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柚皮苷通过抑制MAPK/NF-κB信号通路改善顺铂诱导的小鼠急性肾损伤作用机制研究

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药学学报 2024年

作者：何珍谈相云杨俊黄雨柔邱振鹏杨渊湖北中医药大学药学院华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院(武汉市妇幼保健院)妇女儿童健康研究所

急性肾损伤（acute kidney injury， AKI）是一种常见的临床综合征，其特征为肾功能骤然恶化。柚皮苷（naringin）是一种广泛存在于芸香科的天然黄酮类化合物，有报道显示其对肾损伤具有保护作用，但作用机制尚未完全阐明。本研... 详细信息

急性肾损伤（acute kidney injury， AKI）是一种常见的临床综合征，其特征为肾功能骤然恶化。柚皮苷（naringin）是一种广泛存在于芸香科的天然黄酮类化合物，有报道显示其对肾损伤具有保护作用，但作用机制尚未完全阐明。本研究在体内单次腹腔注射20 mg·kg-1顺铂建立小鼠AKI模型，体外通过顺铂诱导肾小管上皮细胞（human kidney-2， HK-2）损伤。试剂盒检测小鼠血清尿素氮（blood urea nitrogen， BUN）和肌酐（creatinine， Cre）水平。H&E及PAS染色观察各组小鼠肾组织病理学改变。ELISA检测小鼠血清中白细胞介素6 （interleukin 6， IL-6）和肿瘤坏死因子α （tumour necrosis factor-α， TNF-α）水平。显微镜观察HK-2细胞形态变化。试剂盒检测HK-2细胞活性氧（reactive oxygen species， ROS）水平。Western blot检测肾组织和HK-2细胞中p-MAPK/MAPK、p-JNK/JNK、p-ERK/ERK、p-NF-κB/NF-κB、p-IκBα/IκBα、IL-6及TNF-α蛋白表达水平。结果显示，与对照组相比，模型组小鼠血清BUN、Cre、IL-6及TNF-α水平升高，肾组织结构遭到破坏，而柚皮苷可明显改善上述病理变化。此外，柚皮苷显著减少了顺铂诱导的HK-2细胞ROS的产生。Western blot结果显示柚皮苷在体内外均显著减少了p-MAPK、p-JNK、p-ERK、p-NF-κB、p-IκBα、IL-6及TNF-α蛋白表达水平。综上，柚皮苷可能通过抑制MAPK/NF-κB通路活化和减少ROS的产生，进而改善顺铂诱导的AKI。所有动物实验均经过湖北中医药大学动物管理与使用委员会的审查批准（批准号: HUCMS202204001）。

关键词：柚皮苷顺铂急性肾损伤 MAPK/NF-κB信号通路活性氧

磷矿粉添加量对餐厨废弃物堆肥腐殖酸演化的影响

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环境污染与防治 2024年第10期46卷 1444-1447,1453页

作者：詹亚斌魏雨泉杨利夏贤格刘波陶兴玲李季陈云峰湖北省农业科学院植保土肥研究所湖北武汉430064 农业农村部废弃物肥料化利用重点实验室湖北武汉430064 中国农业大学资源与环境学院北京100193 中国农业大学有机循环研究院(苏州) 江苏苏州215100

为了研究磷矿粉添加量对餐厨废弃物堆肥腐殖酸演化的影响,一共设置了4个处理,整个堆肥周期持续30 d。结果表明:(1)添加10%(质量分数,下同)、15%的磷矿粉可促进堆肥的腐殖化。(2)添加10%的磷矿粉有利于胡敏酸(HA)中复杂组分(C3、C4)的形... 详细信息

为了研究磷矿粉添加量对餐厨废弃物堆肥腐殖酸演化的影响,一共设置了4个处理,整个堆肥周期持续30 d。结果表明:(1)添加10%(质量分数,下同)、15%的磷矿粉可促进堆肥的腐殖化。(2)添加10%的磷矿粉有利于胡敏酸(HA)中复杂组分(C3、C4)的形成。(3)磷矿粉添加有利于促进高温双岐菌(Thermobifida)、芽孢杆菌(Bacillus)、慢生芽胞杆菌(Lentibacillus)和薄壁芽孢杆菌(Gracilibacillus)的生长,抑制乳酸杆菌(Lactobacillus)的生长,因此有利于腐殖酸的形成。

关键词：堆肥磷矿粉餐厨废弃物腐殖酸

LINC00115靶向miR-874-3p调控肝癌细胞生物学行为以及紫杉醇敏感性

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华中科技大学学报（医学版） 2024年第1期53卷 75-80页

作者：王威夏辉周程刘杨从戴斌华中科技大学同济医学院附属武汉中西医结合医院武汉市第一医院肝胆外科武汉430022 华中科技大学同济医学院附属武汉中西医结合医院武汉市第一医院药学部武汉430022

目的探讨LINC00115靶向miR-874-3p对肝癌细胞生物学行为和紫杉醇敏感性的影响。方法 qRT-PCR检测LINC00115和miR-874-3p在肝癌组织、细胞系中的表达情况。将si-NC、si-LINC00115、miR-NC、miR-874-3p、pcDNA、pcDNA-LINC00115、anti-miR-NC+si-LINC00115、anti-miR-874-3p+si-LINC00115分别转染肝癌细胞MHCC97H。采用CCK-8法测定细胞活力和对紫杉醇的IC50值。Transwell实验检测细胞迁移和侵袭。双荧光素酶报告基因实验确定LINC00115和miR-874-3p的关系。结果肝癌组织、细胞系中LINC00115呈高表达(均P<0.05),miR-874-3p呈低表达(均P<0.05)。下调LINC00115表达后细胞吸光度(A)值、对紫杉醇IC50值、迁移和侵袭显著降低(均P<0.05),而miR-874-3p表达显著增加(均P<0.05)。上调miR-874-3p表达后细胞A值、对紫杉醇IC50值、迁移和侵袭显著减少(均P<0.05)。上调LINC00115表达后miR-874-3p表达显著减少(P<0.05)。LINC00115与miR-874-3p直接结合。下调miR-874-3p表达显著减弱LINC00115对肝癌细胞A值、对紫杉醇IC50值、迁移和侵袭的影响(均P<0.05)。结论下调LINC00115通过促进miR-874-3p表达来抑制肝癌细胞增殖、迁移和侵袭行为,增加其对紫杉醇的敏感性。

关键词：肝癌 LINC00115 miR-874-3p 增殖迁移侵袭紫杉醇敏感性

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精胺氧化酶抑制剂的筛选及抗肿瘤活性评价

华西药学杂志 2024年第1期39卷 1-6页

作者：杨建林秦宇孙丽丹吴红艳吕亚丰曹春雨三峡大学医学院肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室湖北宜昌443002

目的筛选多胺代谢关键酶精胺氧化酶小分子抑制剂,并评价其对人肺癌A549细胞的精胺氧化酶活性抑制效应、抗肿瘤作用及分子机制。方法以精胺和精胺氧化酶复合物结构为基础,用计算机辅助药物设计技术,在化学数据库中虚拟筛选获得候选的小... 详细信息

目的筛选多胺代谢关键酶精胺氧化酶小分子抑制剂,并评价其对人肺癌A549细胞的精胺氧化酶活性抑制效应、抗肿瘤作用及分子机制。方法以精胺和精胺氧化酶复合物结构为基础,用计算机辅助药物设计技术,在化学数据库中虚拟筛选获得候选的小分子抑制剂。以A549细胞为肿瘤细胞模型,利用化学发光法、HPLC法分析小分子抑制剂对精胺氧化酶活性抑制及多胺含量的影响;采用MTT法、流式细胞术检测小分子抑制剂对细胞增值、细胞周期、诱导细胞凋亡的影响;在倒置荧光显微镜、透射电子显微镜下观察小分子抑制剂诱导细胞自噬小体的形成;Western blot法分析小分子抑制剂对细胞周期蛋白(Cyclin B1、p21、Cyclin D)、凋亡相关蛋白(Bax、Bcl-2、细胞色素C)和自噬相关蛋白(LC3、P62)表达的影响。结果筛选出有效抑制精胺氧化酶活性的新型小分子抑制剂SI-1338,对精胺氧化酶的半数抑制浓度为880μmol·L^(-1)。SI-1338可有效抑制A549细胞中精胺氧化酶活性,干扰多胺代谢,减少总多胺的含量;抑制A549细胞的增殖,周期蛋白Cyclin B1、p21、Cyclin D表达增加,细胞被阻滞在G_(0)/G_(1)期;A549细胞中Bax的表达增加,Bcl-2的表达减少,细胞色素C的释放增多,凋亡细胞的数量增加;LC3-Ⅱ片段增多,P62蛋白的表达量明显减少,诱导A549细胞中自噬小体形成增加。结论筛选获得新的小分子抑制剂SI-1338。该抑制剂对A549细胞具有高效抗肿瘤效应,其分子机制可能与抑制精胺氧化酶活性、干扰多胺代谢、诱导凋亡和自噬发生相关,有望作为以多胺代谢为靶点的抗肿瘤药物先导化合物。

关键词：多胺代谢精胺氧化酶小分子抑制剂抗肿瘤活性 A549细胞细胞周期凋亡自噬

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白癜风光电治疗进展

武汉大学学报(医学版) 2024年

作者：刘琴梁嫔宋继权张学军武汉大学中南医院皮肤科苏州大学附属第四医院(苏州市独墅湖医院)皮肤科

白癜风是一种慢性、获得性皮肤色素脱失性疾病,患者常因表皮黑色素细胞功能丧失而导致皮肤出现边界清晰的无症状白斑。目前,白癜风的治疗仍是皮肤科的一大难题。近年来,光电技术的发展为白癜风的治疗提供了新的可能,本文就近年来白癜风... 详细信息

白癜风是一种慢性、获得性皮肤色素脱失性疾病,患者常因表皮黑色素细胞功能丧失而导致皮肤出现边界清晰的无症状白斑。目前,白癜风的治疗仍是皮肤科的一大难题。近年来,光电技术的发展为白癜风的治疗提供了新的可能,本文就近年来白癜风的光电治疗机制、方法、疗效进行综述。

关键词：白癜风紫外线激光治疗

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汉江襄阳城区段水质变化规律及特征分析

环境监控与预警 2024年第2期16卷 87-93页

作者：罗德伟胡芹芹徐雯杨瑛湖北省生态环境厅襄阳生态环境监测中心湖北襄阳441000

为全面掌握汉江襄阳城区段沿程水质变化情况,合理制定相应保护措施,基于2018—2022年汉江襄阳城区段出入境断面及支流水质监测数据,对汉江襄阳城区段水环境质量、变化趋势和相关特征开展综合分析评价。结果表明,2018—2022年汉江襄阳城... 详细信息

为全面掌握汉江襄阳城区段沿程水质变化情况,合理制定相应保护措施,基于2018—2022年汉江襄阳城区段出入境断面及支流水质监测数据,对汉江襄阳城区段水环境质量、变化趋势和相关特征开展综合分析评价。结果表明,2018—2022年汉江襄阳城区段入境与出境断面水质状况总体为优,但出境断面氨氮、总磷、总氮的质量浓度较入境断面均有明显增高,主要支流唐白河、清河及南渠的汇入对出境断面水质影响较大。2018—2021年汉江襄阳城区段出入境断面主要监测指标质量浓度分布表现为丰水期>枯水期,2022年表现为枯水期>丰水期。汉江襄阳城区段水质氮污染贡献明显高于磷污染,仍以氮污染为主,水质中氮主要以游离氨和铵盐以外的形式存在。相关性分析结果表明,入境断面与出境断面中氨氮、总氮与各指标相关性差别较大,总磷、溶解氧与各参数间的相关性基本一致。研究结果可为制定汉江水环境改善及污染防治措施提供科学依据。

关键词：汉江襄阳段水质变化规律氮磷相关性

黄连解毒汤对脂多糖诱导的小鼠急性肾损伤治疗作用及机制

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中草药 2024年第3期55卷 853-860页

作者：熊致立王瑞朱晓云付彤飞李成银吴俊松王林群沈银峰巴元明湖北中医药大学中医临床学院湖北武汉430000 湖北省中医院湖北中医药大学附属医院湖北省中医药研究院湖北武汉430000

目的研究黄连解毒汤对脂多糖诱导的小鼠急性肾损伤的作用及作用机制。方法雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和黄连解毒汤低、中、高剂量(50、100、150 mg/kg)组,每组8只。连续ig黄连解毒汤3 d,末次给药2 h后,ip脂多糖(10 mg/kg)... 详细信息

目的研究黄连解毒汤对脂多糖诱导的小鼠急性肾损伤的作用及作用机制。方法雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和黄连解毒汤低、中、高剂量(50、100、150 mg/kg)组,每组8只。连续ig黄连解毒汤3 d,末次给药2 h后,ip脂多糖(10 mg/kg)建立急性肾损伤模型。检测血清中肌酐和尿素氮水平;苏木素-伊红(HE)和高碘酸-席夫(PAS)染色检测肾组织病理变化;免疫组化法检测肾组织B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)表达;TUNEL染色检测肾组织细胞凋亡情况;Western blotting检测肾组织磷酸酯酶与张力蛋白同源物(phosphatase and tensin homolog,PTEN)、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、p-PI3K和p-Akt蛋白表达。结果黄连解毒汤明显降低急性肾损伤小鼠血清中尿素氮及肌酐水平(P<0.01、0.001),改善肾脏组织病理变化,抑制肾组织细胞凋亡,上调肾组织PI3K、Akt蛋白表达(P<0.05),下调PTEN、p-PI3K、p-Akt蛋白表达(P<0.05)。结论黄连解毒汤通过调控PTEN/PI3K/Akt通路抑制细胞凋亡,进而缓解急性肾损伤。

关键词：黄连解毒汤急性肾损伤炎症反应细胞凋亡磷酸酯酶与张力蛋白同源物/磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B通路咖啡酸小檗碱黄芩素

艾司氯胺酮丙泊酚复合麻醉下电休克治疗伴有自杀意念重度抑郁障碍患者的效果分析

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华中科技大学学报（医学版） 2024年第4期53卷 514-518页

作者：包玲江雪谢琴王娟鲁凤荣武汉市精神卫生中心精神科武汉430012

目的比较通过不同剂量艾司氯胺酮联合电休克治疗伴有自杀意念重度抑郁障碍患者的效果,分析艾司氯胺酮作为具有抗抑郁作用特点的电休克麻醉剂,针对伴有自杀意念的重度抑郁障碍患者治疗时的优点和不足,为艾司氯胺酮在临床工作中更好地应... 详细信息

目的比较通过不同剂量艾司氯胺酮联合电休克治疗伴有自杀意念重度抑郁障碍患者的效果,分析艾司氯胺酮作为具有抗抑郁作用特点的电休克麻醉剂,针对伴有自杀意念的重度抑郁障碍患者治疗时的优点和不足,为艾司氯胺酮在临床工作中更好地应用提供参考。方法120名患者通过随机数字表法分为对照组、低剂量组和高剂量组,每组各40例(n=40)。对照组予以丙泊酚1.2~1.5 mg/kg缓慢推注麻醉,低剂量组予以0.3 mg/kg艾司氯胺酮加1.0 mg/kg丙泊酚缓慢推注麻醉,高剂量组予以0.6 mg/kg艾司氯胺酮加0.5~0.8 mg/kg丙泊酚缓慢推注麻醉,后行无抽搐电休克治疗(MECT),治疗过程中评价疗效、安全性指标和对认知功能的影响。结果对照组、低剂量组和高剂量组患者的HAMD-24评分治疗前无明显差异,经MECT治疗后评分值逐组递减,低剂量组、高剂量组各项观察指标较对照组有差异(均P0.05);利用Beck自杀意念量表对三组患者接受治疗后自杀意念的疗效进行评估,结果显示治疗后高剂量组的Beck自杀意念量表评分分值明显低于低剂量组、对照组(均P<0.05)。结论三组患者的重度抑郁症状及自杀意念均得到改善,使用不同麻醉剂及不同剂量对伴有自杀意念的重度抑郁患者疗效随着剂量的变化呈现显著差异,且均未出现严重的不良反应,其应用到临床的安全性已得到验证,值得临床进一步推广。

关键词：艾司氯胺酮电休克治疗自杀意念重度抑郁障碍

右美托咪定对芬太尼诱导发育期大鼠离体海马神经细胞凋亡及PI3K-Akt通路的影响

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解剖科学进展 2024年

作者：马金玉杨世宝李鹏余丹华中科技大学同济医学院附属普爱医院麻醉科邵阳学院附属第二医院麻醉科

目的探讨右美托咪定对芬太尼诱导的发育期大鼠离体海马神经细胞凋亡及磷酸肌醇3激酶-蛋白激酶B（PI3K-Akt）通路的影响。方法将体外培养的发育期大鼠海马神经细胞随机分为空白组、模型组、右美托咪定组、LY294002(PI3K抑制剂)组和右美... 详细信息

目的探讨右美托咪定对芬太尼诱导的发育期大鼠离体海马神经细胞凋亡及磷酸肌醇3激酶-蛋白激酶B（PI3K-Akt）通路的影响。方法将体外培养的发育期大鼠海马神经细胞随机分为空白组、模型组、右美托咪定组、LY294002(PI3K抑制剂)组和右美托咪定+LY294002组。流式细胞仪术及Westernblot方法分别检测海马神经细胞凋亡情况及Caspase-3、Bcl-2、Bax、PI3K-Ak和p-Akt/Akt蛋白表达。结果与空白组相比，模型组海马神经细胞凋亡率及凋亡蛋白表达显著升高，p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt显著降低；与模型组相比，右美托咪定组海马神经细胞凋亡率及Caspase-3、Bax表达显著降低，Bcl-2、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt显著升高；LY294002可逆转右美托咪定对上述指标的影响。结论右美托咪定可抑制芬太尼诱导的海马神经细胞凋亡，可能是通过激活PI3K-Akt通路实现的。

关键词：右美托咪定芬太尼神经细胞磷酸肌醇3激酶-蛋白激酶B