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基于自噬途径探讨银杏叶提取物对老年性聋大鼠的保护作用

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中成药 2024年第1期46卷 65-71页

作者：王青玲张梦娴周颍东康浩然郭向东王庆林河南中医药大学河南郑州450046 河南中医药大学第一附属医院河南郑州450000 河南医学高等专科学校河南郑州451191

目的探讨银杏叶提取物对老年性聋大鼠听功能、耳蜗组织形态学和自噬相关蛋白表达的作用。方法将45只大鼠随机分为对照组、模型组和银杏叶提取物低、中、高剂量组(10、20、30 mg/kg),每组9只,采用腹腔注射500 mg/kg D-半乳糖(D-gal)构建... 详细信息

目的探讨银杏叶提取物对老年性聋大鼠听功能、耳蜗组织形态学和自噬相关蛋白表达的作用。方法将45只大鼠随机分为对照组、模型组和银杏叶提取物低、中、高剂量组(10、20、30 mg/kg),每组9只,采用腹腔注射500 mg/kg D-半乳糖(D-gal)构建老年性聋模型。给药8周后,听性脑干诱发电位(ABR)检测大鼠听阈变化,HE染色观察耳蜗毛细胞、血管纹和螺旋神经节细胞形态变化,免疫荧光染色法检测耳蜗内外毛细胞数量变化,透射电子显微镜观察耳蜗毛细胞超微结构变化,Western blot法检测耳蜗组织中自噬相关蛋白表达。结果与对照组比较,模型组ABR阈值升高(P<0.01),耳蜗内外毛细胞、螺旋神经节细胞和血管纹损伤严重,血管纹厚度、螺旋神经节细胞数、内外毛细胞数和自噬小体数均降低(P<0.01),耳蜗组织Beclin1、LC3Ⅱ蛋白表达和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值均降低(P<0.01),P62蛋白表达升高(P<0.01);与模型组比较,银杏叶提取物中、高剂量组ABR阈值均降低(P<0.01),耳蜗内外毛细胞及血管纹形态改善,螺旋神经节细胞形态趋向正常,血管纹厚度、螺旋神经节细胞数、内外毛细胞数和自噬小体数均增加(P<0.05,P<0.01),耳蜗组织Beclin1、LC3Ⅱ蛋白表达和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值均升高(P<0.01),P62蛋白表达降低(P<0.01)。结论银杏叶提取物对老年性聋大鼠的听功能和耳蜗细胞具有保护作用,其机制可能与上调耳蜗组织Beclin1、LC3Ⅱ蛋白表达,下调P62蛋白表达有关。

关键词：银杏叶提取物老年性聋自噬毛细胞螺旋神经节细胞

基于SIRT1/NF-κB通路探究秦艽醇提物对脂多糖诱导大鼠背根神经节神经元炎性损伤的保护作用及机制

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中国老年学杂志 2024年第1期44卷 179-183页

作者：周松林黄俊卿李科季鸿飞都帅刚杨彬河南省中医院疼痛科河南郑州450002

目的探讨秦艽醇提物对脂多糖诱导大鼠背根神经节神经元(DRGn)炎性损伤的保护作用及其机制。方法大鼠分为假手术组、模型组(建模)、阳性组(建模+16 mg/kg普瑞巴林)和给药组(建模+50 mg/kg秦艽醇提物),测定大鼠建模前及给药前后的机械性... 详细信息

目的探讨秦艽醇提物对脂多糖诱导大鼠背根神经节神经元(DRGn)炎性损伤的保护作用及其机制。方法大鼠分为假手术组、模型组(建模)、阳性组(建模+16 mg/kg普瑞巴林)和给药组(建模+50 mg/kg秦艽醇提物),测定大鼠建模前及给药前后的机械性触痛阈值(PWPT)。制备正常大鼠血清和秦艽醇提物低、高剂量大鼠含药血清,分离培养DRGn细胞并分为对照组(10%正常大鼠血清)、脂多糖组(100 ng/ml脂多糖+10%正常大鼠血清)、秦艽醇提物低浓度组(100 ng/ml脂多糖+10%秦艽醇提物低剂量大鼠含药血清)、秦艽醇提物高浓度组(100 ng/ml脂多糖+10%秦艽醇提物高剂量大鼠含药血清)及沉默信息调节因子(SIRT)1抑制组(100 ng/ml脂多糖+10%秦艽醇提物高剂量大鼠含药血清+98 nmol/L烟酰胺)。CCK-8测定DRGn细胞活力,流式细胞仪检测DRGn细胞凋亡,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定DRGn细胞培养液中白细胞介素(IL)-6、IL-18、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平,Western印迹检测DRGn细胞中SIRT1、乙酰化(Ac)-核因子(NF)-κB p65、NF-κB p65蛋白表达。结果给药前模型组、给药组PWPT较建模前均显著降低(P0.05);与对照组相比,脂多糖组DRGn细胞活力及细胞中SIRT1蛋白水平显著降低(P<0.05),细胞凋亡率、细胞中Ac-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白水平及细胞培养液中IL-6、IL-18、TNF-α水平显著升高(P<0.05);与脂多糖组相比,秦艽醇提物低、高浓度组DRGn细胞活力及细胞中SIRT1蛋白水平显著升高(P<0.05),细胞凋亡率、细胞中Ac-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白水平及细胞培养液中IL-6、IL-18、TNF-α水平显著降低(P<0.05),且呈剂量依赖性;与秦艽醇提物低、高浓度组相比,SIRT1抑制组DRGn细胞活力及细胞中SIRT1蛋白水平显著降低(P<0.05),细胞凋亡率、细胞中Ac-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白水平及细胞培养液中IL-6、IL-18、TNF-α水平显著升高(P<0.05)。结论秦艽醇提物可激活SIRT1,促进NF-κB p65去乙酰化,减轻脂多糖诱导大鼠DRGn细胞炎性损伤。

关键词：秦艽醇提物沉默信息调节因子1/核因子κB通路脂多糖背根神经节神经元炎性损伤

中药靶向调控炎症小体治疗血管性痴呆的研究现状

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中华中医药学刊 2024年

作者：曹珊祁祥张艺嘉刘名扬付晓霄段凯旋河南中医药大学中医学院河南中医药大学护理学院河南中医药大学教务处

血管性痴呆(vascular dementia，VaD)是全球最常见的一类神经系统疾病，在痴呆类疾病中的发病率仅次于阿尔茨海默症(Alzheimer disease，AD）。当前随着我国人口老龄化的加重，VaD的患病率急速上升，如何有效的防治该疾病已经成为学者... 详细信息

血管性痴呆(vascular dementia，VaD)是全球最常见的一类神经系统疾病，在痴呆类疾病中的发病率仅次于阿尔茨海默症(Alzheimer disease，AD）。当前随着我国人口老龄化的加重，VaD的患病率急速上升，如何有效的防治该疾病已经成为学者广泛关注的热点。尽管VaD的发病机制复杂多样，但靶向炎症小体干预VaD的研究现已取得一定进展。目前该领域研究较多的有NLRP3，AIM2，NLRP1，NLRC4炎症小体，大量的研究发现靶向炎症小体可通过调节细胞焦亡、自噬、氧化应激、脑肠轴以及神经炎症发挥改善脑组织损伤，改善认知功能障碍以及发挥神经保护作用。现阶段中医药通过干预炎症小体治疗VaD展现出较大的研究潜力，多项研究发现中药复方以及中药单体可通过直接或间接方式靶向炎症小体，有效发挥防治VaD的作用。基于此，本研究系统梳理中医药靶向调控炎症小体治疗血管性痴呆的研究现状，以期为后续探索VaD的发病机制以及深入研究中药防治VaD奠定理论基础。

关键词：中药炎症小体血管性痴呆研究现状

多学科协作诊疗模式联合平乐正骨药物疗法治疗老年股骨颈脆性骨折的研究

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中医研究 2024年第6期37卷 28-33页

作者：范克杰田可为马文龙关妙艳王敬威邝孝坤陈柯河南省洛阳正骨医院(河南省骨科医院) 河南洛阳471002 河南中医药大学研究生院河南郑州450046

目的:观察多学科协作诊疗(multi-disciplinary treatment,MDT)模式联合平乐正骨药物疗法治疗老年股骨颈脆性骨折的疗效及对康复过程的影响。方法:将58例老年股骨颈脆性骨折患者随机分为两组,每组29例。对照组给予围手术期常规诊疗,施以... 详细信息

目的:观察多学科协作诊疗(multi-disciplinary treatment,MDT)模式联合平乐正骨药物疗法治疗老年股骨颈脆性骨折的疗效及对康复过程的影响。方法:将58例老年股骨颈脆性骨折患者随机分为两组,每组29例。对照组给予围手术期常规诊疗,施以人工髋关节置换术,术后给予康复锻炼。治疗组在对照组治疗基础上,围手术期采用中医三期辨证用药,围手术期及出院后实施MDT模式。观察并对比临床疗效、手术时间、术中出血量、住院时间、Harris评分、疼痛视觉模拟评分法(visual analogue scale,VAS)评分、健侧股骨近端骨密度值、Barthel指数评分、术后并发症发生率。结果:治疗组优22例,良6例,差1例,优良率为96.55%(28/29);对照组优15例,良8例,差6例,优良率为79.31%(23/29)。两组优良率对比,差异有统计学意义(P0.05),住院时间较对照组缩短(P<0.01)。治疗组术后3个月、6个月、12个月的Harris评分高于同期对照组(P<0.01),术后7 d、14 d的疼痛VAS评分低于同期对照组(P<0.05),术后12个月骨密度值高于同期对照组(P<0.05),术后1个月、3个月、6个月的Barthel指数评分高于同期对照组(P<0.05或P<0.01),术后并发症发生率低于对照组(P<0.05)。结论:MDT模式联合平乐正骨药物疗法治疗老年股骨颈脆性骨折有较好疗效,能够加快患者康复,减轻疼痛,改善髋关节功能,增强骨密度,预防再骨折,提高患者生活质量,减少术后并发症发生。

关键词：股骨颈脆性骨折多学科协作诊疗围手术期人工髋关节置换术平乐正骨药物疗法辨证论治康复锻炼

益母草化学成分、药理作用研究进展及质量标志物（Q-Marker）的预测分析

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中华中医药学刊 2024年

作者：李天爱王一硕王颖张昌锋鲁天爱娄瑞河南中医药大学药学院河南省中药生产一体化工程技术研究中心

益母草Leonuri Herba药用历史悠久，为活血调经药，主要含有生物碱、黄酮、二萜类等化学成分，具有抗氧化、抗凋亡、抗炎、镇痛等药理作用。本文对益母草化学成分、药理作用、临床应用及安全性评价进行总结，从植物亲缘学、传统药性与... 详细信息

益母草Leonuri Herba药用历史悠久，为活血调经药，主要含有生物碱、黄酮、二萜类等化学成分，具有抗氧化、抗凋亡、抗炎、镇痛等药理作用。本文对益母草化学成分、药理作用、临床应用及安全性评价进行总结，从植物亲缘学、传统药性与功效、成分可测性、不同产地、采收时期及不同药用部位、炮制与化学成分相关特性、药动学、现代临床用途等方面对益母草中药质量标志物（Quality marker，Q-Marker）进行预测分析，初步推测以盐酸益母草碱、盐酸水苏碱、水苏碱、益母草碱、芦丁、槲皮素、丁香酸、金丝桃苷、异槲皮苷等作为其Q-Marker，为益母草Q-Marker研究及建立系统的质控体系提供参考。

关键词：益母草化学成分药理作用临床应用安全性评价质量标志物

益气通脉方对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化的影响及机制

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中国药房 2024年第18期35卷 2232-2237页

作者：任权娜陈雨晗汪坤马鸣杨艳华张雨赵旭河南中医药大学药学院郑州450046 河南省中医院/河南中医药大学第二附属医院药学部郑州450002

目的探究益气通脉方对载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠脉粥样硬化(AS)的影响及机制。方法将40只ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组、阳性对照组[阿托伐他汀钙,2.6 mg/(kg·d)]和益气通脉方低、中、高剂量组[0.46、0.91、1.82 g/(kg·d),... 详细信息

目的探究益气通脉方对载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠脉粥样硬化(AS)的影响及机制。方法将40只ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组、阳性对照组[阿托伐他汀钙,2.6 mg/(kg·d)]和益气通脉方低、中、高剂量组[0.46、0.91、1.82 g/(kg·d),以生药量计],每组8只;另取C57BL/6J小鼠8只作为正常组。除正常组外,其余各组小鼠给予高脂饲料并灌胃相应药液或生理盐水,每天1次,连续12周。末次给药后,检测小鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平及肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)含量;检测并计算各组小鼠主动脉斑块面积占比,观察主动脉窦病理形态学变化;检测小鼠主动脉中磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(又称Akt)及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的磷酸化水平。结果与模型组比较,益气通脉方中、高剂量组小鼠血清TC、TG、LDL-C水平和TNF-α、IL-1β、MCP-1(含低剂量组)含量均显著降低,高剂量组的HDL-C含量显著升高(P<0.05或P<0.01);益气通脉方各剂量组小鼠主动脉斑块均有不同程度减少,脂质沉积、炎症细胞浸润等病理改变均有不同程度减轻;益气通脉方中、高剂量组小鼠主动脉斑块面积占比和主动脉中PI3K、Akt、mTOR蛋白的磷酸化水平均显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论益气通脉方可改善AS小鼠的脂质代谢,减轻炎症反应,延缓斑块发展,其作用可能与抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路激活有关。

关键词：益气通脉方动脉粥样硬化炎症反应 PI3K/Akt/mTOR信号通路

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铜代谢异常在帕金森中发病机制的研究进展

中国比较医学杂志 2024年

作者：杨慧捷兰瑞王漫漫王玮玮李泓宇唐琛刘双杨杰丽沈晓明河南中医药大学第一附属医院脑病中心河南中医药大学第一临床医学院

帕金森病是一种与大脑铜代谢异常有关的神经退行性疾病，铜代谢异常导致α-突触核蛋白-铜络合物的错误折叠和聚集是帕金森病的重要病理标志。铜代谢是指有铜离子参与的细胞代谢过程，与帕金森病中α-突触核蛋白聚集、多巴胺代谢、线粒... 详细信息

帕金森病是一种与大脑铜代谢异常有关的神经退行性疾病，铜代谢异常导致α-突触核蛋白-铜络合物的错误折叠和聚集是帕金森病的重要病理标志。铜代谢是指有铜离子参与的细胞代谢过程，与帕金森病中α-突触核蛋白聚集、多巴胺代谢、线粒体功能障碍、氧化应激、铁死亡等发病机制密切相关。在本综述中，我们通过研究铜代谢异常在帕金森病中发挥病理作用的机制，描述铜发挥其毒性的分子代谢机制，以期为进一步完善作用机制和药物的开发提供依据和帮助。

关键词：帕金森病铜代谢氧化应激 α-突触核蛋白铜蓝蛋白线粒体功能障碍

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银屑病中医基础研究的思考与展望

中国皮肤性病学杂志 2024年第7期38卷 715-723页

作者：贾皇超沈萃萃刘学伟河南中医药大学第一附属医院皮肤科河南郑州450000 河南中医药大学第一临床医学院(中西医结合学院) 河南郑州450006

在银屑病中医基础研究领域,研究者在病因病机、证候学研究、疗效评价、机制研究等方面做出了大量研究,取得了一定进展。但目前仍缺乏公认的中医病因病机理论和中医药临床疗效评价核心指标,作用机制研究也较少。笔者建议从银屑病中医基... 详细信息

在银屑病中医基础研究领域,研究者在病因病机、证候学研究、疗效评价、机制研究等方面做出了大量研究,取得了一定进展。但目前仍缺乏公认的中医病因病机理论和中医药临床疗效评价核心指标,作用机制研究也较少。笔者建议从银屑病中医基础理论出发,充分发挥多学科学术优势,借鉴现代最新科学技术,结合临床实际,破解上述难题,为构建银屑病中医诊疗体系提供有力支撑。

关键词：银屑病中医药病因病机疗效评价核心指标集作用机制

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八角莲中两对新的双黄酮对应异构体

天然产物研究与开发 2024年第5期36卷 787-792,824页

作者：王慧杰韩瑞杰孙彦君弓建红白红云王浩杰冯卫生河南中医药大学呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心郑州450046 周口职业技术学院周口466000 河南中医药大学药学院郑州450046

采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱和制备型高效液相色谱法,从八角莲乙醇提取物中分离得到5个双黄酮类化合物。通过波谱数据分析(MS、UV、IR、NMR)与电子圆二色谱(ECD)技术,分别鉴定为(+)-八角莲双黄酮H(1a)、(-)-八角莲双黄酮H(1b)... 详细信息

采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱和制备型高效液相色谱法,从八角莲乙醇提取物中分离得到5个双黄酮类化合物。通过波谱数据分析(MS、UV、IR、NMR)与电子圆二色谱(ECD)技术,分别鉴定为(+)-八角莲双黄酮H(1a)、(-)-八角莲双黄酮H(1b)、(+)-八角莲双黄酮I(2a)、(-)-八角莲双黄酮I(2b)、podoverine F(3),其中,1a与1b、2a与2b为2对新的双黄酮对应异构体。DPPH自由基清除实验结果显示,化合物2、2a、2b对DPPH自由基具有较强的清除能力,IC 50值分别为8.87、10.18、11.35μmol/L,且强于阳性药trolox(14.95μmol/L)。化合物2、2a、2b对DPPH自由基的清除能力分别强于化合物1、1a、1b,进一步的构效关系研究表明,B环上邻二酚羟基是黄酮类化合物具有DPPH自由基清除活性的必需结构基团。

关键词：八角莲双黄酮 DPPP自由基清除抗氧化