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MIF、MMPs基因交互作用与强直性脊柱炎及免疫相关性研究

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中国免疫学杂志 2024年第10期40卷 2150-2157页

作者：朱辉徐永申河南科技大学第二附属医院洛阳471000

目的:探索MIF和MMPs家族基因多态性与强直性脊柱炎(AS)的遗传易感性,以及基因-基因、基因-环境交互作用与AS发病的相关性,发现AS的高危因素并筛选AS高危人群。方法:本研究为病例对照研究,共纳入180例AS患者和345例对照者。选择MIF和MMP... 详细信息

目的:探索MIF和MMPs家族基因多态性与强直性脊柱炎(AS)的遗传易感性,以及基因-基因、基因-环境交互作用与AS发病的相关性,发现AS的高危因素并筛选AS高危人群。方法:本研究为病例对照研究,共纳入180例AS患者和345例对照者。选择MIF和MMPs家族基因的标签SNP(MIF rs2070767、MIF rs1007888、MMP1 rs498186、MMP2 rs243866、MMP3 rs591058、MMP8 rs11225395),提取DNA后进行基因分型,并进一步分析基因型、等位基因分布频率、遗传模型与AS发病的关系及高危因素。采用广义多因子降维法分析目的基因之间以及基因与环境之间的交互作用与AS的相关性。对MIF、MMPs基因进行功能富集分析及免疫相关性分析。结果:AS组MIF rs1007888、MMP1 rs498186、MMP8 rs11225395最小等位基因的基因型分布频率高于对照组(P<0.05)。MIF rs1007888的GG基因型、MMP1 rs498186的GG基因型、MMP3 rs591058的CT/TT基因型、MMP8 rs11225395的TT基因型与AS的发病风险相关。GMDR基因交互分析发现MMP3 rs591058, MMP8rs11225395相互作用模型为最佳模型。基因环境交互分析发现MIF rs2070767、MIF rs1007888、MMP1 rs498186、MMP2rs243866、MMP3 rs591058、MMP8 rs11225395、吸烟、饮酒、肥胖相互作用模型为最佳模型。MIF、MMPs相关基因在基质金属蛋白酶、巨噬细胞迁移通路及免疫系统调节过程富集。MMPs表达水平与免疫浸润呈正相关。结论:MIF和MMPs基因单核苷酸多态性与AS的易感性相关,且MIF和MMPs基因与环境之间存在交互作用,并可通过多个生物学过程引起AS,并可能通过免疫浸润影响AS的进程。

关键词： MIF MMP GMDR 强直性脊柱炎免疫

基于内质网应激诱导的骨细胞凋亡探究骨松强骨方减轻去卵巢小鼠骨丢失的作用与机制

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中国中药杂志 2024年第11期49卷 2981-2990页

作者：常宇博潘博文魏立伟柴爽郑旭霞张虹丁强秦娜河南中医药大学学位与研究生教育洛阳工作部河南郑州450018 河南省洛阳正骨医院(河南省骨科医院) 河南郑州450016

基于内质网应激(ERS)诱导的细胞凋亡探究骨松强骨方(GSQG)减轻去卵巢小鼠骨丢失的作用与机制。小鼠卵巢摘除(OVX)骨质疏松造模完成后,根据随机数字法,将60只小鼠随机分为6组:假手术组,模型组,骨松强骨方低(GSQG-L)、中(GSQG-M)、高剂量(... 详细信息

基于内质网应激(ERS)诱导的细胞凋亡探究骨松强骨方(GSQG)减轻去卵巢小鼠骨丢失的作用与机制。小鼠卵巢摘除(OVX)骨质疏松造模完成后,根据随机数字法,将60只小鼠随机分为6组:假手术组,模型组,骨松强骨方低(GSQG-L)、中(GSQG-M)、高剂量(GSQG-H)组,雌二醇(E2)组,每组10只;切除双侧卵巢构建模型。术后1个月开始灌胃给药,连续给药3个月。酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定血清中骨形成指标骨钙素(OCN)、Ⅰ型胶原氨基端前肽(PINP)和骨吸收指标Ⅰ型胶原交联羧基端肽(CTX)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRAcP-5b)的水平,使用Micro-CT观察股骨远端骨微结构的改变,HE染色观察骨组织形态,RT-qPCR检测胫骨干成骨相关基因Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)、碱性磷酸酶(ALP)、Runt相关转录因子2(Runx2)、骨唾液酸糖蛋白(BSP)、OCN以及破骨相关基因抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)、活化T细胞核因子(NFATc1)和组织蛋白酶K(CATK)mRNA的表达,TUNEL染色、免疫组化检测骨细胞凋亡情况,蛋白免疫印迹法检测胫骨近端骨组织ERS相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(Grp78)、蛋白激酶RNA样内质网激酶(PERK)、磷酸化PERK(p-PERK)、真核翻译起始因子2α(eIF2α)、磷酸化e IF2α(p-eIF2α)、肌醇需求酶1α(IRE1α)、磷酸化IRE1α(p-IRE1α)、激活转录因子6(ATF6)的表达。结果显示,GSQG对去卵巢小鼠血清中OCN、PINP、TRAcP-5b、CTX骨代谢生化指标有明显改善,Micro-CT显示GSQG-H组股骨远端骨微结构明显优于其他组。与模型组比较,HE染色结果显示,GSQG-L组、GSQG-M组、GSQG-H组骨小梁明显变宽,数目增多,网状结构得到了一定程度的恢复,排列仍然整齐,部分间隙轻微增大;TUNEL阳性细胞显著减少(P<0.05,P<0.01);凋亡细胞相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)、凋亡因子Bcl-2关联X蛋白(Bax)蛋白表达水平显著降低(P<0.05,P<0.01),Bcl-2蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01);成骨相关基因Col-Ⅰ、ALP、Runx2、BSP和OCN m RNA表达显著升高(P<0.01),破骨相关基因TRAP、NFATc1和CATK m RNA表达显著减少(P<0.05,P<0.01);ERS相关蛋白Grp78、p-PERK、p-eIF2、p-IRE1α、ATF6表达显著降低(P<0.05,P<0.01),各给药组中以GSQG-H组最为显著。综上研究表明,GSQG能够通过抑制去卵巢小鼠胫骨近端骨组织Grp78/PERK/e IF2α/IRE1α/ATF6信号通路,抑制骨细胞凋亡,从而有效减少去卵巢小鼠骨丢失。

关键词：内质网应激细胞凋亡骨松强骨方骨质疏松骨细胞

改良双反牵引技术与传统切开复位治疗胫骨平台骨折的疗效比较

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中华创伤骨科杂志 2024年第2期26卷 118-124页

作者：李焕坤李艳红黄东杰胡栢均高大伟吴宇峰唐剑邦陈红俊桑莉莉广州中医药大学附属中山中医院骨三科中山528400

目的比较改良双反牵引技术与传统切开复位治疗胫骨平台骨折的疗效。方法回顾性分析2017年1月至2022年12月广州中医药大学附属中山中医院骨三科行手术治疗的70例SchatzkerⅣ、Ⅴ型胫骨平台骨折患者资料。根据治疗方式不同分为2组:观察组... 详细信息

目的比较改良双反牵引技术与传统切开复位治疗胫骨平台骨折的疗效。方法回顾性分析2017年1月至2022年12月广州中医药大学附属中山中医院骨三科行手术治疗的70例SchatzkerⅣ、Ⅴ型胫骨平台骨折患者资料。根据治疗方式不同分为2组:观察组(使用改良双反牵引技术治疗)和对照组(采用传统切开复位治疗)。观察组37例,男20例,女17例;年龄(44.6±13.5)岁;骨折根据Schatzker分型:Ⅳ型9例,Ⅴ型28例。对照组33例,男18例,女15例;年龄(45.9±13.7)岁;骨折根据Schatzker分型:Ⅳ型10例,Ⅴ型23例。术后观察比较两组患者手术时间、主手术切口长度、术中出血量、出院前Rasmussen影像学评分、术后6个月美国特种外科医院(HSS)膝关节功能评分、术后6个月疼痛视觉模拟评分(VAS)、术后6个月骨折愈合率和并发症发生率。结果两组患者术前一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。所有患者术后获(14.3±1.4)个月随访。观察组患者的手术时间[(113.9±11.4)min]、主手术切口长度[4(4,5)cm]、术中出血量[30(20,35)mL]、术后6个月疼痛VAS评分[0(0,0)分]、术后6个月HSS评分[(89.8±3.1)分]均显著优于对照组[(151.8±10.4)min,6(6,7)cm、55(50,65)mL、0(0,1)分、(86.0±3.5)分],差异均有统计学意义(P0.05)。结论双反牵引技术微创治疗SchatzkerⅣ、Ⅴ型胫骨平台骨折相较于传统切开复位,手术时间更短、手术切口更小、术中出血量更少,术后疼痛评分和膝关节功能评分优势明显,疗效显著,值得临床应用推广。

关键词：膝关节胫骨骨折牵引术外科手术,微创性

基于创伤保护理念的VSD在骨髓炎伴骨缺损术后患者中的应用

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华夏医学 2024年第1期37卷 171-176页

作者：张航航冯卫华谢若菲姜雪河南省洛阳正骨医院/河南省骨科医院郑州院区麻醉与围术期医学科郑州450000 河南省洛阳正骨医院/河南省骨科医院郑州院区骨与关节感染二科郑州450000

目的探讨基于创伤保护理念的负压封闭引流术(VSD)在骨髓炎伴骨缺损术后患者中的应用效果。方法选取88例骨髓炎伴骨缺损术后患者,按照随机数字表法分成对照组和观察组,每组44例。对照组按照临床护理路径开展围手术期管理,观察组44例增加... 详细信息

目的探讨基于创伤保护理念的负压封闭引流术(VSD)在骨髓炎伴骨缺损术后患者中的应用效果。方法选取88例骨髓炎伴骨缺损术后患者,按照随机数字表法分成对照组和观察组,每组44例。对照组按照临床护理路径开展围手术期管理,观察组44例增加基于创伤保护理念的VSD。对比两组术后恢复状况、血清炎症指标、术后并发症及创面I期愈合率。结果观察组换药次数少于对照组,创面愈合时间、肉芽组织覆盖时间、抗生素使用时间、骨折愈合时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。干预后观察组白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均低于对照组(P<0.05)。观察组并发症发生率低于对照组,创面I期愈合率高于对照组(P<0.05)。结论基于创伤保护理念的VSD应用于骨髓炎伴骨缺损术后患者中可有效促进创面愈合,改善血清炎症指标,降低并发症风险。

关键词：骨髓炎骨缺损创面创伤保护理念负压封闭引流术炎症反应

C反应蛋白/白蛋白比值和系统免疫炎症指数与浆液性卵巢癌患者临床病理特征和预后的关系

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检验医学 2024年第4期39卷 363-368页

作者：周玉飞李云辉李冰熠侯青霞洛阳市中心医院妇科河南洛阳471000

目的探讨术前C反应蛋白(CRP)/白蛋白(Alb)比值(CAR)和系统免疫炎症指数(SII)与浆液性卵巢癌患者临床病理特征和预后的关系。方法选取2017年1月—2021年1月洛阳市中心医院浆液性卵巢癌患者132例。收集患者一般临床资料和术前血小板(PLT... 详细信息

目的探讨术前C反应蛋白(CRP)/白蛋白(Alb)比值(CAR)和系统免疫炎症指数(SII)与浆液性卵巢癌患者临床病理特征和预后的关系。方法选取2017年1月—2021年1月洛阳市中心医院浆液性卵巢癌患者132例。收集患者一般临床资料和术前血小板(PLT)计数、中性粒细胞(NEUT)计数、淋巴细胞(LY)计数、CRP、Alb检测结果,并计算CAR和SII。根据CAR和SII的中位数,将患者分别分为低CAR组、高CAR组和低SII组、高SII组,分析不同CAR、SII组间临床病理特征、无复发生存期(RFS)和总生存期(OS)的差异。采用单因素和多因素Cox回归分析评估浆液性卵巢癌患者RFS和OS的影响因素。结果高CAR组和高SII组国际妇产科联盟(FIGO)分期、组织学分级、淋巴转移分别与低CAR组和低SII组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。高CAR组和高SII组术后残留肿瘤直径<1 cm所占比例均分别低于低CAR组和低SII组(P<0.05)。高CAR组和高SII组的RFS和OS均分别显著低于低CAR组和低SII组(P<0.05)。FIGO分期(Ⅲ期+Ⅳ期)、高CAR和高SII是影响浆液性卵巢癌患者术后RFS的独立危险因素[风险比(HR)分别为2.258、2.665、4.432,95%可信区间(CI)分别为1.125~4.534、1.401~5.069、2.227~8.821]。FIGO分期(Ⅲ期+Ⅳ期)、糖链抗原125(CA125)(≥35 U/L)、高CAR和高SII是浆液性卵巢癌患者术后OS的独立危险因素(HR分别为4.574、4.417、3.167、5.500,95%CI分别为1.660~12.607、1.426~13.686、1.392~7.206、2.254~13.424)。结论浆液性卵巢癌患者CAR和SII与FIGO分期、组织学分级和淋巴转移等临床病理特征有关,且术前高CAR和高SII是患者预后不良的独立危险因素,可作为浆液性卵巢癌患者预后评估的参考指标。

关键词： C反应蛋白/白蛋白比值系统免疫炎症指数浆液性卵巢癌预后

Siglec-15与DUSP1在肝细胞癌中的表达关系及其临床意义

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胃肠病学和肝病学杂志 2024年第6期33卷 746-752页

作者：王金艳郭彩茹关璐璐王欧洋亓民张亚丽闫家伟郑州大学河南郑州450001 郑州大学附属洛阳中心医院洛阳市肝癌个体化治疗重点实验室新乡医学院研究生院郑州大学附属洛阳中心医院老年医学科

目的分析Siglec-15和DUSP1在肝细胞癌(hepatocellutar carcinoma,HCC)中的表达及两者之间的关系以及其与临床病理因素、预后的关系。方法收集2021年6月至2022年6月于郑州大学附属洛阳中心医院行肝癌根治切除术的56例HCC患者癌组织及正... 详细信息

目的分析Siglec-15和DUSP1在肝细胞癌(hepatocellutar carcinoma,HCC)中的表达及两者之间的关系以及其与临床病理因素、预后的关系。方法收集2021年6月至2022年6月于郑州大学附属洛阳中心医院行肝癌根治切除术的56例HCC患者癌组织及正常组织石蜡切片标本。免疫组化检测Siglec-15和DUSP1的表达,构建对照组(Control)、空载体组(NC)、高表达Siglec-15(Siglec-15)、低表达Siglec-15(sh-Siglec-15),利用qRT-PCR、Western blotting检测Siglec-15和DUSP1的表达。结果HCC组织中Siglec-15蛋白高于正常组织(P<0.001),DUSP1蛋白低于正常组织(P<0.001),且Siglec-15蛋白表达与DUSP1蛋白表达呈负相关(r=-0.31,P<0.05),构建Siglec-15低表达细胞株,发现sh-Siglec-15组HCC细胞中的DUSP1的表达升高(P<0.05),构建Siglec-15高表达细胞株,发现Siglec-15组HCC细胞中的DUSP1的表达降低(P<0.05);Siglec-15的表达与患者的TNM分期相关,DUSP1的表达与患者的TNM分期及AFP值相关(P<0.05);Siglec-15和DUSP1表达与患者1年无进展生存期相关。结论DUSP1在HCC组织中低表达,与Siglec-15的表达呈负相关;Siglec-15可能通过DUSP1控制下游通路。

关键词： Siglec-15 DUSP1 肝细胞癌预后

骨松益骨方调控Beclin 1/Bcl-2对去卵巢大鼠骨细胞凋亡和自噬的影响

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中国骨质疏松杂志 2024年第5期30卷 655-661页

作者：有曼魏立伟柴爽郑旭霞孟璐张虹何广宏秦娜河南省洛阳正骨医院(河南省骨科医院) 河南洛阳471000

目的探讨骨松益骨方(GSYG)对去卵巢(OVX)大鼠骨质疏松的作用以及对Beclin 1/Bcl-2介导的骨细胞凋亡与自噬的影响。方法将大鼠随机分成假手术组(Sham)、模型组(Model)、GSYG低、中、高剂量组[1.25、2.5、5 g/(kg·d)]。通过ELISA检测大... 详细信息

目的探讨骨松益骨方(GSYG)对去卵巢(OVX)大鼠骨质疏松的作用以及对Beclin 1/Bcl-2介导的骨细胞凋亡与自噬的影响。方法将大鼠随机分成假手术组(Sham)、模型组(Model)、GSYG低、中、高剂量组[1.25、2.5、5 g/(kg·d)]。通过ELISA检测大鼠血清中P1NP和β-CTX的水平;Micro-CT测定股骨骨密度以及微结构的变化;HE染色检查骨组织的形态学变化;TUNEL染色观察骨细胞凋亡;免疫组化观察骨组织中LC3的变化;Western blot法检测大鼠胫骨近端Bcl2、Bax、cleaved caspase-3、cleaved PARP、LC3、Beclin1的表达变化;免疫共沉淀法检测Beclin1和Bcl-2的相互作用。结果与模型组相比,GSYG中、高剂量组的P1NP和β-CTX水平显著降低(P<0.01);GSYG各剂量组骨的微结构明显改善(P<0.01);骨小梁明显增多;骨细胞凋亡明显减少(P<0.01);Bcl-2的表达显著升高(P<0.01),Bax表达显著降低(P<0.05或P<0.01),GSYG高剂量组中的cleaved caspase-3、cleaved PARP的蛋白表达显著降低(P<0.01),GSYG中、高剂量组的LC3-Ⅱ/Ⅰ的比值与Beclin1蛋白表达显著升高(P<0.01);免疫组化染色显示,与模型组相比GSYG各剂量组LC3蛋白显著增加(P<0.05或P<0.01);免疫共沉淀的结果提示,模型组Beclin1和Bcl-2相互作用较强,而GSYG高剂量组中两者结合均减少。结论GSYG对OVX大鼠的骨质疏松发展有抑制作用,其机制与其调控Beclin 1/Bcl-2介导的凋亡与自噬有关。

关键词：骨松益骨方 Beclin 1 Bcl-2 凋亡自噬

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中药调控mTOR通路干预糖尿病肾病的机制

中医学报 2024年

作者：杨璇李海婷福建中医药大学河南省洛阳正骨医院/河南省骨科医院

糖尿病肾病（DN）已成为全球终末期肾病和慢性肾疾病的主要原因，其发病机制复杂，目前仍缺乏有效治疗措施。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）相关信号通路在DN中扮演着关键角色，可在细胞自噬、氧化应激、炎症反应、肾脏纤维化、糖脂代... 详细信息

糖尿病肾病（DN）已成为全球终末期肾病和慢性肾疾病的主要原因，其发病机制复杂，目前仍缺乏有效治疗措施。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）相关信号通路在DN中扮演着关键角色，可在细胞自噬、氧化应激、炎症反应、肾脏纤维化、糖脂代谢紊乱等过程中发挥作用，被视为现代治疗DN的新型靶点。研究发现中药能通过调控mTOR信号通路延缓DN疾病进展，提高患者的生活质量。现本文对mTOR信号通路的结构以及其在DN中的机制进行总结，同时概述近年来中医药通过此信号通路防治DN的研究现状，旨在提供DN临床治疗的新视角与新方法。

关键词：糖尿病肾病哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR) 信号通路中医药

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鸢尾素在阿霉素心肌病中的保护作用和机制

中国临床药理学杂志 2024年第2期40卷 220-224页

作者：金宇鸽李松森王皓郭彩茹张兵兵陈浩杰班亚鑫梁如冰新乡医学院研究生院河南新乡453003 洛阳市中心医院心内科河南洛阳471000 洛阳市中心医院中心实验室河南洛阳471000 郑州大学研究生院河南郑州450001

目的研究鸢尾素(Irisin)对阿霉素(Dox)心肌病的保护作用,并研究其可能作用机制。方法用AC16细胞构建Dox损伤模型,并将其随机分为对照组(AC16细胞用完全培养基培养)、鸢尾素组(AC16细胞用10 ng·L^(-1)的鸢尾素处理24 h)、Dox组(用4μmol... 详细信息

目的研究鸢尾素(Irisin)对阿霉素(Dox)心肌病的保护作用,并研究其可能作用机制。方法用AC16细胞构建Dox损伤模型,并将其随机分为对照组(AC16细胞用完全培养基培养)、鸢尾素组(AC16细胞用10 ng·L^(-1)的鸢尾素处理24 h)、Dox组(用4μmol·L^(-1)Dox处理24 h)、Dox+鸢尾素组(AC16细胞用10 ng·L^(-1)的鸢尾素预处理2 h后,再加入4μmol·L^(-1)Dox处理24 h),用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)、脱氧核苷酸末端转移介导的缺口末端标记法(TUNEL)和乳酸脱氢酶(LDH)检测其增殖、凋亡和死亡率,蛋白质印迹(West⁃ern blot)法检测细胞核因子-κB(NF-κB)信号通路和凋亡因子B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶9(caspase-9)蛋白的表达水平,用Mito-Tracker Red CMXRos探针检测线粒体膜电位。结果对照组、鸢尾素组、Dox组、Dox+鸢尾素组的细胞凋亡率分别为(0.97±0.09)%、0、(42.80±6.70)%和(11.74±1.79)%,Bax的蛋白表达水平分别为0.85±0.01、0.36±0.02、1.15±0.07和0.37±0.11,caspase-9的蛋白表达水平分别为0.52±0.02、0.59±0.03、1.11±0.02和0.67±0.08,Bcl-2的蛋白表达水平分别为1.01±0.04、1.05±0.25、0.43±0.02、0.99±0.30,线粒体损伤概率分别为(0.02±0.01)%、(0.5±0.15)%、(38.6±2.39)%和(1.58±0.54)%。上述指标,Dox组与对照组比较,Dox+鸢尾素组与Dox组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论鸢尾素可降低Dox引起的Bax、caspase 9、p-NF-κB、p-mTOR的表达水平,升高Bcl-2的表达水平,改善阿霉素所致的心肌损伤,减轻心脏毒性。

关键词：鸢尾素阿霉素心肌损伤细胞核因子-κB信号通路