作为荧光探针,评价PEG-PCL纳米胶束在细胞内的摄取及分布,再进行细胞外存留药物实验,验证PEG-PCL纳米胶束促进药物的细胞摄取性能;采用结扎冠状动脉方法构建心肌缺血再灌注损伤大鼠模型,评价丹参酮ⅡAPEG-PCL纳米胶束的药效作用。结果丹参酮ⅡA PEG-PCL纳米胶束的优选工艺条件:丹参酮ⅡA与PEG-PCL投料比为1.2∶10,转速为100 r/min,水化温度为37℃,采用旋蒸方式形成薄膜,然后冷冻干燥除尽有机溶剂,在水化超声形成纳米胶束;优选工艺后的丹参酮ⅡA PEG-PCL纳米胶束粒径为(16.8±0.4)nm,Zeta电位为(-29.8±4.9)m V,载药量为(7.8±0.6)%,包封率为(86.4±5.2)%,稳定性良好;荧光实验表明,PEG-PCL纳米胶束可以促进药物的细胞摄取,进入细胞后,还可将药物聚集在线粒体周围,重合性良好;药效实验结果表明,丹参酮ⅡAPEG-PCL可以明显降低模型动物血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、心肌肌钙蛋白(cTnI)水平,升高超氧化物歧化酶(SOD)水平,减少心肌梗死面积,改善心肌病理变化,这些药效结果均明显优于丹参酮ⅡA。结论丹参酮ⅡA PEG-PCL纳米胶束可以很大程度上提高丹参酮ⅡA的心肌细胞摄取量,并聚集在线粒体周围,增强药物减轻心肌缺血再灌注损伤的作用。

关键词：丹参酮ⅡA 聚乙二醇-聚己内酯纳米胶束薄膜水化法线粒体细胞摄取细胞内分布心肌缺血再灌注损伤正交试验稳定性评价

DTI纤维束重建联合术中超声在脑功能区胶质瘤手术中的应用

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影像科学与光化学 2022年第3期40卷 494-498页

作者：李旭朝成晶晟徐立新常德市第一人民医院神经外科湖南常德415000

本文目的是探讨弥散张量成像(DTI)纤维束重建联合术中超声在脑功能区胶质瘤手术中的应用价值,选取脑功能区胶质瘤患者89例,其中观察组(n=46)给予DTI纤维束重建联合术中超声,对照组(n=43)给予术中超声定位,两组均给予脑胶质瘤切除术,结... 详细信息

本文目的是探讨弥散张量成像(DTI)纤维束重建联合术中超声在脑功能区胶质瘤手术中的应用价值,选取脑功能区胶质瘤患者89例,其中观察组(n=46)给予DTI纤维束重建联合术中超声,对照组(n=43)给予术中超声定位,两组均给予脑胶质瘤切除术,结果显示:观察组肿瘤全切率、术后Karnofsky功能状态(KPS)评分、症状好转比例、Anderson脑肿瘤症状评估量表(MDASI-BT)评分优于对照组(P<0.05)。观察组治疗无变化或加重患者病理类型高级别比例、各向异性分数(FA)值高于好转患者(P<0.05),表观扩散系数(ADC)值低于好转患者(P<0.05);FA值、ADC值预测观察组患者治疗好转的ROC曲线下面积分别为0.756和0.803,P<0.05。脑功能区胶质瘤手术应用DTI纤维束重建联合术中超声有较好的使用价值,值得临床使用。

关键词：弥散张量成像超声脑功能区胶质瘤应用价值

癫痫发作患者血清Nesfatin-1动态变化及其对评估病情和短期预后的临床价值

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吉林大学学报（医学版） 2019年第1期45卷 105-110页

作者：陈敏谢明万娟南华大学附属第一医院神经内科湖南衡阳421001

目的:分析癫痫持续状态(SE)患者血清新饱食分子蛋白1 (Nesfatin-1)动态变化趋势,探讨血清Nesfatin-1水平对评估癫痫发作患者病情严重程度及短期预后的临床价值。方法:选择43例原发性癫痫发作患者作为研究对象,均予以积极临床治疗,于治... 详细信息

目的:分析癫痫持续状态(SE)患者血清新饱食分子蛋白1 (Nesfatin-1)动态变化趋势,探讨血清Nesfatin-1水平对评估癫痫发作患者病情严重程度及短期预后的临床价值。方法:选择43例原发性癫痫发作患者作为研究对象,均予以积极临床治疗,于治疗前及治疗第1周末、第2周末和第1个月末分别检测每位患者血清Nesfatin-1水平,同时应用利物浦痫性发作严重程度量表(LSSS 2.0)对患者进行评估。分析每个时间点患者血清Nesfatin-1水平与LSSS评分的相关性。随访1年根据预后将癫痫发作患者分为生存组(31例)和死亡组(12例)。应用多元Logistic回归分析方法分析随访1年患者预后不良的危险因素,应用受试者工作特征(ROC)曲线评估采用患者血清Nesfatin-1水平预测原发性癫痫发作患者随访1年预后结局的特异度和敏感度。结果:与治疗前比较,随着治疗时间增加,2组患者LSSS评分和血清Nesfatin-1水平呈进行性降低(P0.05);治疗后第1周末至第1个月末,生存组SE患者LSSS评分和血清Nesfatin-1水平均低于死亡组(P<0.05或P<0.01)。每个时间点患者血清Nesfatin-1水平与LSSS评分均呈正相关关系(r=0.617～0.726,P<0.05)。多元Logistic回归分析,患者血清高水平Nesfatin-1是随访1年癫痫发作患者预后不良危险因素(P<0.05)。ROC曲线评估,血清Nesfatin-1水平对随访1年癫痫发作患者预后不良有明显预测价值(P<0.05);血清Nesfatin-1水平切点为2.7μg·L^(-1)时其预测随访1年癫痫发作患者预后不良的灵敏度为88.5%,特异度为79.6%。结论:血清Nesfatin-1水平能有效反映癫痫发作患者病情严重程度,且随治疗时间的延长进行性降低,对癫痫发作患者预后判断有较高的应用价值。

关键词：新饱食分子蛋白1 癫痫发作病情程度预后