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补阳还五汤对脑缺血大鼠海马组织circRNA-miRNA-mRNA转录网络的影响

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中草药 2022年第1期53卷 143-153页

作者：陈博威唐荣梅易健龙红萍刘柏炎湖南中医药大学湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007

目的研究补阳还五汤对脑缺血大鼠海马组织环状RNA(circular RNA,circRNA)-微小RNA(microRNA,miRNA)-mRNA转录网络的影响,探讨其治疗脑缺血的作用机制。方法运用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱联用仪(UPLCQ-TOF/MS)分析补阳还五汤... 详细信息

目的研究补阳还五汤对脑缺血大鼠海马组织环状RNA(circular RNA,circRNA)-微小RNA(microRNA,miRNA)-mRNA转录网络的影响,探讨其治疗脑缺血的作用机制。方法运用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱联用仪(UPLCQ-TOF/MS)分析补阳还五汤化学成分;SD大鼠随机分为对照组、模型组、补阳还五汤(5 g/kg)组及丁苯酞组(54 mg/kg)组,除对照组外,其余各组采用大脑中动脉栓塞法复制脑缺血模型,给予药物干预7 d后,采用神经行为学评分、苏木素-伊红(HE)染色法及免疫组化法评估补阳还五汤疗效,采用竞争性内源RNA(competing endogenous RNA,ceRNA)芯片筛选差异表达的circRNAs及mRNAs,通过基因本体(gene ontology,GO)功能及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析差异基因参与的主要生物学过程,采用qRT-PCR法验证基因芯片结果,最后构建circRNA-miRNA-mRNA转录网络。结果补阳还五汤中共鉴定出黄芪甲苷Ⅳ、芒柄花素、阿魏酸及芍药内酯苷等21个成分。大鼠脑缺血后出现神经功能障碍及海马神经细胞损伤,补阳还五汤能部分逆转上述损伤并提高海马齿状回区增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)及巢蛋白(Nestin)蛋白表达。ceRNA芯片筛选出大鼠脑缺血后有27个差异表达的circRNAs和767个差异表达的mRNAs,补阳还五汤治疗后有70个差异表达的circRNAs和692个差异表达的mRNAs。构建了由7个circRNAs、9个miRNAs及15个mRNAs组成的三元转录网络。生物信息学分析显示这些靶点可能通过自噬、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol3-kinase,PI3K)-蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)信号通路等发挥作用。结论补阳还五汤可能通过影响脑缺血大鼠海马组织的circRNA-miRNA-mRNA转录网络促进海马神经前体细胞增殖,诱导神经再生,涉及多条通路及多个生物学过程。

关键词：补阳还五汤脑缺血环状RNA 微小RNA 竞争性内源RNA 基因芯片神经再生黄芪甲苷Ⅳ 芒柄花素阿魏酸芍药内酯苷

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双支架治疗未破裂椎动脉夹层动脉瘤效果分析

介入放射学杂志 2021年第8期30卷 761-764页

作者：许红淼徐立权顾宇翔邹芳倪伟张鑫湖南中医药大学研究生院长沙410208 长沙市中医医院(长沙市第八医院)神经外科复旦大学附属华山医院神经外科湖南中医药大学

目的探讨双支架治疗未破裂椎动脉夹层动脉瘤的安全性和有效性。方法回顾性分析2016年7月至2018年10月在复旦大学附属华山医院北院接受双支架(套叠式)植入治疗的32例未破裂椎动脉夹层动脉瘤患者临床资料。根据术后随访和DSA复查结果,评... 详细信息

目的探讨双支架治疗未破裂椎动脉夹层动脉瘤的安全性和有效性。方法回顾性分析2016年7月至2018年10月在复旦大学附属华山医院北院接受双支架(套叠式)植入治疗的32例未破裂椎动脉夹层动脉瘤患者临床资料。根据术后随访和DSA复查结果,评价双支架治疗未破裂椎动脉夹层动脉瘤的安全性和有效性。结果 32例患者双支架血流重建均获成功,支架释放成功率为100%。术中和术后均未发生瘤体破裂。术后随访1~24个月,平均12个月,结果显示19例患者(59.4%,19/32)为影像学治愈,3例(9.4%)为改善(动脉瘤体积缩小),5例(15.6%)为稳定,1例(3.1%)发生缺血事件(表现为肢体偏瘫),4例(12.5%)复发。结论双支架治疗未破裂椎动脉夹层动脉瘤安全有效,但远期疗效有待进一步验证。

关键词：椎动脉夹层动脉瘤支架安全性有效性

结合网络药理学从JAK2/STAT3信号通路探讨麻杏甘石汤抗流感病毒的效应机制

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中国药理学通报 2022年第2期38卷 281-289页

作者：陈纯静赵澄张香港王平肖荣胡珏卢芳国湖南中医药大学医学院湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410000

目的结合网络药理学探索JAK2/STAT3信号通路在A型流感病毒感染所致肺组织损伤中的影响,并探讨麻杏甘石汤对该通路的干预作用。方法通过网络药理学方法筛选麻杏甘石汤作用于流感病毒的潜在靶点所富集的信号通路;以BLAB/c小鼠为研究对象,... 详细信息

目的结合网络药理学探索JAK2/STAT3信号通路在A型流感病毒感染所致肺组织损伤中的影响,并探讨麻杏甘石汤对该通路的干预作用。方法通过网络药理学方法筛选麻杏甘石汤作用于流感病毒的潜在靶点所富集的信号通路;以BLAB/c小鼠为研究对象,用A型流感病毒进行滴鼻感染,设置正常对照组、模型对照组、奥司他韦组、抗病毒颗粒组和麻杏甘石汤组,给予相应药物3、7 d后,处理动物。常规法检测小鼠体质量并计算肺指数,观察肺组织病理变化,RT-PCR法检测肺组织中JAK2、STAT3、IL^(-1)β、IL-4 mRNA表达水平,Western blot法或ELISA法检测肺组织中JAK2、STAT3、IL^(-1)β和IL-4的蛋白的表达水平;利用AutoDock Vina软件对STAT3与靶点化合物进行分子对接。结果麻杏甘石汤主要活性成分与流感病毒有110个交集靶点,富集于170条信号通路;麻杏甘石汤治疗组小鼠体质量增加,肺组织病理损伤减轻,肺指数下调,肺组织中JAK2、STAT3、IL-1βmRNA和蛋白的表达水平下调,IL-4 mRNA和蛋白的表达水平上调;STAT3与麻杏甘石汤中活性化合物甘草查尔酮A有较好的结合活性。结论麻杏甘石汤能有效地减轻肺部病理变化、调节免疫平衡,其可能的作用机制是通过抑制JAK2/STAT3信号通路的激活而缓解A型流感病毒感染所致的肺损伤。

关键词：麻杏甘石汤 A型流感病毒网络药理学分子对接 JAK2 STAT3 白细胞介素-1β 白细胞介素-4

基于数据挖掘的非物理因素致急性肺损伤动物模型分析

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中国实验方剂学杂志 2023年第23期29卷 158-165页

作者：彭美红卢芳国湖南中医药大学医学院长沙410208

目的:研究非物理因素导致急性肺损伤发生的动物模型特点,为非物理因素致急性肺损伤动物模型制备的规范化提供参考,为急性肺损伤发病机制及诊疗研究提供更好的实验基础。方法:通过以“急性肺损伤”“动物模型”为主题词检索知网、万方、... 详细信息

目的:研究非物理因素导致急性肺损伤发生的动物模型特点,为非物理因素致急性肺损伤动物模型制备的规范化提供参考,为急性肺损伤发病机制及诊疗研究提供更好的实验基础。方法:通过以“急性肺损伤”“动物模型”为主题词检索知网、万方、中国生物医学文献、维普及PubMed数据库,获取近10年有关于急性肺损伤动物实验文献,归纳出实验动物品种、造模所用药物、造模采用的方式、造模周期、成模标准及检测指标等,应用Excel软件进行频数分析。结果:共纳入分析文献338篇,通过对这些文献进行频数分析发现,建立急性肺损伤动物模型多选用SD大鼠、C57BL/6小鼠,造模时多选用雄性鼠;造模药物以脂多糖(LPS)为主;造模周期大多为给药后的6 h;多数采用苏木素-伊红(HE)观察肺组织形态学改变作为成模标准;检测指标多选用肺干/湿重比、肺指数、肺组织形态学改变、髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)及血清和肺泡灌洗液(BALF)炎症因子,从多方面对模型进行综合评价。结论:急性肺损伤动物实验多选用SD大鼠腹腔注射LPS(5 mg·kg^(-1))或C57BL/6小鼠气管滴注LPS(5 mg·kg^(-1))制备动物模型,具有简便易行、成模率高且符合急性肺损伤发病规律等优点,可为急性肺损伤基础动物实验研究提供参考。

关键词：急性肺损伤动物模型数据挖掘发病机制基础研究

基于JAK1/STAT1信号通路研究流感“肺脑传变”的分子机制及麻杏石甘汤干预作用

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中国实验方剂学杂志 2022年第12期28卷 12-21页

作者：陈纯静赵澄张香港王平肖荣胡珏匡炜熊涛卢芳国湖南中医药大学长沙410208 长沙市中医医院长沙410002 湖南中医药大学第一附属医院长沙410000

目的基于Janus酪氨酸蛋白激酶1/信号转导和转录激活因子1(JAK1/STAT1)信号通路研究流感“肺脑传变”的分子机制,并进一步探讨麻杏石甘汤(MXSGT)的干预作用。方法SPF级BALB/c小鼠100只,随机分为正常组、模型组、奥司他韦组、抗病毒颗粒组... 详细信息

目的基于Janus酪氨酸蛋白激酶1/信号转导和转录激活因子1(JAK1/STAT1)信号通路研究流感“肺脑传变”的分子机制,并进一步探讨麻杏石甘汤(MXSGT)的干预作用。方法SPF级BALB/c小鼠100只,随机分为正常组、模型组、奥司他韦组、抗病毒颗粒组和MXSGT组,每组20只。除正常组常规饲养外,其余4组以A型流感病毒(IAV)滴鼻感染构建小鼠IAV肺炎模型,造模24 h后,各药物治疗组分别予以奥司他韦(21.63 mg·kg^(-1)·d^(-1))、抗病毒颗粒(3.9 g·kg^(-1)·d^(-1))、MXSGT(6.05 g·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,正常组和模型组以等量生理盐水灌胃,每天1次,连续给药3、7 d。苏木素-伊红(HE)染色观察肺、脑组织病理变化;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肺、脑组织中IAV核蛋白(NP)及JAK1、STAT1 mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺、脑组织中JAK1、STAT1蛋白表达水平;免疫组化法检测肺、脑组织中磷酸化(p)-STAT1表达水平;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-10(IL-10)的水平。结果与正常组比较,模型组小鼠肺组织及大脑皮质出现明显病理变化;肺部IAV NP mRNA相对表达量显著增加(P流感“肺脑传变”的分子机制之一,MXSGT作为有效的抗流感病毒中药复方,可通过调控该通路介导的细胞因子水平的变化缓解IAV肺部感染小鼠的脑组织病理损伤。

关键词： A型流感病毒(IAV) 流感“肺脑传变” 麻杏石甘汤 Janus酪氨酸蛋白激酶1/信号转导和转录激活因子1(JAK1/STAT1)信号通路细胞因子

Effects of electroacupuncture on uterine prostaglandin F2α,cyclooxygenase 2 and nuclear factorκB in rats with primary dysmenorrhea

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Journal of Acupuncture and Tuina Science 2020年第6期18卷 418-424页

作者： Liu Yu Tang Wen-jing Wang Yi-qin Tang Biao Medical School Hunan University of Chinese MedicineChangsha 410028China

Objective:To observe the effects of electroacupuncture(EA)on uterine prostaglandin F2α(PGF2α),cyclooxygenase 2(COX-2)and nuclear factorκB(NF-κB)in rats with primary dysmenorrhea(PD)and to discuss the possible mechanism in EA intervening ***:Forty Sprague-Dawley female rats were randomly divided into a blank group,a model group,an EA group and an ibuprofen group,with 10 rats in each *** PD model was established using estradiol benzoate combined with oxytocin in the model group,EA group and ibuprofen *** the same time of modeling,rats in the EA group were given EA at Guanyuan(CV 4)and Sanyinjiao(SP 6)once a day for 20 min each time for 10 consecutive *** was intragastrically administered once a day for 10 consecutive days in the ibuprofen *** same amount of normal saline was intragastrically administered once a day for 10 consecutive days in the blank group and model *** number of writhing of rats in each group within 30 min was compared on the 11th day just after the *** uterine homogenate supernatant was separated and the PGF2αlevel was detected by enzyme-linked immunosorbent *** blot was applied for the detection of the expression levels of COX-2,phospho-NF-κB p65 and NF-κB p65 proteins in uterine ***:Compared with the blank group,the number of writhing in the model group increased significantly(P<0.01),and the expression levels of PGF2α,COX-2,phospho-NF-κB p65 and NF-κB p65 proteins in uterine tissues were significantly increased(all P<0.01).Compared with the model group,the number of writhing in the EA group and ibuprofen group were significantly reduced(both P<0.01),and the expression levels of PGF2αand COX-2 protein in uterine tissues were significantly reduced(both P<0.01).Compared with the model group,the phospho-NF-κB p65 level in uterine tissues in the EA group was significantly reduced(P<0.01).Compared with the ibuprofen group,the phospho-NF-κB p65 level in the EA group was signif

关键词： Acupuncture Therapy Electroacupuncture Dysmenorrhea Prostaglandins F Cyclooxygenase 2 NF-kappa B Rats

青光安Ⅱ号方安全性及对慢性高眼压大鼠视神经的保护机制

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中华中医药杂志 2023年第5期38卷 2010-2015页

作者：蒋鹏飞曾志成刘冬华刘培颜春薇谭诗彭俊彭清华湖南中医药大学长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院长沙410007

目的:观察青光安Ⅱ号方的安全性及对慢性高眼压大鼠模型视神经的保护机制。方法:将50只SPF级SD大鼠按随机数表法分为空白组、模型组、益脉康组、青光安Ⅱ号方正常剂量组(正常剂量组)、青光安Ⅱ号方高剂量组(高剂量组),每组10只。除空白... 详细信息

目的:观察青光安Ⅱ号方的安全性及对慢性高眼压大鼠模型视神经的保护机制。方法:将50只SPF级SD大鼠按随机数表法分为空白组、模型组、益脉康组、青光安Ⅱ号方正常剂量组(正常剂量组)、青光安Ⅱ号方高剂量组(高剂量组),每组10只。除空白组与高剂量组外,其余大鼠的右眼采用灼烧巩膜静脉的方法建立慢性高眼压模型。空白组与模型组灌胃蒸馏水,益脉康组灌胃益脉康分散片混悬液,正常剂量组与高剂量组分别灌胃不同剂量青光安Ⅱ号方颗粒溶液。记录各组大鼠体质量与眼压,灌胃35 d取材,HE染色观察脏器与视网膜结构,Western Blot法检测大鼠视网膜白细胞介素(IL)-18、IL-1β、NOD样受体蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、胱天蛋白酶(Caspase)-1、Caspase-8、瞬时受体电位香草酸4(TRPV4)蛋白的表达情况。结果:灌胃35 d后,空白组与高剂量组大鼠体质量无显著性差异;高剂量组大鼠各脏器与视网膜均未发现明显病理改变;各造模组大鼠造模后眼压从第1天开始,眼压均较造模前升高(P一。

关键词：青光安Ⅱ号方青光眼瞬时受体电位香草酸4 炎症因子视神经机制安全性

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山柰酚抗肿瘤效应与机制研究进展

中国实验方剂学杂志 2021年第20期27卷 219-226页

作者：钟文良熊雨王贤文蔺婷何迎春湖南中医药大学长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院长沙410007 湖南省中医药防治眼耳鼻咽喉疾病与视功能保护工程技术研究中心长沙410208 中医药防治眼耳鼻咽喉疾病湖南省重点实验室长沙410208

癌症威胁人类健康,新治疗手段应用于癌症治疗能显著延长患者生存时间,但并未改善放化疗患者的不良反应,提高患者的预后仍需癌症研究学者的不断努力。近年来,中药有效成分的抗肿瘤作用受到广泛关注。山柰酚为黄酮类化合物,主要存在于药... 详细信息

癌症威胁人类健康,新治疗手段应用于癌症治疗能显著延长患者生存时间,但并未改善放化疗患者的不良反应,提高患者的预后仍需癌症研究学者的不断努力。近年来,中药有效成分的抗肿瘤作用受到广泛关注。山柰酚为黄酮类化合物,主要存在于药用植物山柰中,可用于治疗肥胖、心血管疾病、糖尿病等疾病,且具有良好的抗癌活性,能抑制肝癌、结肠癌、肺癌及卵巢癌等多种恶性肿瘤的发生发展。山柰酚主要抗癌形式为诱导细胞凋亡,通过促使细胞内活性氧(ROS)的生成,诱导细胞发生线粒体途径凋亡。山柰酚还可以通过干扰癌细胞周期,使多数癌细胞周期阻滞在G2/M期,并通过诱导细胞自噬发生程序性死亡,抑制细胞迁移侵袭以及血管生成,协同提高化疗药物疗效、减少不良反应等方面发挥抗肿瘤效应。山柰酚作用于一系列细胞内和细胞外靶点,参与肿瘤细胞信号通路调节,涉及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt),表皮生长因子受体(EGFR),丝裂原活化蛋白激酶(MAPK),Wnt等信号通路,但以调控PI3K/Akt信号通路为主。此外,山柰酚在肿瘤表观遗传学中也发挥重要的调控作用。笔者对山柰酚抗肿瘤活性及其机制研究进行综述,为山柰酚防治肿瘤的深入研究以及抗肿瘤药物的研发提供参考。

关键词：山柰酚抗肿瘤作用机制凋亡

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中草药 2022年第12期53卷 3694-3703页

作者：陈纯静赵澄张香港王平肖荣胡珏熊涛卢芳国湖南中医药大学医学院湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410208

目的基于Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3(Janus kinase 2/signal transducer and activator of transcription 3,JAK2/STAT3)通路介导的细胞因子表达研究流感相关脑病的发病机制,并进一步探讨麻杏石甘汤的干预作用。方法以A型流... 详细信息

目的基于Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3(Janus kinase 2/signal transducer and activator of transcription 3,JAK2/STAT3)通路介导的细胞因子表达研究流感相关脑病的发病机制,并进一步探讨麻杏石甘汤的干预作用。方法以A型流感病毒(influenza A virus,IAV)滴鼻感染BALB/c小鼠为研究对象,设置对照组、模型组、奥司他韦组、抗病毒颗粒组和麻杏石甘汤组。给予相应药物治疗3、7 d后,计算小鼠脑指数;苏木素-伊红(HE)染色法观察肺组织、脑组织病理变化;qRT-PCR法检测脑组织中JAK2、STAT3、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-10和IL-4 mRNA表达;Western blotting法检测脑组织中JAK2、STAT3蛋白表达;免疫组化法检测脑组织中磷酸化STAT3(phosphorylated STAT3,p-STAT3)蛋白表达;ELISA法检测脑组织中IL-1β、IL-10和IL-4水平。结果 IAV肺部感染的小鼠脑指数增加(P流感相关脑病的分子机制之一,麻杏石甘汤作为有效的抗流感病毒中药复方,可通过调控JAK2/STAT3通路减轻IAV肺部感染小鼠的脑组织病理损伤。

关键词：流感相关脑病麻杏石甘汤 Janus激酶2 信号转导和转录激活因子3 白细胞介素-1β 白细胞介素-10 白细胞介素-4