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负载褪黑素的甲基丙烯酰明胶微球延缓髓核退变

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中国组织工程研究 2024年第5期28卷 676-681页

作者：李洋锋田鑫何帆杨惠林苏州大学附属第一医院骨科苏州大学苏州医学院江苏省苏州市215006 苏州大学骨科研究所江苏省苏州市215006

背景:髓核退变是椎间盘退变的重要病理环节,褪黑素可通过抗炎抗氧化等途径对细胞产生保护作用,然而褪黑素对髓核作用的研究较少,目前各种生物支架的出现为药物与材料结合的研究提供了新思路。目的:探究褪黑素是否可以通过减轻氧化应激... 详细信息

背景:髓核退变是椎间盘退变的重要病理环节,褪黑素可通过抗炎抗氧化等途径对细胞产生保护作用,然而褪黑素对髓核作用的研究较少,目前各种生物支架的出现为药物与材料结合的研究提供了新思路。目的:探究褪黑素是否可以通过减轻氧化应激损伤来改善髓核的代谢状态,以及负载褪黑素的甲基丙烯酰明胶(gelatin methacryloyl,GelMA)微球在体内对椎间盘退变的影响。方法:在体外,将褪黑素与成胶前的GelMA微球溶液结合,通过微流控技术将GelMA水凝胶制成微球,与髓核细胞共培养,利用CCK-8法检测细胞增殖活力,扫描电镜下观察微球的表面形态,用紫外分光光度计检测药物释放的速率,随后用白细胞介素1β诱导髓核退变,给予治疗后采用qRT-PCR检测基质合成基因聚集蛋白多糖、Ⅱ型胶原蛋白α1及基质降解基因基质金属蛋白酶13、ADAMTS5的表达水平。在大鼠体内采用针刺方法诱导髓核退变,随后分别注入GelMA和GelMA@MT微球,6周后取标本进行组织染色,显微镜下观察组织形态的变化,对其进行组织学分析及评分。结果与结论:①电子扫描显微镜下观察制得的GelMA和GelMA@MT微球,褪黑素的结合并没有改变微球的形态与外貌;药物释放实验显示40 d后药物释放达到80%左右;②CCK-8结果显示,GelMA与GelMA@MT微球均无明显细胞毒性,且对髓核细胞增殖起促进作用;③qRTPCR结果揭示,GelMA@MT微球可使白细胞介素1β环境下聚集蛋白多糖和Ⅱ型胶原蛋白α1的表达分别提高42.1%和27.1%,使基质金属蛋白酶13和ADAMTS5的表达分别降低70.7%和109.3%;④白细胞介素1β+GelMA@MT组活性氧水平显著低于白细胞介素1β组和白细胞介素1β+GelMA组;⑤切片组织学染色可见,负载了褪黑素的GelMA微球在体内可显著延缓椎间盘退变;⑥提示将褪黑素与GelMA水凝胶结合制成的GelMA@MT微球在体外显示出良好的细胞相容性,在体内外显著延缓髓核退变。

关键词：褪黑素髓核椎间盘微球 GelMA

巨噬细胞迁移抑制因子对人胚胎干细胞存活、增殖和分化的影响

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中国组织工程研究 2025年第7期29卷 1380-1387页

作者：黄婷郑晓晗钟远吉魏艳召魏绪芳曹旭东冯晓丽赵振强海南医学院第一附属医院神经内科海南省海口市570100 海南医学院海南省海口市570100 海南省热带脑科学研究与转化重点实验室海南省海口市570100 渥太华大学加拿大渥太华K1N6N5

背景:巨噬细胞迁移抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)是一种具有多效性作用的细胞因子,可以在不同类型干细胞中自分泌并且能调控细胞的增殖、分化和迁移。课题组前期研究证实人胚胎干细胞自分泌MIF,且在培养液中浓... 详细信息

背景:巨噬细胞迁移抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)是一种具有多效性作用的细胞因子,可以在不同类型干细胞中自分泌并且能调控细胞的增殖、分化和迁移。课题组前期研究证实人胚胎干细胞自分泌MIF,且在培养液中浓度基本固定。然而,MIF是否参与了人胚胎干细胞的存活、增殖和分化尚不清楚。目的:探究MIF对人胚胎干细胞存活、增殖和分化的作用。方法:(1)培养人胚胎干细胞H9,CCK-8法检测并绘制细胞生长曲线,采用酶联免疫吸附法定量检测培养基中MIF水平。(2)为了明确外源性MIF对人胚胎干细胞存活、增殖的影响,分为:对照组,细胞在干细胞培养基中正常培养;外源性MIF组,在干细胞培养基中分别添加30,100,300 ng/m L的MIF;MIF抑制剂ISO-1组,在干细胞培养基中分别添加2,7,21μmol/L的ISO-1;MIF+ISO-1组,在不同浓度ISO-1组中分别添加100 ng/m L MIF,采用CCK-8法检测上述各组细胞活力。(3)为进一步阐明MIF基因对人胚胎干细胞存活、增殖的影响,采用CRISPRCas9技术构建MIF敲除的H9细胞系,观察建系情况。(4)为了明确高浓度MIF对人胚胎干细胞初步分化是否有影响,在培养基中分别添加100 ng/m L MIF和100 ng/m L CXCR4中和抗体,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-q PCR)、免疫细胞荧光、蛋白质印迹法(Western blot)检测干细胞自我更新因子(KLF4、c-MYC、NANOG、OCT4、SOX2)及分化转录因子(FOXA2、OTX2)的表达水平。结果与结论:(1)人胚胎干细胞H9的对数生长期为3-6 d,正常生长的情况下自分泌MIF水平约为20 ng/m L,与细胞量无关;(2)与对照组相比,添加不同质量浓度MIF对人胚胎干细胞的增殖无影响(P>0.05);ISO-1明显抑制人胚胎干细胞的增殖,ISO-1浓度越大,抑制越明显(P<0.05);ISO-1中添加MIF可以减少ISO-1的抑制作用(P<0.05);(3)RT-q PCR检测MIF基因敲除约50%后,人胚胎干细胞生长活力显著降低并且无法建系成功;(4)在培养基中添加100 ng/m L外源性MIF,自我更新转录因子KLF4的m RNA、蛋白及荧光表达水平均下降;分化因子FOXA2的m RNA、蛋白及荧光表达水平均上升;(5)在培养基中添加100 ng/m L CXCR4中和抗体,KLF4的m RNA及蛋白表达水平均上升;FOXA2的m RNA及蛋白表达水平均下降,与MIF组表达趋势相反。综上所述,人胚胎干细胞自分泌的MIF是其存活所必需的;培养基中额外添加MIF并不能促进人胚胎干细胞增殖,但可以使自我更新因子KLF4表达下降,转录因子FOXA2表达上升,为下一步探明MIF对人胚胎干细胞分化的影响及机制提供了线索,MIF-CXCR4轴在其中起到一定的调控作用。

关键词：巨噬细胞迁移抑制因子人胚胎干细胞自分泌存活分化 CXCR4 KLF4 FOXA2

敦土利水针法治疗脾肾两虚型多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的理论探源

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云南中医药大学学报 2024年第3期47卷 1-7页

作者：陈阳蔡名庄海娜夏小焱章小娟王菁赵荣海南省妇女儿童医学中心海南海口571100 云南中医药大学云南昆明650500

多囊卵巢综合征是常见的育龄女性生殖内分泌代谢疾病。胰岛素抵抗是多囊卵巢综合征的重要病理机制,高胰岛素血症与高雄激素血症共同影响生殖轴功能,引起卵泡发育障碍、不孕及脂质代谢障碍。敦土利水针法针对多囊卵巢综合征胰岛素抵抗患... 详细信息

多囊卵巢综合征是常见的育龄女性生殖内分泌代谢疾病。胰岛素抵抗是多囊卵巢综合征的重要病理机制,高胰岛素血症与高雄激素血症共同影响生殖轴功能,引起卵泡发育障碍、不孕及脂质代谢障碍。敦土利水针法针对多囊卵巢综合征胰岛素抵抗患者脾肾不足、水湿停聚的病因病机,依据五行相克理论,以关元、中极、三阴交、足三里、丰隆为主穴,脾肾同治,行气利水,结合卵巢生理进行调周治疗,可达到调节糖脂代谢、缓解胰岛素抵抗、促进卵泡正常发育、改善卵巢功能的目的。

关键词：敦土利水分期针灸多囊卵巢综合征胰岛素抵抗不孕症

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现代妇产科进展 2024年第9期33卷 692-694,699页

作者：张文慧王晓黎张彦骅张侃赵达叶文娇宝鸡市人民医院宝鸡721000 海南省妇女儿童医学中心海口570100 甘肃省妇幼保健院(甘肃省中心医院) 兰州730000

目的:长链非编码RNA肌动蛋白纤维相关蛋白1反义-RNA1在卵巢型子宫内膜异位症(EMs)中的差异性表达及与临床指标的相关性。方法:选取2020年1月至2020年12月甘肃省妇幼保健院收治的卵巢型EMsⅢ、IV期患者47例,收集其异位病灶组织、病灶旁... 详细信息

目的:长链非编码RNA肌动蛋白纤维相关蛋白1反义-RNA1在卵巢型子宫内膜异位症(EMs)中的差异性表达及与临床指标的相关性。方法:选取2020年1月至2020年12月甘肃省妇幼保健院收治的卵巢型EMsⅢ、IV期患者47例,收集其异位病灶组织、病灶旁组织及其在位内膜组织作为实验组,同期正常内膜组织47例作为对照组。实时荧光定量qRT-PCR法及免疫组化法测定AFAP1-AS1在不同组织中的表达。结果:AFAP1-AS1在IV期患者病灶组织、病灶旁组织、在位内膜组织中的表达含量均高于Ⅲ期对应组织(P<0.05),且AFAP1-AS1在异位病灶组织中的表达含量高于正常内膜组织(P<0.05)。AFAP1-AS1表达水平与VAS无关,与EFI且呈负相关(P<0.05)。结论:长链非编码RNA肌动蛋白纤维相关蛋白1反义-RNA1在卵巢型EMs中存在差异性表达,其表达越高,分期越高;病症越重,预后越差,术后自然妊娠可能性越低。

关键词：卵巢型子宫内膜异位症 LncRNA AFAP1-AS1 临床指标相关性

恶性实体瘤手术患儿围手术期的营养状态及相关危险因素

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肿瘤代谢与营养电子杂志 2024年第1期11卷 65-69页

作者：陆洁婷张京吴少晶刘琪陈春容黄艾慧海南省妇女儿童医学中心普外肿瘤外科海南海口570311 海南省妇女儿童医学中心临床营养科海南海口570311 海南省妇女儿童医学中心血液肿瘤内科海南海口570311

目的调查恶性实体瘤手术患儿围手术期营养状态及其危险因素。方法选取海南省妇女儿童医学中心2020年3月至2023年3月收治的60例恶性实体瘤手术患儿,按术后3个月营养状况分为营养不良组和无营养不良组,分析恶性实体瘤手术患儿围手术期营... 详细信息

目的调查恶性实体瘤手术患儿围手术期营养状态及其危险因素。方法选取海南省妇女儿童医学中心2020年3月至2023年3月收治的60例恶性实体瘤手术患儿,按术后3个月营养状况分为营养不良组和无营养不良组,分析恶性实体瘤手术患儿围手术期营养状态及其营养不良的危险因素。结果术后3个月,60例恶性实体瘤手术患儿中无营养不良32例(53.33%)、营养不良28例(46.67%)。营养不良组患儿体质量指数(BMI)、去脂体质指数(FFMI)、身体细胞质量指数(BCMI)低于无营养不良组,脂肪质量指数(FMI)明显高于无营养不良组(P=0.005、P=0.004、P<0.001、P=0.007)。相比无营养不良组,营养不良组术后放化疗、入院时营养状况为中高风险占比明显更高,住院期间膳食摄入符合标准、特殊营养治疗占比明显更低,差异有统计学意义(P<0.001、P=0.001、P<0.001、P=0.006)。术后放化疗、入院时营养状况是恶性实体瘤手术患儿营养不良的危险因素(P=0.017、P=0.029)。结论恶性实体瘤手术患儿围手术期营养状况差,术后营养不良风险较高,需加强对入院时营养状况不佳及术后放化疗患儿的营养治疗。

关键词：恶性实体瘤患儿围手术期营养状态危险因素

汇入于相同部位的巨大迂曲双侧冠状动脉-右心室瘘1例

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中国介入心脏病学杂志 2024年第4期32卷 236-240页

作者：唐唯淞许荣丽蔡兴赳方小丽陈关良李海嵘海南医学院附属海南医院、海南省人民医院心血管内科海南海口570100

冠状动脉瘘是冠状动脉与心腔、大血管或其他血管结构直接连接,绝大多数冠状动脉瘘是先天性的,在无症状的儿童中常表现为持续性杂音。尽管多数冠状动脉瘘的异常分流对血流动力学的影响较小,但一些较大的瘘管也会导致一系列的并发症,例如... 详细信息

冠状动脉瘘是冠状动脉与心腔、大血管或其他血管结构直接连接,绝大多数冠状动脉瘘是先天性的,在无症状的儿童中常表现为持续性杂音。尽管多数冠状动脉瘘的异常分流对血流动力学的影响较小,但一些较大的瘘管也会导致一系列的并发症,例如充血性心力衰竭等。目前闭合冠状动脉瘘已被推荐用于治疗或预防心肌缺血、充血性心力衰竭、心律失常等并发症。冠状动脉瘘属于少见先天性心脏病,而起源于两条冠状动脉的双侧冠状动脉瘘更为少见。目前有关双侧冠状动脉瘘病例少见系统性报道。因此,本病例在报道1例汇入于相同部位的巨大双侧冠状动脉瘘的同时系统性总结了该类病例,以提高临床对此类冠状动脉瘘诊断和治疗的关注。如今,随着心血管介入技术的不断进步,一些新型的介入器材和技术正在不断涌现,使得治疗更加精准、安全和有效。同时,对于介入治疗的适应证和操作规范也有了更为清晰的认识,在治疗过程中更加具有可操作性和可预见性,因此冠状动脉瘘的介入治疗或可部分替代外科手术治疗成为首选的治疗方式。

关键词：双侧冠状动脉-右心室瘘冠状动脉疾病冠状动脉异常

海南省孕妇的维生素D水平及其与妊娠期糖尿病发生的相关性研究

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海南医学 2024年第6期35卷 848-852页

作者：李常虹张林静海南省妇女儿童医学中心产科海南海口570000

目的调查海南省孕妇维生素D水平,分析维生素D和妊娠期糖尿病(GDM)的关系。方法选取2022年1~12月期间在海南省妇女儿童医学中心建册产检的496例孕妇进行研究,孕早期(孕11~13^(+6)周)开展空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)及血清25羟基... 详细信息

目的调查海南省孕妇维生素D水平,分析维生素D和妊娠期糖尿病(GDM)的关系。方法选取2022年1~12月期间在海南省妇女儿童医学中心建册产检的496例孕妇进行研究,孕早期(孕11~13^(+6)周)开展空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)及血清25羟基维生素D_(3)[25(OH)D_(3)]测定,孕中期(孕24~28周)开展口服葡萄糖耐量试验(OGTT),依据检查结果分成GDM组(n=120)和对照组(n=376),比较两组孕妇的血糖、25(OH)D_(3)水平和OGTT结果,采用Pearson相关分析法分析血清25(OH)D_(3)和糖代谢指标的关系,绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析25(OH)D_(3)对GDM的预测效果。结果GDM组孕妇的FPG、HbA1c、25(OH)D_(3)、FPG、1 hPBG、2 hPBG分别为(4.98±0.40)mmol/L、(5.65±0.36)%、(45.06±10.24)nmol/L、(4.95±0.65)mmol/L、(9.85±1.42)mmol/L、(8.32±1.26)mmol/L,明显高于对照组(4.20±0.35)mmol/L、(5.02±0.42)%、(46.85±11.30)mmol/L、(4.22±0.38)mmol/L、(7.12±1.26)mmol/L、(6.24±0.85)mmol/L,差异均有统计学意义(P0.05);经Pearson相关分析结果,25(OH)D_(3)和孕早期FPG呈负相关(r=-0.065,P0.05);经ROC分析结果显示,孕早期25(OH)D_(3)预测GDM的曲线下面积海南省孕妇孕早期维生素D水平较低,血清25(OH)D_(3)和FPG呈负相关,且25(OH)D_(3)可能和空腹状态下的糖代谢存在关联。孕早期25(OH)D_(3)无法作为GDM的预测指标。

关键词：海南孕妇妊娠期糖尿病 25羟基维生素D_(3) 血糖相关性

琼东南盆地深水区第四系超浅层大型气藏盖层类型及封盖机理

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地球科学 2024年

作者：裴健翔王宇中国地质大学(武汉) 中海石油(中国)有限公司海南分公司

盖层是决定油气能否成藏的重要因素，目前盖层研究多关注中深层固结岩石的封盖能力，而围绕浅层疏松未固结盖层的研究较少，对于深水浅埋地层中的盖层评价则更为少见。基于琼东南盆地深水区三维地震解释、三轴应力实验、测井评价、圆锥... 详细信息

盖层是决定油气能否成藏的重要因素，目前盖层研究多关注中深层固结岩石的封盖能力，而围绕浅层疏松未固结盖层的研究较少，对于深水浅埋地层中的盖层评价则更为少见。基于琼东南盆地深水区三维地震解释、三轴应力实验、测井评价、圆锥触探试验等研究成果，本文明确了L36区第四系乐东组浅埋气藏盖层的发育类型及封堵能力，总结了研究区盖层封盖机理。结果表明：①深水区乐东组发育深海泥、块体流、含水合物地层3类盖层，三者均可起到有效封盖作用；②综合地震-地质解释及实验成果，明确了3类盖层封盖能力从小到大依次为深海泥、块体流、含水合物地层，其中深海泥在海底埋深200m处可封盖59m天然气，为研究区主要目的层盖层封堵下限。③深水浅埋盖层封堵机理占主导作用的是毛细管封闭、水力封闭，饱和盐水封堵机理占次要作用。以上认识得到近2年钻探的验证，这不仅为琼东南盆地乐东组的后续勘探开发提供了理论依据，也可为其他深水浅埋地区的天然气勘探提供有益借鉴。

关键词：琼东南盆地深水区第四系超浅层气藏盖层类型封盖机理

海口市学龄前儿童屏幕暴露影响因素及其对夜间睡眠的影响分析

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中国社会医学杂志 2024年第5期41卷 569-574页

作者：黄燕雷玥黄垂灿罗庆曹文婷樊利春海南省妇女儿童医学中心儿童保健科海南海口570206 海南医学院公共卫生与全健康国际学院海南海口571199

目的了解海口市学龄前儿童屏幕暴露对夜间睡眠的影响,为改善海口市学龄前儿童的夜间睡眠质量提供参考依据。方法于2019年6月-2020年6月在海口市展开现况研究,对482名学龄前儿童家长进行自制问卷调查,儿童观看电子屏幕时间>1 h/d定义为... 详细信息

目的了解海口市学龄前儿童屏幕暴露对夜间睡眠的影响,为改善海口市学龄前儿童的夜间睡眠质量提供参考依据。方法于2019年6月-2020年6月在海口市展开现况研究,对482名学龄前儿童家长进行自制问卷调查,儿童观看电子屏幕时间>1 h/d定义为屏幕暴露。收集入组儿童的人口学特征、屏幕暴露时间、儿童睡眠习惯等信息,采用卡方检验、Logistic回归分析探讨学龄前儿童屏幕暴露的影响因素,以及对夜间睡眠的影响。结果学龄前儿童上学日的屏幕暴露率为31.7%,低于节假日屏幕暴露率(60.4%)(χ^(2)=123.8,P4 h。不论在上学日(r=0.18,P<0.01)还是节假日(r=0.20,P<0.01),屏幕暴露时间越长,对学龄前儿童睡眠问题的影响越大。上学日和节假日屏幕暴露情况与用餐时习惯性使用电子屏幕有关(OR=19.73,95%CI=6.29~61.83和OR=7.45,95%CI=2.03~27.28)。节假日屏幕暴露还与电子屏幕设备的使用数量相关(OR=2.15,95%CI=1.05~4.38)。结论海口市学龄前儿童屏幕暴露率较高,且影响睡眠质量,需引起家长和有关部门的关注,采取科学措施降低学龄前儿童屏幕暴露率及暴露时长。

关键词：屏幕暴露学龄前儿童睡眠质量