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乌头汤对膝骨关节炎大鼠模型的治疗作用

山东大学学报（医学版） 2024年第5期62卷 64-71页

作者：王莉莎王上增史栋梁张仲博任博文王云飞郭中华周晓宁河南省中医院骨病一科河南郑州450053 河南省中医院关节科河南郑州450053 河南省洛阳正骨医院颈肩腰腿痛四科河南洛阳450016

目的探讨乌头汤基于核因子E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)/血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)通路对膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)大鼠模型的治疗作用。方法通过向膝关节腔内注射木瓜蛋白酶溶液建立... 详细信息

目的探讨乌头汤基于核因子E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)/血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)通路对膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)大鼠模型的治疗作用。方法通过向膝关节腔内注射木瓜蛋白酶溶液建立KOA大鼠模型;将造模后的大鼠随机分为KOA组、乌头汤组(4.2 g/kg乌头汤)、抑制剂组(30 mg/kg ML385)、乌头汤+抑制剂组(4.2 g/kg乌头汤+30 mg/kg ML385),每组10只,另取10只大鼠腔内注射生理盐水作为对照组。采用苏木精-伊红染色法观察软骨组织病理学变化并进行损伤评分;采用ELISA法检测血清中炎症因子[肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)/白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)]及氧化应激[丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)]指标;采用qRT-PCR法及Western blotting法检测Nrf2、HO-1表达。结果与对照组相比,KOA组软骨表面粗糙不平,细胞排列紊乱,层状结构消失,IL-1β、TNF-α、MDA含量增加,SOD、Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白表达降低,差异有统计学意义(P<0.05);与KOA组相比,乌头汤组病理损伤得到缓解,IL-1β、TNF-α、MDA含量降低,SOD、Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白表达增加,差异有统计学意义(P<0.05),但抑制剂组病理损伤进一步加剧,IL-1β、TNF-α、MDA含量增加,SOD、Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白表达降低,差异有统计学意义(P<0.05);与乌头汤组相比,乌头汤+抑制剂组病理损伤较为严重,IL-1β、TNF-α、MDA含量增加,SOD、Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白表达降低,差异有统计学意义(P<0.05);与抑制剂组相比,乌头汤+抑制剂组病理损伤稍有改善,IL-1β、TNF-α、MDA含量降低,SOD、Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白表达增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论乌头汤可通过激活Nrf2/HO-1通路对KOA大鼠起治疗作用。

关键词：乌头汤核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1通路膝骨关节炎治疗机制

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背俞穴临床应用探析

中华中医药杂志 2024年第4期39卷 1847-1850页

作者：张丽邵素菊河南中医药大学针灸推拿学院郑州450046 河南中医药大学第三附属医院郑州450008

邵素菊教授是河南邵氏针灸流派代表性传承人,家学渊源,学验俱丰,临床上善用背俞穴治疗各类病证。文章阐释了邵素菊教授关于背俞穴的理论认识,并围绕睡眠障碍、甲状腺功能减退症、神经性耳鸣,结合时代特点和临床验案,探析了其临床选用背... 详细信息

邵素菊教授是河南邵氏针灸流派代表性传承人,家学渊源,学验俱丰,临床上善用背俞穴治疗各类病证。文章阐释了邵素菊教授关于背俞穴的理论认识,并围绕睡眠障碍、甲状腺功能减退症、神经性耳鸣,结合时代特点和临床验案,探析了其临床选用背俞穴的理论依据、配穴原则、刺灸方法,总结了邵素菊教授应用背俞穴及其配穴调整脏腑阴阳气血的学术特色,进一步丰富和完善邵氏针灸的内涵。

关键词：背俞穴针灸睡眠障碍甲状腺功能减退神经性耳鸣

逍遥散加减方及有效成分治疗甲状腺疾病的临床及作用机制研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：李闪闪符宇魏丹丹王菲徐梦娇王婷燕树勋河南中医药大学第一附属医院内分泌二病区河南中医药大学第一临床医学院河南中医药大学第一附属医院科研部河南中医药大学第一附属医院研究生科

甲状腺疾病是临床常见的内分泌疾病，其发病机制多认为与遗传易感因素、免疫系统失调、激素水平等密切相关。逍遥散广泛用于各种甲状腺疾病的治疗，效果颇佳。本研究从理论探析、临床研究、机制研究等方面总结逍遥散加减方及有效成分治... 详细信息

甲状腺疾病是临床常见的内分泌疾病，其发病机制多认为与遗传易感因素、免疫系统失调、激素水平等密切相关。逍遥散广泛用于各种甲状腺疾病的治疗，效果颇佳。本研究从理论探析、临床研究、机制研究等方面总结逍遥散加减方及有效成分治疗甲状腺疾病的相关文献。理论探析发现逍遥散既疏肝气之郁滞，又补脾气之空虚，与甲状腺疾病的病因病机相契合。临床研究发现，逍遥散及加减方可广泛用于甲状腺功能亢进、桥本氏甲状腺炎、甲状腺结节等多个甲状腺疾病的治疗，无论是单用逍遥散加减方治疗，还是联合甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶、优甲乐治疗等，均可以较好的改善患者临床症状。在机制研究中，本研究发现逍遥散全方及加减方治疗甲状腺疾病可以抑制炎症反应，调节免疫平衡及延缓肝损伤。逍遥散的单味中药治疗甲状腺疾病的研究主要以甲状腺癌、自身免疫性甲状腺炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退为主，作用机制主要为促进细胞凋亡，抑制细胞增殖及迁移，阻滞细胞周期，调整甲状腺激素水平。总之，本研究通过检索文献，系统梳理、归纳总结了逍遥散治疗甲状腺疾病的研究现状，以期为中医药防治甲状腺疾病提供新视角、新思路。

关键词：逍遥散甲状腺疾病临床研究作用机制

梓醇对daf-2和daf-16线虫寿命的影响

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中国老年学杂志 2024年第9期44卷 2189-2193页

作者：赵丹丹王雪焦盼盼吴宿慧李寒冰李根林河南中医药大学河南郑州450046 河南省仲景方药健康衰老产业工程研究中心

目的以秀丽隐杆线虫为模型动物,探讨梓醇延缓衰老的作用机制。方法以突变体胰岛素样受体基因(daf-2,CF1041)、哺乳动物叉头转录因子家族蛋白同源物(daf-16,CF1038)线虫为衰老模型,给予不同浓度的梓醇(0.000、0.025、0.050、0.100 mg/ml)... 详细信息

目的以秀丽隐杆线虫为模型动物,探讨梓醇延缓衰老的作用机制。方法以突变体胰岛素样受体基因(daf-2,CF1041)、哺乳动物叉头转录因子家族蛋白同源物(daf-16,CF1038)线虫为衰老模型,给予不同浓度的梓醇(0.000、0.025、0.050、0.100 mg/ml),观察其对线虫寿命、生殖、运动、抗应激能力的影响作用,通过实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-qPCR)检测胰岛素信号通路上daf-2、daf-16、超氧化物歧化酶(SOD)-3和过氧化氢酶(CTL)-1等与衰老相关基因的表达量。结果与空白组比较,梓醇未延长突变体线虫daf-2和daf-16的寿命,对生殖能力无影响,未改善衰老引起的运动能力下降,未明显提高紫外辐射、高温、胡桃醌和过氧化氢应激条件下的生存时长(均P>0.05);对于胰岛素信号通路上衰老相关基因检测结果表明,daf-2突变体线虫体内daf-16 mRNA表达水平无显著差异(P>0.05),其下游靶基因SOD-3、CTL-1 mRNA表达水平均无显著性差异(P>0.05);daf-16突变体线虫体内0.1 mg/ml梓醇给药浓度下,daf-2 mRNA表达水平显著下调(P0.05)。结论当daf-2和daf-16基因沉默后,梓醇未延长突变体daf-2和daf-16线虫寿命,未促进daf-16下游相关抗氧化基因的表达,未提高线虫抗应激能力,表明梓醇延缓衰老是通过胰岛素/胰岛素样生长因子(IGF)-1信号通路发挥作用的。

关键词：梓醇胰岛素/胰岛素样生长因子(IGF)-1信号通路衰老秀丽隐杆线虫

基于混合方法的中药注射剂上市后临床安全性综合评价模型构建研究思路探讨

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中国循证医学杂志 2024年第4期24卷 484-489页

作者：李春晓杨玉晴凌霄程子豪宋学坤郭静李学林河南中医药大学第一附属医院郑州450000 河南省中药临床应用、评价与转化工程研究中心/河南省中药临床药学中医药重点实验室郑州450000 河南中医药大学/呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心郑州450006 河南中医药大学郑州450046

中药注射剂上市后临床安全性再评价研究分别获取了主动监测、被动监测及文献研究等多种研究类型的安全性证据。但缺乏可有效整合上述研究类型数据的综合评价方法,至今无法进一步产出更全面、更客观的高级别循证医学研究证据,严重影响了... 详细信息

中药注射剂上市后临床安全性再评价研究分别获取了主动监测、被动监测及文献研究等多种研究类型的安全性证据。但缺乏可有效整合上述研究类型数据的综合评价方法,至今无法进一步产出更全面、更客观的高级别循证医学研究证据,严重影响了中药注射剂的监督管理和临床合理使用。而建立综合评价方法的关键是先建立综合评价核心指标的优选方法,形成可赋权量化评分的模型应用于综合评价方法中。混合方法研究通过对数据反复进行定量与定性研究,可实现有效、深入整合不同研究类型数据并科学、规范地完成评价模型中指标的筛选;其次,对于模型构建研究中最关键的指标赋权与权重调节,笔者创新性地将层次分析法与不变权重次约束法相结合,引入混合方法研究设计的定量研究部分,保证模型构建过程中指标的准确赋权。故本文在参考针对有效性试验核心结局指标提出的核心指标集的研究基础上,提出运用混合方法开展基于多源复杂数据的指标筛选与权重调节研究,构建融合不同研究类型数据的中药注射剂上市后临床安全性综合评价模型,为中药注射剂上市后临床安全性综合评价提供测量工具和新方法。

关键词：混合方法研究临床安全性评价指标综合评价中药注射剂核心指标集

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脑源性神经营养因子DNA甲基化与抑郁

中国药理学通报 2024年

作者：廖紫云王孟雨乔靖怡张润刘培东陈新旺河南中医药大学第三附属医院针灸推拿学院河南中医药大学康复医学学院河南中医药大学药学院

抑郁症是一种异质性精神疾病,遗传易感性和环境因素之间的相互作用在其发病过程中扮演着关键角色。虽然该病的具体机制仍需深入研究与阐释,但目前已有广泛共识认为,表观遗传标记对于其作用机制具有核心影响。脑源性神经营养因子(brain-d... 详细信息

抑郁症是一种异质性精神疾病,遗传易感性和环境因素之间的相互作用在其发病过程中扮演着关键角色。虽然该病的具体机制仍需深入研究与阐释,但目前已有广泛共识认为,表观遗传标记对于其作用机制具有核心影响。脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的DNA甲基化,不仅被视为一种有前景的病理学表观遗传生物标志物,还可能有助于预测抗抑郁药的疗效。本文综述了BDNF的基因结构及其DNA甲基化调控机制,同时分析了抑郁症患者及动物模型中该因子DNA甲基化的变化情况,旨在为临床研究提供新的思路和理论支撑。

关键词：脑源性神经营养因子 DNA甲基化基因结构抑郁启动子外显子

基于生物信息学预测冠心病心肌梗死的诊断性生物标志物及靶向铜死亡相关基因的中药

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中药新药与临床药理 2024年第5期35卷 694-705页

作者：祁祥曹珊段凯旋张艺嘉河南中医药大学河南郑州450046

目的冠心病(coronary heart disease,CHD)是目前全球主要的致死性疾病之一,对生物标志物的检测是目前评估冠心病进展的重要无创方法,对冠心病的诊断和二级预防有着重要意义。本研究旨在筛选冠心病心肌梗死发病进程中的诊断性生物标志物... 详细信息

目的冠心病(coronary heart disease,CHD)是目前全球主要的致死性疾病之一,对生物标志物的检测是目前评估冠心病进展的重要无创方法,对冠心病的诊断和二级预防有着重要意义。本研究旨在筛选冠心病心肌梗死发病进程中的诊断性生物标志物,分析该病发展过程中的铜死亡相关基因,进一步预测能调控铜死亡相关基因的中药。方法检索GEO数据库获得冠心病心肌梗死芯片数据,分析差异表达基因(Differentially expressed genes,DEGs),对差异基因进行富集分析,基于最小绝对收缩和选择算子(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)与随机森林(Random Forest,RF)方法筛选关键基因,构建诊断性模型并进行验证。对差异基因进行免疫细胞浸润分析,结果进一步结合加权基因共表达网络分析获得差异表达的免疫相关基因,与铜死亡基因取交集获得铜死亡免疫相关的核心(Hub)基因,分析铜死亡相关基因与诊断性基因的相关性。对铜死亡相关基因进行基因集富集分析(Gene Set Enrichment Analysis,GSEA),进一步预测调控铜死亡相关基因的中药。结果差异分析获得115个DEGs,DEGs主要富集于淋巴细胞介导的免疫,线粒体呼吸链复合体Ⅳ等生物学过程和C型凝集素受体信号通路,趋化因子信号通路。机器学习方法筛选出SNORA20、SNORA19、H4C3、SNORD81、COX7B五个诊断性基因。免疫浸润分析发现树突状细胞,巨噬细胞M2,单核细胞,中性粒细胞,自然杀伤细胞,CD4+T细胞,CD8+T细胞,γδT细胞,这也表明以上8种免疫细胞对冠心病心肌梗死的发病发挥着一定作用。加权基因共表达网络分析(Weighted correlation networkanalysis,WGCNA)结合免疫浸润分析获得358个关键模块基因,与铜死亡基因取交集获得3个铜死亡与免疫特征基因。5个诊断性基因与Hub基因的相关性分析结果显示SLC31A1与SNORA20,LIAS与SNORA19、SNORD81,MTF1与H4C3、SNORA20、SNORA19、SNORD81的表达具有相关性。GSEA分析结果提示LIAS与MTF1对NF-κB信号通路、NOD样受体信号通路、Toll样受体信号通路有显著的影响,潜在调控中药以活血化瘀、行气止痛药为主。结论SNORA20、SNORA19、H4C3、SNORD81、COX7B对冠心病心肌梗死具有一定的诊断价值。冠心病心肌梗死发病过程中铜死亡与免疫浸润相关基因的预测对中医药干预此类疾病的机制研究提供了一定的参考。

关键词：冠心病心肌梗死机器学习生物信息学铜死亡生物标志物活血化瘀药行气止痛药

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松果菊苷对便秘小鼠的通便作用及其机制

中成药 2024年第4期46卷 1162-1167页

作者：段晓宇范飒祝康杰贺璐璐左振魁计树灵河南中医药大学第二临床医学院河南郑州450046 河南省中医院(河南中医药大学第二附属医院)肛肠科河南郑州450002 周口市中医院肛肠科河南周口466000

目的探讨松果菊苷对便秘小鼠的通便作用及其机制。方法 KM小鼠分为对照组、模型组和松果菊苷低、高剂量组(30、70 mg/kg),每组8只,除对照组外,其余各组小鼠用洛哌丁胺灌胃法构建便秘模型。记录小鼠排便次数、粪便粒数和粪便含水量,钡... 详细信息

目的探讨松果菊苷对便秘小鼠的通便作用及其机制。方法 KM小鼠分为对照组、模型组和松果菊苷低、高剂量组(30、70 mg/kg),每组8只,除对照组外,其余各组小鼠用洛哌丁胺灌胃法构建便秘模型。记录小鼠排便次数、粪便粒数和粪便含水量,钡餐推进法评估小肠转运率,HE染色观察结肠组织形态,试剂盒检测结肠组织SOD、GSH-Px活性及IL-1β、TNF-α水平,免疫荧光法检测结肠组织AQP3蛋白表达,Western blot法检测结肠组织SR4、SP、VIP、AQP3、CFTR、PKA蛋白表达。结果与模型组比较,松果菊苷各剂量组小鼠排便频率、粪便颗粒数、粪便含水量、肠道转运率,以及结肠组织SOD、GSH-Px活性和SR4、SP、AQP3、CFTR、PKA蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),结肠组织病理损伤得到改善,IL-1β、TNF-α水平和VIP蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论松果菊苷对便秘小鼠具有通便作用,可能与减轻肠道氧化应激及炎症反应、改善肠神经递质异常和增加结肠组织AQP3表达有关。

关键词：松果菊苷便秘氧化应激炎症反应肠神经递质水通道蛋白3

基于HIF/VEGF/Notch信号通路探讨电针“百会”“足三里”对脑缺血大鼠血管新生的影响

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针刺研究 2024年第10期49卷 1030-1039页

作者：杨悦悦吴松马素娜关梦雅王晶莹任彬彬河南中医药大学河南中医药大学第一附属医院

目的：观察电针对脑缺血大鼠缺氧诱导因子（HIF）/血管内皮生长因子（VEGF）/神经源性位点缺口同源蛋白（Notch）信号通路及相关因子的影响，探讨电针对大鼠脑缺血后大脑微血管新生的调控机制。方法：从100只雄性SD大鼠中随机选取15只... 详细信息

目的：观察电针对脑缺血大鼠缺氧诱导因子（HIF）/血管内皮生长因子（VEGF）/神经源性位点缺口同源蛋白（Notch）信号通路及相关因子的影响，探讨电针对大鼠脑缺血后大脑微血管新生的调控机制。方法：从100只雄性SD大鼠中随机选取15只为假手术组，其余85只大鼠采用改良Zea-Longa法制备左侧大脑中动脉缺血模型，将造模成功的大鼠随机分为模型组、电针组、电针+抑制剂组、抑制剂组，每组15只。电针组大鼠予“百会”、右侧“足三里”电针治疗，疏密波，30 min/次，1次/d；电针+抑制剂组大鼠在电针治疗后，腹腔注射HIF-1α抑制剂YC-1 (2.5 mg/kg),1次/d；抑制剂组大鼠腹腔注射HIF-1α抑制剂YC-1 (2.5 mg/kg),1次/d。以上各组均连续治疗7 d。采用改良神经功能损伤严重程度量表（mNSS）评分评估大鼠神经功能缺损情况；TTC染色法观察大鼠脑梗死体积百分比；HE染色法观察大鼠缺血半暗带皮层病理学变化；免疫荧光染色法检测CD34表达以计算缺血半暗带皮层微血管密度（MVD）;Western blot法和荧光定量PCR法分别检测缺血半暗带皮层脑组织HIF-1α、VEGF、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)、Notch1、Delta样4配体（DLL4）蛋白及mRNA表达水平。结果：与假手术组比较，模型组大鼠mNSS评分、脑梗死体积百分比及脑组织缺血半暗带MVD均升高（P<0.01），缺血侧脑组织HIF-1α、VEGF、VEGFR2、Notch1、DLL4的蛋白及mRNA表达水平升高（P<0.01）。与模型组比较，电针组大鼠mNSS评分、脑梗死体积百分比均降低（P<0.01），脑组织缺血半暗带MVD和缺血侧脑组织HIF-1α、VEGF、VEGFR2、Notch1、DLL4的蛋白及mRNA表达水平均升高（P<0.01）；抑制剂组大鼠mNSS评分及脑梗死体积百分比均升高（P<0.01），脑组织缺血半暗带MVD和HIF-1α、VEGF、VEGFR2、Notch1、DLL4的蛋白及mRNA表达水平降低（P<0.05,P<0.01）。与电针+抑制剂组比较，电针组大鼠mNSS评分、脑梗死体积百分比均降低（P<0.01），脑组织缺血半暗带MVD和HIF-1α、VEGF、VEGFR2、Notch1、DLL4的蛋白及mRNA表达水平均升高（P<0.01）；抑制剂组大鼠mNSS评分、脑梗死体积百分比均升高（P<0.01），大鼠脑组织缺血半暗带MVD和HIF-1α、VEGF、VEGFR2、Notch1、DLL4的蛋白及mRNA表达水平均降低（P<0.01）。HE染色显示模型组大鼠缺血半暗带脑组织神经元结构疏松，排列紊乱，细胞肿胀；与模型组比较，电针组大鼠缺血半暗带脑组织排列紊乱程度有所改善，肿胀程度减轻，而抑制剂组缺血半暗带脑组织上述损伤程度更重；与电针+抑制剂组比较，抑制剂组大鼠缺血半暗带脑组织上述损伤程度更重，而电针组缺血半暗带脑组织上述损伤程度较轻。结论：电针“百会”“足三里”可促进脑缺血大鼠缺血半暗带血管新生，减轻缺血后脑损伤，其作用机制可能与提高HIF/VEGF/Notch信号通路及相关因子的表达有关。

关键词：缺血性脑卒中电针缺氧诱导因子/血管内皮生长因子/神经源性位点缺口同源蛋白信号通路血管新生