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肝脏肿瘤体外培养模型的应用与研究进展

世界华人消化杂志 2021年第11期29卷 563-570页

作者：邢家利王禹歆杜顺达中国医学科学院北京协和医院肝脏外科北京市100730

肝癌正逐渐成为世界各国公众健康的重要负担,而各种抗癌药物在肝癌的治疗中扮演着重要的作用,正确的选择药物,将显著改善患者预后.体外肝癌细胞培养模型是研究肝癌发病机制以及药物筛选的重要途径.长期的实践证明传统的二维药物筛选方... 详细信息

肝癌正逐渐成为世界各国公众健康的重要负担,而各种抗癌药物在肝癌的治疗中扮演着重要的作用,正确的选择药物,将显著改善患者预后.体外肝癌细胞培养模型是研究肝癌发病机制以及药物筛选的重要途径.长期的实践证明传统的二维药物筛选方法无法真实的再现肿瘤复杂的耐药机制,三维体外肝癌细胞模型的出现丰富了肝癌体外实验的方法选择的同时,在体外肝癌药物实验敏感性及肝癌细胞病理、生理学体外研究方面也带了较大提高.本文回顾了现有不同类型的肝癌细胞体外培养的主要类型、讨论其各自存在的优势及缺陷,以明确肝癌体外培养模型的发展和研究方向.

关键词：肝癌细胞来源二维肝癌细胞培养类器官人源肿瘤异种移植模型三维肝癌细胞培养三维生物打印

超声剪切波弹性成像技术无创性评价肾组织病理的探索性研究

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中华肾脏病杂志 2023年第8期39卷 587-594页

作者：蒲金赟叶蕾何永华徐荣荣杨思莹袁惠卿刘思源梁文沛仇丽茹华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科武汉430000 华中科技大学同济医学院附属同济医院超声影像科武汉430000 武汉市中心医院儿科武汉430000

目的确立慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)儿童超声剪切波弹性成像(shear wave elastography,SWE)与肾组织病理改变的相关性。方法该研究为单中心横断面观察性研究,纳入2021年1—12月于华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科... 详细信息

目的确立慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)儿童超声剪切波弹性成像(shear wave elastography,SWE)与肾组织病理改变的相关性。方法该研究为单中心横断面观察性研究,纳入2021年1—12月于华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科住院经肾活检明确病理诊断的儿童。采用肾脏SWE技术获取肾脏上极、中部和下极的皮质、髓质区杨氏模量(YM_(皮质)、YM_(髓质))。对肾组织病理进行分级或分类,采用统计学方法分析右肾下极YM_(皮质)、YM_(髓质)与肾组织病理之间的关系。结果该研究纳入经肾活检明确病理诊断的儿童110例,年龄(10.1±3.4)岁(2~17岁),男性55例(50.0%),体重指数(20.6±2.4)kg/m^(2),平均动脉压(95±24)mmHg。CKD 1期94例(85.4%),2期和3期各有8例(7.3%)。不同分期CKD患者右肾上极和中部YM_(皮质)、YM_(髓质)以及右肾下级YM_(髓质)组间差异均无统计学意义(均P>0.05)。CKD 3期患者右肾下级YM_(皮质)[(15.75±3.36)kPa]和YM_(髓质)[(13.50±2.43)kPa]均显著高于CKD 1期患者[(12.94±2.45)kPa、(11.88±2.23)kPa](均P0.05)。新月体性肾小球肾炎患者YM_(皮质)[(17.93±3.23)kPa]、YM_(髓质)[(15.50±1.48)kPa]均高于局灶节段性肾小球硬化症[(12.71±2.42)kPa、(11.57±2.63)kPa]和系膜增生性肾小球肾炎[(12.73±2.04)kPa、(11.48±2.10)kPa]患者(均P0.05)。IgA肾病Lee氏分级Ⅳ级患者YM_(皮质)[(16.30±2.63)kPa]、YM_(髓质)[(15.54±1.59)kPa]均高于Ⅲ级患者[(13.32±2.70)kPa、(12.57±2.50)kPa](均P0.05)。IgA肾病和紫癜性肾炎肾小管萎缩或肾间质纤维化(T1/T2)组YM_(皮质)[(15.41±2.37)kPa]、YM_(髓质)[(13.82±2.59)kPa]均高于T0组[(12.99±2.40)kPa、(11.79±2.05)kPa](均P0.05)。狼疮肾炎患者YM_(皮质)(r=0.744,P=0.035)、YM_(髓质)(r=0.728,P=0.009)与慢性指数均呈正相关,而与活动性指数均无相关性(均P>0.05)。结论右肾下极部位YM_(皮质)、YM_(髓质)与肾组织肾小管萎缩或肾间质纤维化和新月体形成相关。SWE可用于评价儿童CKD早中期的肾组织慢性化病变,有望成为无创性评价肾组织病理的新方法。

关键词：弹性成像技术肾功能不全,慢性儿童弹性模量肾间质纤维化

肠道微生物群在肝胆系统疾病发生发展过程中的研究进展

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中华普通外科杂志 2019年第12期34卷 1090-1092页

作者：孙宇飞宋宣姜洪池哈尔滨医科大学附属第一医院肝脏外科 150000

随着对肠道微生物群研究的不断深入,人们对其在传染性、非传染性肝病及胆道系统疾病中的相关性研究也日益增多。肠道微生物群通过门脉系统及胆道系统将各种代谢性或免疫性物质、细菌成分或产物排入机体并对其产生影响,进而影响多种疾病... 详细信息

随着对肠道微生物群研究的不断深入,人们对其在传染性、非传染性肝病及胆道系统疾病中的相关性研究也日益增多。肠道微生物群通过门脉系统及胆道系统将各种代谢性或免疫性物质、细菌成分或产物排入机体并对其产生影响,进而影响多种疾病的发生发展。本文对肠道微生物群在肝胆系统疾病发生发展过程中的研究展开综述。

关键词：肝胆系统疾病胆道系统门脉系统肠道微生物群免疫性物质多种疾病传染性肝病代谢性

系统免疫炎症指数与肝细胞癌切除术后预后相关性分析

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腹部外科 2022年第1期35卷 31-36,46页

作者：王明弘江斌王健万云燕童泽辉潘浩湖北医药学院附属医院十堰市太和医院肝胆胰诊疗中心湖北十堰442000

目的研究系统免疫炎症指数(system immune-inflammation index,SII)与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)切除术后预后相关性。方法回顾性分析2016年1月至2018年12月在湖北医药学院附属医院行手术治疗的HCC病人的临床资料,计算SII... 详细信息

目的研究系统免疫炎症指数(system immune-inflammation index,SII)与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)切除术后预后相关性。方法回顾性分析2016年1月至2018年12月在湖北医药学院附属医院行手术治疗的HCC病人的临床资料,计算SII值,制作受试者工作特征(ROC)曲线,确定最佳临界值,根据最佳临界值把病人分为高SII组和低SII组,使用χ^(2)检验或t检验分析两组基本资料的差异性,应用Kaplan-Meier(K-M)法和Log-Rank检验分析全部病人以及低SII组、高SII组病人的复发和生存时间,并制作生存曲线。应用Cox回归比例风险模型进行单因素和多因素分析。结果通过纳入及排除标准后共收集148例,通过ROC曲线计算出SII最佳临界值为293.45×10^(9)/L,将病人分为低SII组(≤293.45×10^(9)/L,78例)和高SII组(>293.45×10^(9)/L,70例)。通过K-M分析显示,所有病人1年、2年复发率为31.2%、48.6%,1年、2年生存率为91.6%、73.9%;低SII组和高SII组1年复发率为21.4%、42.1%,2年复发率为37.2%、61.4%;低SII组和高SII组1年生存率为91.8%、90.4%,2年生存率为83.6%、64.5%。低SII组生存率和复发率均优于高SII组,两组差异均有统计学意义(均P平是HCC病人术后独立危险因素(P平SII可能是HCC病人术后肿瘤复发以及预后不良的独立危险因素,其SII水平高提示预后差。

关键词：肝细胞癌肝癌切除术系统免疫炎症指数生存分析

基于蛋白组学研究槐耳清膏对阿霉素肾病大鼠的作用机制

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哈尔滨医科大学学报 2022年第2期56卷 101-106页

作者：郭璟璐王兴智哈尔滨医科大学附属第一医院肾内科黑龙江哈尔滨150001

目的通过液相色谱-质谱串联技术研究槐耳清膏治疗阿霉素肾病大鼠的作用机制。方法将9只6周龄清洁级Wistar大鼠随机分为对照组、阿霉素肾病模型组及槐耳清膏治疗组(n=3),通过液相色谱-质谱串联技术对造模4周的大鼠尿标本进行分析,筛选... 详细信息

目的通过液相色谱-质谱串联技术研究槐耳清膏治疗阿霉素肾病大鼠的作用机制。方法将9只6周龄清洁级Wistar大鼠随机分为对照组、阿霉素肾病模型组及槐耳清膏治疗组(n=3),通过液相色谱-质谱串联技术对造模4周的大鼠尿标本进行分析,筛选显著差异表达的尿蛋白质,对差异蛋白进行功能富集分析。结果 (1)3组大鼠相互比较,鉴定出285种可定量分析的差异蛋白质;(2)差异蛋白显著富集的生物过程包括急性炎症反应、成纤维细胞增殖、凝血级联反应、免疫激活等;(3)肾小球硬化时细胞外基质(extracellular matrix, ECM)发生变化的2种蛋白质在尿中显著差异表达,包括α-1抗蛋白酶、胶原α-1(Ⅰ)链。结论局灶节段性肾小球硬化(focal segmental glomerulosclerosis, FSGS)的发病可能与急性炎症反应、ECM失调有关,槐耳清膏治疗FSGS的机制可能与降低凝血级联反应、抑制免疫活化和炎症反应密切相关。

关键词：局灶节段性肾小球硬化阿霉素肾病槐耳清膏蛋白质组学

术前TACE治疗对肝细胞癌肝切除术后并发症影响的倾向性评分匹配研究

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中华肝胆外科杂志 2023年第7期29卷 510-515页

作者：兰润虎王超史佳宇何正为李勇刘赋斌吴成宪袁宵寅丹增阿旺次仁平措张斌豪武汉科技大学附属天佑医院肝胆外科武汉430064 华中科技大学同济医学院附属同济医院肝脏外科中心武汉430030

目的基于倾向性评分匹配分析术前经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)对肝细胞癌患者肝切除术后并发症的影响。方法回顾分析2015年3月至2021年3月在华中科技大学同济医学院附属同济医院和武汉科技大学附属天佑医院行肝切除的1666例肝细胞癌患者... 详细信息

目的基于倾向性评分匹配分析术前经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)对肝细胞癌患者肝切除术后并发症的影响。方法回顾分析2015年3月至2021年3月在华中科技大学同济医学院附属同济医院和武汉科技大学附属天佑医院行肝切除的1666例肝细胞癌患者资料。经倾向性评分匹配后入组262例患者,其中男性236例,女性26例,年龄(50.3±11.8)岁,单纯手术组和和联合组(术前TACE+手术切除)各131例。单因素和多因素logistic回归分析肝细胞癌患者肝切除术后并发症的影响因素。结果在倾向性评分匹配后的队列中,单纯手术组术后并发症发生率22.1%(29/131),低于联合组41.2%(54/131),差异有统计学意义(χ^(2)=11.02,P400μg/L、解剖性肝切除、肝门阻断、肿瘤低分化、有卫星灶的肝细胞癌患者肝切除术后发生并发症风险也升高。结论术前TACE是肝细胞癌患者肝切除术后发生并发症的危险因素,特别是增加了术后胆漏的风险。

关键词：癌,肝细胞肝切除术化学栓塞,治疗性倾向性评分术后并发症

分子靶向药及PD-1/PD-L1抑制药在肝癌系统治疗中的现状及进展

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腹部外科 2021年第6期34卷 482-487页

作者：张恒江斌王健孟忠吉王琼湖北医药学院附属太和医院肝胆胰腺外科湖北十堰442000 湖北医药学院附属太和医院感染科湖北十堰442000

肝癌是一种由多基因参与、多因素介导的病理机制复杂的恶性肿瘤,其发病率和死亡率高、自然生存期短,已经严重威胁人类健康。索拉非尼在肝癌分子靶向治疗中处于里程碑的地位,在其批准用于晚期肝癌一线后的10年中,一直没有阳性结果的新药... 详细信息

肝癌是一种由多基因参与、多因素介导的病理机制复杂的恶性肿瘤,其发病率和死亡率高、自然生存期短,已经严重威胁人类健康。索拉非尼在肝癌分子靶向治疗中处于里程碑的地位,在其批准用于晚期肝癌一线后的10年中,一直没有阳性结果的新药诞生,直到2017年以后随着仑伐替尼、瑞戈非尼、卡博替尼、雷莫芦单抗先后被批准用于肝癌的一线或者二线治疗,才暂时缓解了晚期肝癌除索拉非尼外无药可用的境地,随后程序性死亡蛋白-1(PD-1)/程序性死亡蛋白配体-1(PD-L1)抑制药的研究让肝癌的治疗进入全新的免疫治疗时代,为病人带来了新的曙光。然而,分子靶向药物及PD-1/PD-L1抑制药在肝癌治疗中也存在许多新的困境,此文主要对分子靶向药物以及免疫抑制药在肝癌系统治疗中的研究现状、面临的困境与挑战以及对肝癌治疗的展望予以综述。

关键词：肝癌系统治疗靶向治疗 PD-1/PD-L1抑制药

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Kupffer细胞在肝细胞癌中的调控机制

临床肝胆病杂志 2021年第10期37卷 2448-2451页

作者：熊平福陈浩付文广谭鹏程永浪黎靖西南医科大学附属医院肝胆外科四川泸州646000 西南医科大学附属医院四川省院士(专家工作站) 四川泸州646000

肝细胞癌(HCC)是一种在全球范围内常见的高死亡率原发性肝癌。HCC在我国常见恶性肿瘤中发病率排第四位,死亡率排第二位,严重威胁着国民的健康和生命安全。主要介绍了Kupffer细胞在HCC中的双重作用,简述了其与肝实质细胞和非实质细胞的... 详细信息

肝细胞癌(HCC)是一种在全球范围内常见的高死亡率原发性肝癌。HCC在我国常见恶性肿瘤中发病率排第四位,死亡率排第二位,严重威胁着国民的健康和生命安全。主要介绍了Kupffer细胞在HCC中的双重作用,简述了其与肝实质细胞和非实质细胞的交互作用及其针对性靶点的治疗。分析表明深入研究Kupffer细胞对HCC的调控有助于为HCC的进一步治疗提供新的思路。

关键词：癌,肝细胞枯否细胞细胞因子类

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晚期不可切除肝癌的综合治疗

中华普通外科杂志 2022年第2期37卷 108-112页

作者：邢家利金保徐岗王禹歆万雪帅郑永昌徐海峰徐意瑶管梅杜顺达赵海涛卢欣桑新亭毛一雷中国医学科学院北京协和医院肝脏外科北京100730 中国医学科学院北京协和医院肿瘤内科北京100730

目的探讨综合治疗对晚期不可切除肝癌治疗的疗效及安全性。方法回顾性分析2018年11月到2020年12月, 在北京协和医院就诊的, 初治不能根治性手术切除的, 而应用综合治疗的34例原发性肝癌患者的临床资料。结果 34例患者均按计划完成了综... 详细信息

目的探讨综合治疗对晚期不可切除肝癌治疗的疗效及安全性。方法回顾性分析2018年11月到2020年12月, 在北京协和医院就诊的, 初治不能根治性手术切除的, 而应用综合治疗的34例原发性肝癌患者的临床资料。结果 34例患者均按计划完成了综合治疗, 无严重不良事件发生。其中6例患者治疗效果评估为部分缓解, 成功接受了手术;7例患者治疗效果为疾病稳定, 无明显进展;21例患者治疗效果为疾病进展。结论对不同患者应用综合治疗能够使一部分患者实现转化手术获得根治性切除。

关键词：肝肿瘤综合治疗安全性疗效