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WNK2通过抑制ERK1/2/ROS/SHP2信号通路延缓肝细胞癌的增殖和侵袭

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中国实验动物学报 2024年第2期32卷 210-218页

作者：石鑫张敬坡陈虎王威闫丙政河北医科大学第一医院肝胆胰外科石家庄050000

目的探讨WNK2对肝细胞癌(hepatocellocellua carcinoma,HCC)中ERK1/2/ROS/SHP2信号通路的影响,并探讨其在HCC细胞增殖和迁移中的作用。方法将WNK2-mimic和sh-RNA WNK2以及相应的阴性对照转染HepG2细胞,采用BALB/c裸鼠皮下成瘤实验检测WNK2对肝细胞癌增殖能力的影响;采用Western Blot检测瘤组织中WNK2、p40、gp90、p-SHP2、p-AKT和p-ERK1/2的表达;使用SHP2抑制剂PHPS1进行处理之后,采用Western Blot检测HepG2细胞中WNK2、p40、gp90、p-SHP2、p-AKT和p-ERK1/2的表达;使用细胞划痕实验和Transwell检测HepG2细胞的迁移能力和侵袭能力;采用单克隆增殖实验和CCK-8检测HepG2细胞的增殖能力。结果与sh-NC组相比,sh-RNA WNK2组裸鼠的瘤体体积显著增大(P0.05);细胞划痕实验和Transwell结果显示,相对于sh-NC组,sh-RNA WNK2组HepG2细胞的迁移和侵袭能力显著升高(P0.05);单克隆增殖实验结果显示,相对于sh-NC组,sh-RNA WNK2组HepG2细胞的增殖能力显著升高(P0.05)。结论WNK2可以抑制ERK1/2/ROS/SHP2信号通路,从而抑制ERK1/2/AKT信号通路,延缓HCC的增殖和迁移。

关键词：肝细胞癌 WNK2 ERK1/2/ROS/SHP2信号通路增殖侵袭

非糖尿病人群颈动脉粥样硬化对血清甘油三酯葡萄糖乘积指数与无症状腔隙性脑梗死发生风险间的中介效应研究

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中华神经科杂志 2024年第8期57卷 867-873页

作者：张令霞张艳勤牛亚丽孟翠巧于春红聂倩刘承浩王忠丽河北省人民医院体检中心石家庄050051 河北省人民医院门诊办公室石家庄050051 河北省人民医院影像科石家庄050051

目的探讨非糖尿病人群颈动脉粥样硬化对血清甘油三酯葡萄糖乘积(TyG)指数与无症状腔隙性脑梗死(SLI)发生风险间的中介效应。方法选择2019年1月至2021年12月于河北省人民医院体检中心参加体检者2482人作为研究对象。收集研究对象的基本... 详细信息

目的探讨非糖尿病人群颈动脉粥样硬化对血清甘油三酯葡萄糖乘积(TyG)指数与无症状腔隙性脑梗死(SLI)发生风险间的中介效应。方法选择2019年1月至2021年12月于河北省人民医院体检中心参加体检者2482人作为研究对象。收集研究对象的基本信息和生化指标,计算TyG指数,测定颈动脉斑块并进行评分。采用中华医学会神经病学分会制订的标准诊断SLI,根据头颅磁共振成像(MRI)是否存在SLI将研究对象分为SLI组和非SLI组,非SLI组为正常无腔隙性脑梗死病灶者。采用Spearman相关分析探究TyG指数和颈动脉斑块评分的相关性;采用二元Logistic回归分析TyG指数和颈动脉斑块评分对SLI的影响;采用bootstrap方法分析颈动脉斑块评分是否介导了TyG指数和SLI之间的关联。结果SLI患者471例(18.98%),非SLI患者2011例(81.02%),SLI组与非SLI组相比,颈动脉斑块评分[2(0,5)分比1(0,3)分]和TyG指数[7.17(6.81,7.64)比7.12(6.77,7.54)]均升高(Z=-4.213,Z=-2.636,均P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,颈动脉斑块评分与TyG指数呈正相关(r=0.083,P<0.001)。多因素Logistic回归分析结果显示,颈动脉斑块评分(OR=1.047,95%CI 1.002~1.094)和TyG指数(OR=1.329,95%CI 1.106~1.598)是发生SLI的独立危险因素(均P<0.05)。中介效应分析结果表明,TyG指数对SLI的发生具有直接影响(β=0.265,95%CI 0.102~0.428),并且颈动脉斑块评分部分介导了TyG指数对SLI发生的影响(β=0.024,95%CI 0.009~0.043),中介效应占总效应的8.30%。结论非糖尿病人群TyG指数和颈动脉斑块评分是SLI发生风险的预测指标,颈动脉斑块评分在TyG指数对SLI发生的影响中起部分中介作用。

关键词：动脉粥样硬化颈动脉胰岛素抵抗脑小血管病腔隙性脑梗死颈动脉粥样硬化中介效应

哮喘急性发作期患者下呼吸道病原体与肺部感染的相关性及作用机制研究

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中国病原生物学杂志 2024年第3期19卷 291-296页

作者：陈文丽万超庞桂芬承德医学院附属医院河北承德067020

目的分析哮喘急性发作期患者下呼吸道病原体与肺部感染的关系及作用机制。方法选择2021年9月至2023年2月就诊于本院的120例哮喘急性发作期患者,收集痰标本,统计患者下呼吸道病原体检出情况。将患者分为肺部感染组和非肺部感染组,分析两... 详细信息

目的分析哮喘急性发作期患者下呼吸道病原体与肺部感染的关系及作用机制。方法选择2021年9月至2023年2月就诊于本院的120例哮喘急性发作期患者,收集痰标本,统计患者下呼吸道病原体检出情况。将患者分为肺部感染组和非肺部感染组,分析两组患者病原菌分布情况,对比两组基础资料、实验室指标、下呼吸道微生物情况、呼吸道菌群多样性,经Pearson相关性检验呼吸道菌群多样性与实验室指标的关系,经多因素Logistic回归模型分析影响哮喘患者肺部感染发生的危险因素。结果120例哮喘患者中52例(43.33%)出现肺部感染,共检出病原菌135株,革兰阳性菌、革兰阴性菌、真菌分别占比71.11%、18.52%、10.37%;68例非肺部感染哮喘患者共34例(28.33%),共检出微生物51株,两组病原菌差异无统计学意义(χ^(2)=0.753,P=0.385);肺部感染组性别、吸烟史、饮酒史、基础疾病与非肺部感染组相比,差异无统计学意义(P>0.05);肺部感染组下呼吸道病原体检出比例、年龄、PCT、hs-CRP、TNF-α、TGFβ1、Smad2、Smad3水平高于非肺部感染组(P0,P<0.05)。结论炎症反应、呼吸道菌群多样性降低是引发哮喘患者肺部感染的危险因素,下呼吸道病原体可能通过刺激炎症介质释放、激活TGFβ1/Smads信号通路而增加哮喘患者肺部感染发生风险。

关键词：哮喘急性发作期下呼吸道病原体肺部感染炎症介质 TGFβ1/Smads信号通路呼吸道菌群多样性

体外心脏震波联合超声微泡后处理对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌的保护作用

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中华超声影像学杂志 2024年第1期33卷 77-84页

作者：苗雅敬薛雅宁王晓旭周虹韩高洁呼海娟韩若凌尹洪宁河北医科大学第二医院心脏超声科石家庄050000 河北医科大学第二医院心血管内科石家庄050000 河北医科大学第四医院超声科石家庄050011

目的探讨体外心脏震波联合六氟化硫微泡后处理对心肌缺血再灌注损伤(MI/RI)大鼠的心肌保护作用,为临床治疗MI/RI提供理论支持。方法将32只雄性SD大鼠均分为4组:假手术组(Sham组)、MI/RI组(IR组)、体外心脏震波治疗(CSWT)组(IR+SW组)和C... 详细信息

目的探讨体外心脏震波联合六氟化硫微泡后处理对心肌缺血再灌注损伤(MI/RI)大鼠的心肌保护作用,为临床治疗MI/RI提供理论支持。方法将32只雄性SD大鼠均分为4组:假手术组(Sham组)、MI/RI组(IR组)、体外心脏震波治疗(CSWT)组(IR+SW组)和CSWT联合六氟化硫微泡治疗组(IR+SW+MB组),每组8只。IR+SW组及IR+SW+MB组在造模后第1 d、第3 d及第5 d进行治疗干预。在治疗前及治疗后应用超声心动图测量各组大鼠左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)。所有大鼠于第7 d取材,应用Masson染色观察心肌纤维化,TUNEL染色观察心肌细胞凋亡。应用Western blot检测梗死边界区心肌凋亡指标Bcl-2、BAX、激活Caspase-3和激活Caspase-9蛋白的表达水平。比较各组间以上指标的差异。结果①治疗前及治疗后各组间大鼠心律及心率无明显变化,心率差异无统计学意义(P>0.05)。②治疗后超声心动图结果显示,与IR组比较,IR+SW组、IR+SW+MB组LVEDD及LVESD依次减小,LVEF及LVFS依次升高,组间两两比较差异有统计学意义(均P0.05),余组间比较差异有统计学意义(均P<0.05)。结论CSWT联合六氟化硫微泡治疗可抑制心肌细胞凋亡,改善左心室重构,提高左心室收缩功能。

关键词：体外心脏震波六氟化硫微泡心肌缺血再灌注损伤凋亡

SOX7通过靶向调控SHP-2/Wnt/β-catenin/ROS通路抑制结直肠癌细胞增殖、侵袭和迁移

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安徽医科大学学报 2024年第7期59卷 1237-1243页

作者：武雪亮王立坤马洪庆李少东梁艳惠志龙韩磊薛军河北北方学院附属第一医院普通外科张家口075000 河北北方学院附属第一医院肿瘤研究所张家口075000 河北北方学院附属第一医院超声医学科张家口075000 河北医科大学第四医院外二科石家庄050000

目的研究SOX7调控SHP-2/Wnt/β-catenin/ROS通路从而影响结直肠癌细胞增殖、侵袭和迁移的分子机制。方法将20只裸鼠皮下移植瘤模型随机分为SOX7 NC组(n=5)、SOX mimic组(n=5)、SOX7 NC+PHPS1组(n=5)和SOX7 mimic+PHPS1组(n=5),观察肿瘤生长情况。通过脂质体法将人结直肠癌细胞系SW480细胞转染后,将细胞分为6组,分别为SOX7 NC组、SOX7 mimic组、SOX7 NC+H_(2)O_(2)组、SOX7 mimic+H_(2)O_(2)组、SOX7 NC+PHPS1组、SOX7 mimic+PHPS1组。通过Western blot实验检测各组SW480细胞SHP-2/Wnt/β-catenin/ROS通路相关蛋白的表达,通过细胞划痕实验和Transwell侵袭迁移实验检测SW480细胞的侵袭迁移能力,通过CCK-8检测SW480细胞的增殖。结果小鼠体内实验显示:SOX7 mimic组肿瘤体积明显小于SOX7 NC组(P<0.01),经过PHPS1干预的肿瘤体积明显增大,SOX7 mimic+PHPS1组肿瘤体积和SOX7 NC+PHPS1组的差异无统计学意义。体外实验发现:SOX7 mimic抑制了SW480细胞Wnt、β-catenin、NOX2、NOX4、PI3K、P-PI3K、AKT、P-AKT蛋白表达(P<0.01),促进了p-SHP-2蛋白表达(P<0.01);加入H_(2)O_(2)和SHP-2抑制剂后SOX7 mimic组和SOX7 NC组的Wnt、β-catenin、NOX2、NOX4、PI3K、P-PI3K、AKT、P-AKT的蛋白表达水平升高,但差异无统计学意义,SHP-2、p-SHP-2蛋白的表达水平降低,但差异无统计学意义;细胞划痕、Transwell侵袭迁移实验和CCK-8实验结果表明SOX7通过氧化应激和SHP-2通路抑制了SW480细胞的迁移、侵袭和增殖(P<0.01)。结论SOX7可通过靶向SHP-2/Wnt/β-catenin/ROS通路抑制结直肠癌增殖、侵袭和迁移。

关键词：结直肠癌 SOX7 ROS SHP-2 Wnt/β-catenin 增殖侵袭迁移

微波消融在潜在可切除的结直肠癌伴同时性多发肝转移中的临床应用

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中国医学科学院学报 2024年第2期46卷 161-168页

作者：韩磊武雪亮郭飞郗宇宁常晓燕张春泽张剑锋马鹏程河北北方学院附属第一医院普通外科河北张家口075000 河北北方学院附属第一医院肿瘤研究所河北张家口075000 北京中医药大学东直门医院中西医肿瘤微创医学中心北京100029 天津市人民医院肛肠外科天津300000 河北医科大学第四医院外二科石家庄050000 桂林电子科技大学数学与计算科学学院广西应用数学中心广西桂林541200

目的分析微波消融在初始评估为潜在可切除的结直肠癌伴同时性多发肝转移中的临床效果。方法选取2018年10月1日至2020年10月1日河北北方学院附属第一医院普通外科、北京中医药大学东直门医院中西医肿瘤微创医学中心、河北医科大学第四医... 详细信息

目的分析微波消融在初始评估为潜在可切除的结直肠癌伴同时性多发肝转移中的临床效果。方法选取2018年10月1日至2020年10月1日河北北方学院附属第一医院普通外科、北京中医药大学东直门医院中西医肿瘤微创医学中心、河北医科大学第四医院外二科收治的潜在可切除的结直肠癌伴同时性多发肝转移患者,统计其一般资料、病理特征、治疗方式和临床疗效,根据治疗方式,分为转化治疗+腹腔镜结直肠癌根治术+肝病灶切除组(手术切除组)和转化治疗+腹腔镜结直肠癌根治术+肝病灶微波消融组(微波消融组),比较两组患者相关手术指标(手术时间、术后肛门首次排气时间、住院时间等)和术后并发症(吻合口狭窄、吻合口出血、切口感染等),同时进行生存期随访,包括总生存期和无疾病生存期,绘制生存曲线,分析两种治疗方式的临床疗效。结果共纳入潜在可切除的结直肠癌伴同时性多发肝转移患者198例,经FOLFOX或FOLFIRI方案行新辅助化疗成功后66例,其中,手术切除组30例,均达到了根治效果,微波消融组36例,共消融57个肿瘤;54个肿瘤在第1次消融后达到完全消融(94.74%),后经再次消融后均达到无疾病证据;微波消融组患者手术时间、术中出血量、术后首次排气时间、进流质饮食时间、住院时间及住院费用均显著少于手术切除组(P均<0.001);微波消融组患者术后视觉模拟评分法疼痛评分显著低于手术切除组(P<0.001),切口感染(P=0.740)、吻合口漏(P=1.000)、吻合口狭窄(P=1.000)等并发症两组比较差异均无统计学意义;总生存时间(P=0.191)和无疾病生存时间(P=0.934)两组患者差异无统计学意义;结论对于初始评估为潜在可切除的结直肠癌伴同时性多发肝转移患者,经转化治疗后两组均安全、有效,且有着相似的生存结局,但微波消融组在术后恢复、经济及耐受性方面更具优势,建议临床推广。

关键词：微波消融潜在可切除结直肠癌伴同时性多发肝转移诊疗生存预后

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基于美国FDA不良事件报告系统数据库对瑞波西利安全警戒信号挖掘与分析

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中国新药杂志 2024年第15期33卷 1621-1627页

作者：吴玉佩尹岳松张丽娜孙杰威河北省人民医院药学部石家庄050051 河北省临床药学重点实验室石家庄050051 河北省人民医院肿瘤科石家庄050051 河北省人民医院心血管内科石家庄050051 河北省中医院药学部石家庄050051

目的:基于美国FDA不良事件报告系统(FDA Adverse Event Reporting System,FAERS)数据库挖掘瑞波西利的安全警戒信号,为临床安全用药提供参考。方法:收集FAERS数据库2017年第2季度—2023年第1季度的瑞波西利不良事件(adverse drug event,... 详细信息

目的:基于美国FDA不良事件报告系统(FDA Adverse Event Reporting System,FAERS)数据库挖掘瑞波西利的安全警戒信号,为临床安全用药提供参考。方法:收集FAERS数据库2017年第2季度—2023年第1季度的瑞波西利不良事件(adverse drug event,ADE)数据,利用比例失衡法中的报告比值比(reporting odds ratio,ROR)法联合贝叶斯可信区间递进神经网络(bayesian confidence propagation neural network,BCPNN)法进行数据挖掘。结果:共收集到瑞波西利为首要怀疑药物的ADE报告54160份,涉及患者11566例,共挖掘出瑞波西利ADE信号312个;对信号进行二次筛选后得到信号175个,累及17个系统;其中说明书中未提及的新信号共113个,累及16个系统。不良反应结局报告为死亡的患者2396例(20.72%),与非死亡病例相比,性别、年龄、体重、发生时间对不良反应的结局影响显著(P重点关注患者的肺水肿、腹水、黄疸、血乳酸脱氢酶升高等死亡风险较高的ADE,以保障治疗的安全性。

关键词：瑞波西利不良事件美国FDA不良事件报告系统信号挖掘

下咽鳞状细胞癌组织LncRNA SNHG1、miR-143-3p表达与临床病理特征和预后的关系

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中国医师杂志 2024年第4期26卷 554-559页

作者：秦隆朝任雪燕赵倩孙凯丽任姣姣彭丽娜韩海平邯郸市中心医院耳鼻咽喉头颈外科二科邯郸056000

目的探讨下咽鳞状细胞癌(HSCC)组织长链非编码RNA(LncRNA)小核仁RNA宿主基因1(LncRNA SNHG1)、微小RNA(miR)-143-3p表达与临床病理特征和预后的关系。方法前瞻性选择2016年3月至2018年3月邯郸市中心医院收治的97例HSCC患者,取手术切除的... 详细信息

目的探讨下咽鳞状细胞癌(HSCC)组织长链非编码RNA(LncRNA)小核仁RNA宿主基因1(LncRNA SNHG1)、微小RNA(miR)-143-3p表达与临床病理特征和预后的关系。方法前瞻性选择2016年3月至2018年3月邯郸市中心医院收治的97例HSCC患者,取手术切除的HSCC组织和癌旁正常黏膜组织,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测LncRNA SNHG1、miR-143-3p表达,出院后随访患者生存情况。比较不同临床病理参数HSCC组织中LncRNA SNHG1、miR-143-3p表达的差异,分析LncRNA SNHG1与miR-143-3p表达的相关性以及LncRNA SNHG1、miR-143-3p表达与HSCC患者预后的关系。结果HSCC组织中LncRNA SNHG1表达高于癌旁正常黏膜组织(P<0.05),miR-143-3p表达低于癌旁正常黏膜组织(P<0.05)。TNM分期Ⅲ期、低中分化、淋巴结转移HSCC患者癌组织中LncRNA SNHG1表达高于TNM分期Ⅰ~Ⅱ期、高分化、无淋巴结转移HSCC患者(均P<0.05),miR-143-3p表达低于TNM分期Ⅰ~Ⅱ期、高分化、无淋巴结转移HSCC患者(均P<0.05)。HSCC组织中LncRNA SNHG1表达与miR-143-3p表达呈负相关(r=-0.522,P<0.05)。LncRNA SNHG1高表达HSCC患者5年累积生存率低于LncRNA SNHG1低表达HSCC患者(P<0.05),miR-143-3p低表达HSCC患者5年累积生存率低于miR-143-3p高表达HSCC患者(P<0.05)。多因素Cox回归分析显示:TNM分期Ⅲ期、高表达LncRNA SNHG1是HSCC患者预后不良的危险因素(均P<0.05),高表达miR-143-3p是其保护因素(P<0.05)。结论HSCC组织中LncRNA SNHG1表达上调,miR-143-3p表达下调,两者表达呈负相关,与HSCC恶性病理特征以及不良预后有关。

关键词：下咽肿瘤癌,鳞状细胞 RNA,长链非编码 miR-143-3p

以肝硬化为突出表现的糖原贮积病Ⅲa型患者足月妊娠1例

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中华围产医学杂志 2024年第5期27卷 421-425页

作者：彭亚茹刘鹏郑越月周启立郭艳巍承德医学院附属医院妇产科研究生院承德067000 宁夏医科大学总医院麻醉与围术期医学科研究生院银川750000 承德医学院附属医院新生儿科承德067000 承德医学院附属医院产科承德067000

本文报道了1例糖原贮积病Ⅲa型合并足月妊娠母儿结局的临床资料。该患者生后3个月以低血糖发病,静脉滴注葡萄糖注射液后缓解;19岁时因脊柱侧弯行手术治疗时发现肝硬化、脾脏肿大和血小板减少,肝穿刺检出肝脏组织中糖原脱支酶缺乏,临床... 详细信息

本文报道了1例糖原贮积病Ⅲa型合并足月妊娠母儿结局的临床资料。该患者生后3个月以低血糖发病,静脉滴注葡萄糖注射液后缓解;19岁时因脊柱侧弯行手术治疗时发现肝硬化、脾脏肿大和血小板减少,肝穿刺检出肝脏组织中糖原脱支酶缺乏,临床诊断糖原贮积病Ⅲ型(无基因型诊断)。此次因“孕34周+3,不规律下腹痛1 d”入院,经妊娠后期多学科管理,包括药物调整、饮食指导以及术前半小时及术中输注血小板,于孕37周+1剖宫产分娩一男婴,新生儿1、5、10 min Apgar评分分别为9、10、10分。产后患者高蛋白饮食,新生儿出生后出现低血糖,静脉滴注葡萄糖后恢复正常,监测母亲及新生儿血糖维持稳定。产妇产后经全外显子组测序检测为AGL基因复合杂合变异:染色体位置:chr1:100379102-100379103,基因变异信息:NM_000642.2:c.3971_3972delAT(***1324*);染色体位置:chr1:100345603,基因变异信息:NM_000642.2:c.1735+1G>T,诊断为糖原贮积病Ⅲa型。新生儿为AGL基因杂合变异:染色体位置:chr1:100379102-100379103,基因变异信息:NM_000642.2:c.3971_3972delAT(***1324*)。产后1和2个月随访患者血糖维持稳定,新生儿生长发育未见异常。

关键词：肝硬化糖原贮积病Ⅲa型血小板减少妊娠