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风热感冒临床表型组及药物表型组的构建与表型组学研究

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中药药理与临床 2024年第1期40卷 103-106页

作者：刘子渝高晨皓叶玲玉段大跃西南医科大学附属中医医院泸州646099 西南医科大学中医药表型组学研究中心泸州646000

随着中医药现代化的深入发展,新兴科学表型组学(Phenomics)已成为传统中医药融合现代医学的新研究范式。本文提出以中医证候为框架,结合现代医学对证候相关临床表型特征的共识,构建风热感冒临床表型组,并根据方证相应原则,建立大型“病... 详细信息

随着中医药现代化的深入发展,新兴科学表型组学(Phenomics)已成为传统中医药融合现代医学的新研究范式。本文提出以中医证候为框架,结合现代医学对证候相关临床表型特征的共识,构建风热感冒临床表型组,并根据方证相应原则,建立大型“病证方”相结合的风热感冒临床表型组及银翘散药物表型组队列,进行多组学集合的表型组学研究的理论和方法。为中医证候的量化诊断和治疗以及临床疗效评价提供客观科学依据,最终实现风热感冒的精准防治。

关键词：银翘散风热感冒表型组学中医药代谢组学精准医学

蛭龙活血通瘀胶囊对db/db小鼠心肌组织中脂联素、ICAM-1、VCAM-1的影响

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中药药理与临床 2019年第6期35卷 139-144页

作者：董丽潘洪江云东冯启锋白雪杨思进西南医科大学附属中医医院心脑病科泸州646000

目的:探讨蛭龙活血通瘀胶囊通过调节脂联素,改善db/db小鼠心肌组织内皮功能的保护作用。方法:8周龄db/db小鼠随机分为模型组、罗格列酮4 mg/kg组、蛭龙活血通瘀胶囊50、100、200 mg/kg组,同周龄db/m小鼠为正常对照组。药物干预16周后,... 详细信息

目的:探讨蛭龙活血通瘀胶囊通过调节脂联素,改善db/db小鼠心肌组织内皮功能的保护作用。方法:8周龄db/db小鼠随机分为模型组、罗格列酮4 mg/kg组、蛭龙活血通瘀胶囊50、100、200 mg/kg组,同周龄db/m小鼠为正常对照组。药物干预16周后,记录体质量、心脏质量,测定空腹血糖(FBG)、心脏功能检测,免疫组化染色观察IL-1β、P65的表达,qPCR检测脂联素、ICAM-1及VCAM-1 mRNA水平,ELISA检测血清脂联素、TC、TG等含量。结果:与正常组比较,db/db小鼠发生了肥胖、产生了高血糖、高血脂,心脏超声检测提示模型小鼠左心室壁明显增厚,射血分数均明显下降,心功能明显减退;脂联素mRNA明显下调及血清含量明显减低,ICAM-1、VCAM-1 mRNA水平上调。与模型组比较,蛭龙活血通瘀胶囊200 mg/kg干预后,可以明显改善心功能,提高射血分数,上调脂联素从而抑制ICAM-1、VCAM-1 mRNA的表达。结论:蛭龙活血通瘀胶囊改善db/db小鼠心脏功能可能与上调脂联素,抑制ICAM-1、VCAM-1的表达有关。

关键词：蛭龙活血通瘀胶囊糖尿病心肌病脂联素内皮功能

柴黄清胰活血颗粒对重症急性胰腺炎模型大鼠JNK/P38MAPK信号通路的影响

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中药药理与临床 2019年第5期35卷 130-134页

作者：姜朝丽李婷付裕仁德芳赵剑李丽赵龙李志西南医科大学附属中医医院泸州646000 西南医科大学中西医结合学院泸州646000

目的:通过JNK/P38MAPK信号通路探讨柴黄清胰活血颗粒治疗重症急性胰腺炎的作用机制。方法:将实验大鼠分为假手术组、模型对照组、柴黄清胰活血颗粒1.6 g/kg组,每组16只,以3.5%牛磺胆酸钠制备重症急性胰腺炎(SAP)模型。各组灌胃相应药物... 详细信息

目的:通过JNK/P38MAPK信号通路探讨柴黄清胰活血颗粒治疗重症急性胰腺炎的作用机制。方法:将实验大鼠分为假手术组、模型对照组、柴黄清胰活血颗粒1.6 g/kg组,每组16只,以3.5%牛磺胆酸钠制备重症急性胰腺炎(SAP)模型。各组灌胃相应药物或生理盐水。每4 h给药1次。术后12 h及24 h分别采集各组8只大鼠动脉血与胰腺组织并检测相关指标。结果:与假手术组比较,模型组血清淀粉酶(AMY)、脂肪酶(LIP)活性均升高,胰腺组织中IL-1β、TNF-α的阳性量明显升高、MKK4、MKK7、JNK、MKK3、MKK6、P38蛋白的表达均上调,IL-1βmRNA、TNF-αmRNA表达亦明显上调;与模型组相比,柴黄清胰活血颗粒血清中AMY、LIP的活性均明显下降,24 h比12 h活性更低,胰腺组织12 h、24 h IL-1β、TNF-α的蛋白表达均明显下调,MKK4、MKK7、JNK、MKK3、MKK6、P38蛋白表达均明显下调,IL-1βmRNA、TNFαmRNA表达明显下调。结论:柴黄清胰活血颗粒可能通过JNK/P38MAPK信号通路作用于重症急性胰腺炎模型大鼠。

关键词：柴黄清胰活血颗粒重症急性胰腺炎 JNK/P38MAPK信号通路

基质金属蛋白酶/基质金属蛋白酶水解酶对肝纤维化的调控及相关治疗药物研究进展

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临床肝胆病杂志 2022年第6期38卷 1420-1425页

作者：黄倩杨燕曾锐姚孟林孙琴西南医科大学药学院四川泸州646000 西南医科大学中西医结合学院四川泸州646000 西南医科大学附属中医医院中西医结合药物研究中心四川泸州646000

肝纤维化是多种慢性肝损伤的共同后果,其主要特征是细胞外基质(ECM)产生与降解不平衡,导致间质胶原及其他基质成分积聚。而基质金属蛋白酶(MMP)及其特异性抑制剂[金属蛋白酶的组织抑制剂,基质金属蛋白酶水解酶(TIMP)]在胶原生成和溶解... 详细信息

肝纤维化是多种慢性肝损伤的共同后果,其主要特征是细胞外基质(ECM)产生与降解不平衡,导致间质胶原及其他基质成分积聚。而基质金属蛋白酶(MMP)及其特异性抑制剂[金属蛋白酶的组织抑制剂,基质金属蛋白酶水解酶(TIMP)]在胶原生成和溶解中起着关键作用。本文通过文献综述,整合基于MMP/TIMP的肝纤维化实验研究,并总结可能通过影响MMP/TIMP表达或活性发挥抗肝纤维化作用的组分,尝试阐明MMP/TIMP调控胶原平衡的机制,以期为抗肝纤维化药物的开发提供支持。

关键词：肝硬化基质金属蛋白酶类金属蛋白酶类组织抑制剂

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糖尿病周围神经病变细胞凋亡机制及中医药干预研究进展

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中国实验方剂学杂志 2022年第5期28卷 256-265页

作者：冉丽莎吴亚曾劳筱清赵长英陈晨吴莉娟西南医科大学四川泸州646000 西南医科大学附属中医医院四川泸州646000

糖尿病周围神经病变是糖尿病最常见的并发症之一,其发病率高,是糖尿病患者致残、致畸、致死的主要原因。目前糖尿病周围神经病变的发病机制尚未阐述清楚,可能与氧化应激、炎症反应、微循环功能障碍、代谢异常等相关。近年研究发现,周围... 详细信息

糖尿病周围神经病变是糖尿病最常见的并发症之一,其发病率高,是糖尿病患者致残、致畸、致死的主要原因。目前糖尿病周围神经病变的发病机制尚未阐述清楚,可能与氧化应激、炎症反应、微循环功能障碍、代谢异常等相关。近年研究发现,周围神经细胞凋亡在糖尿病周围神经病变的发病机制中具有重要作用。目前常见的细胞凋亡途径有线粒体通路、死亡受体通路和内质网通路,三者共同调控机体的细胞凋亡过程。中医药在糖尿病周围神经病变的治疗中疗效明确,具有整体调节、多靶点、多途径的治疗优势。研究表明,中药活性成分及复方可通过调控周围神经细胞凋亡信号通路达到改善糖尿病周围神经病变的效果。随着研究的深入,细胞凋亡途径可能成为继氧化应激后抗糖尿病周围神经病变新药研究的又一潜在靶点。因此,本文即以细胞凋亡为切入点,结合三条细胞凋亡途径相关的信号通路,综述了近年来中药干预糖尿病周围神经病变的研究进展,为糖尿病周围神经病变的临床防治及新药研发提供参考。

关键词：糖尿病周围神经病变中医药细胞凋亡

大肠癌脾虚湿热证和湿热蕴结证临床表型组的代谢组学机制

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北京中医药大学学报 2023年第12期46卷 1728-1741页

作者：田园杨忠明杜鑫黄进 YELingyu Linda DUAN Dayue Darrel 西南医科大学附属中医医院中医药表型组学研究中心泸州646000 西南医科大学中西医结合学院四川省肿瘤医院中西医结合科西南医科大学附属中医医院肿瘤科

目的阐明大肠癌脾虚湿热证表型组和湿热蕴结证表型组的代谢组学机制。方法2021年3月—2021年10月于西南医科大学附属中医医院招募大肠癌脾虚湿热证患者68例、湿热蕴结证患者58例,同时纳入于此进行体检的健康平和质人员62名。建立脾虚湿... 详细信息

目的阐明大肠癌脾虚湿热证表型组和湿热蕴结证表型组的代谢组学机制。方法2021年3月—2021年10月于西南医科大学附属中医医院招募大肠癌脾虚湿热证患者68例、湿热蕴结证患者58例,同时纳入于此进行体检的健康平和质人员62名。建立脾虚湿热证表型组、湿热蕴结证表型组和健康平和质表型组队列,以超高液相色谱和质谱联用技术对各队列血清代谢物进行分离鉴定,并进行主成分分析(PCA)、正交偏最小二乘判别分析法(OLPS-DA)分析及生物信息学分析。结果与健康平和质表型组相比,脾虚湿热证表型组有胍基乙酸下调,亚氨甲基谷氨酸、咪唑乙酸、脱氧尿苷、胞苷、假尿苷、鸟氨酸、N-乙酰鸟氨酸、5-羟吲哚乙酸、胆色素原、琥珀酸半醛、甜醇表达上调等12种差异代谢,涉及能量代谢异常为主的7条代谢途径;湿热蕴结证表型组有脱氧尿苷、胞苷、胆色素原、花生酸、前列腺素B2、异柠檬酸、古洛糖酸表达上调,胍基乙酸、尿苷、羟脯氨酸、吡咯-2-羧酸、腺苷、5,6-DHET、8,9-DiHETrE、9,10-DHOME、亚油酸、羟基丙酮酸表达下调等17种差异代谢,涉及脂类代谢和三羧酸循环异常为主的9条代谢途径;脾虚湿热证表型组与湿热蕴结证表型组存在4个相同特征性代谢物(胍基乙酸、脱氧尿苷、胞苷、胆色素原)差异。结论这些结果揭示了形成大肠癌脾虚湿热证和湿热蕴结证两个常见临床表型组的代谢组学机制,并为中医辨证和诊治提供临床表型组的循证依据和特异性代谢组学客观依据。

关键词：大肠癌脾虚湿热证湿热蕴结证中医证候表型组表型组学代谢组学

基于CRISPR/Cas9技术电转建立RAW264.7巨噬细胞Mincle敲除株及其对炎症响应的变化研究

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中国免疫学杂志 2020年第23期36卷 2886-2893页

作者：谭睿陟余艳王丽何涛(指导) 西南医科大学附属中医医院泸州646000 西南医科大学基础医学院泸州646000 西南医科大学中西医结合学院泸州646000

目的:采用高效基因电转法,通过电转CRISPR/Cas9质粒建立巨噬细胞可诱导性C型凝集素(Mincle)敲除的RAW264.7巨噬细胞系,并探讨Mincle敲除对脂多糖刺激下巨噬细胞炎症的影响。方法:对融合度为80%的RAW264.7巨噬细胞实施px-458-Mincle质粒... 详细信息

目的:采用高效基因电转法,通过电转CRISPR/Cas9质粒建立巨噬细胞可诱导性C型凝集素(Mincle)敲除的RAW264.7巨噬细胞系,并探讨Mincle敲除对脂多糖刺激下巨噬细胞炎症的影响。方法:对融合度为80%的RAW264.7巨噬细胞实施px-458-Mincle质粒电转。电转后24 h观察荧光效果,并通过流式细胞分选仪得到荧光阳性细胞,挑选并培养出36个克隆测序,最终鉴定出敲除成功的细胞系。提取RNA检测炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α和MCP-1的表达,以及巨噬细胞极性标志物iNOS和CD206的表达。结果:摸索多个NEPA21电转仪对RAW264.7细胞电转条件,结果显示(300 V,5 ms)电转效果最佳,最高转染率高达30.7%。挑选的36个细胞克隆通过测序显示,突变率为58.33%,纯合子突变率为22.22%,敲除成功率为16.67%(缺失碱基数非3的倍数)。Western blot和免疫荧光检测验证Mincle蛋白表达缺失,说明敲除成功。与未敲除细胞相比,Mincle敲除细胞在脂多糖(100 ng/ml)刺激下,炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α和MCP-1的表达显著降低(P<0.001),抑制炎症的因子IL-10表达增加(P<0.01),M1型巨噬细胞标志物iNOS表达显著降低(P<0.001),M2型巨噬细胞标志物CD206则大幅增加(P<0.001)。结论:高效电转仪NEPA21可用于免疫细胞等难转细胞的转染。Mincle在巨噬细胞中的敲除能显著降低脂多糖刺激的细胞炎症,提示Mincle在巨噬细胞炎症中的重要作用。

关键词： CRISPR/Cas9 电转 RAW264.7 巨噬细胞 Mincle 炎症基因敲除

黄芪三七合剂通过调控Arid2-IR/NF-κB信号轴改善糖尿病肾病小鼠肾炎症反应

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中国实验动物学报 2020年第3期28卷 382-389页

作者：林晓李健春谭睿陟文丹谢席胜王丽西南医科大学附属中医医院中西医结合研究中心四川泸州646000 西南医科大学附属医院肾病内科四川泸州646000 南充市中心医院肾病科四川南充637000

目的研究黄芪三七合剂对糖尿病肾病(DN)小鼠的治疗作用并探讨潜在调控机制。方法 50只C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组(NC组)、模型组(DN组)、黄芪三七合剂低/高剂量组(L-A&P,H-A&P组)和厄贝沙坦组(IRB组)。NC组给予普通饲料,其余组均高... 详细信息

目的研究黄芪三七合剂对糖尿病肾病(DN)小鼠的治疗作用并探讨潜在调控机制。方法 50只C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组(NC组)、模型组(DN组)、黄芪三七合剂低/高剂量组(L-A&P,H-A&P组)和厄贝沙坦组(IRB组)。NC组给予普通饲料,其余组均高脂高糖饲料喂养2月后,腹腔连续5 d注射链脲佐菌素50mg/(kg·d)以诱导糖尿病肾病模型,建模后给予不同灌胃处理,治疗4周后处死小鼠,HE、PAS观察肾病理,检测肾功能及小鼠肾组织中炎症因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)、lncRNA Arid2-IR、NF-κB及其下游信号分子的表达。结果与DN组相比,A&P治疗后的小鼠24 h尿蛋白、血清肌酐和尿素氮明显下降,肾功能在一定程度上得到恢复;肾病理结构明显好转,炎症因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)的表达呈现剂量依赖性下降,Arid2-IR和NF-κB及其下游分子(COX2,IL-6)的表达下调,表明NF-κB信号通路活化受到抑制。结论 A&P可有效减轻DN小鼠肾炎症反应,其机制可能与调节Arid2-IR/NF-κB信号轴有关。

关键词：糖尿病肾病黄芪三七合剂长链非编码RNA Arid2-IR NF-κB

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论半夏泻心汤在消化系统疾病中的临床运用

世界最新医学信息文摘 2019年第46期19卷 69-71页

作者：付娟李志西南医科大学西南医科大学附属中医医院脾胃病科

半夏泻心汤主治心下痞,原方始见于《伤寒杂病论》,为医圣张仲景创立,被历代医家广泛运用于临床。其调和寒热、辛开苦降、补中扶正、攻补兼施的治法,尤适用于治疗多种消化系统疾病,因其安全可靠性高、疗效佳,被称为治疗中焦脾胃病的良方... 详细信息

半夏泻心汤主治心下痞,原方始见于《伤寒杂病论》,为医圣张仲景创立,被历代医家广泛运用于临床。其调和寒热、辛开苦降、补中扶正、攻补兼施的治法,尤适用于治疗多种消化系统疾病,因其安全可靠性高、疗效佳,被称为治疗中焦脾胃病的良方,更是"辛开苦降",调和脾胃的代表方剂。

关键词：半夏泻心汤辛开苦降脾胃病消化系统