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连翘苷通过激活Hippo-YAP信号通路抑制结肠癌LS180细胞的恶性生物学行为

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第6期31卷 566-572页

作者：郑成富周贵丰李青陈营滕州市中心人民医院肛肠外科山东滕州277500 滕州市中心人民医院检验科山东滕州277500

目的:探究连翘苷(Phi)通过调控Hippo/YAP信号通路对结肠癌LS180细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法:用不同浓度(0、5、10、20、40、80µmol/L)的Phi处理人结肠癌LS180细胞,MTT法检测24、48和72 h时的细胞活力。将LS180细胞分为对照组、Ph... 详细信息

目的:探究连翘苷(Phi)通过调控Hippo/YAP信号通路对结肠癌LS180细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法:用不同浓度(0、5、10、20、40、80µmol/L)的Phi处理人结肠癌LS180细胞,MTT法检测24、48和72 h时的细胞活力。将LS180细胞分为对照组、Phi-L(5µmol/L Phi)组、Phi-M(10µmol/L Phi)组、Phi-H(20µmol/L Phi)组、Phi-H+YAP抑制剂维替泊芬(VP)组(20µmol/L Phi+5µmol/LVP),各组均处理24 h。EdU法检测Phi对各组细胞增殖的影响,划痕愈合实验、Transwell小室法分别检测Phi对细胞迁移和侵袭的影响,免疫荧光法和WB法检测Phi对细胞Ki-67表达率和LATS1、YAP和p-YAP、MMP-2、MMP-9、E-cadherin、N-cadherin表达的影响。构建LS180细胞移植瘤裸鼠模型,观察Phi对移植瘤体积和质量的影响,免疫荧光法和WB法检测移植瘤组织中Ki-67表达率和LATS1、YAP和p-YAP蛋白的表达水平。结果:与对照组比较,Phi-L、Phi-M和Phi-H组LS180细胞EdU阳性率、划痕愈合率、侵袭细胞数、Ki-67阳性率、MMP-2、MMP-9、N-cadherin表达均显著降低(均P<0.05),E-cadherin、LATS1和p-YAP/YAP表达均显著升高(均P<0.05);同时使用VP则部分逆转了Phi对LS180细胞增殖、迁移与侵袭的抑制作用(均P<0.05)。Phi显著抑制裸鼠移植瘤生长,与对照组比较,Phi组裸鼠移植瘤体积、质量和Ki-67阳性率均显著降低(均P<0.05),LATS1和p-YAP/YAP水平均显著升高(均P<0.05)。结论:Phi可能通过激活Hippo/YAP信号通路抑制结肠癌LS180细胞的恶性生物学行为。

关键词：连翘苷 Hippo/Yes信号通路结直肠癌 LS180细胞增殖迁移侵袭小鼠模型

伏立诺他通过PI3K/Akt/mTOR信号通路介导的自噬反应调节肾癌细胞的增殖、凋亡和侵袭

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中国老年学杂志 2024年第15期 3797-3803页

作者：滕圣敏赵序雯张秀娟滕州市中心人民医院病理科滕州市工人医院科室病理科

目的基于磷酸肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路介导的自噬探讨伏立诺他(SAHA)对肾细胞癌(RCC)细胞增殖、凋亡和侵袭的影响。方法体外培养人RCC系(786-O细胞),分为对照(Control)组、4、8、16μmo... 详细信息

目的基于磷酸肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路介导的自噬探讨伏立诺他(SAHA)对肾细胞癌(RCC)细胞增殖、凋亡和侵袭的影响。方法体外培养人RCC系(786-O细胞),分为对照(Control)组、4、8、16μmol/L SAHA组、SAHA+PI3K/Akt/mTOR通路激动剂重组人胰岛素样生长因子(IGF)-1组(16μmol/L SAHA+10μmol/L IGF-1)。细胞克隆形成实验、流式细胞术和Transwell实验检测细胞增殖、凋亡和迁移、侵袭能力；透射电子显微镜(TEM)观察细胞自噬体形成情况；GFP-微管相关蛋白(LC)3质粒转染检测自噬通量；Western印迹检测自噬和PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白表达。结果 SAHA以剂量依赖性的方式显著降低786-O细胞的增殖、迁移和侵袭能力，并显著诱导细胞凋亡(P<0.05);且SAHA以剂量依赖性的方式显著增加86-O细胞中自噬体数量、GFP-LC3阳性斑点数、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和Atg7蛋白表达，显著降低p62蛋白表达和p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR(P<0.05)。PI3K/Akt/mTOR通路激动剂IGF-1可显著拮抗SAHA诱导的自噬，减弱SAHA对786-O细胞恶性行为的抑制作用(P<0.05)。结论 SAHA可能通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路诱导自噬，抑制786-O细胞的增殖、迁移和侵袭，并诱导细胞凋亡。

关键词：伏立诺他肾细胞癌自噬磷酸肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路

白果内酯通过调控miR-93-5p表达对高糖诱导足细胞损伤的保护作用及其机制

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中国老年学杂志 2024年第9期44卷 2242-2245页

作者：李伟侯亮庄乾淑滕州市中心人民医院内分泌二科山东滕州277500 滕州市中心人民医院医改办山东滕州277500

目的探究白果内酯对高糖诱导的足细胞损伤的影响及其机制。方法体外培养小鼠足细胞(MPC5),经不同剂量(15、30、60μmol/L)白果内酯干预后,建立高糖诱导的损伤模型,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞培养上清液中炎症因子[肿瘤坏死因子(TN... 详细信息

目的探究白果内酯对高糖诱导的足细胞损伤的影响及其机制。方法体外培养小鼠足细胞(MPC5),经不同剂量(15、30、60μmol/L)白果内酯干预后,建立高糖诱导的损伤模型,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞培养上清液中炎症因子[肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-1β]含量,流式细胞术、Western印迹法分别测定凋亡率和凋亡关联蛋白[活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(cleaved-caspase)3、9]表达,实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-qPCR)测定miR-93-5p表达。分别转染miR-93-5p模拟物或抑制剂至MPC5,经0、60μmol/L白果内酯干预后,建立高糖诱导的损伤模型,上述相同方法检测炎症因子水平、凋亡率及凋亡相关蛋白表达。结果与高糖组比较,白果内酯各剂量组TNF-α、IL-6、IL-1β水平、凋亡率、cleaved-caspase3、9表达显著降低,miR-93-5p表达显著增高(P<0.05)。与高糖+miR-NC组比较,高糖+miR-93-5p组miR-93-5p表达明显升高,TNF-α、IL-6、IL-1β水平、凋亡率、cleaved-caspase3、9表达明显下降(P<0.05)。与高糖+白果内酯+anti-miR-NC组比较,高糖+白果内酯+anti-miR-93-5p组miR-93-5p表达明显下降,TNF-α、IL-6、IL-1β水平、凋亡率、cleaved-caspase3、cleaved-caspase9表达明显增高(P<0.001)。结论白果内酯可能上调miR-93-5p,进而抑制MPC5凋亡及炎症因子分泌,减轻其损伤。

关键词：白果内酯糖尿病肾病足细胞 miR-93-5p 炎症凋亡

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JNK在神经系统疾病中的研究进展

生命科学 2024年第5期36卷 619-628页

作者：杨祥伟连福明济宁医学院行为医学教育研究所济宁272002 济宁医学院精准医学研究院济宁272067

c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase, JNK)是哺乳动物细胞中丝裂原激活蛋白激酶(mitogenactivated protein kinase, MAPK)家族中的重要成员,属于进化上高度保守的丝氨酸(serine, Ser)/苏氨酸(threonine, Thr)蛋白激酶。它在许多生理和病理过程中发挥着重要作用,如细胞增殖、分化、凋亡和氧化应激。JNK信号通路与多种神经系统疾病密切相关,包括癫痫、缺血后脑卒中、脑损伤、抑郁症以及多种神经退行性疾病如阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)、帕金森病(Parkinson’s disease, PD)、亨廷顿氏病(Huntington’s disease, HD)和肌萎缩性侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis, ALS)等。本文综述了JNK在神经系统疾病中的作用,以期为此类疾病的防治提供更多参考。

关键词： c-Jun氨基末端激酶细胞凋亡氧化应激阿尔茨海默病帕金森病肌萎缩侧索硬化症癫痫神经损伤脑缺血抑郁

葫芦巴碱通过NF-κB/MMP-9信号通路对肾细胞癌细胞侵袭、迁移的影响

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中国老年学杂志 2024年第8期44卷 1998-2004页

作者：杨树芹刘伟宋明芮赵序雯滕州市中心人民医院病理科山东滕州277500

目的探讨葫芦巴碱对肾细胞癌细胞侵袭、迁移的影响及其可能的作用机制。方法将786-O细胞分为:对照组、葫芦巴碱低(50μmol/L)、高剂量组(150μmol/L)、舒尼替尼组(2μmol/L)、葫芦巴碱高剂量+脂多糖(LPS)组(150μmol/L葫芦巴碱+1μg/ml ... 详细信息

目的探讨葫芦巴碱对肾细胞癌细胞侵袭、迁移的影响及其可能的作用机制。方法将786-O细胞分为:对照组、葫芦巴碱低(50μmol/L)、高剂量组(150μmol/L)、舒尼替尼组(2μmol/L)、葫芦巴碱高剂量+脂多糖(LPS)组(150μmol/L葫芦巴碱+1μg/ml LPS);CCK-8法和平板克隆实验检测细胞增殖;Transwell实验检测细胞侵袭;划痕实验检测细胞迁移;Western印迹检测细胞周期蛋白(Cyclin)D1、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、核因子(NF)-κB-p65蛋白表达。以QNZ(NF-κB抑制剂)或SB-3CT(MMP-9抑制剂)与150μmol/L葫芦巴碱共处理786-O细胞48 h以验证NF-κB/MMP-9通路上下游关系;将786-O细胞悬液皮下注射到裸鼠体内,30 d后,裸鼠分为裸鼠对照组、裸鼠葫芦巴碱低(25 mg/kg)、高剂量组(50 mg/kg)、裸鼠舒尼替尼组(40 mg/kg)、裸鼠葫芦巴碱高剂量+LPS组(50 mg/kg葫芦巴碱+0.5 mg/kg LPS),给药4 w后,绘制肿瘤生长曲线,麻醉后处死裸鼠分离出肿瘤并称量肿瘤质量;免疫组化染色检测肿瘤中MMP-2、MMP-9蛋白。结果与对照组比较,葫芦巴碱低、高剂量组及舒尼替尼组786-O细胞OD450值(24、48 h)、克隆形成率、划痕愈合率、侵袭细胞数及CyclinD1、MMP-2、MMP-9、NF-κB-p65蛋白表达降低,体内肿瘤体积和质量减小、肿瘤组织中MMP-2、MMP-9蛋白染色得分降低,且葫芦巴碱浓度越高,对应指标的降低趋势越明显(P0.05);LPS减弱了高剂量葫芦巴碱对786-O细胞增殖、侵袭、迁移及体内肿瘤生长的抑制作用。MMP-9为NF-κB通路下游分子。结论葫芦巴碱抑制786-O细胞增殖、迁移、侵袭及体内肿瘤的生长的机制可能与抑制NF-κB/MMP-9通路有关。

关键词：葫芦巴碱核因子-κB/基质金属蛋白酶9信号通路肾细胞癌细胞增殖转移

糖调节受损患者血清25(OH)D和免疫相关因子对亚临床动脉粥样硬化影响的研究

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中国免疫学杂志 2024年第3期40卷 604-609页

作者：王晓梅金涛王霞俞淑静费大东枣庄市立医院内分泌科枣庄277100 枣庄市立医院高血压门诊枣庄277100

目的:研究糖调节受损患者血清25(OH)D和免疫相关因子对亚临床动脉粥样硬化(AS)的影响。方法:选取2019年12月至2021年4月枣庄市立医院收治的142例糖调节受损患者,根据经颈动脉超声检查和臂踝脉搏波传导速度分组,仅糖调节受损患者为对照组... 详细信息

目的:研究糖调节受损患者血清25(OH)D和免疫相关因子对亚临床动脉粥样硬化(AS)的影响。方法:选取2019年12月至2021年4月枣庄市立医院收治的142例糖调节受损患者,根据经颈动脉超声检查和臂踝脉搏波传导速度分组,仅糖调节受损患者为对照组(n=86),并发亚临床AS为观察组(n=56)。比较两组患者血清25(OH)D和免疫因子,应用颈动脉超声检测测定颈动脉内中膜厚度,Pearson法测定血清颈动脉内中膜厚度与血清25(OH)D和免疫因子的相关性。采集基线资料和血液学指标,单因素和多因素Logistic回归分析确定亚临床AS的影响因素,应用ROC曲线评估血清25(OH)D和免疫因子对亚临床AS的诊断效能。结果:观察组患者血清25(OH)D[(24.01±4.87)mmol/L vs 3(0.74±5.01)mmol/L,t=7.909,P=0.000)明显低于对照组,观察组患者TNF-α[(48.32±8.02)ng/L vs(33.21±9.00)ng/L,t=10.199,P=0.000)和IL-6[(41.22±9.43)ng/L vs(30.21±7.01)ng/L,t=7.492,P=0.000)明显高于对照组。颈动脉内中膜厚度与血清25(OH)D呈负相关(r=-0.428,P<0.001),颈动脉内中膜厚度与血清TNF-α和IL-6呈正相关(r=0.574,0.577,P<0.001)。Logistic回归分析结果表明,血清25(OH)D(OR=0.520,95%CI:0.401~0.675)、血清TNF-α(OR=1.667,95%CI:1.131~2.457)和血清IL-6(OR=1.478,95%CI:1.213~1.802)等是亚临床AS发生的影响因素。ROC曲线结果显示,血清25(OH)D最佳截断值为28.32 mmol/L,其对应的敏感度为69.64%,特异度为70.93%,AUC为0.803(95%CI:0.749~0.855);血清TNF-α临界值为40.56 ng/L,其对应的敏感度为71.43%,特异度为72.09%,AUC为0.761(95%CI:0.717~0.823);血清IL-6截断值为36.13 ng/L,其对应的敏感度为60.71%,特异度为60.47%,AUC为0.627(95%CI:0.566~0.702);回归分析对应的敏感度为85.71%,特异度为81.40%,AUC为0.889(95%CI:0.830~0.915)。结论:血清25(OH)D与免疫相关因子单独和联合回归检测可有效预测亚临床AS的发生,上述指标与颈动脉内中膜厚度相关,且血清25(OH)D和免疫相关因子是亚临床AS发生的预测指标,临床宜根据指标进行针对性干预,值得进一步研究。

关键词：糖调节受损 25-羟基维生素D 免疫因子动脉粥样硬化

无托槽隐形矫治器和唇侧固定矫治器对正畸患者牙周状况及牙根吸收的影响

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中国医师杂志 2024年第1期26卷 58-62,69页

作者：郑琳琳王秀奎范海霞李然济宁医学院附属医院口腔正畸科济宁272000

目的比较无托槽隐形矫治器和唇侧固定矫治器对正畸患者牙周状况及牙根吸收的影响。方法选取2019年1月至2022年10月就诊于济宁医学院附属医院的102例正畸患者为研究对象,按治疗方法不同分为A组(n=52)、B组(n=50),A组使用无托槽隐形矫治... 详细信息

目的比较无托槽隐形矫治器和唇侧固定矫治器对正畸患者牙周状况及牙根吸收的影响。方法选取2019年1月至2022年10月就诊于济宁医学院附属医院的102例正畸患者为研究对象,按治疗方法不同分为A组(n=52)、B组(n=50),A组使用无托槽隐形矫治器治疗,B组使用唇侧固定矫治器治疗。比较两组治疗完成时间、牙根吸收情况及治疗前后牙周健康指标[菌斑指数(PLI)、牙龈指数(GI)、龈沟出血指数(SBI)]、龈沟液炎症因子[白介素1β(IL-1β)、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)]水平。结果A组完成治疗时间长于B组[(34.62±4.28)个月vs(28.93±3.11)个月](P3 mm者,B组牙根吸收>3 mm者占比为0.50%。治疗后,两组PLI、GI、SBI与龈沟液IL-1β、sICAM-1水平均升高,A组低于B组[(1.26±0.39)分vs(1.73±0.54)分、(1.33±0.25)分vs(2.06±0.46)分、(1.73±0.40)分vs(2.48±0.50)分、(173.74±25.81)ng/ml vs(196.33±31.52)ng/ml、(42.28±5.16)μg/L vs(56.59±7.38)μg/L](均P<0.05)。结论无托槽隐形矫治器虽不能缩短完成治疗时间,但在抑制牙根吸收、改善牙周健康状况、减轻炎症反应等方面具有优势,临床可根据患者具体情况选择合适的矫治器。

关键词：固定正畸矫正器正畸矫正器,可摘式正畸学,矫正牙根吸收

神经肽Y与急性心肌梗死急诊经皮冠状动脉介入治疗中无复流的相关性研究

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中华老年心脑血管病杂志 2024年第5期26卷 578-580页

作者：张宗雷孟凡华郭道通许朕蔺跃栋卓军程云涛济宁医学院附属医院心内科 272029

目的探讨神经肽Y与急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)中无复流的相关性。方法纳入2020年6月至2022年1月于济宁医学院附属医院经急诊绿色通道行PCI的急性前壁STEMI患者148例,根据PCI中是否发生无复流分为... 详细信息

目的探讨神经肽Y与急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)中无复流的相关性。方法纳入2020年6月至2022年1月于济宁医学院附属医院经急诊绿色通道行PCI的急性前壁STEMI患者148例,根据PCI中是否发生无复流分为无复流组32例和正常血流组116例,酶联免疫吸附法检测2组PCI前神经肽Y和内皮素1水平。PCI后6个月行心脏彩超检查左心室舒张末期内径(LVEDD)和左心室射血分数(LVEF),评价神经肽Y是否与心脏功能改变具有相关性。结果无复流组置入支架直径、发病时间、肌钙蛋白I、神经肽Y、内皮素1水平显著高于正常血流组(P<0.05,P<0.01)。多因素logistic回归分析显示,神经肽Y水平、发病时间是无复流的独立预测因素(P<0.01)。ROC曲线分析显示,神经肽Y预测无复流发生的曲下面积为0.790(95%CI:0.709~0.871)。PCI后6个月无复流组LVEDD高于正常血流组[(57.07±8.23)mmvs(52.25±7.92)mm,P<0.01],LVEF低于正常血流组[(43.90±7.27)%vs(47.64±7.35)%,P<0.05]。神经肽Y水平与LVEDD呈正相关(r=0.378,P<0.01),与LVEF呈负相关(r=-0.366,P<0.01)。结论神经肽Y对急性STEMI患者PCI中发生无复流具有较高预测价值,其水平升高与PCI后6个月左心室增大、LVEF降低具有相关性。

关键词：心肌梗死神经肽Y 经皮冠状动脉介入治疗预测数据相关性

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造口旁疝发生危险因素Meta分析

中国现代普通外科进展 2024年第6期27卷 463-470页

作者：王开雷马丽娜卜广波张广东樊辉于斐杜恒锐马刚济宁医学院附属滕州市中心人民医院胃肠外科山东滕州277500

目的:运用Meta分析评价造口旁疝(PSH)形成的危险因素,为防治PSH提供理论基础。方法:通过检索PubMed、中国知网、万方数据等数据库,收集PSH危险因素的病例对照或队列研究。提取相关数据,使用RevMan 5.3进行Meta分析。结果:共纳入16个研究... 详细信息

目的:运用Meta分析评价造口旁疝(PSH)形成的危险因素,为防治PSH提供理论基础。方法:通过检索PubMed、中国知网、万方数据等数据库,收集PSH危险因素的病例对照或队列研究。提取相关数据,使用RevMan 5.3进行Meta分析。结果:共纳入16个研究,总样本量2411例,累计PSH组670例,非PSH组1741例。分析结果显示高龄、女性、BMI≥25、高血压、慢性阻塞性肺疾病(COPD)/慢性咳嗽、糖尿病、术后低蛋白血症可增加PSH的发生风险(P0.05)。结论:当前证据表明高龄、女性、MBI≥25、高血压、COPD/慢性咳嗽、糖尿病、术后低蛋白血症是PSH的危险因素,而经腹膜外造口可降低PSH的发生。

关键词：造口旁疝危险因素 Meta分析