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核受体PPARγ在溃疡性结肠炎中的作用及中医药干预研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第8期30卷 233-244页

作者：张伟邹孟龙徐寅朱莹湖南中医药大学第一中医临床学院长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院长沙410007

溃疡性结肠炎(UC)是一种主要累及结肠和直肠的慢性炎症性肠病,以腹痛、血性腹泻和里急后重感为典型症状,病理机制尚未完全阐明。该病反复发作,严重影响患者生活质量,而常用的治疗药物具有临床疗效欠佳、疗程长、不良反应多等局限,故亟... 详细信息

溃疡性结肠炎(UC)是一种主要累及结肠和直肠的慢性炎症性肠病,以腹痛、血性腹泻和里急后重感为典型症状,病理机制尚未完全阐明。该病反复发作,严重影响患者生活质量,而常用的治疗药物具有临床疗效欠佳、疗程长、不良反应多等局限,故亟需寻找新的治疗药物。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是一种配体依赖性核受体蛋白,在维持肠道稳态中发挥了重要作用,并与UC的发生发展密切相关。中医药治疗UC具有多靶点、不良反应小等优势,近年大量研究发现中医药可以通过调控核受体PPARγ发挥治疗UC的作用。结果表明PPARγ是中医药治疗UC的重要靶点,中医药多采用清热燥湿、行气活血化瘀、健脾温肾和攻补兼施之法干预PPARγ,一方面直接激活PPARγ,或通过介导核转录因子-κB(NF-κB)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、Toll样受体4(TLR4)等信号通路、调节辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡、促进巨噬细胞由促炎M1型向抗炎M2型极化等方式控制促炎因子与抗炎因子水平,从而抑制肠道炎症反应;另一方面通过调节肠道代谢,激活PPARγ,降低硝酸盐水平并维持局部缺氧状态,从而调节专性厌氧菌与兼性厌氧菌平衡,改善肠道微生态,最终起到防治UC的作用。该文将核受体PPARγ在UC中的作用及近5年中医药通过干预PPARγ治疗UC的研究进展进行梳理和总结,旨在为UC的治疗及新药研发提供思路。

关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ) 溃疡性结肠炎核转录因子-κB(NF-κB) 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK) Toll样受体4(TLR4) 中医药

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从JAK1/2-STAT1信号通路探讨A型流感病毒对巨噬细胞的影响及麻杏石甘汤含药血清的干预作用

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中国免疫学杂志 2024年

作者：陈纯静赵澄卢芳国张香港贺笠彭美红陈琲李彤湖南中医药大学第一附属医院湖南中医药大学医学院

基于Janus激酶/信号转导和转录激活因子（Janus kinase /signal transducer and activator of transcription，JAK/STAT）通路介导的细胞因子表达研究A型流感病毒（IAV）对巨噬细胞的影响，并进一步探讨麻杏石甘汤含药血清的干预作用。R... 详细信息

基于Janus激酶/信号转导和转录激活因子（Janus kinase /signal transducer and activator of transcription，JAK/STAT）通路介导的细胞因子表达研究A型流感病毒（IAV）对巨噬细胞的影响，并进一步探讨麻杏石甘汤含药血清的干预作用。RAW264.7分为正常对照组、JAK/STAT信号通路激活剂组、JAK/STAT信号通路抑制剂组、模型对照组、奥司他韦组、抗病毒颗粒组、麻杏石甘汤组。经IAV干预后，换为相应的培养基，继续培养24、48h后收集样本，检测与分析指标：以ELISA法检测细胞培养上清液中IL-1β（interleukin-1β，IL-1β）、CXCL2（CXC chemokine ligand 2，CXCL2）的分泌水平；以RT-qPCR法检测细胞中流感病毒核蛋白（Nuclear Protein，NP）、JAK1/2、STAT1的mRNA表达水平；以Western blotting法检测细胞中JAK1/2、STAT1的蛋白表达水平；以免疫荧光法检测细胞中磷酸化STAT1（phosphorylated STAT1，p-STAT1）；Pearson相关分析分别评估p-STAT1蛋白表达水平与IL-1β、CXCL2分泌水平之间的相关性。结果显示，细胞培养上清液中IL-1β、CXCL2分泌水平、流感病毒NP及细胞JAK1/2、STAT1 mRNA表达水平、细胞JAK1/2、STAT1、p-STAT1 蛋白表达水平均升高（P＜0.05或0.01）；细胞p-STAT1与IL-1β、CXCL2分泌水平呈现正相关。麻杏石甘汤能下调细胞培养上清液中IL-1β、CXCL2分泌水平、下调流感病毒NP及细胞JAK1/2、STAT1 mRNA表达水平、下调细胞中JAK1/2、STAT1、p-STAT1蛋白表达水平（P＜0.05或0.01）。JAK1/2-STAT1信号通路激活及其介导的炎症因子失衡可能是IAV所致巨噬细胞免疫病理损伤的分子机制之一，麻杏石甘汤可能通过调控该信号通路缓解IAV的致病作用。

关键词： RAW264.7细胞 IAV 麻杏石甘汤 JAK1/2-STAT1 炎症因子免疫病理损伤

中医药调控NLRP3炎症小体治疗支气管哮喘研究进展

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中医药学报 2024年第6期52卷 111-115页

作者：刘靖雷王孟清罗银河姚冰周智马啸湖南中医药大学湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007 长沙市妇幼保健院湖南长沙410000

支气管哮喘(简称哮喘)是儿童及成人常见慢性气道炎症性疾病。研究发现哮喘的发病与NLRP3炎症小体密切相关,NLRP3炎症小体能通过促进气道炎症、气道重塑和黏液高分泌影响哮喘的发生发展,抑制NLRP3炎症小体的激活是哮喘治疗的新方向。中... 详细信息

支气管哮喘(简称哮喘)是儿童及成人常见慢性气道炎症性疾病。研究发现哮喘的发病与NLRP3炎症小体密切相关,NLRP3炎症小体能通过促进气道炎症、气道重塑和黏液高分泌影响哮喘的发生发展,抑制NLRP3炎症小体的激活是哮喘治疗的新方向。中医药治疗哮喘疗效确切,中医药能够通过调控NLRP3炎症小体的激活发挥治疗哮喘的作用,其调控机制与一系列的信号通路、信号轴和内质网应激等密切相关。本研究通过查阅近年来有关中医药调控NLRP3炎症小体治疗哮喘的相关文献进行综述,旨在为中医药治疗哮喘的临床应用提供参考。

关键词：中医药 NLRP3炎症小体支气管哮喘

王行宽教授运用升阳益胃汤辨治慢性肠炎临床经验

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时珍国医国药 2024年第2期35卷 469-471页

作者：刘慧慧胡国恒刘建和张稳王行宽湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007

介绍王行宽教授运用升阳益胃汤辨治慢性肠炎的临床经验。王行宽教授认为西医学中的“慢性肠炎”即中医病名中的“大肠胀”。王行宽教授指出脾胃运化功能不健,肠腑功能失职是大肠胀发病的病机关键。病证之本为脾胃虚弱,病证之标为脾虚湿... 详细信息

介绍王行宽教授运用升阳益胃汤辨治慢性肠炎的临床经验。王行宽教授认为西医学中的“慢性肠炎”即中医病名中的“大肠胀”。王行宽教授指出脾胃运化功能不健,肠腑功能失职是大肠胀发病的病机关键。病证之本为脾胃虚弱,病证之标为脾虚湿浊内生,肝郁脾虚为疾病演变发展的阶段。因此大肠胀之始因为脾胃虚弱,主要病理变化为湿邪困脾影响脾胃运化和大肠传导功能,病变脏腑在大肠,与肝脾关系密切。故从肝脾立论,以抑木扶土,健脾祛湿,升阳止泻立法治疗大肠胀,临床常选方升阳益胃汤加减,疗效明显。

关键词：王行宽升阳益胃汤大肠胀慢性肠炎

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彭清华教授治疗围绝经期干眼经验

山西中医药大学学报 2024年第5期25卷 550-553,558页

作者：赵盼钟缘彭清华湖南中医药大学湖南长沙410208 湖南省中医药防治眼耳鼻咽喉疾病与视功能保护工程技术研究中心湖南长沙410208

围绝经期女性是干眼的好发人群,其发生与性激素水平失调密切相关。围绝经期干眼的发病率逐年升高,其临床表现为眼睛干涩、有异物感、灼热感、容易疲乏等,严重影响患者的生活质量。彭清华教授认为围绝经期干眼以肾虚为本,肾阴阳失衡是病... 详细信息

围绝经期女性是干眼的好发人群,其发生与性激素水平失调密切相关。围绝经期干眼的发病率逐年升高,其临床表现为眼睛干涩、有异物感、灼热感、容易疲乏等,严重影响患者的生活质量。彭清华教授认为围绝经期干眼以肾虚为本,肾阴阳失衡是病机关键。其证型包括肾阴不足、水不涵木,肾阳虚衰、脾失温煦,以及肝经郁热、气机壅滞,在临床上采用补益肝肾、上病下取,温阳益气、阴中求阳,清肝解郁、身心同调为法,辅以针刺眼周穴位攒竹、睛明、承泣及体穴三阴交、养老、合谷等联合密蒙花颗粒剂中药熏蒸仪熏蒸治疗,临床疗效显著。

关键词：围绝经期干眼补益肝肾阳虚清肝解郁

四神丸对腹泻型肠易激综合征大鼠结肠MCT、c-fos表达的影响

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中成药 2024年第5期46卷 1658-1661页

作者：蔺晓源邓娜夏旭婷刘富林刘杰民湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007 湖南中医药大学湖南长沙410208 贵州省人民医院贵州贵阳550002

目的观察四神丸对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)模型大鼠结肠MCT、c-fos表达的影响。方法将40只大鼠随机分为正常组、模型组、匹维溴铵组(15.23 mg/kg)和四神丸组(7.32 mg/kg),每组10只,采用番泻叶灌胃联合避水应激法造模,灌胃给药14 d后,... 详细信息

目的观察四神丸对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)模型大鼠结肠MCT、c-fos表达的影响。方法将40只大鼠随机分为正常组、模型组、匹维溴铵组(15.23 mg/kg)和四神丸组(7.32 mg/kg),每组10只,采用番泻叶灌胃联合避水应激法造模,灌胃给药14 d后,观察一般状态,测定体质量、粪便含水量和AWR评分,ELISA法检测血清MCT、c-fos水平,免疫组织化学法、Western blot法分别检测结肠组织MCT、c-fos蛋白定位及表达,RT-qPCR法检测结肠组织MCT、c-fos mRNA表达。结果与模型组比较,四神丸组和匹维溴铵组大鼠一般状态明显好转,体质量升高(P<0.01),粪便含水量、AWR评分以及血清中MCT、c-fos水平均降低(P<0.05,P<0.01),结肠组织MCT、c-fos蛋白及mRNA表达均降低(P<0.05,P<0.01);四神丸组结肠组织MCT蛋白表达及c-fos蛋白表达均低于匹维溴铵组(P<0.05)。结论四神丸对IBS-D大鼠内脏敏感的保护机制可能与调节结肠肥大细胞活化指标MCT、c-fos的表达有关。

关键词：四神丸腹泻型肠易激综合征内脏敏感性 MCT c-fos

葛根芩连汤异病同治牙周炎与溃疡性结肠炎的网络药理学及分子对接研究

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湖南中医杂志 2024年第3期40卷 177-185页

作者：周伊婷马祥铭胡珏湖南中医药大学湖南长沙410208

目的:运用网络药理学及分子对接技术探讨葛根芩连汤异病同治牙周炎和溃疡性结肠炎的作用机制。方法:通过TCMSP数据库挖掘葛根芩连汤化学成分及作用靶点;利用GeneCards、DisGeNET、OMIM数据库获取两种疾病靶点,对上述预测所得活性成分作... 详细信息

目的:运用网络药理学及分子对接技术探讨葛根芩连汤异病同治牙周炎和溃疡性结肠炎的作用机制。方法:通过TCMSP数据库挖掘葛根芩连汤化学成分及作用靶点;利用GeneCards、DisGeNET、OMIM数据库获取两种疾病靶点,对上述预测所得活性成分作用靶点及疾病相关靶点利用微生信绘图工具绘制Venn图取交集,获得药物与疾病共同作用靶点;基于Cytoscape 3.9.1软件构建药物-成分-靶点网络,利用STRING数据库分析共有靶点,建立蛋白互作网络(PPI)并进行可视化分析,在DAVID数据库对共有靶点进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;利用AutoDock Tools软件对药物核心成分及关键靶点进行分子对接。结果:葛根芩连汤通过槲皮素、β-谷甾醇等核心成分作用于肿瘤坏死因子(TNF)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、血管内皮生长因子A(VEGFA)等关键靶点,发挥抗氧化应激、抗细胞凋亡、调节糖脂代谢作用,涉及晚期糖基化终产物及其受体(AGE-RAGE)信号通路、癌症通路等;分子对接结果显示药物核心成分与关键靶点有良好的对接活性。结论:葛根芩连汤通过多靶点、多途径异病同治牙周炎和溃疡性结肠炎。

关键词：牙周炎溃疡性结肠炎葛根芩连汤作用机制网络药理学分子对接

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中医经方治疗腹泻型肠易激综合征的研究进展

中医药学报 2024年第4期52卷 112-116页

作者：王姣姣罗慧君蔺晓源湖南中医药大学湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007

腹泻型肠易激综合征(IBS-D)是最常见的功能障碍型肠病之一,发病率高,治愈难度大,目前对其研究主要围绕临床和实验两方面。中医经方在IBS-D的治疗中疗效显著,本文整理并总结其疗效及机制的最新进展,为中医药防治IBS-D的临床及基础研究提... 详细信息

腹泻型肠易激综合征(IBS-D)是最常见的功能障碍型肠病之一,发病率高,治愈难度大,目前对其研究主要围绕临床和实验两方面。中医经方在IBS-D的治疗中疗效显著,本文整理并总结其疗效及机制的最新进展,为中医药防治IBS-D的临床及基础研究提供思路与借鉴。

关键词：腹泻型肠易激综合征中医经方综述

基于线粒体钙稳态探讨血府逐瘀汤对冠心病血瘀证模型大鼠的作用机制

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湖南中医药大学学报 2024年第6期44卷 951-959页

作者：黄舒淳张秋雁杨漾李静匡慧芳王明韵湖南中医药大学湖南长沙410208

目的基于线粒体钙稳态探讨血府逐瘀汤治疗冠心病血瘀证的作用机制。方法150只SD大鼠随机均分为正常组、假手术组(只穿线不结扎)、模型组、阿托伐他汀钙组(0.90 mg/kg·d,以下简称他汀组)以及血府逐瘀汤低、中、高剂量组[3.51、7.02、14.... 详细信息

目的基于线粒体钙稳态探讨血府逐瘀汤治疗冠心病血瘀证的作用机制。方法150只SD大鼠随机均分为正常组、假手术组(只穿线不结扎)、模型组、阿托伐他汀钙组(0.90 mg/kg·d,以下简称他汀组)以及血府逐瘀汤低、中、高剂量组[3.51、7.02、14.04 g/(kg·d),以下简称低、中、高剂量组],每组6只。除正常组和假手术组外,其他组均通过结扎大鼠冠状动脉左前降支制备冠心病血瘀证模型,造模成功24 h后灌胃给药,连续灌胃7 d,取各组大鼠左室缺血区心肌组织。HE染色观察样本坏死病变情况;线粒体钙离子探针检测线粒体内钙离子的荧光强度;定磷法检测心肌细胞Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶活性;免疫组织化学检测心肌组织线粒体钙单向转运蛋白(mitochondrial calcium uniporter,MCU)、心肌肌浆网钙离子ATP酶(sarco/sndoplasmic reticulum Ca^(2+)-ATPase 2a,SERCA2a)、瞬时受体电位通道3(transient receptor potential canonical 3,TRPC3)、钙释放激活钙通道1(calcium release-activated calcium channel protein 1,ORAI1)、半胱氨酸(cysteinyl aspartate specific proteinase,Caspase)-3、Caspase-9的蛋白表达。结果与正常组相比,模型组大鼠心肌组织可见细胞排列紊乱,横纹模糊,大量心肌细胞坏死,线粒体Ca^(2+)平均荧光强度、MCU、TRPC3、ORAI1、Caspase-3、Caspase-9的AOD值明显升高(P<0.01),Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶活性、SERCA2a的AOD值明显下降(P<0.01);与模型组相比,他汀组以及血府逐瘀汤各剂量组,心肌细胞水肿程度减轻,炎性细胞浸润减少,细胞排列相对紧密,细胞病理损伤程度有所缓解,他汀组以及血府逐瘀汤各剂量组的SERCA2a的AOD值显著上升(P<0.01),线粒体Ca^(2+)平均荧光强度、MCU、TRPC3、ORAI1、Caspase-9的AOD值显著下降(P<0.05,P<0.01),血府逐瘀汤各剂量组的Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶活性显著上升(P<0.05,P<0.01)以及Caspase-3的AOD值显著下降(P<0.05,P<0.01)。结论血府逐瘀汤可以调控冠心病血瘀证模型大鼠心肌线粒体钙离子转运,调节心肌细胞线粒体钙稳态,可能与上调SERCA2a的蛋白表达,下调MCU、TRPC3、ORAI1、Caspase-3、Caspase-9的蛋白表达相关。

关键词：血府逐瘀汤冠心病血瘀证线粒体钙超载

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