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综述中药抑制肝细胞癌血管生成的作用机制研究进展

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临床肝胆病杂志 2024年

作者：李香香王振杨星李素领河南中医药大学第一临床医学院河南中医药大学第一附属医院科研部河南中医药大学第一附属医院国医堂

血管生成是肝细胞癌（HCC）发生发展的关键过程，血管新生可为HCC细胞的增殖、侵袭与转移提供必备物质条件。抑制血管生成已成为HCC治疗领域的研究热点。中药以多靶点、多途径、增效减毒、改善肿瘤预后以及延长生存期的特点成为抗HCC治... 详细信息

血管生成是肝细胞癌（HCC）发生发展的关键过程，血管新生可为HCC细胞的增殖、侵袭与转移提供必备物质条件。抑制血管生成已成为HCC治疗领域的研究热点。中药以多靶点、多途径、增效减毒、改善肿瘤预后以及延长生存期的特点成为抗HCC治疗的潜力药物。经现代研究证实，中药可通过抑制促血管生长因子表达、上调抗血管生成因子水平、抑制内皮细胞增殖、降低HCC组织微血管密度和调控相关信号通路等作用机制抑制肿瘤血管生成，在HCC的治疗方面具有独特优势。本文通过梳理并总结近年来国内外相关文献，分析中药抑制HCC血管生成的作用机制，以期为临床HCC治疗策略的优化提供一定的理论依据和参考。

关键词：肝肿瘤血管生成诱导剂血管生成抑制剂中草药

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半枝莲抗肿瘤的信号通路研究进展

中华中医药学刊 2024年第4期42卷 248-253页

作者：李香香王振杨星李萧雨李淑娣李素领河南中医药大学河南郑州450000 河南中医药大学第一附属医院河南郑州450000

半枝莲在中国药用历史悠久,经现代研究证实含有黄酮类、多糖类、二萜类等多种抗肿瘤有效成分。梳理近年来半枝莲及其活性成分靶向肿瘤的各个信号通路的相关文献发现,半枝莲及其活性成分通过调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、... 详细信息

半枝莲在中国药用历史悠久,经现代研究证实含有黄酮类、多糖类、二萜类等多种抗肿瘤有效成分。梳理近年来半枝莲及其活性成分靶向肿瘤的各个信号通路的相关文献发现,半枝莲及其活性成分通过调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、酪氨酸蛋白激酶/信号转导和转录激活因子(JAK/STAT)、Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-cate-nin)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、半胱氨酸蛋白酶(Caspase)途径、核因子-κB(NF-κB)、蛋白53(p53)和Hedgehog等多条信号通路,发挥抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、降低迁移和侵袭能力、抗肿瘤血管形成、调节机体的免疫功能等作用,达到抗肿瘤效应。广泛应用于结肠癌、肺癌、肝癌、乳腺癌等多种肿瘤疾病的治疗。研究以细胞信号通路为切入点,总结半枝莲抗肿瘤的作用机制,以期为深入挖掘半枝莲抗肿瘤机制及其临床应用提供参考。

关键词：半枝莲抗肿瘤信号通路研究进展

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自噬在肝细胞癌发病中的作用

中医学报 2024年第3期39卷 468-474页

作者：李萧雨杨星王振李素领河南中医药大学河南郑州450046 河南中医药大学第一附属医院河南郑州450000

自噬作为机体维持内环境稳态的一种特殊机制,与肝细胞癌的发生发展密切相关。在肝细胞癌早期,通过适当提高自噬水平,可加速细胞“推陈出新”,有效延缓肝细胞癌进展;在肝细胞癌中晚期,过高水平自噬又促进肿瘤进展。因此,自噬水平对于肝... 详细信息

自噬作为机体维持内环境稳态的一种特殊机制,与肝细胞癌的发生发展密切相关。在肝细胞癌早期,通过适当提高自噬水平,可加速细胞“推陈出新”,有效延缓肝细胞癌进展;在肝细胞癌中晚期,过高水平自噬又促进肿瘤进展。因此,自噬水平对于肝癌发生发展具有双向作用,这与中医“正邪理论”有相似之处。临床可通过调整正邪平衡、维持自噬水平的方法调控肝细胞癌进程。

关键词：肝细胞癌自噬 “正邪理论”

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脊髓损伤后细胞焦亡调控机制及治疗策略

中国组织工程研究 2024年第11期28卷 1772-1779页

作者：尚文雅任亚锋李冰韦慧麟张芝兰黄晓萌黄靖河南中医药大学河南省郑州市450046 河南中医药大学第一附属医院河南省郑州市450000

背景:调节细胞死亡和神经炎症是治疗脊髓损伤的两个重要途径,细胞焦亡是一种与神经炎症密切相关的程序性死亡模式,针对性靶向抑制脊髓损伤后焦亡,是一项有前景的治疗策略。目的:归纳细胞焦亡在脊髓损伤中的分子机制、正负向调节因子及... 详细信息

背景:调节细胞死亡和神经炎症是治疗脊髓损伤的两个重要途径,细胞焦亡是一种与神经炎症密切相关的程序性死亡模式,针对性靶向抑制脊髓损伤后焦亡,是一项有前景的治疗策略。目的:归纳细胞焦亡在脊髓损伤中的分子机制、正负向调节因子及治疗策略的研究进展。方法:以“spinal cord injury,pyroptosis,nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3(NLRP3),Caspase,Gasdermin D(GSDMD),IL-1β,IL-18”为检索词,在PubMed和Web of Science数据库进行检索,最终纳入93篇英文文献。结果与结论:①作为新发现的程序性死亡方式,细胞焦亡已被证实在脊髓损伤后继发性损伤阶段起重要作用。②在脊髓损伤后细胞焦亡的调节因子中,CD73、NRF2、GDF-11、多巴胺、FANCC和miR-423-5P可抑制细胞焦亡,TLR4和Aopps可促进细胞焦亡。③在治疗策略方面,中药活性成分丹皮酚、雷公藤红素、桦木酸、胡椒碱、山奈酚、喜树碱,各种细胞来源的外泌体,药物二甲双胍、拓扑替康、锂、锌和一氧化碳释放分子3能有效抑制焦亡,减轻脊髓继发性损伤,但这些药物的毒副反应和具体剂量有待深入研究。④细胞焦亡加重脊髓损伤的具体分子机制仍知之甚少,非经典途径及其他炎性小体的作用值得进一步探索。⑤目前脊髓损伤后焦亡的研究仅停留在动物实验阶段,尚无相关临床研究,且无批准的靶向治疗药物。⑥细胞焦亡在脊髓损伤后的应用具有巨大潜能,未来需继续研究其具体调控机制,为脊髓损伤的治疗提供新的作用靶点。

关键词：脊髓损伤细胞焦亡 NLRP3 半胱氨酸蛋白酶 Gasdermin D 调节因子抗焦亡疗法

基于网络药理学和分子对接探讨归脾汤治疗免疫性血小板减少症作用机制

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中国中医药图书情报杂志 2024年第1期48卷 69-75页

作者：谷文琪杨濛翟文生宋纯东吴静静张蒙蒙刘丽雅李鹏飞张秋月段永悦丁梦圆河南中医药大学儿科医学院河南郑州450046 河南中医药大学第一附属医院河南郑州450003

目的基于网络药理学和分子对接技术探讨归脾汤治疗免疫性血小板减少症(ITP)的作用机制。方法检索TCMSP、TCMIP、BATMAN数据库收集归脾汤活性成分和靶点,检索GeneCards、TDD及OMIM数据库获取ITP靶点;借助jvenn、STRING平台获取韦恩和... 详细信息

目的基于网络药理学和分子对接技术探讨归脾汤治疗免疫性血小板减少症(ITP)的作用机制。方法检索TCMSP、TCMIP、BATMAN数据库收集归脾汤活性成分和靶点,检索GeneCards、TDD及OMIM数据库获取ITP靶点;借助jvenn、STRING平台获取韦恩和蛋白相互作用(PPI)网络,用Cytoscape构建分析网络,并运用DAVID6.8数据库进行GO功能和KEGG通路富集分析,使用AutoDock进行分子对接。结果共收集归脾汤活性成分175个,对应靶点491个,疾病靶点1 133个;网络分析结果示TNF等为归脾汤治疗ITP的核心靶点,槲皮素等为关键活性成分。共富集507条GO条目,109条KEGG通路。分子对接结果表明核心活性成分与核心靶点有较好结合活性。结论归脾汤可能通过槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、刺芒柄花素、异鼠李素等核心活性成分作用于TNF、IL6、IL1B、IL10、IFNG等核心靶点治疗ITP,并通过TNF通路等发挥抗炎及免疫调节作用,本研究可为归脾汤治疗ITP提供了理论依据。

关键词：归脾汤网络药理学免疫性血小板减少症靶点信号通路

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分消走泄治法在儿童过敏性紫癜中的应用

环球中医药 2024年第6期17卷 1136-1139页

作者：段永悦杨濛翟文生宋纯东谷文琪丁梦圆张秋月刘丽雅李鹏飞张建河南中医药大学儿科医学院郑州450000 河南中医药大学第一附属医院儿科医院

分消走泄法是指在治疗多种病邪共同致病的疾病时,针对不同病位、不同病邪分别消除,并选用性可通泄的药物促邪外出,从而达到使病邪外除而不伤正的治疗方法,在多种疾病的治疗中均可发挥其优势。过敏性紫癜多因“风、湿、热、毒、瘀”多种... 详细信息

分消走泄法是指在治疗多种病邪共同致病的疾病时,针对不同病位、不同病邪分别消除,并选用性可通泄的药物促邪外出,从而达到使病邪外除而不伤正的治疗方法,在多种疾病的治疗中均可发挥其优势。过敏性紫癜多因“风、湿、热、毒、瘀”多种病邪交相错杂,伤及血络而起病,以皮肤紫癜、消化道症状、关节肿痛及肾脏损伤为主要临床表现。热与风、湿、毒、瘀相杂而使病情复杂多端,迁延难愈。针对其致病特点,临证以分消走泄法为原则治疗本病时往往可获得较为理想的疗效。笔者总结发现:对风热互结者,疏风与清热分消可使病解从速;对气营两燔者,从气分与营分分消使热邪迅速外除;对湿热互结者,祛湿与清热分消可免湿热胶结之弊;对热瘀互结者,清热与化瘀分消以防病情迁延;对湿、热、毒互结者,清热、解毒、祛湿同时分消,方可尽快除顽固毒邪,避其邪毒入里。再于治疗中加用走而不守的药物使诸邪外除,可使邪去而不留虚,有效促进疾病向愈,恢复机体阴阳平和的状态。附验案一则以助说明。

关键词：分消走泄法过敏性紫癜儿童风热互结气营两燔热瘀互结湿热互结湿热毒邪

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杨濛从“玄府-三焦”论治儿童免疫性血小板减少症经验

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中医药导报 2024年第5期30卷 196-198,202页

作者：谷文琪杨濛翟文生宋纯东张霞李冰刘丽雅张秋月李鹏飞王永欣段永悦张锐洁河南中医药大学第一附属医院河南郑州450003 河南中医药大学儿科医学院河南郑州450046 河南中医药大学针灸推拿学院河南郑州450008

“热、毒、瘀、虚”是免疫性血小板减少症发病之源。杨濛从“玄府-三焦”学说提出其起病是由玄府中伤,牵连三焦而诱发,上焦受风产热毒,中焦伤热酿瘀毒,下焦失温生瘀虚,故治疗本病应首先明确病位,再运用祛风清热、益气解毒及温阳化瘀之... 详细信息

“热、毒、瘀、虚”是免疫性血小板减少症发病之源。杨濛从“玄府-三焦”学说提出其起病是由玄府中伤,牵连三焦而诱发,上焦受风产热毒,中焦伤热酿瘀毒,下焦失温生瘀虚,故治疗本病应首先明确病位,再运用祛风清热、益气解毒及温阳化瘀之品辨证施治。附典型病案1则以佐证。

关键词：玄府三焦免疫性血小板减少症儿童杨濛名医经验

基于PI3K/Akt信号通路探讨中药活性成分抗肝纤维化的研究现状

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中国实验方剂学杂志 2023年第13期29卷 230-240页

作者：杨星王振李淑娣刘江凯李素领河南中医药大学郑州450046 河南中医药大学第一附属医院郑州450000

肝纤维化是肝脏对慢性损伤的一种病理性修复反应,是慢性肝病进展的关键环节,主要以肝星状细胞活化与细胞外基质弥漫性沉积为主要特征。目前临床上尚无理想的治疗肝纤维化的特效药物。近年来,随着中医药抗肝纤维化的发展和进步,中医药以... 详细信息

肝纤维化是肝脏对慢性损伤的一种病理性修复反应,是慢性肝病进展的关键环节,主要以肝星状细胞活化与细胞外基质弥漫性沉积为主要特征。目前临床上尚无理想的治疗肝纤维化的特效药物。近年来,随着中医药抗肝纤维化的发展和进步,中医药以其治疗效果明显,不良反应少等优势受到了广泛的关注。磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路是影响肝纤维化形成与发展重要的信号通路,其主要通过抑制肝星状细胞的活化与增殖、促进肝星状细胞的凋亡、减轻肝细胞氧化应激、减少细胞外基质沉积及增强肝细胞自噬等发面发挥肝纤维化效应。该文通过梳理中药单体靶向调控PI3K/Akt信号通路,总结中药单体调控PI3K/Akt发挥肝纤维化的作用机制及与其他信号通路的相互协同作用,以期为中医药治疗肝纤维化和临床新药研发给予一定的理论依据与参考。

关键词：中药单体磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt) 信号通路肝纤维化肝星状细胞

基于细胞信号通路探讨姜黄素抗肝纤维化的研究进展

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中成药 2023年第5期45卷 1571-1576页

作者：杨星王振刘江凯李淑娣李萧雨李香香应春苗李素领河南中医药大学河南郑州450046 河南中医药大学第一附属医院河南郑州450000

肝纤维化是以肝星状细胞活化与增殖、细胞外基质沉积为主要特征的肝慢性疾病发展而来的一种修复反应。目前临床上尚无理想的治疗肝纤维化特效药物。近年来经研究证实,姜黄素具有良好的抗肝纤维化效应。通过检索并总结国内外近年姜黄素... 详细信息

肝纤维化是以肝星状细胞活化与增殖、细胞外基质沉积为主要特征的肝慢性疾病发展而来的一种修复反应。目前临床上尚无理想的治疗肝纤维化特效药物。近年来经研究证实,姜黄素具有良好的抗肝纤维化效应。通过检索并总结国内外近年姜黄素影响肝纤维化进程的各个通路相关文献发现,姜黄素可以通过调控TGF-β1/Smad、NF-κB、PPARγ、Wnt/β-catenin、Nrf2/HO-1、PI3K/Akt、p38MAPK、Hedgehog多条信号通路,发挥减少肝脏炎症反应,抑制肝星状细胞活化与增殖,促进肝星状细胞凋亡,降低肝组织内氧化应激水平,减少胶原蛋白合成和细胞外基质沉积等多方面作用,达到抗肝纤维化效应。本文为姜黄素介导多种信号途径治疗肝纤维化提供理论依据,显示出从多靶点、多途径、多层次相互作用的机制特点。

关键词：姜黄素肝纤维化信号通路肝星状细胞