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SNParray在胎儿超声异常及孕妇不良生育史产前诊断中的应用研究

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中华医学遗传学杂志 2017年第2期34卷 173-177页

作者：刘静席惠王华贾政军周玉春邬玲仟湖南省妇幼保健院湖南省产前诊断中心长沙410008 中南大学生命科学院医学遗传学国家重点实验室长沙410078

目的应用单核苷酸多态性微阵列芯片（single nucleotide polymorphism array，SNP array）检测平台对超声发现的各系统畸形胎儿及孕妇不良生育史者进行产前诊断，探讨胎儿畸形及不良生育史与拷贝数变异（copy number variations，CNVs... 详细信息

目的应用单核苷酸多态性微阵列芯片（single nucleotide polymorphism array，SNP array）检测平台对超声发现的各系统畸形胎儿及孕妇不良生育史者进行产前诊断，探讨胎儿畸形及不良生育史与拷贝数变异（copy number variations，CNVs）的病因学关系，及时干预并预防出生缺陷患儿的出生。方法收集2013年1月至2014年12月在湖南省妇幼保健院就诊的超声异常（室间隔缺损、房间隔缺损、法洛氏四联症、侧脑室增宽、胎儿宫内发育迟缓、颈部透明层增厚、鼻骨长度异常）及孕妇不良生育史胎儿的样本共314例（其中羊水样本189例、脐带血样本125例），排除G显带技术染色体水平可见的畸变后，进一步行SNParray分型检测，对检出的CNVs进行基因型与表型关系分析，查询相关文献后探讨其致病性。结果SNParray检测发现28例样本存在阳性CNVs（8．91％，28／314），其中11例重复型CNVs，9例缺失型CNVs，4例杂合性丢失，4例缺失合并重复型CNVs。重复片段大小在0．47～16．7Mb之间，缺失片段在0．16～13．3Mb之间。结合相关数据库及文献比对，15例为已知的微缺失／微重复综合征或其累及范围与临床表型的拷贝数畸变，余13例为良性或临床意义未明的CNVs。结论本研究中通过SNParray高通量平台，在常规G显带染色体检查未见异常的胎儿样本中发现4．78％（15／314）存在亚显微结构的致病性畸变，53％（8／15）为已知的综合征或其区域内的畸变，其余47％为非综合征区域内畸变。在产前诊断中，引入SNParray平台有利于发现更多未知的综合征型疾病，为遗传病诊断及咨询提供依据。

关键词：单核苷酸多态性芯片全基因组拷贝数变异产前诊断超声异常不良生育史

原发性青光眼彩色图形翻转视觉诱发电位的表现

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中南大学学报（医学版） 2008年第9期33卷 821-825页

作者：王平宝佟杨夏朝华谭浅夏晓波中南大学湘雅医院眼科长沙410008

目的:探讨彩色图形视觉诱发电位(color pattern reversal visual evoked potential,CPR-VEP)在不同时间频率时对原发性青光眼诊断的敏感性,寻找最佳时间频率参数及色彩参数。方法:采用法国M啨trovision公司生产的Vision Monitor视觉电... 详细信息

目的:探讨彩色图形视觉诱发电位(color pattern reversal visual evoked potential,CPR-VEP)在不同时间频率时对原发性青光眼诊断的敏感性,寻找最佳时间频率参数及色彩参数。方法:采用法国M啨trovision公司生产的Vision Monitor视觉电生理仪对41例(70眼)青光眼患者(青光眼组)和13例(26眼)正常人(正常对照组)在不同时间频率(1,2,4,8,16,32 Hz)及色彩刺激(黑/白、红/绿、蓝/黄)下记录CPR-VEP的变化,比较P100的波幅值。结果:(1)正常对照组黑/白刺激下CPR-VEP P100波幅-时间频率曲线的波幅值随着时间频率的增加而下降明显;红/绿及蓝/黄刺激下2 Hz及8 Hz处波幅增高。(2)青光眼组CPR-VEP P100波幅-时间频率曲线的波幅值随着时间频率的增加而下降明显,但在8 Hz处波幅明显增高;除32 Hz及红/绿刺激下的1 Hz外,不同时间频率的色彩刺激下CPR-VEP P100与Hum-phrey视野平均缺损(mean defect,MD)值呈显著相关关系,以8 Hz的频率及蓝/黄刺激下的2 Hz和16 Hz相关性较大。(3)青光眼组与正常对照组P100波幅具有差异,3种色彩刺激在8 Hz处差别大。结论:CPR-VEP P100的波幅变化在一定程度上能客观反映青光眼患者的视功能损害,3种色彩刺激在8 Hz及蓝/黄刺激在2 Hz和16 Hz处具有较高的价值。

关键词：原发性青光眼彩色图形视觉诱发电位时间频率波幅

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熊去氧胆酸治疗乙型肝炎肝硬化的临床疗效

中南大学学报（医学版） 2010年第2期35卷 171-175页

作者：王晓艳沈守荣李楠李予中南大学湘雅三医院消化内科长沙410013

目的:观察熊去氧胆酸在乙型肝炎肝硬化治疗中的临床疗效。方法:84例乙型肝炎肝硬化患者随机分为治疗组和对照组,分别给予熊去氧胆酸联合还原型谷胱甘肽和茵栀黄联合还原型谷胱甘肽治疗。治疗4周和8周后,观察两治疗方案的临床疗效、肝功... 详细信息

目的:观察熊去氧胆酸在乙型肝炎肝硬化治疗中的临床疗效。方法:84例乙型肝炎肝硬化患者随机分为治疗组和对照组,分别给予熊去氧胆酸联合还原型谷胱甘肽和茵栀黄联合还原型谷胱甘肽治疗。治疗4周和8周后,观察两治疗方案的临床疗效、肝功能各指标的变化、复常率和Child-pugh-Turcotte(CPT)评分改变。结果:治疗4周和8周后,2组显效率、有效率无明显差异(P>0.05)。与对照组比较,治疗组在治疗4周和8周后γ-谷氨酸转肽酶(γ-GT)、碱性磷酸酶(AKP)和球蛋白(GLO)下降明显(P0.05);丙氨酸氨基转移酶(ALT)在治疗4周时下降程度无差别(P>0.05),治疗8周时仍持续下降(16.3±7.2)U/L,下降程度较对照组明显(P0.05);8周时治疗组γ-GT,AKP复常率明显高于对照组(P0.05)。结论:熊去氧胆酸可有效降低乙型肝炎肝硬化患者的γ-GT,AKP和GLO水平,可能与其改善胆道损伤、解除淤胆而保护肝细胞有关。

关键词：熊去氧胆酸乙型肝炎肝硬化疗效

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运动试验早期心率快速增加的临床意义

中南大学学报（医学版） 2008年第2期33卷 179-182页

作者：罗琳赵水平曹阳叶慧俊中南大学湘雅二医院心内科长沙410011

目的:探讨心电图平板运动试验早期心率的快速增加与冠状动脉(冠脉)病变的关系。方法:选择245例进行了心电图平板运动试验与冠状动脉造影的胸痛患者,根据冠脉造影结果,分为冠心病组和非冠心病组,冠心病组中又进一步分为单支病变、双支病... 详细信息

目的:探讨心电图平板运动试验早期心率的快速增加与冠状动脉(冠脉)病变的关系。方法:选择245例进行了心电图平板运动试验与冠状动脉造影的胸痛患者,根据冠脉造影结果,分为冠心病组和非冠心病组,冠心病组中又进一步分为单支病变、双支病变及三支病变组,对比分析各组平板运动试验开始后第1分钟心率的增加量(ΔHR1minute)。结果:冠心病组ΔHR1minute明显高于非冠心病组(P<0.01);随着冠脉病变严重度的增加,ΔHR1minute逐渐增大,组间差异均有显著性(P<0.05);相关分析显示ΔHR1minute与ST段压低值及冠脉病变严重度均呈正相关(r=0.252,0.470,P<0.01)。结论:冠心病患者ΔHR1minute增大,ΔHR1minute可作为反映心肌缺血及冠脉病变程度的指标之一。

关键词：平板运动试验心率冠状动脉造影冠脉病变

二烯丙基二硫对HL-60细胞血管内皮生长因子表达及分泌的影响

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中华血液学杂志 2006年第9期27卷 626-629页

作者：范自力齐振华谢熠中南大学湘雅三院血液科长沙410013 中南大学湘雅医院血液科

目的探讨二烯丙基二硫(DADS)对白血病细胞株 HL-60的生长抑制作用和对 HL-60细胞血管内皮生长因子(VFGF)mRNA 的表达及 VEGF 蛋白分泌的影响。方法采用 MTT 法观察DADS 对体外培养的 HL-60细胞的生长抑制;应用 ELISA 法检测药物作用前后... 详细信息

目的探讨二烯丙基二硫(DADS)对白血病细胞株 HL-60的生长抑制作用和对 HL-60细胞血管内皮生长因子(VFGF)mRNA 的表达及 VEGF 蛋白分泌的影响。方法采用 MTT 法观察DADS 对体外培养的 HL-60细胞的生长抑制;应用 ELISA 法检测药物作用前后 HL-60细胞培养上清液中 VEGF 蛋白的含量;半定量 RT-PCR 法检测药物作用前后 HL-60细胞 VEGF mRNA 表达水平。结果DADS 对 HL-60细胞具有明显的生长抑制效应,0.625,1.250和2.500μg/ml DADS 作用 HL-60细胞24 h 的细胞生长抑制率分别为(8.19±3.34)%,(16.79±2.07)%,(21.30±2.72)%;作用48 h 的细胞生长抑制率分别为(11.93±3.93)%.(22.81±2.31)%,(30.74±2.03)%;作用72 h 的细胞生长抑制率分别为(16.68±2.37)%,(28.54±3.26)%,(36.59±2.37)%,其对 HL-60细胞的生长抑制率与药物浓度有明显依赖关系(r>0.9,P0.7,P0.9,P<0.01)。结论 DADS 能明显抑制 HL-60细胞的增殖;DADS 可能通过抑制 HL-60细胞 VEGF mRNA 的表达及 VEGF 蛋白分泌发挥抗白血病的效应。

关键词：二烯丙基二硫细胞株 HL-60 白血病血管内皮生长因子

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成人外周血内皮祖细胞分离和诱导分化

中南大学学报（医学版） 2005年第5期30卷 566-569页

作者：刘泽灏雷闽湘王爱民陈卓雄张军汤叁娥中南大学湘雅医院内分泌科长沙410008 中南大学湘雅医院中心实验室长沙410008

目的:研究人外周血中内皮祖细胞的生物学特性和诱导分化条件.方法:从健康成人外周血中分离内皮祖细胞接种于添加VEGF,bFGF,IGF-1,EGF的M199培养基中,观察细胞集落、梭形贴壁细胞的出现时间和特异性细胞标志表达情况.结果:第3～4天可观... 详细信息

目的:研究人外周血中内皮祖细胞的生物学特性和诱导分化条件.方法:从健康成人外周血中分离内皮祖细胞接种于添加VEGF,bFGF,IGF-1,EGF的M199培养基中,观察细胞集落、梭形贴壁细胞的出现时间和特异性细胞标志表达情况.结果:第3～4天可观察到贴壁梭型细胞,第5～8天出现多个细胞团,第10天左右可见首尾相连形成条索状结构.贴壁细胞表达血管内皮细胞特异性标志.结论:成人外周血中的内皮祖细胞来源于单个核细胞,在一定条件下可以诱导分化为内皮细胞.

关键词：外周血单个核细胞内皮祖细胞分化

苏拉明联合顺铂对肺腺癌小鼠移植瘤生长和转移的影响

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癌症 2006年第4期25卷 409-413页

作者：张平贺兼斌欧立文王小华南华大学附一医院呼吸内科湖南衡阳421001

背景与目的:新近研究发现新生血管生成在肿瘤生长、转移以及转移灶的生长过程中起重要作用。本研究观察苏拉明联合顺铂对肺腺癌细胞LA795的T739小鼠异体移植瘤生长和转移的抑制作用,并初步探讨其作用机制。方法:建立肺腺癌细胞LA795的T... 详细信息

背景与目的:新近研究发现新生血管生成在肿瘤生长、转移以及转移灶的生长过程中起重要作用。本研究观察苏拉明联合顺铂对肺腺癌细胞LA795的T739小鼠异体移植瘤生长和转移的抑制作用,并初步探讨其作用机制。方法:建立肺腺癌细胞LA795的T739小鼠异体移植瘤模型,将32只接种LA795细胞T739小鼠随机分成4组,每组8只。对照组:每只小鼠每天生理盐水0.2ml腹腔注射;顺铂组:顺铂2mg·(kg·d)-1于接种后第4、11、18天各一次;苏拉明组:苏拉明10mg·(kg·d)-1;顺铂+苏拉明组:顺铂2mg·(kg·d)-1于接种后第4、11、18天各腹腔注射一次+苏拉明10mg·(kg·d)-1。用药16日,用药中观察肿瘤生长情况,于接种后第24天处死各组小鼠,取出双肺并剥离皮下肿瘤,计算出肺转移发生率,计数各组小鼠肺表面转移结节数并算出肺表面结节转移抑制率。收集移植瘤标本行光镜观察,采用免疫组化和图像分析系统定量检测肿瘤组织微血管密度(microvesseldensity,MVD),血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)及核因子-κB(nuclearfactor-kappaB,NF-κB)的表达和原位凋亡TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡指数。结果:顺铂组、苏拉明组、顺铂加苏拉明组肿瘤的生长明显受到抑制,瘤重明显低于对照组,其抑瘤率分别为23.0%、34.4%、56.3%,而联合用药组抗瘤作用进一步增强。光镜观察顺铂组、苏拉明组、顺铂加苏拉明组肿瘤细胞出现坏死,苏拉明组和顺铂加苏拉明组肿瘤间质中血管数减少。各用药组NF-#B的表达都比对照组减少,凋亡指数比对照组明显提高,差异有显著性(P<0.01);苏拉明组及联合组与对照组和顺铂组相比肺表面转移结节数明显下降,同时肺转移发生率、皮下肿瘤MVD、VEGF的表达也明显下降,相反顺铂组对此则无明显改变。结论:苏拉明可明显抑制肺腺癌细胞在小鼠体内的生长和转移,与顺铂联用有协同作用,其作用机制可能与抑制其微血管形成、促进细胞凋亡有关。

关键词：苏拉明顺铂血管生成抑制剂肺肿瘤:移植瘤肿瘤转移凋亡小鼠

氯沙坦保护ox-LDL诱导的内皮细胞损伤与ADMA的关系

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中南大学学报（医学版） 2006年第1期31卷 66-69页

作者：谢启应孙泽琳陈美芳杨天崙中南大学湘雅医院心血管内科长沙410008

目的：探讨氯沙坦对氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的内皮细胞损伤的保护作用及其与内源性一氧化氮合酶抑制物非对称性二甲基精氨酸（ADMA）的关系。方法：用ox-LDL（100mg／L）孵育人脐静脉内皮细胞株HUVEC12 24h或用10^-8～10^-6m... 详细信息

目的：探讨氯沙坦对氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的内皮细胞损伤的保护作用及其与内源性一氧化氮合酶抑制物非对称性二甲基精氨酸（ADMA）的关系。方法：用ox-LDL（100mg／L）孵育人脐静脉内皮细胞株HUVEC12 24h或用10^-8～10^-6mmol／L的氯沙坦预孵育HUVEC12 30min后再与ox-LDL共孵育24h，测定培养液中乳酸脱氢酶（LDH）活性、一氧化氮（NO）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、ADMA含量和细胞内二甲基精氨酸二甲胺水解酶（DDAH）活性。结果ox-LDL孵育HUVEC12细胞24h后细胞培养液中LDH活性、TNF-α和ADMA含量明显增加（P〈0．05），同时NO含量下降和细胞DDAH酶活性受到抑制（P〈0．05）；氯沙坦（10^-8～10^-6mmoL／L）可显著减轻ox-LDL诱导的LDH活性、TNF-α和ADMA含量的增加以及NO含量的降低（P〈0．05），并呈浓度依赖性的增加DDAH活性（P〈0.05）。结论：氯沙坦对ox-LDL诱导的血管内皮细胞损伤具有保护作用，该作用可能与增加DDAH活性，降低ADMA浓度有关。

关键词：沙坦内皮细胞氧化型低密度脂蛋白非对称性二甲基精氨酸二甲基精氨酸二甲胺水解酶

不同年龄段成年人群实施结肠镜检查的镇静特点

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中南大学学报（医学版） 2011年第2期36卷 165-169页

作者：王芬沈守荣肖定华徐灿霞唐五良中南大学湘雅三医院消化内科长沙410013

目的：探讨不同年龄段成年人群中实施镇静性结肠镜检查时的镇静特点,为临床合理用药提供参考。方法：收集180例接受镇静性结肠镜检查的患者,分为青年组（n=45,18~44岁）、壮年组（n=78,45~64岁）,老年组（n=57,65~80岁）。术前均给予咪... 详细信息

目的：探讨不同年龄段成年人群中实施镇静性结肠镜检查时的镇静特点,为临床合理用药提供参考。方法：收集180例接受镇静性结肠镜检查的患者,分为青年组（n=45,18~44岁）、壮年组（n=78,45~64岁）,老年组（n=57,65~80岁）。术前均给予咪唑安定0.02~0.03 mg/kg,异丙酚0.5~2.5 mg/kg,术中酌情追加异丙酚用量。结果：青年组及壮年组咪唑安定剂量、异丙酚用量（初始剂量及总剂量）明显多于老年组（P〈0.01）;从操作者角度评估,老年组镇静质量显著高于其他2组;3组血压均有显著影响,3组血压、心率、氧饱和度、严重不良事件发生率比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：在实施镇静性结肠镜检查时,适当加大青年人群咪唑安定和异丙酚用量可使肠镜检查更顺利;老年人群结肠镜检查时镇静质量较好,可适当减少咪唑安定和异丙酚用量。

关键词：年龄结肠镜检查咪唑安定异丙酚镇静麻醉