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基于ERK/NF-κB/COX-2信号通路研究珠子参总皂苷改善对乙酰氨基酚致小鼠肝损伤的作用机制

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中国中药杂志 2024年第10期49卷 2585-2596页

作者：石孟琼张继红周刚郭巍刘英包中文陈茂华谈发明胡慧泉汪鋆植任剑峡唐海明三峡大学基础医学院&肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室湖北宜昌443002 三峡大学中医医院&湖北省功能性消化系统疾病中医临床医学研究中心湖北宜昌443002 湖北鄂州二医院药剂科湖北鄂州436000 宜昌市第二人民医院湖北宜昌443002 湖北恒安芙林药业股份有限公司湖北宜昌443199

研究珠子参总皂苷(total saponins of Panax japonicus,TSPJ)对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导小鼠肝损伤的影响及作用机制。将雄性昆明小鼠随机分为空白组、TSPJ组(200 mg·kg^(-1),ig)、模型组、APAP+TSPJ低剂量组(50 mg·kg^(-1),ig)、APAP+TSPJ中剂量组(100 mg·kg^(-1),ig)、APAP+TSPJ高剂量组(200 mg·kg^(-1),ig)和APAP+N-乙酰半胱氨酸组(200 mg·kg^(-1),ip)。给药组每天ig或ip相应的药物,每天1次,连续14 d。末次给药1 h后,除空白组和TSPJ组外,各组小鼠均灌胃给予500 mg·kg^(-1) APAP,24 h后收集小鼠血清与肝脏组织进行血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、活性氧(reactive oxygen species,ROS)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、环氧合酶(cyclooxygenase,COX)-2、IL-6、IL-4、IL-10及肝组织中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)的水平,苏木精-伊红染色观察肝组织形态学改变;实时定量PCR法测定肝组织中淋巴细胞抗原6G(lymphocyte antigen 6G,Ly6G)、半乳糖凝集素3(galectin 3,Mac-2)、TNF-α、IL-1β、COX-2、IL-6、IL-4、IL-10 mRNA表达,Western blot法测定肝组织中Ly6G、Mac-2、细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinase,ERK)、磷酸化细胞外信号调节激酶(phosphorylated extracellular regulated protein kinase,p-ERK)、COX-2、核因子κB抑制因子α(inhibitor of nuclear factorκB protein α,IκBα)、磷酸化核因子κB抑制因子α(phosphorylated inhibitor of nuclear factorκB protein α,p-IκBα)、胞浆和胞核中核因子κB亚基p65(nuclear factorκB subunit p65,NF-κB p65)蛋白表达。结果显示,TSPJ可显著降低APAP诱导小鼠肝脏系数、血清中ALT、AST、ROS、TNF-α、IL-1β、IL-6、COX-2水平及肝组织LDH、MPO、MDA水平和肝组织中TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达,升高血清中IL-4、IL-10含量及肝组织中GSH、CAT、SOD、T-AOC水平和肝组织中IL-4、IL-10 mRNA表达;改善肝脏病理损伤程度,抑制肝组织中性粒细胞浸润和巨噬细胞募集;降低肝组织中中性粒细胞标记物Ly6G、巨噬细胞标记物Mac-2和COX-2 mRNA和蛋白表达,降低p-ERK、p-IκBα、胞核NF-κB p65蛋白表达和p-ERK/ERK、p-IκBα/IκBα比率,升高胞浆NF-κB p65蛋白表达。以上结果表明,TSPJ对APAP诱导的小鼠肝损伤有显著保护作用、可减轻APAP引起的氧化损伤与炎症反应,其作用机制与抑制ERK/NF-κB/COX-2信号通路激活,进而抑制炎性细胞浸润、炎症因子生成和抑制肝细胞损伤密切相关。

关键词：珠子参总皂苷对乙酰氨基酚氧化损伤炎症反应细胞外调节蛋白激酶/核因子κB/环氧合酶-2信号通路

化浊法对冠心病痰浊证患者补体调节蛋白的影响

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光明中医 2024年第2期39卷 294-297页

作者：陈浩徐斌吴禹宏钟玲高枫苏伟无锡市中医医院心血管科江苏无锡214071 无锡市新吴区中医医院内科江苏无锡214111 启东市中医医院心血管科江苏启东226200

目的观察化浊法治疗冠心病的临床效果,从补体调节蛋白方面探讨其机制。方法将60例冠心病痰浊证患者随机分为对照组和治疗组,每组30例。对照组给予西药规范化治疗,治疗组在对照组的基础上加用化浊法中药治疗。治疗周期为2周,对比用药... 详细信息

目的观察化浊法治疗冠心病的临床效果,从补体调节蛋白方面探讨其机制。方法将60例冠心病痰浊证患者随机分为对照组和治疗组,每组30例。对照组给予西药规范化治疗,治疗组在对照组的基础上加用化浊法中药治疗。治疗周期为2周,对比用药前后中医证候积分、西雅图心绞痛量表评分、补体调节蛋白以及肝肾功能、血常规、凝血功能等指标。结果 2组治疗均可降低中医证候积分,且治疗组更明显;2组治疗均可提高西雅图心绞痛量表评分;治疗后2组血浆补体蛋白CD55、CD59比较,治疗组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论化浊法可缓解冠心病痰浊证患者的临床症状,改善生活质量,其机制可能与升高补体调节蛋白,减少补体过度活化,抑制炎症反应有关。

关键词：胸痹冠心病痰浊证化浊法补体调节蛋白

大疱性表皮松解症的遗传学和治疗方法研究进展

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生命科学 2024年第2期36卷 212-225页

作者：刘子源申云董铭菲张鑫毅沈小芳翟立红襄阳市中心医院湖北文理学院附属医院襄阳441021 湖北文理学院基础医学院襄阳441053

大疱性表皮松解症(epidermolysis bullosa,EB)是一种罕见的遗传性皮肤疾病,其特征主要表现为皮肤易发生水疱和溃疡。近年来,有关EB的遗传学和临床表型的研究取得了显著进展。EB的致病基因主要编码与皮肤结构、功能密切相关的蛋白质,这... 详细信息

大疱性表皮松解症(epidermolysis bullosa,EB)是一种罕见的遗传性皮肤疾病,其特征主要表现为皮肤易发生水疱和溃疡。近年来,有关EB的遗传学和临床表型的研究取得了显著进展。EB的致病基因主要编码与皮肤结构、功能密切相关的蛋白质,这些基因突变会影响角质形成和皮肤结构稳定性。EB的临床表型有很大的异质性,从轻度的水疱和溃疡到严重的皮肤剥离。临床上将EB分为4个主要类型,不同类型的EB存在不同的临床特征和病程。目前,EB的治疗主要是支持性疗法,基因治疗、干细胞治疗和蛋白质替代疗法还需进一步研究。本文从EB的遗传学、临床表型和治疗方法入手进行综述,以深入理解EB的发病机制和寻找更有效的治疗策略,以期改善患者的预后。

关键词：大疱性表皮松解症致病基因遗传学研究进展

嵌合抗原受体T细胞序贯异基因造血干细胞移植治疗Ph样急性淋巴细胞白血病21例的疗效及安全性

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中华血液学杂志 2024年第1期45卷 35-40页

作者：戴海萍沈宏杰李正崔巍崔庆亚郦梦云陈思帆朱明清吴德沛唐晓文苏州大学附属第一医院血液内科国家血液系统疾病临床医学研究中心江苏省血液研究所血液学协同创新中心苏州大学造血干细胞移植研究所苏州215006

目的评估嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)序贯异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗Ph样急性淋巴细胞白血病(Ph样ALL)患者的疗效及安全性。方法纳入2018年3月至2023年8月在苏州大学附属第一医院接受CAR-T细胞序贯allo-HSCT治疗的21例Ph样... 详细信息

目的评估嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)序贯异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗Ph样急性淋巴细胞白血病(Ph样ALL)患者的疗效及安全性。方法纳入2018年3月至2023年8月在苏州大学附属第一医院接受CAR-T细胞序贯allo-HSCT治疗的21例Ph样ALL患者,对其临床资料进行回顾性分析。结果21例患者中,男14例,女7例。接受CAR-T细胞治疗时的中位年龄为22(6~50)岁。7例为ABL1样重排,14例为JAK-STAT重排。接受CAR-T细胞治疗前,12例为血液学未缓解,7例为多参数流式细胞术微小残留病(MFC-MRD)阳性,2例为MFC-MRD阴性。CAR-T细胞均来自患者自体淋巴细胞。9例接受CD19 CAR-T细胞治疗,12例接受CD19/CD22双靶点CAR-T细胞治疗。CAR-T细胞治疗后28 d评估,完全缓解率为95.2%,其中MFC-MRD阴性缓解率75.0%。19例患者出现0~2级细胞因子释放综合征(CRS),2例患者出现3级CRS,经治疗后均恢复。所有患者CAR-T细胞治疗后均接受allo-HSCT。CAR-T细胞治疗后桥接移植的中位时间为63(38~114)d。5例患者CAR-T细胞治疗后出现复发,4例为血液学复发,1例为分子学复发。ABL1组和JAK-STAT组患者的3年总生存率分别为(83.3±15.2)%和(66.6±17.2)%,3年无复发生存率分别为(50.0±20.4)%和(55.6±15.4)%,差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论CAR-T细胞桥接allo-HSCT,能使大部分Ph样ALL患者迅速达到深度缓解,显著延长患者的无白血病生存。

关键词：嵌合抗原受体T细胞异基因造血干细胞移植 Ph样白血病淋巴细胞急性

洋金花体外抑制角质形成细胞炎性因子分泌和血管形成

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基础医学与临床 2024年第6期44卷 816-820页

作者：仉博平司昕蕾吴芬芳北京中医药大学东直门医院北京100700 北京中医药大学深圳医院(龙岗)中心实验室广东深圳518172

目的以肿瘤坏死因子(TNF-α)诱导角质形成细胞炎症为模型,研究传统草药洋金花(Datura metel L.)在银屑病治疗中可能的作用。方法使用角质形成细胞系HaCaT,构建了TNF-α诱导的银屑病细胞模型。实验分为3组:对照组、TNF-α银屑病模型组和T... 详细信息

目的以肿瘤坏死因子(TNF-α)诱导角质形成细胞炎症为模型,研究传统草药洋金花(Datura metel L.)在银屑病治疗中可能的作用。方法使用角质形成细胞系HaCaT,构建了TNF-α诱导的银屑病细胞模型。实验分为3组:对照组、TNF-α银屑病模型组和TNF-α+洋金花干预组。以ELISA法测定IL-17和CCL20水平,利用Western blot检测核因子κB(NF-κB)亚单位p65蛋白的表达,使用体外血管生成分析试剂盒进行内皮细胞成血管实验。结果与TNF-α银屑病模型组相比,洋金花提取物极显著降低了TNF-α诱导的银屑病模型细胞培养上清液中的IL-17和CCL20的水平(P<0.001);洋金花提取物显著降低了TNF-α诱导的银屑病模型细胞的NF-κB亚单位p65的表达(P<0.01);洋金花提取物有效抑制了银屑病模型组细胞培养上清液对内皮细胞血管形成的诱导作用。结论洋金花提取物能够下调NF-κB信号通路分子,减少银屑病角质形成细胞炎性因子IL-17和CCL20的产生,抑制了血管形成。这些发现为洋金花在银屑病治疗中的应用提供了新的依据。

关键词：银屑病洋金花 CCL20 血管形成

基于“一源三岐”理论探讨子宫结合带异常的针药并施辨治思路

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中医药导报 2024年第10期30卷 168-171页

作者：程永华史云唐莹王慧颖北京中医药大学东直门医院北京100700 北京中医药大学深圳医院(龙岗) 广东深圳518172

子宫结合带是T2加权磁共振成像(MRT)中子宫内膜和子宫肌层之间的低信号带状结构,其结构或功能异常会导致众多妇科疾病,而有月经紊乱、痛经、不孕等临床表现。“一源三岐”理论首见于《儒门事亲》,该书总结并概括了冲任督三脉与胞宫在女... 详细信息

子宫结合带是T2加权磁共振成像(MRT)中子宫内膜和子宫肌层之间的低信号带状结构,其结构或功能异常会导致众多妇科疾病,而有月经紊乱、痛经、不孕等临床表现。“一源三岐”理论首见于《儒门事亲》,该书总结并概括了冲任督三脉与胞宫在女性正常生理中的重要作用。基于“一源三岐”理论,子宫结合带异常病位在胞宫,而与冲任带三脉密切相关,治疗时应顺应月经周期,分期论治,使冲盛任通、督阳充足,并加以引经药直达病所,合用针刺进一步加强益气填精、通调三脉之功,以收良效。

关键词：子宫结合带一源三岐针药并施

中医辨证疗法治疗老年前庭性偏头痛患者的临床观察

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老年医学与保健 2024年第3期30卷 683-685,705页

作者：张强朱银伟苏州市中西医结合医院神经内科江苏苏州221500 苏州大学附属常熟医院神经内科江苏常熟215500

目的观察中医辨证疗法对老年前庭性偏头痛患者临床症状改善的有效性。方法回顾性收集2021年10月—2023年12月于苏州市中西医结合医院治疗的122例老年前庭性偏头痛患者的临床数据,根据是否使用中医辨证疗法将其分为对照组和观察组。对照... 详细信息

目的观察中医辨证疗法对老年前庭性偏头痛患者临床症状改善的有效性。方法回顾性收集2021年10月—2023年12月于苏州市中西医结合医院治疗的122例老年前庭性偏头痛患者的临床数据,根据是否使用中医辨证疗法将其分为对照组和观察组。对照组患者接受常规治疗,而观察组在常规治疗的基础上加用中医辨证疗法。检测并比较2组治疗前后血清降钙素基因相关肽(CGRP)和5-羟色胺(5-HT)水平变化;评估2组眩晕障碍量表(DHI)、头痛评分和中医证候积分的变化;记录并比较2组的不良反应及眩晕复发情况;分析DHI评分、头痛评分与中医证候积分之间的相关性。结果治疗前2组患者血清CGRP和5-HT水平差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后2组患者血清CGRP水平均低于同组治疗前,而血清5-TH水平均高于同组治疗前,观察组患者血清CGRP水平低于对照组,而血清5-TH水平高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05);治疗后2组患者DHI评分、头痛评分、中医证候积分均低于同组治疗前,而观察组患者DHI评分、头痛评分、中医证候积分均低于对照组(P<0.05)。DHI评分、头痛评分与中医证候积分呈正相关(P<0.05)。结论中医辨证疗法可有效缓解老年前庭性偏头痛的临床症状,具有一定的临床应用价值。

关键词：老年前庭性偏头痛中医辨证疗法眩晕降钙素基因相关肽 5-羟色胺

基于支架和无支架策略在生长板软骨再生治疗中的应用

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中国组织工程研究 2024年第15期28卷 2437-2444页

作者：郭若宜庄汉杰陈修宁贲雨龙范民杰王亦维郑朋飞南京医科大学附属儿童医院骨科江苏省南京市210000

背景:组织工程是一种理想的生长板再生治疗方式,然而目前大多数的再生组织工程研究都是建立在传统支架策略的基础之上,随着传统支架的局限性逐渐显露,研究的方向也逐渐多样化。目的:总结基于支架和无支架策略在生长板软骨再生治疗中的... 详细信息

背景:组织工程是一种理想的生长板再生治疗方式,然而目前大多数的再生组织工程研究都是建立在传统支架策略的基础之上,随着传统支架的局限性逐渐显露,研究的方向也逐渐多样化。目的:总结基于支架和无支架策略在生长板软骨再生治疗中的应用以及各自的优势和不足。方法:检索PubMed、Wiley、Elsevier数据库收录的相关文献,英文检索词为“growth plate injury,regeneration,tissue engineering,scaffold,scaffold-free,biomimetic,cartilage”。检索时限为1990-2023年,最终纳入104篇文献进行综述。结果与结论:仿生支架策略是通过模拟生长板独特的组织结构最大程度上还原每个区域的细胞组成、生物信号和独特力学性能,进而构建能促进组织再生的仿生微环境,因此,仿生支架的设计是尽可能地从成分、结构和力学性能上模拟原生生长板,虽然取得一定的成效,但仍存在再生效果不稳定的问题。无支架策略认为支架的局限性会对再生治疗产生不利影响,因此,无支架构建物的设计是尽可能地依赖于细胞自身产生和维持细胞外基质的能力,不干扰细胞-细胞间的信号,不引入外源性物质,但存在稳定性较差、机械强度低,操作难度较大等问题。仿生策略和无支架策略的出发点不同且均存在各自的优缺点,但它们对于生长板软骨再生均能产生积极的作用。因此,后续的研究不论是采取仿生策略或无支架策略,都将聚焦于对现有技术的不断优化,以期实现有效的生长板软骨再生治疗。

关键词：生长板损伤再生医学组织工程支架仿生无支架

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ICU患者血流感染革兰阴性菌耐药特征研究

中国抗生素杂志 2022年第7期47卷 719-724页

作者：王艳孟玉娟张征剧一洛阳东方医院(河南科技大学第三附属医院) 洛阳471003 郑州大学附属洛阳中心医院洛阳471000 河北医科大学第一人民医院石家庄050000 河北工程大学医学院邯郸056000

目的统计分析3家医院:河北医科大学第一医院、扬州大学附属医院和郑州大学附属洛阳中心医院,2018年1月—2020年3月ICU患者血流感染革兰阴性菌的分布,进行革兰阴性菌耐药性分析;对ICU和非ICU患者血流感染,革兰阴性菌碳青霉烯类药物MIC分... 详细信息

目的统计分析3家医院:河北医科大学第一医院、扬州大学附属医院和郑州大学附属洛阳中心医院,2018年1月—2020年3月ICU患者血流感染革兰阴性菌的分布,进行革兰阴性菌耐药性分析;对ICU和非ICU患者血流感染,革兰阴性菌碳青霉烯类药物MIC分布进行比对研究,以期获得ICU患者感染革兰阴性菌的耐药特征,为抗感染精准诊疗提供依据。方法血培养出现细菌生长后,取培养物接种于血平板和麦康凯平板获得病原菌;病原菌药敏试验采用MIC法、KB法和E-test方法,参照2018和2019年美国临床和实验室标准化协会(CLSI)文件进行药敏试验;数据统计分析采用WHONET5.6软件,统计学分析采用GraphPad Prism7软件。结果3家医院ICU患者血流感染革兰阴性菌,碳青霉烯类抗菌药物的耐药率差异较大;对3家医院ICU和非ICU患者感染的同种细菌,碳青霉烯类药物MIC分布进行比对研究,发现ICU患者感染肺炎克雷伯菌,其碳青霉烯类药物MIC分布均高于非ICU患者,差异有统计学意义。结论临床治疗需要根据ICU患者的病理生理学特征,结合感染菌株耐药性和抗菌药物MIC,制定个性化抗感染方案,减少患者的住院日和病死率。

关键词： ICU患者血流感染革兰阴性菌碳青霉烯类抗菌药物MIC