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固有免疫受体在曲霉菌诱导的NETs形成中的作用

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中国病原生物学杂志 2024年第6期19卷 736-740页

作者：李彤卢芳国湖南中医药大学湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院

曲霉病是一种致命的疾病,对医疗提供者构成重大挑战。现有的抗真菌治疗在治疗严重侵袭性感染的情况下效果有限。研究人员正在探索曲霉病治疗的替代方法,例如调节宿主免疫系统的抗真菌能力。一个有前途的策略是利用中性粒细胞外陷阱(NET... 详细信息

曲霉病是一种致命的疾病,对医疗提供者构成重大挑战。现有的抗真菌治疗在治疗严重侵袭性感染的情况下效果有限。研究人员正在探索曲霉病治疗的替代方法,例如调节宿主免疫系统的抗真菌能力。一个有前途的策略是利用中性粒细胞外陷阱(NETs),这是中性粒细胞形成的细胞外网状结构,比其他防御机制更有效地对抗真菌病原体。本综述将探讨曲霉菌与NETs之间的相互作用,深入研究曲霉菌诱导NET形成以及其防御策略的分子机制。通过阐明曲霉菌如何逃避免疫系统以及如何利用NETs来对抗这些策略,我们旨在为曲霉病的治疗提供新的见解,特别是对抗耐药菌株。这一知识可能会导致更有效的治疗方法和改善患者预后。

关键词：中性粒细胞中性粒细胞胞外诱捕网烟曲霉先天免疫真菌感染综述

四磨汤调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路对功能性消化不良大鼠十二指肠微炎症的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第1期40卷 67-71页

作者：刘琴蔺晓源阳凌峰罗倩韩运宗陈思清张海月周姝周赛男湖南中医药大学第一附属医院第一中医临床学院湖南长沙410007

目的探讨四磨汤对功能性消化不良(FD)大鼠十二指肠微炎症及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)信号通路的影响。方法用多因素方法建立FD模型。将SD大鼠随机分成正常组、模型组(FD模型)、... 详细信息

目的探讨四磨汤对功能性消化不良(FD)大鼠十二指肠微炎症及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)信号通路的影响。方法用多因素方法建立FD模型。将SD大鼠随机分成正常组、模型组(FD模型)、阳性对照组(灌胃给药0.305 mg·kg^(-1)莫沙必利)和高、中、低剂量实验组(分别灌胃给药5.62、2.81、1.40 g·kg^(-1)四磨汤)。测定小肠推进率、胃排空率;用酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定血清中白细胞介素(IL)-1β、IL^(-1)8水平;用蛋白质印迹法检测十二指肠组织NLRP3、GSDMD的蛋白表达情况。结果正常组、模型组、阳性对照组和高、中、低剂量实验组胃排空率分别为(58.34±5.72)%、(29.16±8.37)%、(48.77±6.10)%、(48.35±6.04)%、(48.20±3.49)%和(39.24±4.20)%;小肠推进率分别为(82.01±7.55)%、(41.95±9.53)%、(64.61±10.18)%、(75.04±9.76)%、(60.58±7.13)%和(45.89±7.40)%;血清IL^(-1)β水平分别为(12.86±0.88)、(43.73±4.60)、(18.84±0.86)、(24.61±1.57)、(19.14±0.77)和(29.04±0.72)pg·mL^(-1);IL^(-1)8水平分别为(95.00±3.74)、(170.60±8.78)、(108.50±3.05)、(118.90±3.45)、(99.90±8.70)和(141.00±3.71)pg·mL^(-1);NLRP3蛋白表达水平分别为0.32±0.02、0.84±0.05、0.42±0.03、0.48±0.02、0.61±0.04和0.62±0.05;GSDMD蛋白表达水平分别为0.34±0.05、0.93±0.06、0.35±0.03、0.52±0.02、0.53±0.06和0.55±0.05。模型组上述指标与正常组比较,高剂量实验组、阳性对照组上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(P一般状况及十二指肠微炎症,其机制可能与抑制十二指肠NLRP3/Caspase-l/GSDMD信号通路有关。

关键词：四磨汤功能性消化不良十二指肠炎症核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3/胱天蛋白酶1/消皮素D信号通路

葛根芩连汤异病同治牙周炎与溃疡性结肠炎的网络药理学及分子对接研究

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湖南中医杂志 2024年第3期40卷 177-185页

作者：周伊婷马祥铭胡珏湖南中医药大学湖南长沙410208

目的:运用网络药理学及分子对接技术探讨葛根芩连汤异病同治牙周炎和溃疡性结肠炎的作用机制。方法:通过TCMSP数据库挖掘葛根芩连汤化学成分及作用靶点;利用GeneCards、DisGeNET、OMIM数据库获取两种疾病靶点,对上述预测所得活性成分作... 详细信息

目的:运用网络药理学及分子对接技术探讨葛根芩连汤异病同治牙周炎和溃疡性结肠炎的作用机制。方法:通过TCMSP数据库挖掘葛根芩连汤化学成分及作用靶点;利用GeneCards、DisGeNET、OMIM数据库获取两种疾病靶点,对上述预测所得活性成分作用靶点及疾病相关靶点利用微生信绘图工具绘制Venn图取交集,获得药物与疾病共同作用靶点;基于Cytoscape 3.9.1软件构建药物-成分-靶点网络,利用STRING数据库分析共有靶点,建立蛋白互作网络(PPI)并进行可视化分析,在DAVID数据库对共有靶点进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;利用AutoDock Tools软件对药物核心成分及关键靶点进行分子对接。结果:葛根芩连汤通过槲皮素、β-谷甾醇等核心成分作用于肿瘤坏死因子(TNF)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、血管内皮生长因子A(VEGFA)等关键靶点,发挥抗氧化应激、抗细胞凋亡、调节糖脂代谢作用,涉及晚期糖基化终产物及其受体(AGE-RAGE)信号通路、癌症通路等;分子对接结果显示药物核心成分与关键靶点有良好的对接活性。结论:葛根芩连汤通过多靶点、多途径异病同治牙周炎和溃疡性结肠炎。

关键词：牙周炎溃疡性结肠炎葛根芩连汤作用机制网络药理学分子对接

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国医大师熊继柏治疗泄泻用药规律探究

天津中医药大学学报 2024年第2期43卷 101-106页

作者：张涛谭超湖南中医药大学长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院长沙410007 国医大师熊继柏传承工作室长沙410007

对国医大师熊继柏治疗泄泻病案进行数据挖掘,分析熊继柏教授诊治泄泻的用药经验。基于中医传承辅助平台软件(V3.0),归纳和分析熊继柏教授在湖南中医药大学第一附属医院治疗泄泻患者的门诊病历数据,利用该平台软件的关联规则、复杂系统... 详细信息

对国医大师熊继柏治疗泄泻病案进行数据挖掘,分析熊继柏教授诊治泄泻的用药经验。基于中医传承辅助平台软件(V3.0),归纳和分析熊继柏教授在湖南中医药大学第一附属医院治疗泄泻患者的门诊病历数据,利用该平台软件的关联规则、复杂系统熵聚类等统计方法进行数据挖掘和分析,总结药物的性味、归经、应用频次、舌脉象频次及药对组合,通过结合熊继柏教授对泄泻病因病机、治则治法的认识,明确核心用药,探索国医大师的诊治规律及用药规律;且以验案举例说明。通过总结分析,共纳入病历168份,处方中用药频次较多的有砂仁、厚朴、黄连、木香、甘草、茯苓、白术、陈皮、半夏、西洋参,药性以温、平、寒为主,药味偏苦、辛、甘,归经多为脾胃经,归纳出治疗泄泻的主方为香砂六君子汤和连朴饮。国医大师熊继柏治疗泄泻以“健脾理气,清热燥湿”为治疗原则,在香砂六君子汤和连朴饮的基础上进行辨证论治,加减化裁。

关键词：泄泻中医传承平台数据挖掘国医大师熊继柏

基于网络药理学、分子对接、实验研究探讨白屈菜治疗鼻咽癌的物质基础及潜在机制

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湖南中医药大学学报 2024年第2期44卷 278-287页

作者：陈思睿吴天鸿刘洁张文青姚敬心何迎春史红健王贤文范婧莹湖南中医药大学湖南长沙410208 中医药防治眼耳鼻咽喉疾病湖南省重点实验室湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007

目的运用网络药理学和分子对接技术预测白屈菜抗鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)的作用靶点和机制,并通过实验验证主要活性成分对NPC细胞增殖和凋亡的影响。方法借助在线数据平台TCMSP、ETCM和BATMAN-TCM检索白屈菜的化学成分和... 详细信息

目的运用网络药理学和分子对接技术预测白屈菜抗鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)的作用靶点和机制,并通过实验验证主要活性成分对NPC细胞增殖和凋亡的影响。方法借助在线数据平台TCMSP、ETCM和BATMAN-TCM检索白屈菜的化学成分和作用靶点。通过GEO数据库检索NPC相关靶点,生信在线工具分析白屈菜与NPC的交集靶点。使用STRING构建共同靶点的PPI网络,运用Cytoscape 3.7.1获得核心靶点。通过R软件编程进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析。分子对接分析核心靶点与主要活性成分之间的结合情况。实验验证:(1)将5-8F细胞分为溶剂对照组、血根碱(2.5μmol·L^(-1)、5μmol·L^(-1))组、白屈菜红碱(2.5μmol·L^(-1)、5μmol·L^(-1))组、顺铂4μg·mL^(-1)组。MTT检测白屈菜主要活性成分对NPC细胞增殖的影响。(2)将5-8F细胞分为溶剂对照组、血根碱5μmol·L^(-1)组、白屈菜红碱5μmol·L^(-1)组、顺铂4μg·mL^(-1)组;Annexin-V FITC/PI双荧光染色法检测细胞凋亡;Western blot检测白屈菜主要活性成分对NPC细胞增殖、凋亡、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)和磷脂酰肌醇三激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)信号通路关键蛋白的影响。结果检索得到白屈菜37个主要活性成分和1419个作用靶点。检索GEO数据库共收集到7852个NPC疾病基因,白屈菜与NPC共有327个交集靶点,其中核心靶基因共10个,分别是EGFR、TP53、VEGFA、TNF、FN1、MMP9、JUN、FGF2、LYN、F2。GO分析主要涉及泛素蛋白连接酶结合、硫化物结合、整合素结合、肝素结合和糖胺聚糖结合,KEGG分析主要涉及MAPK、PI3K/AKT信号通路等,分子对接结果显示核心靶点与对应的活性成分具有良好的结合能力。实验验证显示,与溶剂对照组相比,血根碱和白屈菜红碱均明显降低NPC细胞相对增殖率(P<0.01),并提高细胞凋亡率(P<0.01),且血根碱和白屈菜红碱降低5-8F细胞中XIAP、PCNA、ERK1/2、AKT的蛋白表达水平(P<0.05或P<0.01)。结论白屈菜可通过多成分、多靶点和多通路发挥抗NPC的作用,且经实验验证,血根碱和白屈菜红碱均可抑制NPC细胞增殖并诱导凋亡,其机制可能与MAPK信号通路、PI3K/AKT信号通路有关。

关键词：鼻咽癌网络药理学分子对接白屈菜 MAPK信号通路 PI3K/AKT信号通路

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长链非编码RNA Linc00467在肿瘤中的作用研究进展

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疑难病杂志 2024年第1期23卷 112-117页

作者：张文青何迎春(综述) 王贤文(审校) 湖南中医药大学第一中医临床学院长沙410007 湖南中医药大学长沙410208 中医药防治眼耳鼻咽喉疾病湖南省重点实验室/湖南省中医药防治眼耳鼻咽喉疾病与视功能保护工程技术研究中心长沙410125

长链非编码RNA(lncRNA)是一类转录本长度大于200 nt的不编码蛋白质的RNA分子,其在肿瘤发展过程中的作用目前正被广泛研究。lncRNA Linc00467是一种新发现的lncRNA,且已被证实在肝癌、胃癌、肺癌、结直肠癌等多种肿瘤中均有异常表达。其... 详细信息

长链非编码RNA(lncRNA)是一类转录本长度大于200 nt的不编码蛋白质的RNA分子,其在肿瘤发展过程中的作用目前正被广泛研究。lncRNA Linc00467是一种新发现的lncRNA,且已被证实在肝癌、胃癌、肺癌、结直肠癌等多种肿瘤中均有异常表达。其可调节肿瘤细胞的恶性进程,并影响患者的生存及预后,是与多种恶性肿瘤相关的癌基因。笔者结合目前已有报道,对Linc00467在恶性肿瘤中的作用及其机制研究进展作一综述,以期为Linc00467更全面的研究提供帮助。

关键词： Linc00467 长链非编码RNA 肿瘤研究进展

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陈新宇教授分期论治心胀病经验

亚太传统医药 2024年第2期20卷 72-76页

作者：贺华怡彭丽琪曾楚倩蔡虎志陈新宇湖南中医药大学第一中医临床学院湖南长沙410007 湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007

心胀病是五脏六腑胀病之一,扩张型心肌病可归属于心胀病。陈新宇教授认为心胀病总属本虚标实,心气不足、心阳虚损是发病的关键。临床分初、中、后三期辨证论治,初期心气不足、外邪易犯,中期气虚日久、累及心阳,后期心阳不振、脾肾亏虚... 详细信息

心胀病是五脏六腑胀病之一,扩张型心肌病可归属于心胀病。陈新宇教授认为心胀病总属本虚标实,心气不足、心阳虚损是发病的关键。临床分初、中、后三期辨证论治,初期心气不足、外邪易犯,中期气虚日久、累及心阳,后期心阳不振、脾肾亏虚。基础方多选用黄芪桂枝五物汤、桂枝茯苓丸、养心汤、真武汤等,灵活加减,治疗效果佳。

关键词：心胀病扩张型心肌病黄芪桂枝五物汤桂枝茯苓丸养心汤陈新宇教授

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陈新宇教授从阳论治中风经验

亚太传统医药 2024年第10期20卷 135-139页

作者：刘乐彭丽琪欧广洋蔡虎志陈新宇湖南中医药大学第一中医临床学院湖南中医药大学第一附属医院

中风是以半身不遂、肌肤不仁、口舌歪斜、言语不利，甚则突然昏仆、不省人事为主要表现的病证。此病起病突然，发展迅速，又称卒中。陈教授立足“阳气”,认为中风可责之于“阳气不足，温运无力”,而致脉络阻塞。治疗上，基于“阳主阴从... 详细信息

中风是以半身不遂、肌肤不仁、口舌歪斜、言语不利，甚则突然昏仆、不省人事为主要表现的病证。此病起病突然，发展迅速，又称卒中。陈教授立足“阳气”,认为中风可责之于“阳气不足，温运无力”,而致脉络阻塞。治疗上，基于“阳主阴从”理念，化裁经方，调整阳气，平衡人体阴阳，辅以活血通络之法，以达脑络通畅。整理总结陈新宇教授诊疗中风的思路与用药经验，为中风诊疗提供借鉴。

关键词：中风阳主阴从阴阳调阳

免疫抑制剂环磷酰胺对小鼠流感相关性脑病的影响

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中国病理生理杂志 2022年第11期38卷 2063-2071页

作者：张香港赵澄陈纯静胡珏卢芳国湖南中医药大学湖南长沙410208

目的:观察免疫抑制剂环磷酰胺对小鼠流感相关性脑病的影响,为流感相关性脑病防治研究奠定基础。方法:BABL/c小鼠随机分为正常对照组、环磷酰胺组、病毒组和环磷酰胺+病毒组,其中环磷酰胺组、环磷酰胺+病毒组小鼠按照75 mg/kg的剂量腹腔... 详细信息

目的:观察免疫抑制剂环磷酰胺对小鼠流感相关性脑病的影响,为流感相关性脑病防治研究奠定基础。方法:BABL/c小鼠随机分为正常对照组、环磷酰胺组、病毒组和环磷酰胺+病毒组,其中环磷酰胺组、环磷酰胺+病毒组小鼠按照75 mg/kg的剂量腹腔注射环磷酰胺1次,注射后24 h,病毒组、环磷酰胺+病毒组小鼠鼻腔接种A型流感病毒,于滴鼻后第3、7天取材。常规法检测小鼠肺指数、脑指数;HE染色法观察脑组织病理变化;ELISA检测脑组织匀浆中白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的含量水平;RT-qPCR技术检测肺、脑组织中流感病毒载量水平;免疫组化法检测脑组织中IL-6、TNF-α、闭锁小带蛋白1(zonula occluden-1,ZO-1)的蛋白表达水平;Pearson或Spearman法评估脑指数与脑组织匀浆中IL-6和TNF-α含量的相关性。结果:与正常对照组及病毒组比较,环磷酰胺+病毒组肺指数和脑指数升高(P流感病毒核蛋白基因相对表达量显著增高(P流感相关性脑病模型的建立。

关键词：免疫抑制剂 A型流感病毒流感相关性脑病环磷酰胺