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胆汁淤积性肝病患者肠道真菌多样性及构成改变

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陆军军医大学学报 2022年第11期44卷 1162-1168页

作者：李臻杨国栋唐波唐黎雷媛媛周安刘爽张晓英川北医学院基础医学与法医学院病原生物学教研室四川南充637000 陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院消化内科重庆400037 川北医学院附属医院消化内科四川南充637000

目的分析胆汁淤积性肝病患者和健康对照人群的肠道真菌菌群多样性及构成改变。方法收集胆汁淤积性肝病患者(n=20)和健康人群对照者(n=22)的新鲜粪便,采用ITS2 DNA测序测定肠道真菌,运用生物信息学方法分析两组间真菌菌群多样性、结构、... 详细信息

目的分析胆汁淤积性肝病患者和健康对照人群的肠道真菌菌群多样性及构成改变。方法收集胆汁淤积性肝病患者(n=20)和健康人群对照者(n=22)的新鲜粪便,采用ITS2 DNA测序测定肠道真菌,运用生物信息学方法分析两组间真菌菌群多样性、结构、功能特征之间的差异,以及肠道真菌与临床参数间的相关性。结果两组年龄、性别构成、吸烟等均无统计学差异(P>0.05)。胆汁淤积性肝病患者组与健康人群对照组相比血清学指标均显著升高(P0.05);Beta多样性有显著差异(P<0.01);胆汁淤积性肝病患者组Myceliophthora相对丰度增加(P<0.01),Diutina相对丰度降低(P<0.01);LEfSe分析结果表明胆汁淤积性肝病患者组中Myceliophthora显著富集,且腐生-共生(Saprotroph-Symbiotroph)菌的丰度显著低于健康人群对照组(P<0.05);Spearman相关系数分析结果显示Myceliophthora与ALT(P<0.05)、AST、ALP、GGT、TBIL、DBIL(P<0.01)均呈正相关。结论胆汁淤积性肝病患者与健康人群相比肠道真菌菌群构成有特征性改变,Myceliophthora与胆汁淤积性肝病患者疾病严重程度密切相关。

关键词：胆汁淤积性肝病真菌 ITS2 DNA

湖北481例耳聋患者GJB2、SLC26A4及12S rRNA基因突变分析

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中华耳科学杂志 2022年第5期20卷 761-765页

作者：陈睿尧卢宇程静曹婧媛张钊王丽杨长亮阳光孙艺中部战区总医院耳鼻咽喉头颈外科武汉430070 四川大学华西医院罕见病研究院成都610041

目的研究湖北省耳聋患者GJB2、SLC26A4及12S rRNA基因的突变谱。方法采集湖北省多个地区共481例耳聋患者血液样本,应用SNPscan技术进行GJB2、SLC26A4及12S rRNA基因突变检测,明确三个常见耳聋基因突变诊断率及突变形式。结果481例患者中... 详细信息

目的研究湖北省耳聋患者GJB2、SLC26A4及12S rRNA基因的突变谱。方法采集湖北省多个地区共481例耳聋患者血液样本,应用SNPscan技术进行GJB2、SLC26A4及12S rRNA基因突变检测,明确三个常见耳聋基因突变诊断率及突变形式。结果481例患者中,共165例(165/481,34.3%)明确了遗传病因,其中18.9%(91/481)诊断为GJB2基因突变致聋,12.9%(62/481)诊断为SLC26A4基因突变致聋,2.5%(12/481)检测出12S rRNA基因突变。32例少数民族患者总体诊断率为43.8%(14/32),18.8%(6/32)为GJB2基因突变,21.9%(7/32)为SLC26A4基因突变,3.1%(1/32)为12S rRNA基因突变。结论GJB2、SLC26A4及12S rRNA基因为湖北省耳聋患者群体中常见的致病基因,GJB2基因c.235delC,SLC26A4基因c.919-2A>G,12S rRNA基因m.1555A>G为三个基因最常见致病突变形式。湖北省少数民族与汉族三个基因最常见突变形式一致。

关键词： GJB2 SLC26A4 12S rRNA SNPscan 基因检测

湖北省2008—2021年手足口病死亡病例特征分析

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数理医药学杂志 2023年第2期36卷 104-109页

作者：黄丹钦罗银波刘漫吴杨湖北省疾病预防控制中心传染病防治研究所武汉430079

目的分析湖北省手足口病死亡病例流行病学特点,为防治手足口病和减少死亡病例提供参考依据。方法收集2008—2021年湖北省手足口病死亡病例个案信息,采用描述性方法分析病例三间分布、就诊机构、病程及病原学信息。结果湖北省2008年—... 详细信息

目的分析湖北省手足口病死亡病例流行病学特点,为防治手足口病和减少死亡病例提供参考依据。方法收集2008—2021年湖北省手足口病死亡病例个案信息,采用描述性方法分析病例三间分布、就诊机构、病程及病原学信息。结果湖北省2008年—2021年共报告981 315例手足口病病例,其中死亡病例112例,病死率为0.0114%。发病高峰分布于4—6月,死亡病例主要集中在4—7月。死亡病例覆盖全省所有县区的38.83%(40/103),男女比为2.03∶1,年龄中位数1岁,5岁以下占98.21%(110/112),职业主要为散居儿童91.07%(102/112)。病原学检查结果以肠道病毒71型(EV71)为主(95.65%,88/92)。结论手足口病死亡率总体呈现下降趋势,但仍应继续加强重症死亡病例的流行病学调查和病原学检测,以提高手足口病的诊断与救治及时性,避免死亡。

关键词：手足口病死亡病例流行病学

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儿童异基因造血干细胞移植后急性肾损伤临床分析

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临床儿科杂志 2022年第1期40卷 21-26页

作者：聂应明刘婧戚畅王卓陈智杨李卢文婕唐威祁闪闪熊昊华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院血液肿瘤科湖北武汉430016 华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院心血管内科湖北武汉430016 华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院肾脏内科湖北武汉430016

目的分析儿童异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后急性肾损伤(AKI)的临床特征及危险因素。方法回顾性分析2016年8月至2020年3月于武汉儿童医院血液肿瘤科接受allo-HSCT患儿的临床资料,对比移植预处理开始前及移植后100天血肌酐(Cr)、肌... 详细信息

目的分析儿童异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后急性肾损伤(AKI)的临床特征及危险因素。方法回顾性分析2016年8月至2020年3月于武汉儿童医院血液肿瘤科接受allo-HSCT患儿的临床资料,对比移植预处理开始前及移植后100天血肌酐(Cr)、肌酐清除率(Ccr),以及移植后1年的生存情况;采用logistic回归分析影响AKI发生的危险因素。结果共147例allo-HSCT患儿纳入研究,其中男85例、女62例,接受移植时中位年龄5.5岁(0.7个月~16岁)。其中101例(68.7%)患儿发生AKI,中位时间为移植后24.0(-5.0~91.0)d。二元logistic回归分析显示,移植后急性移植物抗宿主病(aGVHD)、肝窦间隙阻塞综合征(SOS)是AKI发生的独立危险因素(P<0.05)。按pRIFLE诊断标准将发生AKI的101例患儿分为风险期组54例、肾损伤期组31例以及肾衰竭期组16例。不同分期之间患儿Cr以及Ccr差异均有统计学意义(P<0.05),肾衰竭期组Cr较高,Ccr较低。allo-HSCT后随访1年,18例患儿死亡,其中AKI患儿死亡16例(风险期1例,肾损伤期5例,肾衰竭期10例)。生存分析发现无AKI组1年总体生存(OS)率为(95.70±2.97)%,AKI组为(84.00±3.86)%,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论儿童allo-HSCT发生AKI较为常见,aGVHD、SOS是AKI发生的危险因素;AKI与患儿1年OS相关。

关键词：异基因造血干细胞移植急性肾损伤儿童

丙泊酚通过减轻炎症反应和内质网应激缓解烧伤后急性肾损伤

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华中科技大学学报（医学版） 2022年第6期51卷 786-790,804页

作者：陈卓胡光俊褚志刚夏天李全富武汉市第三医院麻醉科武汉430074 武汉市第三医院烧伤科武汉430074 武汉市第三医院肛肠科武汉430074

目的探讨丙泊酚(propofol)是否通过减轻炎症反应和内质网应激缓解大鼠烧伤后急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)。方法采用热损伤法构建大鼠烧伤后AKI模型,实验分为5组:假烧伤组、AKI组、丙泊酚组、4-PBA(内质网应激抑制剂)组和4-PBA... 详细信息

目的探讨丙泊酚(propofol)是否通过减轻炎症反应和内质网应激缓解大鼠烧伤后急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)。方法采用热损伤法构建大鼠烧伤后AKI模型,实验分为5组:假烧伤组、AKI组、丙泊酚组、4-PBA(内质网应激抑制剂)组和4-PBA+丙泊酚组。苏木精-伊红(HE)染色观察造模后48 h肾脏组织形态;生化检测仪检测血清中BUN和Cr含量;ELISA法检测血清中炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6水平;Western blot法检测肾脏组织中内质网应激相关蛋白PERK、GRP78、CHOP和Caspase-12的表达。结果与假烧伤组相比,AKI组大鼠肾脏组织呈现明显的组织病理学损伤,血清中BUN、Cr、TNF-α、IL-1β和IL-6水平显著升高(均P<0.05),肾脏组织中PERK、GRP78、CHOP和Caspase-12蛋白表达量显著升高(均P<0.05)。与AKI组相比,丙泊酚组和4-PBA组大鼠肾脏组织病理学损伤明显减轻,血清中BUN、Cr、TNF-α、IL-1β和IL-6水平显著降低(均P<0.05),肾脏组织中PERK、GRP78、CHOP和Caspase-12蛋白表达量显著降低(均P<0.05)。结论丙泊酚可通过降低炎症因子水平和内质网应激相关蛋白的表达来缓解烧伤后急性肾损伤。

关键词：丙泊酚烧伤急性肾损伤炎症反应内质网应激

失独家庭帮扶人的应对方式在共情与替代性创伤关系中的中介效应

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中国健康心理学杂志 2022年第6期30卷 825-830页

作者：孟婧杨蔚蔚鄢传东芮忠洋李彪湖北省武汉市精神卫生中心精神科 430000

目的:研究失独家庭帮扶人员的应对方式在共情与替代性创伤(VT)中的中介效应。方法:2019年10-12月采用整群抽样的方法调查350例武汉市失独家庭帮扶工作人员,共获得有效问卷316份。采用救助者替代性创伤问卷评估VT(认知反应、情绪反应、... 详细信息

目的:研究失独家庭帮扶人员的应对方式在共情与替代性创伤(VT)中的中介效应。方法:2019年10-12月采用整群抽样的方法调查350例武汉市失独家庭帮扶工作人员,共获得有效问卷316份。采用救助者替代性创伤问卷评估VT(认知反应、情绪反应、行为反应、生活信念和生理反应);采用中文版人际反应指针量表(IRI-C)评估共情能力(观点采择、个人痛苦、共情性关心和想象力);采用特质应对方式问卷(TCSQ)评估应对方式(积极应对和消极应对)。Pearson相关性分析应对方式、共情和VT之间的相关性,Bootstrap分析应对方式在共情和VT中的中介效应。结果:316例失独家庭帮扶人员VT总平均分为75.44±8.88分,观点采择、个人痛苦、共情性关心、想象力、积极应对和消极应对平均分分别为10.31±2.34分、6.84±1.63分、15.86±3.48分、14.10±3.52分、26.47±4.41分、19.72±3.54分。观点采择、个人痛苦、共情性关心、想象力和消极应对与VT呈显著正相关性(r=0.287,0.324,0.305,0.216,0.484;P<0.05),积极应对与VT评分呈显著负相关性(r=-0.426,P<0.05),观点采择、个人痛苦、共情性关心和想象力与消极应对呈显著正相关性(r=0.309,0.487,0.386,0.244;P<0.05),与积极应对呈显著负相关性(r=-0.246,-0.436,-0.390,-0.215;P<0.05);消极应对方式、共情性关心和个人痛苦对VT具有正向预测作用(t=6.086,3.778,2.826;P<0.05),积极应对方式对VT具有负向预测作用(t=-2.213,P<0.05);积极应对方式和消极应对方式在共情和VT中的中介效应值分别为0.040和0.126,占总效应比例分别为9.39%和29.58%。结论:失独家庭帮扶人员的应对方式和共情均可以影响VT发生,临床可通过提高应对积极性,控制共情,减少VT发生。

关键词：失独家庭帮扶人员替代性创伤共情应对方式

高表达分泌颗粒蛋白Ⅱ增加结直肠癌细胞对奥沙利铂的耐药性

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南方医科大学学报 2023年第10期43卷 1657-1664页

作者：邓金海潘腾周广林高悦彭伟雄魏玮吕纯鑫北京大学基础医学院免疫学系卫生部医学免疫学重点实验室北京大学人类疾病基因研究中心北京100191 湖南自兴智慧医疗科技有限公司湖南长沙410221 天津医科大学肿瘤医院国家肿瘤临床医学研究中心天津市"肿瘤防治"重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津300202 深圳市龙岗区妇幼保健院//汕头大学医学院龙岗妇幼临床学院广东深圳518172 上海市浦东新区浦南医院肿瘤科上海200120

目的探究分泌颗粒蛋白Ⅱ(SCG2)在结直肠癌(CRC)组织中的表达特点,并分析其对奥沙利铂化疗敏感性的影响。方法通过对组织芯片(包括96个癌组织和84个癌旁组织)进行免疫组化染色检测CRC患者癌组织及配对癌旁组织中SCG2的表达量并分析SCG... 详细信息

目的探究分泌颗粒蛋白Ⅱ(SCG2)在结直肠癌(CRC)组织中的表达特点,并分析其对奥沙利铂化疗敏感性的影响。方法通过对组织芯片(包括96个癌组织和84个癌旁组织)进行免疫组化染色检测CRC患者癌组织及配对癌旁组织中SCG2的表达量并分析SCG2表达量与结直肠癌患者临床特征的关系。进一步采用蛋白免疫印迹Western blot和实时荧光定量PCR(qPCR)等方法检测化疗药物奥沙利铂(Oxa)处理结直肠癌细胞系后的SCG2的表达水平。利用CRISPR/Cas9技术建立SCG2敲除(SCG2-KO)的DLD1细胞株,采用CCK-8实验检测SCG2对药物敏感性的影响,采用Western blot和qPCR实验检测凋亡相关蛋白的表达水平。最后,用高浓度奥沙利铂持续处理DLD1细胞构建了对奥沙利铂耐药的DLD1细胞株,采用Western blot实验检测耐药株的SCG2的表达水平。结果相较于癌旁组织,癌组织中SCG2表达量更高(P<0.0001),且更高的肿瘤N分期和临床分期患者结直肠癌组织SCG2阳性表达率更高。奥沙利铂处理结直肠癌细胞系可以显著增加其SCG2的表达量(P<0.05)。反过来,敲除SCG2降低了DLD1细胞对于奥沙利铂的药物敏感性(P<0.05)。机制研究发现SCG2敲除后凋亡相关分子表达量上调。并且,相较于亲本细胞株,SCG2在奥沙利铂耐药的DLD1细胞株(DLD1-OXAR)中显著高表达(P<0.05)。结论 SCG2是一个结直肠癌的危险性基因,且能够降低结直肠癌患者对奥沙利铂化疗药物的敏感性。

关键词：结直肠癌奥沙利铂化疗药敏感性分泌颗粒蛋白II

miR-124诱导糖尿病性白内障患者晶状体上皮细胞凋亡的作用及机制

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南昌大学学报（医学版） 2022年第1期62卷 9-15页

作者：陈祎祎彭建军武汉科技大学附属普仁医院眼科武汉430081

目的探讨糖尿病性白内障患者晶状体上皮细胞(LEC)高表达的miR-124在糖尿病性白内障病理反应中的作用及机制。方法收集糖尿病性白内障患者与健康捐献眼的晶状体前囊膜,并通过高通量测序技术对晶状体前囊膜中的miRNA进行检测。使用EdgeR,... 详细信息

目的探讨糖尿病性白内障患者晶状体上皮细胞(LEC)高表达的miR-124在糖尿病性白内障病理反应中的作用及机制。方法收集糖尿病性白内障患者与健康捐献眼的晶状体前囊膜,并通过高通量测序技术对晶状体前囊膜中的miRNA进行检测。使用EdgeR,利用F检验筛选差异表达miRNA。使用RegRNA检测差异表达miRNA和靶基因的结合关系以及结合位点,并进一步使用qRT-PCR验证miR-124和Bcl-2表达量的相关性。采用人LEC细胞分别转染dsControl、miR-124 inhibitor、dsBcl-2-640、miR-124 inhibitor+dsBcl-2-640,使用Western Blot检测Bcl-2表达量的变化;将各组细胞置于35.5 mmol·L^(-1)高糖环境中培养48 h,利用流式细胞术检测细胞凋亡率。结果糖尿病性白内障眼和健康对照眼miR-124丰度值分别为281208和64669(变化倍数为2.26,P0.05]。与空白对照组相比,miR-124 inhibitor组LEC细胞凋亡率显著降低[(11.33±1.86)%比(25.81±2.33)%,P0.05]。结论糖尿病性白内障患者LEC高表达的miR-124可靶向Bcl-2启动子序列诱导LEC细胞凋亡。

关键词：糖尿病性白内障 miR-124 Bcl-2 高通量筛选凋亡

THBS1基因编辑BMSCs对变应性鼻炎模型小鼠鼻黏膜屏障功能及炎症反应的影响

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局解手术学杂志 2022年第9期31卷 765-773页

作者：王丽黄永阳张义綦彬万龙杜炎平陈才盛黄冈市中心医院耳鼻喉头颈外科湖北黄冈438000

目的探究血小板反应蛋白1(THBS1)基因编辑骨髓间充质干细胞(BMSCs)对变应性鼻炎(AR)小鼠的鼻黏膜屏障功能与炎症反应的影响。方法分离培养小鼠BMSCs,流式细胞仪测定细胞表面标记物表达,茜素红染色和油红O染色检测细胞成骨与成脂分化能... 详细信息

目的探究血小板反应蛋白1(THBS1)基因编辑骨髓间充质干细胞(BMSCs)对变应性鼻炎(AR)小鼠的鼻黏膜屏障功能与炎症反应的影响。方法分离培养小鼠BMSCs,流式细胞仪测定细胞表面标记物表达,茜素红染色和油红O染色检测细胞成骨与成脂分化能力,鉴定分离的结果;使用含THBS1基因的慢病毒感染BMSCs,荧光显微镜观察细胞内绿色荧光蛋白EGFP表达,并以实时荧光定量PCR和Western blot检测细胞内THBS1 mRNA和蛋白表达情况,鉴定感染效果。实验分为对照组、模型组、BMSCs组、THBS1-BMSCs组,每组15只,除对照组外的其余3组小鼠均构建AR模型,对照组和模型组小鼠均尾静脉注射0.1 m L PBS,BMSCs组和THBS1-BMSCs组小鼠分别尾静脉注射0.1 m L BMSCs、0.1 m L经THBS1基因编辑的BMSCs。处理结束后,对各组小鼠流涕、挠鼻及喷嚏情况进行统计,ELISA法检测血清IFN-γ、Ig E、TNF-α、IL-4及IL-6的含量,HE染色和PAS染色观察鼻黏膜病理形态学变化,免疫荧光染色检测鼻黏膜内CK-5与β-tubulin表达情况,Western blot检测鼻黏膜内紧密连接蛋白Claudin-1、Occludin的水平。结果分离的细胞表面CD105、CD90和CD73为阳性表达,CD34和CD45为阴性表达,并具备良好的成骨与成脂分化能力,说明成功分离到BMSCs。经含THBS1基因的慢病毒感染后的BMSCs出现明显绿色荧光蛋白EGFP表达,THBS1 mRNA和蛋白相对表达均上调(P <0.05)。与对照组比较,模型组小鼠精神萎靡,伴有连续性喷嚏和挠鼻次数增加(P <0.05),血清IFN-γ含量降低,Ig E、TNF-α、IL-4、IL-6含量均升高(P <0.05),鼻黏膜结构受损,有大量嗜酸性粒细胞浸润,且杯状细胞数目也明显增加(P <0.05),CK-5与β-tubulin的荧光强度均减弱(P <0.05),Claudin-1、Occludin的蛋白相对表达均下调(P <0.05);与模型组比较,BMSCs组和THBS1-BMSCs组小鼠精神状态有所好转,喷嚏和挠鼻次数减少(P <0.05),血清IFN-γ含量升高,Ig E、TNF-α、IL-4、IL-6含量均降低(P <0.05),鼻黏膜内嗜酸性粒细胞与杯状细胞数目均减少(P <0.05),CK-5与β-tubulin的荧光强度增强(P <0.05),Claudin-1、Occludin的蛋白相对表达量均上调(P <0.05);与BMSCs组比较,THBS1-BMSCs组小鼠喷嚏和挠鼻次数减少(P <0.05),血清IFN-γ含量升高,Ig E、TNF-α、IL-4、IL-6含量均降低(P <0.05),鼻黏膜嗜酸性粒细胞与杯状细胞数目均进一步减少(P <0.05),CK-5与β-tubulin荧光强度显著增强(P <0.05),Claudin-1、Occludin的蛋白相对表达均上调(P <0.05)。结论经THBS1基因编辑的BMSCs可明显增强AR小鼠的鼻黏膜屏障功能,降低炎症反应,从而减轻鼻部症状。

关键词：血小板反应蛋白1 骨髓间充质干细胞变应性鼻炎鼻黏膜功能炎症