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柴胡加龙骨牡蛎汤治疗围绝经期综合征的药理与临床研究进展

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药物评价研究 2024年第3期47卷 665-672页

作者：刘凯莉李昱帅于小淇丛慧芳黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨150040 黑龙江中医药大学附属第二医院黑龙江哈尔滨150001

柴胡加龙骨牡蛎汤是载于《伤寒论》的经典名方,可和解枢机、通阳泄热、镇惊安神,与围绝经期综合征(PMS)枢机不利之病机关键相契合,临床用于治疗PMS疗效突出。其作用机制主要涉及神经内分泌系统的调节;丝裂原活化蛋白激酶(MEK)/细胞外信... 详细信息

柴胡加龙骨牡蛎汤是载于《伤寒论》的经典名方,可和解枢机、通阳泄热、镇惊安神,与围绝经期综合征(PMS)枢机不利之病机关键相契合,临床用于治疗PMS疗效突出。其作用机制主要涉及神经内分泌系统的调节;丝裂原活化蛋白激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)、雌激素受体β(ERβ)/脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸蛋白激酶受体B(TrkB)/5-羟色胺2A受体(5-HT_(2A))、雌激素受体α(ERα)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(Akt)/γ-氨基丁酸(GABA)等相关信号通路的调控;ERα的O-连接β-N-乙酰葡糖胺(O-GlcNAc)修饰等。临床研究在调理睡眠、情绪诸症,改善神经内分泌及减轻炎症方面已有一定进展。对柴胡加龙骨牡蛎汤治疗PMS的药理及临床研究进行整理和分析总结,以期为临床应用及深入研究提供参考。

关键词：围绝经期综合征柴胡加龙骨牡蛎汤神经内分泌信号通路 O-连接β-N-乙酰葡糖胺(O-GlcNAc)

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光栓塞法建立脑卒中后吞咽障碍小鼠模型

神经解剖学杂志 2024年第4期 452-458页

作者：田聪饶泽华饶彤陆梦陈安坤刘欣慕容志苗岳增辉湖南中医药大学针灸推拿与康复学院

目的:建立一种可行的小鼠脑卒中后吞咽障碍(PSD)模型。方法:30只C57BL/6雄性小鼠随机分成假手术(Sham)组和模型(PSD)组，光栓塞(PT)法制作PSD小鼠模型，假手术组仅尾静脉注射玫瑰红。分别于第1、3、7 d采用激光散斑成像技术测定小鼠的... 详细信息

目的:建立一种可行的小鼠脑卒中后吞咽障碍(PSD)模型。方法:30只C57BL/6雄性小鼠随机分成假手术(Sham)组和模型(PSD)组，光栓塞(PT)法制作PSD小鼠模型，假手术组仅尾静脉注射玫瑰红。分别于第1、3、7 d采用激光散斑成像技术测定小鼠的脑血流量，采用TTC染色法检测脑梗死面积比率，采用多导生理记录仪MP160记录小鼠吞咽的在体吞咽肌群肌电面积，采用4 min饮水实验测量小鼠的饮水功能，记录小鼠的体重变化。结果:小鼠各时间点脑血流量均下降，第1 d脑血流量急剧下降，第3、7 d脑血流量逐渐恢复，侧支循环建立，脑梗死面积逐渐减小；与Sham组比较，PSD组小鼠第1、3 d肌电面积均减小(P<0.05),但呈逐渐恢复趋势，第7 d与Sham组比较无显著性差异，第1、3、7 d的4 min内饮水量、体重均有所下降(P<0.05)。结论:小鼠出现一定程度的吞咽障碍症状，有望成为PSD的转化模型。

关键词：光栓塞脑卒中后吞咽障碍吞咽障碍小鼠

中医药调控PI3K/Akt信号通路防治精神分裂症的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第8期30卷 280-289页

作者：吴海源柴剑波于明赵永厚黑龙江中医药大学哈尔滨150040 黑龙江神志医院哈尔滨150040

精神分裂症作为临床中最难治愈的神经精神障碍性疾病之一,主要表现为行为异常及多维度认知功能障碍,本病复发率与致残率逐年攀升,严重影响患者社会功能及生活质量,甚至威胁周围人群的身心健康。目前,临床中精神分裂症的治疗以抗精神病... 详细信息

精神分裂症作为临床中最难治愈的神经精神障碍性疾病之一,主要表现为行为异常及多维度认知功能障碍,本病复发率与致残率逐年攀升,严重影响患者社会功能及生活质量,甚至威胁周围人群的身心健康。目前,临床中精神分裂症的治疗以抗精神病药物联合心理技术治疗为主,存在着长期治疗效果有限且复发率高等问题,中医药治疗本病具有多靶点、多途径、多环节、多层次等特色优势,在精神分裂症的防治及预后过程中起到至关重要的作用。磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)广泛存在于细胞且参与调控蛋白合成及组织凋亡等重要过程,蛋白激酶B(Akt)的不同亚型在细胞生长、氧化应激、神经元发育等过程中意义突出。近年来大量研究发现,PI3K/Akt信号通路与精神分裂症密切相关。中药单体及中药复方通过调控PI3K/Akt信号通路主要影响哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、糖原合成酶激酶(GSK)、葡萄糖摄取与转运主要依赖于葡萄糖转运体(GLUT)、核因子E2相关因子2(Nrf2)等关键信号分子,组织细胞内中枢网络并调节神经元突触形成和可塑性,同时调控神经细胞增殖、迁移、凋亡等过程在减轻精神分裂症中发挥着重要作用,具有多靶点、全方位、低毒性等优势。该文梳理并分析阐释中医药干预PI3K/Akt信号通路抗精神分裂症的作用机制,以期为中医药防治精神分裂症提供一定的理论依据与参考。

关键词：精神分裂症中医药磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt) 信号通路研究进展

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胃癌术后胃肠功能障碍的中医药治疗进展

中国临床研究 2024年第2期37卷 197-200,211页

作者：安康卢梦晗孙炜山东青岛中西医结合医院针推康复二科山东青岛266002 青岛大学附属青岛市海慈医院(青岛市中医医院)针推康复中心山东青岛266000

手术是治疗胃癌的最主要方法,但胃癌手术后会出现一系列并发症,最常见的为胃肠功能障碍,严重影响患者的生活质量和康复。中医作为一种传统的治疗方法,近年来在胃癌术后胃肠功能障碍治疗中的作用逐渐被认可。本文对中医治疗胃癌术后胃肠... 详细信息

手术是治疗胃癌的最主要方法,但胃癌手术后会出现一系列并发症,最常见的为胃肠功能障碍,严重影响患者的生活质量和康复。中医作为一种传统的治疗方法,近年来在胃癌术后胃肠功能障碍治疗中的作用逐渐被认可。本文对中医治疗胃癌术后胃肠功能障碍的研究进展进行综述,包括中药治疗、针灸治疗、穴位敷贴等方面的应用,旨在为胃癌术后胃肠功能的治疗提供参考和借鉴。

关键词：胃癌中医药术后并发症胃肠功能障碍针灸

乌头汤联合甲氨蝶呤治疗大鼠类风湿关节炎的疗效及其与p38MAPK通路的相关性

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中医药导报 2024年第2期30卷 26-31页

作者：吴丹李洁芳刘君长沙市第四医院湖南长沙410006

目的:探讨乌头汤(WTD)联合甲氨蝶呤治疗大鼠类风湿关节炎(RA)的效果及其与p38MAPK通路的相关性。方法:将75只雄性Wistar大鼠随机分为空白组、RA模型组、甲氨蝶呤组、WTD组、WTD+甲氨蝶呤组,每组15只。除空白组外,其余各组通过足跖面皮... 详细信息

目的:探讨乌头汤(WTD)联合甲氨蝶呤治疗大鼠类风湿关节炎(RA)的效果及其与p38MAPK通路的相关性。方法:将75只雄性Wistar大鼠随机分为空白组、RA模型组、甲氨蝶呤组、WTD组、WTD+甲氨蝶呤组,每组15只。除空白组外,其余各组通过足跖面皮下注射弗氏佐剂及牛Ⅱ型胶原建立大鼠胶原性关节炎(CIA)模型。甲氨蝶呤组大鼠予甲氨蝶呤灌胃,WTD组予WTD灌胃,WTD+甲氨蝶呤组大鼠予WTD、甲氨蝶呤灌胃,空白组及RA模型组灌胃等量生理盐水。28 d后对大鼠踝关节结构和病理改变进行评分,采用聚合酶链反应(PCR)检测Ⅱ型胶原mRNA及p38MAPK mRNA表达水平,Western blotting法检测滑膜组织p38MAPK蛋白表达水平,酶联免疫吸附试验(ELIAS)检测血清TNF-α、IL-6水平。结果:RA模型组、甲氨蝶呤组、WTD组、WTD+甲氨蝶呤组大鼠Pelletier和Mankin评分均高于空白组(P<0.05);甲氨蝶呤组、WTD组、WTD+甲氨蝶呤组大鼠Pelletier和Mankin评分均低于RA模型组(P<0.05);WTD+甲氨蝶呤组大鼠Pelletier和Mankin评分低于WTD组、甲氨蝶呤组(P<0.05)。RA模型组大鼠软骨细胞Ⅱ型胶原mRNA相对表达量低于空白组(P<0.05),软骨细胞p38MAPK mRNA相对表达量、滑膜组织p38MAPK蛋白相对表达量及血清TNF-α、IL-6水平均高于空白组(P<0.05);甲氨蝶呤组、WTD组、WTD+甲氨蝶呤组大鼠软骨细胞Ⅱ型胶原mRNA相对表达量高于RA模型组(P<0.05),软骨细胞p38MAPK mRNA相对表达量、滑膜组织p38MAPK蛋白相对表达量及血清TNF-α、IL-6水平均低于RA模型组(P<0.05);WTD+甲氨蝶呤组大鼠软骨细胞Ⅱ型胶原mRNA相对表达量高于WTD组、甲氨蝶呤组(P<0.05),软骨细胞p38MAPK mRNA相对表达量、滑膜组织p38MAPK蛋白相对表达量及血清TNF-α、IL-6水平均低于WTD组、甲氨蝶呤组(P<0.05)。Pearson相关分析显示,各组大鼠血清TNF-α、IL-6水平与关节软骨中p38MAPK mRNA相对表达量呈正相关(P<0.05)。结论:WTD联合甲氨蝶呤治疗大鼠RA的效果佳,其作用机制可能与抑制p38MAPK信号通路有关。

关键词：类风湿关节炎乌头汤甲氨蝶呤 p38MAPK通路大鼠

神经元-胶质细胞缝隙连接与神经环路的相互作用

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中国药理学通报 2024年第7期40卷 1210-1214页

作者：王宏彬姚娇王惠芹田志锋艾启迪林美妤杨岩涛阳松威陈乃宏湖南中医药大学药学院湖南长沙410208 湖南省中药饮片标准化及功能工程技术研究中心湖南长沙410208 中国医学科学院北京协和医院药物研究所北京100050

间隙连接(gap junction,GJ)也称为缝隙连接,广泛存在于神经元及胶质细胞之间,能够连接相邻细胞并介导相邻细胞间电信号的传递。而这种存在于神经元间,能够介导胞间电信号传递的GJ通道,亦可称为电突触。间隙连接蛋白(connexins,Cxs)是构... 详细信息

间隙连接(gap junction,GJ)也称为缝隙连接,广泛存在于神经元及胶质细胞之间,能够连接相邻细胞并介导相邻细胞间电信号的传递。而这种存在于神经元间,能够介导胞间电信号传递的GJ通道,亦可称为电突触。间隙连接蛋白(connexins,Cxs)是构成GJ的分子基础,在不同的神经元及胶质细胞上都有着不同程度的表达。GJ的存在能够介导神经元以及神经胶质细胞间的不同功能建立,进一步去影响各类成熟神经环路的建立,其对于研究神经精神类疾病发病机制有一定意义。该篇综述联系有关于GJ以及不同Cxs对神经元和不同神经胶质细胞作用的影响,去讨论GJ与神经环路之间的关系,为治疗神经精神疾患提供新的研究思路。

关键词：神经元胶质细胞缝隙连接电突触神经环路连接蛋白36 连接蛋白43

基于总量统计矩分析法与分子连接性指数探讨枳实、枳壳“同源异效”的物质基础

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中国实验方剂学杂志 2024年第3期30卷 161-168页

作者：袁筱吴月峰李世雄刘有志于芷芩贺福元周晋湖南中医药大学药学院中药成药性与制剂制备湖南省重点实验室中医药超分子机理与数理特征化实验室长沙410208

目的:基于总量统计矩分析法与分子连接性指数(MCI)探讨枳实与枳壳“同源异效”的物质基础。方法:查阅国内外相关文献和中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP),建立枳实、枳壳的化学成分数据库,建立其超高效液相色谱法(UPLC)指纹图谱,... 详细信息

目的:基于总量统计矩分析法与分子连接性指数(MCI)探讨枳实与枳壳“同源异效”的物质基础。方法:查阅国内外相关文献和中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP),建立枳实、枳壳的化学成分数据库,建立其超高效液相色谱法(UPLC)指纹图谱,计算指纹图谱总量统计矩及其相似度参数;根据MCI将枳实、枳壳所有成分划分为不同的成分群;计算枳实、枳壳共有成分群0~8阶(^(0)χ~^(8)χ)MCI平均值。结果:枳实与枳壳的总量零阶矩(AUCT)分别为(10.57±2.45)×10^(6)、(5.09±0.89)×10^(6)μV·s,总量一阶矩(MCRT_(T))分别为(11.57±1.58)、(12.10±1.29)min,总量二阶矩(VCRTT)分别为(24.49±2.30)、(26.49±2.54)min^(2),表明枳实与枳壳定性、定量参数都存在明显差异;筛选出新橙皮苷、橙皮苷、芸香柚皮苷等相似度高的成分作为枳实、枳壳共有潜在药效成分;筛选出枳实中非共有成分alysifolinone、欧前胡素等,枳壳中非共有成分新北美圣草苷、异樱花苷等相似度高的作为枳实、枳壳各自潜在“异效”成分;将枳实与枳壳成分群划分为六类,枳实、枳壳成分群与总成分之间的相似度分别在0.872~0.979、0.918~0.997,枳实与枳壳的生物碱类成分^(0)χ~^(8)χMCI平均值分别为3.65、3.14,黄酮类成分^(0)χ~^(8)χMCI平均值均为8.47,挥发油类成分^(0)χ~^(8)χMCI平均值分别为2.71、3.48,表明枳实与枳壳化学成分(群)MCI存在一定差异。结论:枳实与枳壳化学成分(群)不仅是含量与种类的差异,其结构特点及构效关系也存在差异,可为深入阐释枳实、枳壳“同源异效”的科学内涵提供依据。

关键词：枳实枳壳同源异效分子连接性指数(MCI) 总量统计矩指纹图谱超高效液相色谱法(UPLC) 物质基础

复脉益心方辅助治疗风湿性心脏瓣膜病患者的临床疗效及对其心功能、基质金属蛋白酶-9、N末端前体脑利钠肽水平的影响

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世界中西医结合杂志 2024年第5期19卷 941-945,951页

作者：王静唐云湖南中医药大学第一附属医院/国家中医心血管病临床医学研究中心分中心心内科湖南长沙410000

目的探讨复脉益心方辅助治疗风湿性心脏瓣膜病患者的疗效及对其心功能、血清基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloprotein-9,MMP-9)水平、N末端前体脑利钠肽(N-terminal precursor brain natriuretic peptide,NT-pro BNP)水平的影响。方法... 详细信息

目的探讨复脉益心方辅助治疗风湿性心脏瓣膜病患者的疗效及对其心功能、血清基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloprotein-9,MMP-9)水平、N末端前体脑利钠肽(N-terminal precursor brain natriuretic peptide,NT-pro BNP)水平的影响。方法选取2021年2月—2022年2月期间湖南中医药大学第一附属医院收治的风湿性心脏瓣膜病患者88例作为研究对象。采用随机数字表法将患者分为对照组和观察组,每组各44例。两组患者均接受二尖瓣置换术治疗,术后根据病情给予西医常规治疗,观察组术后在常规西医治疗基础上联合复脉益心方治疗。治疗4周后,观察比较两组患者临床疗效、安全性,治疗前后中医证候积分,MMP-9、NT-pro BNP水平、心功能指标(每分钟心输出量、每搏输出量、心脏指数、左心室射血分数)、生活质量评分(社会限制、体力限制、症状、情绪)变化情况。结果治疗后两组患者心悸、疲乏、气短、盗汗或自汗、心烦、失眠多梦评分均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组心悸、疲乏、气短、盗汗或自汗、心烦、失眠多梦评分均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者血清MMP-9和NT-pro BNP水平均较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组血清MMP-9和NT-pro BNP水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者每分钟心输出量、每搏输出量、心脏指数及左心室射血分数指标均较治疗前明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组每分钟心输出量、每搏输出量、心脏指数及左心室射血分数指标均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者社会限制、体力限制、症状及情绪评分均较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组社会限制、体力限制、症状及情绪评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组总有效率95.45%(42/44)明显高于对照组79.55%(35/44),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间,两组患者肝肾功能、血常规均未发生异常,术后也未出现明显用药不良反应。结论复脉益心方辅助二尖瓣置换术治疗风湿性心脏瓣膜病,能够降低MMP-9、NT-proBNP水平,有助于改善患者心功能,保护心肌,快速缓解患者临床症状,提高生活质量。

关键词：风湿性心脏瓣膜病复脉益心方二尖瓣置换术基质金属蛋白酶-9 N末端前体脑利钠肽心功能生活质量

基于CCL2/CCR2/NF-κB通路探讨活膝汤含药血清对软骨细胞焦亡的影响

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中药药理与临床 2024年第5期40卷 30-36页

作者：谢芳简功辉戴斌玉邓志邵先舫陈竹明陈绍军湖南省中医药研究院附属医院长沙410006 湖南中医药大学长沙410006 常德市第一中医医院常德415000 湖南中医药大学第二附属医院长沙410005

目的:探讨活膝汤含药血清对脂多糖诱导的软骨细胞焦亡的保护作用。方法:构建CCL2过表达质粒,制备活膝汤含药血清,CCK8法检测血清干预软骨细胞的最佳浓度及最佳时间。将培养的软骨细胞分为:空白对照组、模型对照组、12.81 g/kg活膝汤20%... 详细信息

目的:探讨活膝汤含药血清对脂多糖诱导的软骨细胞焦亡的保护作用。方法:构建CCL2过表达质粒,制备活膝汤含药血清,CCK8法检测血清干预软骨细胞的最佳浓度及最佳时间。将培养的软骨细胞分为:空白对照组、模型对照组、12.81 g/kg活膝汤20%含药血清组、核因子κB(NF-κB)抑制组、CCL2过表达组、CCL2过表达+NF-κB抑制组、CCL2过表达+12.81 g/kg活膝汤20%含药血清组;应用ELISA法检测细胞上清中白介素-18(IL-18)、IL-1β的含量;RT-PCR法检测半胱天冬酶-1(Caspase-1)、削皮素D(Gsdmd)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(Nlrp3)mRNA的表达;Western blot法检测半胱天冬酶剪切体-1(Cleaved-Caspase-1)、GSDMD、NLRP3、磷酸化P65(Ser536)(p-P65(Ser536))蛋白的表达;免疫荧光双染检测Caspase-1介导的软骨细胞焦亡水平。结果:与空白对照组比较,模型对照组软骨细胞IL-18、IL-1β含量显著升高,NLRP3、GSDMD、Caspase-1、Cleaved-Caspase-1、p-P65(Ser536)表达显著上调(P<0.01),软骨细胞焦亡增多;与模型对照组比较,12.81 g/kg活膝汤20%含药血清组及NF-κB抑制组软骨细胞IL-18、IL-1β含量显著降低,NLRP3、GSDMD、Caspase-1、Cleaved-Caspase-1、p-P65(Ser536)表达显著下调(P<0.01),软骨细胞焦亡减少;CCL2过表达组软骨细胞IL-18、IL-1β含量显著升高,NLRP3、GSDMD、Caspase-1、Cleaved-Caspase-1、p-P65(Ser536)表达显著上调(P<0.01),软骨细胞焦亡增多。结论:活膝汤含药血清可能通过抑制CCL2/CCR2/NF-κB信号轴下调Caspase-1介导的软骨细胞焦亡。

关键词：活膝汤软骨细胞细胞焦亡 CC趋化因子配体2 核因子κB