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PRELP在消化道恶性肿瘤中的表达及与预后的相关性

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肿瘤学杂志 2024年

作者：王盈盈耿建磊刘文博张明明宋步云王冰雨贾楠檀碧波河北医科大学第四医院河北省儿童医院河北省人民医院

[目的]观察脯氨酸/富亮氨酸末端富亮氨酸重复序列蛋白（purine-arginine-rich and leucine-rich protein,PRELP）在消化道恶性肿瘤中的表达及与预后的相关性，并探讨其在肿瘤微环境中与免疫浸润、免疫调节的关系。[方法]从癌症基因组图...

[目的]观察脯氨酸/富亮氨酸末端富亮氨酸重复序列蛋白（purine-arginine-rich and leucine-rich protein,PRELP）在消化道恶性肿瘤中的表达及与预后的相关性，并探讨其在肿瘤微环境中与免疫浸润、免疫调节的关系。[方法]从癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas,TCGA）数据库和GTEx数据库获取PRELP在4种消化道肿瘤（食管癌、胃腺癌、结肠腺癌和直肠腺癌）中的RNA表达数据，并分析PRELP差异表达情况。分析PRELP与肿瘤预后的相关性并绘制Kaplan-Meier生存曲线。使用STRING数据库进行蛋白互作分析。对差异基因进行功能富集分析，探索生物功能和潜在通路。使用CIBERSORT计算4种癌症免疫细胞丰度，并对其与PRELP表达进行相关性分析。应用皮尔森相关性检验计算PRELP基因表达与免疫检查点基因表达相关性。通过qRT-PCR验证PRELP在不同消化道肿瘤临床样本中癌组织与癌旁组织的差异表达。[结果] PRELP在4种消化道肿瘤中的表达均低于正常组织（P<0.001）。PRELP高表达与胃腺癌、结肠腺癌、直肠腺癌的不良预后有关（P均<0.05），而其低表达则与食管癌的不良预后有关（P<0.05）。PRELP水平与肿瘤免疫功能、免疫细胞丰度及免疫检查点表达水平相关。此外，qRT-PCR证实PRELP在癌组织与癌旁组织间的表达存在显著差异。[结论] PRELP与消化道恶性肿瘤临床预后相关，并在肿瘤微环境中与免疫浸润、免疫检查点表达呈显著相关性，PRELP可能可作为多种消化道肿瘤潜在的新的生物标志物和治疗靶点。

关键词：

P53相关基因IL1A和F2R在胃癌中的表达及功能分析

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肿瘤学杂志 2024年第8期30卷 646-651页

作者：王志远刘文博苑新宇张卓奇霍炳杰耿建磊王冰雨王盈盈李勇檀碧波河北医科大学第四医院上海市第六人民医院金山分院河北省儿童医院

[目的]分析胃癌中P53相关基因白细胞介素1α(interleukin 1α,IL1A)、凝血因子Ⅱ凝血酶受体（coagulation factorⅡthrombin receptor,F2R）的表达及功能，寻找胃癌新的生物标志物。[方法]从癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas,T... 详细信息

[目的]分析胃癌中P53相关基因白细胞介素1α(interleukin 1α,IL1A)、凝血因子Ⅱ凝血酶受体（coagulation factorⅡthrombin receptor,F2R）的表达及功能，寻找胃癌新的生物标志物。[方法]从癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas,TCGA）数据库获取胃癌的RNAseq表达数据和临床数据，包含375个胃癌组织和32个正常组织，从MSigDB获取P53相关基因集合。使用Fold Change和Wilcoxon检验筛选差异表达基因并对其进行富集分析、生存分析；计算P53相关基因在胃癌样本中的突变信息。选取临床中20例胃癌及癌旁组织样本，运用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)验证IL1A和F2R在胃癌及癌旁组织中的表达水平。[结果] TCGA数据库中，IL1A、F2R在胃癌样本中表达水平分别为13.31±2.07和18.69±0.92，均高于癌旁组织（P=0.003,P<0.001）。生存分析显示IL1A、F2R高表达胃癌患者的5年生存率更差（P=0.021,P=0.028）,IL1A、F2R高表达是胃癌患者生存的危险因素。富集分析表明IL1A、F2R与细胞活化、炎症反应等相关。P53相关基因在胃癌样本中高频突变，有突变显著共出现（P<0.01）。临床病例中，RT-qPCR验证结果表明IL1A、F2R在胃癌组织中的表达水平均高于癌旁组织（P均<0.001）。[结论] IL1A、F2R在胃癌发生及进展中发挥作用，是潜在的胃癌生物标志物。

关键词：胃肿瘤 P53 白细胞介素1α 凝血因子Ⅱ凝血酶受体生物信息学分析生物标志物

蒲公英提取物治疗对胃癌细胞的抑制作用及机制分析

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肿瘤学杂志 2024年第8期30卷 637-645页

作者：霍瑶吴寒马娇宋彦茹黄子霖檀碧波霍炳杰常靓河北中医药大学河北医科大学第四医院

[目的]探讨蒲公英提取物（dandelion extract,DE）对胃癌细胞增殖、凋亡、周期、迁移及侵袭的影响，并探讨其分子机制。[方法]通过蒸馏和冷冻干燥技术制备DE，并将不同浓度（0.280、0.560、1.125μmol/L）的DE分别作用于BGC-823和AGS胃... 详细信息

[目的]探讨蒲公英提取物（dandelion extract,DE）对胃癌细胞增殖、凋亡、周期、迁移及侵袭的影响，并探讨其分子机制。[方法]通过蒸馏和冷冻干燥技术制备DE，并将不同浓度（0.280、0.560、1.125μmol/L）的DE分别作用于BGC-823和AGS胃癌细胞株。采用MTS法、Transwell实验、流式细胞术检测各组细胞的增殖、凋亡、周期、迁移及侵袭，采用逆转录定量聚合酶链反应（RT-qPCR）和蛋白质印迹实验（Western blotting）分别检测增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA）、B细胞淋巴瘤-xl （B-cell lymphoma extra-large,Bcl-xl）、B细胞淋巴瘤放大因子2 （B-cell lymphoma-2,Bcl-2）、基质金属蛋白酶9 （matrix metalloprotein 9,MMP9）、E-钙黏附素（E-cadherin）、白细胞介素（Interleukin,IL）-6、IL-8和IL-1β的表达。[结果]与对照组相比，DE处理组的细胞活力呈时间和浓度依赖性下降（P均<0.05），细胞凋亡率随着DE浓度的增加而显著增加（P<0.05）。DE处理组的细胞在G0/G1期所占比例最高，而在G2/M期所占比例最低（P<0.05）。与对照组相比，DE处理组的细胞迁移能力和侵袭能力随着DE浓度的增加而逐渐降低（P均<0.05）,PCNA、Bcl-xl、Bcl-2、MMP9、Ecadherin、IL-6、IL-8和IL-1β的蛋白和mRNA表达水平均显著降低（P<0.05）。[结论] DE可抑制胃癌细胞增殖、迁移和侵袭，促进细胞凋亡，诱导细胞周期阻滞，可能与其调控相关基因和蛋白的表达有关。

关键词：胃肿瘤蒲公英提取物增殖凋亡周期迁移侵袭

食管胃交界腺癌和远端胃腺癌中HER2、RKIP及ERK表达的对比研究

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神经药理学报 2024年第2期14卷 38-46页

作者：付雨桐李慧敏董心怡杜世璇娄蕾崔晋峰王娟张庆苏凌瑞李月红河北医科大学第二医院石家庄050000 石家庄市第三医院石家庄050000 河北医科大学第四医院石家庄050000

目的:比较HER2、RKIP和ERK在食管胃交界腺癌(adenocarcinoma of esophagogastric junction,AEG)及远端胃腺癌(distal gastric adenocarcinoma,DGA)中的表达情况,并探讨AEG与DGA发病机制的差异。方法:通过免疫组化法检测AEG、DGA及正常胃黏膜组织中HER2、RKIP及ERK的表达情况,分析HER2、RKIP及ERK与临床病理学特征的关系及三者相关性。结果:AEG中HER2阳性表达率高于DGA,差异有统计学意义(P<0.05)。AEG及DGA中RKIP阳性表达率均低于正常胃黏膜组织,ERK阳性表达率均高于正常胃黏膜组织(P<0.05)。AEG中,RKIP在高/中分化、淋巴结转移组中阳性表达率较低,ERK在低分化、浸润浆膜层、淋巴结转移组中阳性表达率较高(P<0.05);HER2与ERK表达正相关(r=0.352,P=0.007),RKIP与ERK表达负相关(r=-0.521,P=0.000)。DGA中,RKIP在低分化、淋巴结转移组中阳性表达率较低,ERK在淋巴结转移组中阳性表达率较高(P<0.05);RKIP与ERK表达负相关(r=-0.287,P=0.021)。结论:AEG中HER2阳性表达率高于DGA,ERK高表达与AEG患者临床病理特征的关系更为密切,RKIP表达与AEG和DGA的分化程度和淋巴结转移情况密切相关。HER2、RKIP、ERK在AEG与DGA中的表达不同,提示不同部位胃腺癌的MAPK信号通路调节机制并不完全一致。

关键词： HER2 RKIP ERK 食管胃交界腺癌远端胃腺癌免疫组织化学

甲状腺功能亢进症与胃癌的相关性：两样本孟德尔随机分析

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肿瘤学杂志 2024年第8期30卷 657-661页

作者：刘文博王志远李勇范立侨张明明张卓奇李兆星杨植然檀碧波河北医科大学第四医院河北省人民医院上海市第六人民医院金山分院

[目的]通过孟德尔随机化（Mendelian randomization,MR）分析，探讨甲状腺功能亢进症与胃癌之间是否存在因果关系。[方法]从IEU数据库中获得甲状腺功能亢进症相关数据，从GWAS catalog数据库获得胃癌的汇总统计数据。进行孟德尔随机化... 详细信息

[目的]通过孟德尔随机化（Mendelian randomization,MR）分析，探讨甲状腺功能亢进症与胃癌之间是否存在因果关系。[方法]从IEU数据库中获得甲状腺功能亢进症相关数据，从GWAS catalog数据库获得胃癌的汇总统计数据。进行孟德尔随机化分析调查甲状腺功能亢进症与胃癌之间的潜在因果关系，采用逆方差加权（inverse variance weighted,IVW）作为主要分析方法，加权中位数（weighted median,WM）和MR-Egger作为补充分析方法。通过敏感性分析评估结果的可靠性。[结果] IVW结果表明甲状腺功能亢进症与胃癌之间存在相关性（IVW:OR=0.000 119,P=0.005 577）。敏感性分析验证了结果可靠性，结果不受异质性、多效性影响。[结论]甲状腺功能亢进症与胃癌之间具有潜在显著的因果关系。

关键词：甲状腺功能亢进症胃肿瘤孟德尔随机化

藿朴夏苓汤对进展期胃癌术后行替吉奥治疗患者营养状态相关指标的影响

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肿瘤学杂志 2024年

作者：吴寒常靓宋彦茹刘文博陆雪张明明王冰雨宋步云檀碧波霍炳杰河北医科大学第四医院河北中医药大学 QIMR Berghofer医学研究所河北省人民医院

[目的]探讨藿朴夏苓汤联合替吉奥口服对接受辅助化疗的进展期胃癌术后患者营养状态相关指标的影响。[方法]收集30例接受藿朴夏苓汤联合替吉奥治疗的进展期胃癌术后患者治疗前后的营养指标资料作为研究组，以同期接受替吉奥单药口服的30... 详细信息

[目的]探讨藿朴夏苓汤联合替吉奥口服对接受辅助化疗的进展期胃癌术后患者营养状态相关指标的影响。[方法]收集30例接受藿朴夏苓汤联合替吉奥治疗的进展期胃癌术后患者治疗前后的营养指标资料作为研究组，以同期接受替吉奥单药口服的30例患者为对照组。回顾性分析2组患者用药前后的各项指标变化情况。2组患者均接受胃癌根治术，于术后4周开始用药，于用药前及用药第8周期结束1周时检测患者一般情况及营养状态相关指标：包括体质指数、外周血白细胞、中性粒细胞、血红蛋白、血小板及白蛋白、前白蛋白数值；比较2组不良反应发生情况（包括消化道不良反应、骨髓抑制、脱发等）。同时检测30例健康体检者（健康组）的上述各项指标。[结果] 2组患者用药前的各项指标与健康组比较差异均有统计学意义（P均0.05）；用药后，研究组中性粒细胞的水平明显下降，与用药前相比较差异有统计学意义（P<0.05），而对照组体质指数、白细胞、中性粒细胞、白蛋白和前白蛋白的水平与化疗前相比较均明显降低（P<0.05）。研究组患者的不良反应发生率明显低于对照组（P<0.05）。[结论]进展期胃癌患者术后应用藿朴夏苓汤能减轻替吉奥的不良反应并改善患者营养状况。

关键词：胃肿瘤藿朴夏苓汤辅助化疗营养状态

胃癌组织中磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B相关基因CXC基序受体4的表达及功能分析

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中国肿瘤临床与康复 2024年第1期31卷 30-38页

作者：刘文博王志远刘庆伟赵群霍炳杰耿建磊王盈盈宋超李英杰孔凡铭李勇檀碧波河北医科大学第四医院外三科石家庄050011 河北医科大学第四医院中医科石家庄050011 河北省儿童医院普外一科石家庄050031 北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤中心三病区北京100142 天津中医药大学第一附属医院肿瘤科天津300072

目的分析胃癌组织中磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-AKT)相关基因的表达及功能,寻找胃癌相关的潜在生物标志物。方法在癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载胃癌数据,在分子特征数据库(MSigDB)下载PI3K-AKT相关基因集合,使用Wilcoxon检验... 详细信息

目的分析胃癌组织中磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-AKT)相关基因的表达及功能,寻找胃癌相关的潜在生物标志物。方法在癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载胃癌数据,在分子特征数据库(MSigDB)下载PI3K-AKT相关基因集合,使用Wilcoxon检验和倍性变化筛选差异表达基因。通过R包“survival”进行生存分析。使用STRING数据库分析相关蛋白质交互作用(PPI)网络信息。基于Metascape对差异表达基因进行富集分析。应用CIBERSORT算法计算胃癌免疫细胞浸润水平。选取2023年3—5月在河北医科大学第四医院外三科行根治性手术的20例进展期胃癌患者标本,使用Western法检测肿瘤组织和癌旁组织中CXC基序受体4(CXCR4)的表达。结果基于TCGA数据库,胃癌组织中上调基因10个,分别为溶质载体家族2成员1(SLC2A1)、周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)、周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)、E2F转录因子1(E2F1)、肿瘤坏死因子受体相关因子2(TRAF2)、tribbles假激酶3(TRIB3)、G蛋白亚基转导蛋白1(GNGT1)、成纤维细胞生长因子17(FGF17)、白细胞介素4(IL-4)和CXCR4。下调基因12个,分别为蛋白激酶Cβ型异构体(PRKCB)、双特异性蛋白磷酸酶3(DUSP3)、类钙结合蛋白39(CAB39L)、蛋白激酶AMP激活催化亚基α2(PRKAA2)、腺苷酸环化酶2(ADCY2)、丝裂原活化蛋白激酶10(MAPK10)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子1A(CDKN1A)、Toll通路中进化保守的信号传导中间体(ECSIT)、肽基脯氨酰顺/反异构酶-NIMA相互作用1(PIN1)、丙酮酸脱氢酶激酶1(PDK1)、MAPK相互作用的丝氨酸/苏氨酸激酶2(MKNK2)和T细胞淋巴瘤侵袭转移诱导蛋白1(TIAM1)。CXCR4基因的表达与患者的预后相关,103例高表达CXCR4患者的3和5年总生存率分别为33.8%和18.8%,303例低表达CXCR4患者的3和5年总生存率分别为51.3%和42.5%,差异有统计学意义(χ^(2)=16.60,P<0.001)。对CXCR4进行PPI网络显示,其与其他蛋白具有广泛的相互作用。通路富集分析结果显示,在基因本体论(GO)数据库收录的通路中,CXCR4主要与细胞因子介导的信号通路、调节白细胞胞间黏附、正向调节细胞因子产生、调节肽基酪氨酸磷酸化、调节造血功能和调节防御反应密切相关。在京都基因和基因组百科全书(KEGG)数据库收录的通路中,CXCR4主要与趋化因子信号通路、Th17细胞分化、破骨细胞分化、人巨细胞病毒感染、细胞因子-细胞因子受体相互作用密切相关。免疫细胞浸润结果显示,胃癌组织中,CXCR4的表达与初始B细胞浸润呈正相关(r=0.24,P<0.001),与CD8^(+)T细胞浸润也呈正相关(r=0.25,P<0.001)。Western blot法检测显示,CXCR4蛋白在胃癌组织中的相对表达水平为1.52±0.27,明显高于其在癌旁组织中的相对表达水平(0.42±0.12;t=17.05,P<0.001)。结论PI3K-AKT相关基因CXCR4在胃癌组织中高表达,且与胃癌患者预后、多种信号通路及初始B细胞和CD8^(+)T细胞浸润相关,是胃癌潜在的生物标志物。

关键词：胃肿瘤磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B 生物信息学分析 CXC基序受体4 生物标志物

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生信分析胃癌中MAPK相关基因表达及IL1A的免疫意义

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生物信息学 2024年

作者：杨植然刘文博苑新宇张卓奇霍炳杰耿建磊李勇檀碧波河北医科大学第四医院外三科上海市第六人民医院金山分院普外科河北医科大学第四医院中医科河北省儿童医院普外一科

为在MAPK相关基因中寻找胃癌有关生物标志物，通过TCGA，MSigDB数据库、R包limma和wilcoxon检验对胃癌中MAPK相关基因进行差异表达分析；通过R包survival进行生存分析；通过STRING数据库构建PPI网络；通过Metascape进行富集分析；通过ci... 详细信息

为在MAPK相关基因中寻找胃癌有关生物标志物，通过TCGA，MSigDB数据库、R包limma和wilcoxon检验对胃癌中MAPK相关基因进行差异表达分析；通过R包survival进行生存分析；通过STRING数据库构建PPI网络；通过Metascape进行富集分析；通过cibersort计算胃癌免疫细胞浸润水平。最后，使用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）在20例胃癌及癌旁正常组织样本中验证差异基因的表达。结果发现胃癌中MAPK相关基因中上调基因27个，下调基因59个；生存分析发现MAPK相关基因IL1A，MAP4K4，PDGFRB基因在胃癌组织中高表达并且影响胃癌预后。PPI网络显示差异基因表达蛋白具有广泛的相互作用；GO和KEGG功能分析显示IL1A，MAP4K4，PDGFRB基因主要与EGFR tyrosine kinase inhibitor resistance，MAPK signaling pathway等通路密切相关。胃癌免疫细胞浸润分析发现IL1A与肥大细胞浸润显著相关。RT-qPCR验证中，IL1A，MAP4K4，PDGFRB在胃癌组织中表达（1.90±0.34），（2.10±0.44），（2.08±0.40）均高于正常组织（0.90±0.16），（0.96±0.18），（1.08±0.20）；由此得出结论：胃癌中MAPK相关基因IL1A，MAP4K4，PDGFRB存在差异表达且与预后相关，其中IL1A可能作为免疫治疗的潜在生物标志物。

关键词：胃癌 MAPK相关基因生物信息学分析 IL1A 生物标志物

应用中断时间序列设计评估石家庄市流行性乙型脑炎疫苗防控效果

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中华疾病控制杂志 2021年第7期25卷 795-801页

作者：郭建花孙印旗阎香娟张世勇石家庄市疾病预防控制中心石家庄050011 河北省疾病预防控制中心石家庄050021

目的评估疫苗接种对流行性乙型脑炎(简称乙脑)发病趋势的影响。方法采用中断时间序列设计定量评估1949―2019年石家庄市乙脑年发病率变化趋势。结果1949―1968年,石家庄市乙脑发病率呈上升趋势(β_(1)=0.19,t=-2.01,P=0.048)。1969―201... 详细信息

目的评估疫苗接种对流行性乙型脑炎(简称乙脑)发病趋势的影响。方法采用中断时间序列设计定量评估1949―2019年石家庄市乙脑年发病率变化趋势。结果1949―1968年,石家庄市乙脑发病率呈上升趋势(β_(1)=0.19,t=-2.01,P=0.048)。1969―2019年适龄人群疫苗接种,乙脑发病率当年下降(β_(2)=-7.83,t=-2.97,P=0.004);长期下降斜率均值(β_(1)+β_(3))为-0.04/10万(t=-3.24,P=0.002);疫情暴发流行致人群发病率上升(β_(4)=3.87,t=2.36,P=0.007)。其中免疫规划前阶段(1969―2007年),接种当年发病率下降(β_(2)=-7.22,t=-2.98,P=0.019);持续长期下降斜率为0.29(t=-2.73,P=0.008);疫情暴发流行对人群发病率的影响无统计学意义(β_(4)=4.65,t=0.72,P=0.476)。免疫规划期(2008―2019年)与免疫规划前期相比,当年发病率下降程度无统计学意义(β_(2)=-2.89,t=-1.56,P=0.169);免疫规划期,发病率趋势无统计学意义(β_(3)=-0.03,t=-1.16,P=0.252);暴发流行升高了人群发病率(β_(4)=3.62,t=4.21,P=0.001)。结论疫苗接种致石家庄市乙脑疫情明显下降,防控效果显著。但受发病人群年龄后移影响,免疫策略也需调整。

关键词：流行性乙型脑炎疫苗接种中断时间序列设计效果评估

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