检索结果-南通市图书馆

基于转录组和单细胞测序探讨扶正化瘀片抗肝纤维化的作用机制

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中国中药杂志 2024年第10期49卷 2597-2606页

作者：陆华冠彭望霞江丽红姚强谢新雷昌黄丹刘建军湖南中医药大学科技创新中心/中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地湖南长沙410208

旨在通过单细胞、转录组学测序和体内外实验,探讨巨噬细胞极化在扶正化瘀片(FZHY)治疗肝纤维化中的作用。从GEO数据库中获取肝纤维化相关芯片、转录组数据集及单细胞测序数据集,筛选差异基因;运用GeneCards、DisGeNET、NCBI、PharmgKB、... 详细信息

旨在通过单细胞、转录组学测序和体内外实验,探讨巨噬细胞极化在扶正化瘀片(FZHY)治疗肝纤维化中的作用。从GEO数据库中获取肝纤维化相关芯片、转录组数据集及单细胞测序数据集,筛选差异基因;运用GeneCards、DisGeNET、NCBI、PharmgKB、TTD和OMIM 6个数据库获取肝纤维化相关基因;从GeneCards数据库中获取巨噬细胞极化相关基因;将上述3个基因集取交集,构建蛋白-蛋白互作(protein-protein interaction,PPI)网络,使用Cytoscape软件筛选核心蛋白,并通过单细胞测序对核心蛋白的表达模式进行可视化。使用四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl_(4))构建的肝纤维化小鼠模型,采用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色、马松(Masson)染色对肝组织病理形态学进行观察;免疫组织化学染色检测α-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,α-SMA)和转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1蛋白的表达;比色法检测血清丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST);酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中炎症因子水平;蛋白质印记(Western blot,WB)检测肝组织中α-SMA、TGF-β1、CD86、血小板反应蛋白(thrombospondin,THBS)1的表达情况。使用LPS刺激RAW264.7细胞构建M1巨噬细胞极化模型,通过CCK-8法检测细胞活力,WB检测细胞中CD86、THBS1的蛋白表达情况和实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative reverse transcription polymerase chain reaction,RT-qPCR)法检测肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、白细胞介素(interleukin,IL)-1β的mRNA表达水平。结果显示,共获得26个潜在调节肝纤维化巨噬细胞极化相关的基因,并筛选出THBS1、LUM、FBLN5等10个肝纤维化巨噬细胞极化相关的核心蛋白。单细胞数据分析,显示排名最靠前的THBS1可能由M1巨噬细胞表达。动物实验表明,FZHY可以减少CCl_(4)诱导的小鼠肝脏中的炎性细胞浸润以及胶原沉积;缓解肝损伤和炎症水平,抑制α-SMA、TGF-β1、CD86和THBS1蛋白的表达。细胞实验结果显示,FZHY能显著减少细胞内CD86和THBS1蛋白表达以及TNF-α、IL-1β的mRNA水平。结果表明,扶正化瘀片改善肝纤维化的机制,可能与抑制THBS1蛋白的表达,减少巨噬细胞M1极化,降低炎症反应有关。

关键词：肝纤维化扶正化瘀片单细胞测序转录组学血小板反应蛋白1

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基于匹配频数统计矩法的六味地黄浓缩丸谱量学质量控制与评价研究

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中草药 2024年第3期55卷 757-769页

作者：王玉钗刘湘田丽李文姣谯茹张伟龙潘雪唐昱贺福元湖南中医药大学药学院湖南长沙410208 中药成药性与制剂制备湖南省重点实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学中医药超分子机理与数理特征化实验室湖南长沙410208 中药药性与药效国家中医药管理局重点实验室湖南长沙410208

目的基于超分子“印迹模板”理论,划分、整合六味地黄浓缩丸(Liuwei Dihuang Concentrated Pills,LDCP)指纹图谱,将其表征为物质单元并进行谱量学质量控制与评价研究。方法采用匹配频数统计矩法划分、整合与表征50批LDCP指纹图谱物质单... 详细信息

目的基于超分子“印迹模板”理论,划分、整合六味地黄浓缩丸(Liuwei Dihuang Concentrated Pills,LDCP)指纹图谱,将其表征为物质单元并进行谱量学质量控制与评价研究。方法采用匹配频数统计矩法划分、整合与表征50批LDCP指纹图谱物质单元,根据朗伯-比尔定律将各物质单元总峰面积与出膏率进行多元线性回归建立谱量学方程,进行谱量学研究。结果50批LDCP的UPLC指纹图谱被划分为35个物质单元(A1~A35),经多元线性回归得到35个物质单元(A1~A35)总峰面积与出膏率的谱量学方程:PT=23.390+0.04106 A1-9.100×10^(−3)A2+0.01468 A3+0.02798 A4-0.03361 A5-0.04225 A6-6.608×10^(−3)A7-0.02590 A8-0.14560 A9+0.16500 A10-0.02750 A11+3.408×10^(−3)A12-0.02103 A13-1.070×10^(−3)A14+2.833×10^(−5)A15-8.774×10^(−3)A16+0.01852 A17-1.8829×10^(−3)A18+0.02361 A19+8.566×10^(−3)A20+0.01394 A21-5.894×10^(−3)A22-0.01227 A23-0.01491 A24+1.792×10^(−3)A25-1.571×10^(−4)A26-3.942×10^(−3)A27-0.05480 A28+0.08315 A29+0.11930 A30-0.06071 A31-0.08342 A32+0.01496 A33-2.989×10^(−3)A34+0.06317 A35(r=0.915)。结论该方法能以较高准确度划分、整合并表征LDCP指纹图谱物质单元,且保留原指纹图谱整的总量统计矩特性,其谱量学方程能较好的预测LDCP的出膏率与平均出膏率,可为LDCP的质量控制提供新思路与新方法。

关键词：匹配频数统计矩法谱量学六味地黄浓缩丸超分子“印迹模板” 物质单元莫诺苷马钱苷丹皮酚

巨噬细胞极化在肝纤维化中的作用和调控机制以及中国传统医药的干预

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中国新药杂志 2024年第10期33卷 1021-1031页

作者：彭望霞陆华冠谢新刘建军湖南中医药大学科技创新中心/中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地长沙410208

肝巨噬细胞是肝脏中重要的免疫细胞,具有显著的异质性和可塑性。在肝脏慢性损伤条件下,驻留的肝巨噬细胞和被招募到损伤部位的外周单核细胞在肝微环境中各种因素的刺激下,被激活并极化为多种巨噬细胞表型,发挥不同的功能。近年来的研究... 详细信息

肝巨噬细胞是肝脏中重要的免疫细胞,具有显著的异质性和可塑性。在肝脏慢性损伤条件下,驻留的肝巨噬细胞和被招募到损伤部位的外周单核细胞在肝微环境中各种因素的刺激下,被激活并极化为多种巨噬细胞表型,发挥不同的功能。近年来的研究表明,肝巨噬细胞极化对肝纤维化进程起关键的调节作用,但机制尚不完全清楚。本文综述了Notch、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)/Smads、Janus激酶/信号传导及转录激活因子(JAK/STAT)和Toll样受体4(TLR4)/核转录因子κB(NF-κB)等信号通路调节巨噬细胞极化参与肝纤维化进程的分子机制。此外,中国传统医药具有多成分、多靶点的优势,对慢性肝病和肝纤维化具有良好的疗效,本文也综述了近年来中药方剂和单体化合物靶向肝巨噬细胞的抗纤维化作用机制,并为临床应用提出新的见解。

关键词：肝纤维化巨噬细胞极化中药复方单体化合物

顺铂腹腔热灌注联合紫杉醇对晚期上皮性卵巢癌患者血清肿瘤标志物、免疫指标水平和预后的影响分析

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中国妇产科临床杂志 2024年第1期25卷 46-49页

作者：孔小娟谈珍瑜乔江刘鹏湖南中医药大学第一附属医院妇产科湖南长沙410000 湖南中医药大学第一附属医院肝胆疝微创外科湖南长沙410000

目的观察顺铂精准持续循环腹腔热灌注化疗(IPHC)联合紫杉醇治疗晚期上皮性卵巢癌(EOC)的疗效及对患者血清中血管内皮生长因子(VEGF)、可溶性B7H4蛋白表达和预后的影响。方法选取2019年1月至2021年12月湖南中医药大学第一附属医院收治... 详细信息

目的观察顺铂精准持续循环腹腔热灌注化疗(IPHC)联合紫杉醇治疗晚期上皮性卵巢癌(EOC)的疗效及对患者血清中血管内皮生长因子(VEGF)、可溶性B7H4蛋白表达和预后的影响。方法选取2019年1月至2021年12月湖南中医药大学第一附属医院收治的104例晚期EOC患者作为观察对象,以随机余数法分为观察组与对照组各52例,对照组行常规静脉化疗,观察组行精准持续循环腹腔热灌注化疗(IPHC)联合静脉化疗。对比两组治疗6个周期后(126 d)的临床效果,比较治疗前、治疗126 d后两组肿瘤标志物【糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、人附睾上皮分泌蛋白4(HE4)】、血清学指标【碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、VEGF、可溶性B7H4蛋白】、T淋巴细胞亚群指标的变化情况,统计两组治疗期间并发症的发生率。结果治疗126 d后,观察组治疗OR率高于对照组(P <0.05);治疗后,两组各肿瘤标志物(CA125、CEA、AFP、HE4)、血清相关因子(bFGF、VEGF、B7H4)及CD8^(+)水平均降低,且观察组低于对照组(P <0.05);两组淋巴细胞水平均升高,且观察组高于对照组(P <0.05)。结论顺铂IPHC联合紫杉醇治疗晚期EOC疗效显著,能有效地抑制肿瘤生长,提高机体的免疫力,且不增加化疗引起的并发症。

关键词：卵巢癌顺铂腹腔热灌注紫杉醇肿瘤标志物免疫指标预后

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经典名方竹叶石膏汤关键信息考证

中国实验方剂学杂志 2024年第13期30卷 176-183页

作者：尹周安李玉丽袁振仪毛娅男龙玲罗成宇湖南中医药大学长沙410208

竹叶石膏汤为国家中医药管理局公布的百首经典名方之一,该研究采用溯源法和文献计量学方法对竹叶石膏汤的主治病证、功效方义、现代疾病谱等方面进行考辨分析,以进一步推进该方复方制剂的研发。考证结果表明竹叶石膏汤最早源自《伤寒杂... 详细信息

竹叶石膏汤为国家中医药管理局公布的百首经典名方之一,该研究采用溯源法和文献计量学方法对竹叶石膏汤的主治病证、功效方义、现代疾病谱等方面进行考辨分析,以进一步推进该方复方制剂的研发。考证结果表明竹叶石膏汤最早源自《伤寒杂病论》,组成为淡竹叶、石膏、半夏、麦冬、人参、甘草、粳米,古籍记载的竹叶石膏汤主治病证广涉内、外、妇、儿各科病证,包括中暑、咳喘、疮疡、汗证、呃逆、失眠、疟疾、头痛、血证、鼻渊、喉痹等,细究其病机总属“余热未尽,气阴两伤,胃气失和”。研究发现,该方还可用于治疗痘疮、麻疹、霍乱等疫病,尤其适用于疫病后期。方中竹叶、石膏清热除烦;人参、麦冬、甘草、粳米生津益气;半夏和胃降逆止呕。全方配伍精妙,共奏清热除烦,益气生津,和胃降逆之效。竹叶石膏汤的现代临床应用广泛,其中在消化系统、儿科相关病证、呼吸系统、传染病、循环系统、神经系统的应用频次较高,具体病证包括复发性口疮、呃逆、小儿肺炎、小儿夏季热、不明原因发热、上呼吸道感染、流行性出血热、麻疹后期等。

关键词：文献研究经典名方竹叶石膏汤疫病

Box-Behnken响应面法优化羟基红花黄色素A纳米粒处方工艺及体外释放评价

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中药新药与临床药理 2024年第1期35卷 122-131页

作者：肖奕菲杜利新魏起东陆慧玲郭志华李雅湖南中医药大学湖南长沙410208

目的优化羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A,HSYA)纳米粒制备工艺,并对其进行体外释放评价。方法以乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolicacid),PLGA]为载体,利用改良的复乳法制备HSYA纳米粒,通过Plackett-Burman设计实验联用Box-Behnken响应面法优选最佳制备工艺;利用粒径测定仪、TEM扫描电镜仪、傅里叶红外光谱(FT-IR)仪、X-射线粉末衍射(XRD)仪对纳米粒进行表征;并对其进行4℃储藏稳定性、生理介质中稳定性、冻干保护剂及体外释放率考察。结果优选出纳米粒最佳工艺处方为:pH为6.95,投药量为2.8 mg,载体用量为18.2 mg;在此条件下制备出的纳米粒粒径为(176.4±1.29)nm,多分散系数(Polydiseperse Index,PDI)为(0.152±0.014),Zeta电位为(-17.6±0.46)mV,包封率为(78.5±0.49)%,载药量为(7.3±0.07)%,纳米粒形态圆整,分散性好;在4℃储存环境下、不同生理介质中稳定性良好,最佳冻干保护剂为1%葡萄糖;纳米粒48 h体外释放率为85%。结论该优化方法合理可靠,所得纳米粒稳定性良好,具有一定的缓释作用,体外释放符合一级动力学模型。

关键词：羟基红花黄色素A PLGA纳米粒 Plackett-Burman设计实验 Box-Behnken响应面法体外释放

妇科千金方及其拆方对盆腔炎性疾病后遗症大鼠的作用

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中成药 2024年第8期46卷 2571-2579页

作者：徐佳谭雅莉肖志葵匡继林林丽美雷磊湖南中医药大学第二附属医院湖南长沙410005 湖南中医药大学第三附属医院湖南株洲412000 湖南中医药大学药学院湖南长沙410208 湖南中医药大学中西医结合学院湖南长沙410208

目的研究妇科千金方及其拆方对盆腔炎性疾病后遗症大鼠的作用。方法SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、康妇炎组(0.756 g/kg)、妇科千金方组(2.7 g/kg)、抑菌方组(2.7 g/kg)、抗炎方组(2.7 g/kg)、补益方组(2.7 g/kg),灌胃给予... 详细信息

目的研究妇科千金方及其拆方对盆腔炎性疾病后遗症大鼠的作用。方法SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、康妇炎组(0.756 g/kg)、妇科千金方组(2.7 g/kg)、抑菌方组(2.7 g/kg)、抗炎方组(2.7 g/kg)、补益方组(2.7 g/kg),灌胃给予相应药物28 d后处死,计算子宫、脾脏、胸腺、肝脏指数,肉眼观察大鼠、输卵管形态学改变,HE染色观察大鼠子宫、输卵管组织病理学变化,ELISA法检测大鼠血清IL-1β、IL-18、IL-6水平,Western blot法检测大鼠子宫组织TGF-β1、CTGF、NLRP3、caspase-1、IL-18蛋白表达,流式细胞术检测大鼠脾脏组织CD4、CD8表达。结果与模型组比较,妇科千金方组、抑菌方组、抗炎方组、补益方组大鼠子宫、脾脏、胸腺指数均降低(P<0.01);妇科千金方组、抗炎方组大鼠子宫肿胀减轻,子宫内膜腺体增多,炎性渗出减轻(P<0.01),血清IL-1β、IL-18、IL-6水平降低(P<0.01);妇科千金方组、抗炎方组、补益组大鼠子宫组织TGF-β1、CTGF蛋白表达降低(P<0.05);妇科千金方组、抗炎方组大鼠子宫组织NLRP3、caspase-1、IL-18蛋白表达降低(P<0.01);妇科千金方组、补益组CD4^(+)/CD8^(+)比值升高(P<0.01)。结论妇科千金方及其拆方对盆腔炎性疾病后遗症大鼠具有保护作用,其抗炎作用机制可能是通过抑制NLRP3小体的活化,从而阻碍caspase-1的活化,降低促炎症因子IL-18的分泌及释放,抑制细胞焦亡而发挥抗炎作用。

关键词：妇科千金方及其拆方盆腔炎性疾病后遗症抗炎细胞焦亡

黄芪建中汤干预胃溃疡的药理实验及分子生物学作用机制

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世界中医药 2024年第9期19卷 1230-1237,1245页

作者：刘琴宋厚盼罗倩陈思清韩运宗周姝周赛男湖南中医药大学长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院长沙410007

目的:基于生物信息学分析黄芪建中汤治疗胃溃疡(GU)的作用机制,并结合动物实验进一步验证。方法:在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、成分靶点预测数据库(Swiss Target Prediction)中收集黄芪建中汤的活性成分和作用靶点;利用基... 详细信息

目的:基于生物信息学分析黄芪建中汤治疗胃溃疡(GU)的作用机制,并结合动物实验进一步验证。方法:在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、成分靶点预测数据库(Swiss Target Prediction)中收集黄芪建中汤的活性成分和作用靶点;利用基因数据库(GeneCards)、药物数据库(Drug Bank)等提取GU疾病靶点;在Cytoscape 3.7.2软件中获取黄芪建中汤防治GU的“活性成分-潜在治疗靶点”图,借助STRING和DAVID数据库依次获取蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络、基因本体(GO)和基因组百科全书(KEGG)富集分析;并通过分子对接和动物实验验证黄芪建中汤防治GU的可能机制。结果:黄芪建中汤治疗GU有131个潜在靶点,其中核心靶点为磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α(PIK3CA)、蛋白激酶B1(AKT1)等,KEGG分析提示磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)等信号通路发挥着重要作用。分子对接提示核心靶点与核心成分对接良好。动物实验显示,与正常组比较,模型组溃疡指数增高、胃组织出现炎性浸润,白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达显著升高(P<0.01),胃组织PI3K、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,给药组大鼠胃损伤明显减轻,IL-6、IL-β、TNF-α表达显著下调(P<0.01),PI3K、p-AKT蛋白表达显著上调(P<0.01)。结论:黄芪建中汤对GU的干预作用具有多途径、多靶点的特性,可能是通过激活PI3K/AKT信号通路来加速胃黏膜修复,并降低炎症而减轻胃损伤。

关键词：黄芪建中汤胃溃疡分子生物学网络药理学磷脂酰肌醇3-激酶蛋白激酶B Wistar大鼠

南五味子属植物的化学成分、药理作用及临床应用研究进展

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中国中药杂志 2024年第1期49卷 26-38页

作者：苏维王欣悦付港陈武贤申湘茹李斌王炜湖南中医药大学药学院湖南长沙410208 湖南中医药大学中医药民族医药国际联合实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学期刊杂志社湖南长沙410208

五味子科南五味子属Kadsura植物有29种,主产于亚洲东部和东南部。在我国分布的南五味子属植物有10种,也是主要的药用植物资源类群之一,具有活血止痛、祛风除湿功效,其所含化学成分主要包括木脂素类和三萜类化合物。现代药理和临床研究证... 详细信息

五味子科南五味子属Kadsura植物有29种,主产于亚洲东部和东南部。在我国分布的南五味子属植物有10种,也是主要的药用植物资源类群之一,具有活血止痛、祛风除湿功效,其所含化学成分主要包括木脂素类和三萜类化合物。现代药理和临床研究证明,该属植物的提取物及化学成分具有抗类风湿关节炎、保肝、抗氧化、抗炎等生物活性,也可用于治疗风湿性疾病、肝病等。该文对我国南五味子属植物2012年至今新报道的化合物,以及近年来该属植物的药理作用和临床应用进行综述,以期为其进一步的研究开发提供理论基础。

关键词：南五味子属五味子科木脂素三萜抗类风湿关节炎保肝抗炎