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冰片-薄荷脑低共熔物对神经毒素纳米粒鼻腔给药载药入脑的影响

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中国中药杂志 2009年第6期34卷 698-701页

作者：柴国宝潘越芳李范珠浙江中医药大学药学院浙江杭州310053 绍兴文理学院医学院浙江绍兴312000

目的:考察中药冰片-薄荷脑低共熔物对神经毒素纳米粒鼻腔给药吸收入脑的影响。方法:采用125I同位素标记法,以清醒自由活动大鼠为实验模型,运用脑微透析取样技术,测定脑内神经毒素浓度的变化,并应用药动学软件计算药动学参数。结果:添加... 详细信息

目的:考察中药冰片-薄荷脑低共熔物对神经毒素纳米粒鼻腔给药吸收入脑的影响。方法:采用125I同位素标记法,以清醒自由活动大鼠为实验模型,运用脑微透析取样技术,测定脑内神经毒素浓度的变化,并应用药动学软件计算药动学参数。结果:添加冰片-薄荷脑低共熔物的神经毒素纳米粒脑药动学符合二室模型,tmax,Cmax,AUC,t1/2(β)分别为0.68 h、27.32μg.L-1,132.68μg.h.L-1,3.107 6 h,其入脑的速度与程度均优于单用薄荷脑或者冰片。结论:神经毒素纳米粒在冰片-薄荷脑低共熔物作用下,可显著增加其鼻腔吸收入脑的药量,且能较快达到峰浓度,消除缓慢。

关键词：冰片-薄荷脑低共熔物神经毒素纳米粒鼻腔给药脑药动学

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巨细胞病毒感染引起听力损害的相关因素分析

中国当代儿科杂志 2016年第3期18卷 224-228页

作者：张梅娟袁天明王丽珍浙江大学医学院附属儿童医院新生儿科浙江杭州310003 浙江省台州医院新生儿科浙江台州317000

目的探讨引起巨细胞病毒(CMV)感染患儿听力损害的相关因素分析。方法依据脑干听觉诱发电位(BAEP)检测结果将158例CMV感染患儿分为听力正常组(n=117,BAEP≤35)和听力异常组(n=41,BAEP>35)。收集两组患儿一般资料、血常规、肝功能、尿液... 详细信息

目的探讨引起巨细胞病毒(CMV)感染患儿听力损害的相关因素分析。方法依据脑干听觉诱发电位(BAEP)检测结果将158例CMV感染患儿分为听力正常组(n=117,BAEP≤35)和听力异常组(n=41,BAEP>35)。收集两组患儿一般资料、血常规、肝功能、尿液及乳汁病毒拷贝数等进行回顾性分析;绘制受试者工作特征曲线(ROC)预测导致BAEP异常的CMV-DNA病毒载量;采用Spearman秩相关分析对尿CMV-DNA拷贝数与听力损害程度、血小板计数间进行相关性分析。结果听力异常组血小板异常率、肝功能异常率和尿CMV-DNA拷贝数均高于听力正常组(P<0.01)。ROC分析结果显示,当尿CMV-DNA拷贝数为1.415×106/m L时,预测病毒载量导致听力损伤的敏感性为46.3%,特异性为93.2%。相关性分析结果显示,听力损害的程度随着CMV-DNA拷贝数的增加而增高(r=0.382,P<0.01);血小板计数和尿CMV-DNA拷贝数之间存在负相关(r=-0.233,P=0.003)。结论尿CMV-DNA病毒载量可能与CMV感染导致神经性听力障碍相关;当CMVDNA载量达到1.415×106/m L时,更易出现听力损害。存在血小板减少的CMV感染患儿,应加强听力监测。

关键词：巨细胞病毒感染脑干听觉诱发电位听力损伤儿童

姜黄素逆转人卵巢癌耐紫杉醇细胞SKOV3-TR30的作用机制

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中华医学杂志 2012年第27期92卷 1926-1928页

作者：邱建傅云峰程琪程晓东谢幸吕卫国浙江大学医学院附属妇产科医院肿瘤科浙江省女性生殖健康研究重点实验室杭州310006

目的研究姜黄素对卵巢癌耐紫杉醇细胞SKOV3-TR30的耐药性的逆转作用及可能机制。方法应用噻唑蓝比色法及流式细胞检测姜黄素和（或）紫杉醇作用后SKOV3-TR30细胞增殖及细胞周期的改变；Western印迹法检测GSK-3蛋白表达变化。结果姜黄素... 详细信息

目的研究姜黄素对卵巢癌耐紫杉醇细胞SKOV3-TR30的耐药性的逆转作用及可能机制。方法应用噻唑蓝比色法及流式细胞检测姜黄素和（或）紫杉醇作用后SKOV3-TR30细胞增殖及细胞周期的改变；Western印迹法检测GSK-3蛋白表达变化。结果姜黄素显著降低了紫杉醇对SKOV3-TR30细胞的IC50逆转倍数达3．0倍；细胞周期分析显示，只有（27．0±2．9）％的SKOV3-TR30细胞被紫杉醇阻滞在G2-M期，而（78．5±6．4）％的SKOV3-TR30细胞被姜黄素联合紫杉醇阻滞在G2-M期；姜黄素作用12、24h后SKOV3-TR30中GSK-3蛋白表达水平显著下调。结论低细胞毒剂量姜黄素可部分逆转SKOV3-TR30细胞对紫杉醇的耐药性，下调GSK-3蛋白表达可能是其发挥逆转作用的机制之一。

关键词：姜黄素卵巢肿瘤紫杉酚

基质金属蛋白酶组织抑制剂:肺动脉高压治疗的潜在靶点

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中国全科医学 2013年第30期16卷 3526-3528页

作者：唐伟良池菊芳彭放郭航远浙江省绍兴市人民医院(浙江大学绍兴医院)心内科 312000

肺动脉高压(PAH)是严重威胁人类健康的致命性疾病,其特点是肺血管阻力逐渐增高,最终导致右心衰竭和死亡。PAH的病理改变包括肺动脉的内皮功能障碍和血管重构。在这一过程中,基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制剂(TIMPs)之间的失衡起到了... 详细信息

肺动脉高压(PAH)是严重威胁人类健康的致命性疾病,其特点是肺血管阻力逐渐增高,最终导致右心衰竭和死亡。PAH的病理改变包括肺动脉的内皮功能障碍和血管重构。在这一过程中,基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制剂(TIMPs)之间的失衡起到了重要作用,尤其是在血管壁局部区域TIMPs过度表达而抑制MMPs活性,参与了内皮功能障碍的发生,并促进了细胞外基质过度沉积,最终导致血管重构。那么,如果减弱甚至抑制病变血管内TIMPs的过度表达会发生什么情况呢?由此,本文提出一个PAH治疗的新观点:对于已经发生严重重构的肺血管,减弱TIMPs的表达或许可以改善血管重构和血管内皮修复功能,最终有利于减轻甚至逆转重症PAH。

关键词：高血压肺性内皮血管基质金属蛋白酶类基质金属蛋白酶类组织抑制剂治疗

HLA-A新等位基因HLA-A 110106的核苷酸序列分析

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中国输血杂志 2009年第2期22卷 128-129页

作者：陈男英何俊俊章伟王炜韩浙东朱发明严力行浙江省血液中心输血研究所卫生部血液安全研究重点实验室浙江杭州310006

目的研究HLA新的等位基因HLA-A* 110106的分子机制。方法采用商用DNA试剂盒抽提样本基因组DNA,利用HLA-A组特异性引物PCR扩增先证者HLA-A基因的第2、3外显子,经酶法纯化扩增产物后,用第2、3外显子双向测序引物进行测序分析。结果先证者... 详细信息

目的研究HLA新的等位基因HLA-A* 110106的分子机制。方法采用商用DNA试剂盒抽提样本基因组DNA,利用HLA-A组特异性引物PCR扩增先证者HLA-A基因的第2、3外显子,经酶法纯化扩增产物后,用第2、3外显子双向测序引物进行测序分析。结果先证者有2个HLA-A等位基因,其中1个为HLA-A*0203,另1个HLA-A等位基因经HLA b last验证为新的等位基因,新的等位基因序列已递交Genbank(EF092416)。与最接近的HLA-A*110101等位基因序列相比,新的等位基因仅在第3外显子上有1个核苷酸不同,即第387位G→C,但未引起氨基酸的改变。结论该等位基因为新的HLA-A等位基因,被世界卫生组织HLA因子命名委员会正式命名为HLA-A*110106。

关键词： HLA—A 等位基因测序

脂蛋白相关磷脂酶A2抑制剂Darapladib的药效学研究进展

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中国药学杂志 2015年第4期50卷 317-322页

作者：马全鑫陈民利王逸平浙江中医药大学动物实验研究中心/比较医学研究中心杭州310053 中科院上海药物研究所上海201203

脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated Phospholipase A2,Lp-PLA2)是磷脂水解酶超家族中的一员,能水解低密度脂蛋白中的氧化修饰磷脂,产生溶血卵磷脂和氧化性游离脂肪酸两种促炎介质。最近研究发现Lp-PLA2能够介导炎症反应以及促... 详细信息

脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated Phospholipase A2,Lp-PLA2)是磷脂水解酶超家族中的一员,能水解低密度脂蛋白中的氧化修饰磷脂,产生溶血卵磷脂和氧化性游离脂肪酸两种促炎介质。最近研究发现Lp-PLA2能够介导炎症反应以及促进动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的形成,现已成为一个新炎性反应标志物和心血管事件的独立风险预示因子。针对这一动脉粥样硬化过程中的关键酶设计的抑制剂很多。其中Darapladib是目前最接近上市的一种Lp-PLA2特异性抑制剂,目前其Ⅲ期临床试验已完成。Darapladib作为一种新兴的抗AS分子靶点药物,受到人们广泛的关注。已有多项研究表明它能降低Lp-PLA2的活性,减轻炎症反应,从而控制AS的发展与恶化。本文综述了Lp-PLA2及其抑制剂Darapladib在AS中的作用机制以及近年来Darapladib的药效学研究进展。

关键词：动脉粥样硬化脂蛋白相关磷脂酶A2 Darapladib

聚山梨酯-80包裹神经毒素-Ⅰ聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒脑内药动学研究

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中草药 2009年第11期40卷 1760-1763页

作者：刘福和赵燕敏冯健魏颖慧李范珠浙江中医药大学药学院浙江杭州310053

目的制备聚山梨酯80包裹的神经毒素-Ⅰ(NT-Ⅰ)聚氰基丙烯酸正丁酯(PBCA)纳米粒(T-80-NT-Ⅰ-PBCA-NP),并考察其脑内药动学特征。方法以PBCA为纳米材料,采用乳化聚合法制备T-80-NT-Ⅰ-PBCA-NP,以大鼠为实验对象,经鼻腔给药后,运用脑微透... 详细信息

目的制备聚山梨酯80包裹的神经毒素-Ⅰ(NT-Ⅰ)聚氰基丙烯酸正丁酯(PBCA)纳米粒(T-80-NT-Ⅰ-PBCA-NP),并考察其脑内药动学特征。方法以PBCA为纳米材料,采用乳化聚合法制备T-80-NT-Ⅰ-PBCA-NP,以大鼠为实验对象,经鼻腔给药后,运用脑微透析取样技术,以未包裹的NT-ⅠPBCA纳米粒(NT-Ⅰ-PBCANP)为对照组,研究神经毒素-Ⅰ在脑内中脑导水管周围灰质(PAG)的动力学过程。结果大鼠鼻腔给药后,聚山梨酯-80包裹与未包裹的NT-ⅠPBCA纳米粒药物浓度-时间曲线符合开放性二室模型,其主要药动学参数t_(max)分别为(71.018±7.641)、(55.830±6.072) min;C_(max)分别为(117.189±10.036)、(52.277±6.217) ng/mL;AUC_(0→∞)分别为(22 836.633±51.052)、(12 786.934±30.723) ng·min·mL^(-1)。结论T-80-NT-Ⅰ-PBCA-NP鼻腔给药后延长NT-Ⅰ达峰时间,且显著提高NT-Ⅰ的脑内浓度。

关键词：聚山梨酯-80 神经毒素-Ⅰ 聚氰基丙烯酸正丁酯(PBCA) 纳米粒药动学

荧光定量PCR检测尖锐湿疣皮损Toll样受体的表达水平

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中华微生物学和免疫学杂志 2011年第6期31卷 560-563页

作者：朱小霞程浩张行朱可建周强陈大方王琦浙江大学医学院附属邵逸夫医院杭州310016 宁波市第一医院 315000

目的检测尖锐湿疣皮损中Toll样受体（TLRs）的mRNA表达水平，探讨TLRs在人乳头瘤病毒（HPV）感染免疫中的可能作用。方法提取40例尖锐湿疣患者皮损和35例HPV阴性的慢性宫颈炎患者宫颈刮落细胞的总RNA，逆转录为cDNA后用实时荧光定量PCR... 详细信息

目的检测尖锐湿疣皮损中Toll样受体（TLRs）的mRNA表达水平，探讨TLRs在人乳头瘤病毒（HPV）感染免疫中的可能作用。方法提取40例尖锐湿疣患者皮损和35例HPV阴性的慢性宫颈炎患者宫颈刮落细胞的总RNA，逆转录为cDNA后用实时荧光定量PCR法检测TLRl～10的mRNA表达水平，并检测40例尖锐湿疣的HPV分型。结果40例尖锐湿疣患者以低危型HPV6和11型为主（77．5％和55％）。55％尖锐湿疣患者感染两种以上HPV亚型，其中35％合并高危型HPV感染。尖锐湿疣组TLR3、7、8的mRNA表达水平高于其他TLRs，TLR9的mRNA表达水平低于其他TLRs（P均〈0．05）。尖锐湿疣皮损TLR1—10的mRNA表达水平在HPV6型和HPV11型感染间以及在低危型与合并高危型HPV感染间差异无统计学意义（P均〉0．05）。尖锐湿疣组TLR1～3、TLR5～8和TLR10的mRNA表达水平均高于HPV阴性的慢性宫颈炎组（P均〈0．05），其中TLR2、7、8的mRNA表达水平升高更显著（P均〈0．01）。而TLR4、11LR9的mRNA表达水平与对照组差异无统计学意义（P〉0．05）。结论尖锐湿疣皮损中部分TLRs（3、7、8）表达水平较高，但TLR9表达水平较低。相对于HPV阴性的慢性宫颈炎，尖锐湿疣皮损中TLR1—3、TLR5～8和TLR10的mRNA表达上调。不同HPV型别感染的尖锐湿疣皮损中TLRs表达谱差异无统计学意义。推测尖锐湿疣TLRs表达谱的改变可能与HPV感染有一定关系，是否与HPV感染的免疫逃逸机制及持续感染有关尚有待进一步明确。

关键词：荧光定量PCR 尖锐湿疣人乳头瘤病毒 Toll样受体

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口腔癌患者术后睡眠紊乱治疗的探讨

中华肿瘤防治杂志 2011年第17期18卷 1392-1394页

作者：谭向荣葛明华吴汉江浙江省肿瘤医院头颈外科浙江杭州310000 中南大学湘雅二医院口腔颌面外科湖南长沙410000

目的:观察镇静催眠药物和抗抑郁药物联合使用对口腔癌患者术后睡眠紊乱的治疗效果。方法:选择口腔癌患者33例作为研究对象,随机分为对照组(n=16)和试验组(n=17),对照组给予口腔癌患者术后一般常规治疗和护理,试验组术后第3天给予盐酸曲... 详细信息

目的:观察镇静催眠药物和抗抑郁药物联合使用对口腔癌患者术后睡眠紊乱的治疗效果。方法:选择口腔癌患者33例作为研究对象,随机分为对照组(n=16)和试验组(n=17),对照组给予口腔癌患者术后一般常规治疗和护理,试验组术后第3天给予盐酸曲唑酮片50mg+阿普唑仑片0.4mg鼻饲,分别观察两组患者的睡眠改善情况。结果:在匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)总分比较上,试验组睡眠好于对照组,差异有统计学意义,P<0.05。在PSQI成分指数的比较上,试验组在睡眠质量、入睡时间和睡眠时间上均好于对照组,差异有统计学意义,P<0.05。结论:阿普唑仑和盐酸曲唑酮联合使用可以较好的改善口腔癌患者术后的睡眠紊乱。

关键词：口腔肿瘤/治疗睡眠障碍/药物疗法手术后并发症