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玉夫膏对急性放射性皮肤损伤的疗效观察

中华放射医学与防护杂志 2024年第7期44卷 594-600页

作者：赵静王会娟马晓果黄晓婷赵晓春李沛王叶景绍武梁军利王军河北医科大学第四医院放疗科石家庄050011 河北医科大学第四医院护理部石家庄050011

目的观察玉夫膏治疗急性放射性皮肤损伤的效果。方法收集2019年6月至2023年2月首程放疗期间或放疗后出现2~3级急性放射性皮肤损伤的恶性肿瘤患者104例,观察组53例,对照组51例,分别采用玉夫膏和湿润烧伤膏外敷,观察两组患者用药后皮肤损... 详细信息

目的观察玉夫膏治疗急性放射性皮肤损伤的效果。方法收集2019年6月至2023年2月首程放疗期间或放疗后出现2~3级急性放射性皮肤损伤的恶性肿瘤患者104例,观察组53例,对照组51例,分别采用玉夫膏和湿润烧伤膏外敷,观察两组患者用药后皮肤损伤程度变化、愈合速度、愈合时间及疼痛、瘙痒、烧灼等症状的缓解情况。结果共102例患者完成研究,观察组53例,对照组49例。观察组湿性皮肤损伤发生率显著低于对照组(62.26%vs.83.67%,P0.05)。在临床症状改善方面,观察组和对照组经治疗后疼痛评分和烧灼分级均显著降低(P0.05)。结论玉夫膏可显著降低患者急性放射性皮肤损伤程度,加快愈合速度,缩短愈合时间,同时能有效缓解患者的疼痛、瘙痒和烧灼症状,患者在使用过程中耐受性更好,值得进一步推广。

关键词：玉夫膏放射性皮肤损伤疼痛瘙痒烧灼

非细胞渗透模型在BSCⅡ类药物渗透性研究中的应用进展

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中国现代应用药学 2024年第8期41卷 1135-1141页

作者：吴文娜丁丽冯仲亮何晓明何朝星方瑜河北医科大学药学院药剂教研室石家庄050017

渗透性是肠道吸收和口服生物利用度的决定因素之一。非细胞渗透模型是一种体外渗透性测定工具,具有高效率、低成本、性质稳定、使用方便、可定制化等优点。根据屏障类型,非细胞渗透模型可分为含有(磷酸)脂质的仿生屏障和无脂质的非仿生... 详细信息

渗透性是肠道吸收和口服生物利用度的决定因素之一。非细胞渗透模型是一种体外渗透性测定工具,具有高效率、低成本、性质稳定、使用方便、可定制化等优点。根据屏障类型,非细胞渗透模型可分为含有(磷酸)脂质的仿生屏障和无脂质的非仿生屏障。仿生非细胞渗透模型包括平行人工膜渗透性测定模型、基于囊泡的渗透测定模型和人工纤维素-磷脂仿生膜测定模型。非仿生无细胞渗透模型有基于聚醚砜材料的中空纤维膜模型等。在国外,应用这4种屏障进行不同目的的研究正逐渐成为药物吸收研究的热点,但在国内,仅对平行人工膜渗透性测定模型的应用研究较多,缺乏对其他3种屏障的应用研究。笔者总结了渗透性装置和渗透性计算方法,检索了近几年非细胞渗透模型在BSCⅡ类药物渗透性方面的应用,对3种仿生屏障,和无脂质的中空纤维膜的特点应用进行归纳总结,以期满足难溶性药物配方开发需求。

关键词：渗透性 BSCⅡ类药物非细胞渗透模型仿生屏障中空纤维膜

应用瑞加诺生负荷D-SPECT评价定量血流分数在经皮冠状动脉介入治疗中的作用

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西安交通大学学报（医学版） 2024年第3期45卷 443-448页

作者：李柳李晓燕高志超郑庆厚赵甫刚王硕河北医科大学第一医院心内科河北石家庄050011 石家庄市人民医院心内科河北石家庄050031

目的应用瑞加诺生负荷动态单光子发射计算机断层扫描(dynamic single-photon emission computed tomography,D-SPECT)评价定量血流分数(quantitative flow ratio,QFR)在经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)中的作用。方法选择2021年6月31日至2023年6月31日在河北医科大学第一医院心内科住院行择期PCI术的200例不稳定型心绞痛患者,年龄(57.56±8.23)岁,按照随机数字表法分为常规组(n=100)和QFR组(n=100),试验采用双盲法进行。常规组根据医师经验行PCI术治疗,QFR组根据QFR测定结果行PCI治疗。所有入选患者术前及PCI术后7 d,应用瑞加诺生负荷D-SPECT,分别采集短轴、垂直长轴、水平长轴的图像,计算心肌17节段分布下心肌灌注总积分、心肌缺血总节段数情况。结果PCI术前两组患者心肌缺血节段数(7.59±3.14 vs.7.48±3.36,P=0.811)、心肌灌注总积分(15.87±7.61 vs.15.63±5.97,P=0.860)差异无统计学意义,QFR组PCI术后7 d的心肌缺血节段数(5.58±3.36 vs.6.51±2.14,P=0.020)和心肌灌注总积分(10.55±4.41 vs.12.96±6.50,P=0.002)显著优于常规组(P<0.05)。结论应用QFR指导PCI可以更好改善患者心肌缺血程度。

关键词：瑞加诺生动态单光子发射计算机断层扫描(D-SPECT) 经皮冠状动脉介入治疗(PCI) 定量血流分数(QFR)

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生脉散干预心脏毒性大鼠线粒体功能的机制

中国实验方剂学杂志 2024年第16期30卷 27-35页

作者：田晴晴康兰芳李霞田虹利郭文娟刘姣程杰河北中医药大学石家庄050000 河北省中医院石家庄050000 河北省中药制剂产业技术研究院石家庄050000

目的:评估生脉散对多柔比星(DOX)引发大鼠心脏毒性的保护作用,基于线粒体功能探讨其降低心脏毒性的作用机制。方法:将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、生脉散低、中、高剂量组(1.81、3.62、7.24 g·kg^(-1))和右雷佐生组(25 mg·kg^(... 详细信息

目的:评估生脉散对多柔比星(DOX)引发大鼠心脏毒性的保护作用,基于线粒体功能探讨其降低心脏毒性的作用机制。方法:将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、生脉散低、中、高剂量组(1.81、3.62、7.24 g·kg^(-1))和右雷佐生组(25 mg·kg^(-1))。空白组给予生理盐水,其他各组大鼠通过腹腔注射多柔比星单次2.5 mg·kg^(-1),连续6次,累积剂量达15 mg·kg^(-1)建立心脏毒性模型。造模期间同时给予治疗药物,每天1次,连续3周。于每次注射多柔比星时记录大鼠的体质量变化,末次给药后进行中医证候评分,超声监测心功能;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清中肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)的含量水平,取心脏组织,苏木素-伊红(HE)染色观察心肌病理变化,马松(Masson)染色观察心肌纤维化,荧光染色检测线粒体膜电位,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测己糖激酶2(HK2)、乳酸脱氢酶(LDHA)、丙酮酸脱氢酶激酶(PDK1)的mRNA水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测HK2、LDHA、PDK1蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠体质量显著减轻(P中医证候评分升高(P中医证候评分(P<0.05),生脉散低、中、高剂量组可显著增加射血分数和缩短分数,降低左室收缩末期内径(P<0.01),改善大鼠心功能,生脉散中、高剂量组可缓解心肌损伤,减轻心肌组织纤维化,降低大鼠血清CK、LDH、AST、CK-MB水平,升高线粒体膜电位(P<0.01),生脉散可缓解DOX引起的HK2、LDHA、PDK1 mRNA和蛋白水平异常表达(P<0.05,P<0.01)。结论:生脉散可能通过干预线粒体功能发挥对DOX诱导的心脏毒性保护作用。

关键词：生脉散多柔比星心脏毒性线粒体功能

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白藜芦醇保护血管内皮细胞的作用与机制

中华危重病急救医学 2024年第6期36卷 664-668页

作者：杨扬张红刘振奎赵自刚河北北方学院微循环研究所河北张家口075000 河北北方学院附属第一医院儿科河北张家口075000

白藜芦醇是具有抗炎、抗氧化应激等多种生物活性的多酚类植物提取物。血管内皮细胞(VEC)是维持正常血管通透性、参与血管舒缩调节和物质交换的主要场所,VEC损伤在心血管疾病、慢性炎症、脓毒症等多种疾病或病理过程中发挥关键作用。研... 详细信息

白藜芦醇是具有抗炎、抗氧化应激等多种生物活性的多酚类植物提取物。血管内皮细胞(VEC)是维持正常血管通透性、参与血管舒缩调节和物质交换的主要场所,VEC损伤在心血管疾病、慢性炎症、脓毒症等多种疾病或病理过程中发挥关键作用。研究表明,白藜芦醇通过调节一氧化氮(NO)及其相关酶、减轻氧化应激、抑制细胞凋亡等作用保护VEC,减轻内皮损伤,从而发挥良好的作用。

关键词：白藜芦醇血管内皮细胞一氧化氮氧化应激细胞凋亡

AMPK-SIRT1-NF-κB信号通路在三七总皂苷减轻机械通气大鼠脑损伤中的作用

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中华麻醉学杂志 2024年第5期44卷 568-573页

作者：肖新宇张瑾高艾冬李秀华钱庆强唐山市工人医院麻醉科唐山063000 唐山市中心医院创伤科唐山063000 唐山市工人医院神经内科唐山063000

目的评价腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)-沉默信息调节因子1(SIRT1)-核因子-κB(NF-κB)信号通路在三七总皂苷(PNS)减轻机械通气大鼠脑损伤中的作用。方法SPF级雄性SD大鼠72只,10周龄,体质量357~377 g,采用随机数字表法将大鼠分为6组(n=12):... 详细信息

目的评价腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)-沉默信息调节因子1(SIRT1)-核因子-κB(NF-κB)信号通路在三七总皂苷(PNS)减轻机械通气大鼠脑损伤中的作用。方法SPF级雄性SD大鼠72只,10周龄,体质量357~377 g,采用随机数字表法将大鼠分为6组(n=12):假手术组、模型组、PNS低剂量组、PNS中剂量组、PNS高剂量组和PNS高剂量+compound C组。PNS低剂量组、PNS中剂量组和PNS高剂量组分别腹腔注射PNS 12.5、25.0和50.0 mg/kg;PNS高剂量+compound C组在腹腔注射PNS 50 mg/kg后10 min时,尾静脉注射compound C 0.2 mg/kg;假手术组和模型组腹腔注射10 ml/kg生理盐水。各组于机械通气前30 min注射药物或生理盐水。机械通气模型:模型组通气频率40次/min,潮气量40 ml/kg,机械通气6 h;假手术组机械通气6 h,潮气量10 ml/kg。采用Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆功能,采用ELISA法检测血清IL-1β、IL-6、TNF-α及多巴胺(DA)浓度,尼氏染色进行海马CA1区神经元计数,采用Western blot法检测海马CA1区P2Y1嘌呤受体(P2Y1R)、(肌)营养不良短小蛋白结合蛋白1(dysbindin-1)、AMPK的表达、磷酸化SIRT1(p-SIRT1)/SIRT1比值和磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)/NF-κB比值。结果与假手术组比较,模型组逃避潜伏期延长,穿越原平台位置次数减少,目标象限停留时间缩短,血清IL-1β、IL-6和TNF-α浓度升高,血清DA浓度降低,海马CA1区神经元计数降低,P2Y1R、dysbindin-1表达上调,AMPK表达下调,p-SIRT1/SIRT1比值降低,p-NF-κB p65/NF-κB p65比值升高(P<0.05);与模型组比较,PNS低剂量组、PNS中剂量组和PNS高剂量组逃避潜伏期缩短,穿越原平台位置次数增多,目标象限停留时间延长,血清IL-1β、IL-6和TNF-α浓度降低,血清DA浓度升高,海马CA1区神经元计数升高,P2Y1R、dysbindin-1表达下调,AMPK表达上调,p-SIRT1/SIRT1比值升高,p-NF-κB p65/NF-κB p65比值降低(P<0.05);与PNS高剂量组比较,PNS高剂量+compound C组逃避潜伏期延长,穿越原平台位置次数减少,目标象限停留时间缩短,血清IL-1β、IL-6和TNF-α浓度升高,血清DA浓度降低,海马CA1区神经元计数降低,P2Y1R、dysbindin-1表达上调,AMPK表达下调,p-SIRT1/SIRT1比值降低,p-NF-κB p65/NF-κB p65比值升高(P<0.05)。结论PNS减轻机械通气大鼠脑损伤的机制可能与激活AMPK-SIRT1-NF-κB信号通路有关。

关键词：三七 AMP活化蛋白激酶类抗衰老酶1 NF-κB 呼吸,人工脑损伤

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知母山楂饮对高脂血症大鼠血脂代谢的影响

中国老年学杂志 2024年第15期 3749-3754页

作者：戴欣雅王树根王颖马晓迎宁美英杨晓晖李然宋红岩沧州市中心医院药学部沧州医学高等专科学校实验中心

目的观察知母山楂饮对高脂血症大鼠脂代谢的影响。方法将50只雄性SD大鼠经过适应性喂养后，随机分为正常组、模型组、阳性对照组(阿托伐他汀，5 mg/kg)、低剂量给药组(知母山楂饮，2.5 g/kg)、高剂量给药组(知母山楂饮，5 g/kg),每组1... 详细信息

目的观察知母山楂饮对高脂血症大鼠脂代谢的影响。方法将50只雄性SD大鼠经过适应性喂养后，随机分为正常组、模型组、阳性对照组(阿托伐他汀，5 mg/kg)、低剂量给药组(知母山楂饮，2.5 g/kg)、高剂量给药组(知母山楂饮，5 g/kg),每组10只。除正常组继续基础饲料喂养外，其余各组采取基础饲料结合脂肪乳灌胃，进行高脂血症模型造模，同时给予相应药物。连续实验8 w后对各组称重，测量尾动脉收缩压及二导联心电图ST段变化情况，并测定各组血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA);测定全血黏度；处死并剖取各组肝脏计算肝脏指数，苏木素-伊红(HE)染色后观察组织病理形态学变化。剖取各组主动脉，主动脉根部经HE染色后观察组织病理形态学变化。对血管组织细胞间黏附因子(ICAM)-1和血管细胞黏附因子(VCAM)-1 mRNA的表达进行定量检测。结果与模型组比较，阳性对照组及各给药组可以明显减缓体质量增长及肝脏指数变化，明显降低尾动脉收缩压，明显改善心电图ST段变化及降低心率，明显改善血清中TC、TG、LDL-C、AST、ALT、MDA水平，明显升高HDL-C、SOD水平(P<0.01,P<0.05);肝组织、主动脉根部病理变化明显所改善，观察主动脉弓，主动脉斑块形成明显减缓，明显降低血管组织中ICAM-1和VCAM-1 mRNA表达水平(P<0.01);且低、高剂量给药组效果更明显，且呈明显剂量依赖性(P<0.05)。结论知母山楂饮可以更好地改善高脂血症大鼠模型的血脂水平，同时降低脂肪乳灌胃对肝脏的损伤、减少动脉斑块形成，其机制与增强抗氧化能力和降低ICAM-1、VCAM-1水平有关。

关键词：知母山楂饮高脂血症血脂代谢

香化浊调气法对功能性腹泻大鼠P物质、脑肠肽及肠黏膜损伤的影响

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中国老年学杂志 2024年第17期 4214-4218页

作者：刘宁张洁裴晓川吴佳欣马晓菲衡水市第四人民医院河北省中医院科学院河北省中医院

目的探究香化浊调气法对功能性腹泻(FD)大鼠P物质(SP)、脑肠肽及肠黏膜损伤的影响。方法选取健康雄性SD大鼠50只，随机分为健康组、模型组、西药(MTSS)组、中药低浓度组、中药高浓度组各10只，除健康组外其余均制备FD模型。健康组与F... 详细信息

目的探究香化浊调气法对功能性腹泻(FD)大鼠P物质(SP)、脑肠肽及肠黏膜损伤的影响。方法选取健康雄性SD大鼠50只，随机分为健康组、模型组、西药(MTSS)组、中药低浓度组、中药高浓度组各10只，除健康组外其余均制备FD模型。健康组与FD组采用等量生理盐水灌胃，中药高浓度与低浓度组分别以3.6、2.4 g/ml给药，MTSS组采用蒙脱石散0.81 kg/d灌胃干预，均1次/d,连续14 d。治疗后24 h收集各组粪便称重并记录湿粪质量，酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆SP,苏木素-伊红(HE)染色观察肠黏膜损伤状况，免疫组织化学法检测结肠组织中脑肠肽的5-羟色胺(HT)、血管活性肠肽(VIP)。结果与健康组比较，FD组粪便含水量明显升高(P0.05)。与健康组比较，FD组血浆、结肠组织SP含量明显升高(P0.05)。健康组结肠组织完整，FD组肠黏膜损伤严重，MTSS组与中药低浓度组肠黏膜组织均有好转，但仍有水肿及炎症现象；中药高浓度组肠黏膜组织恢复良好且炎性减少。与健康组比较，FD组黏膜厚度、结绒毛高度、隐窝深度明显降低(P0.05)。与健康组比较，FD组结肠组织5-HT、VIP表达明显升高(P0.05)。结论香化浊调气法可治疗FD大鼠，其机制可能与降低SP、脑肠肽水平及改善肠黏膜损伤相关。

关键词：化浊调气法功能性腹泻 P物质(SP) 脑肠肽肠黏膜损伤

基于TLR4/NF-κB/MLCK通路探讨百合地黄汤治疗失眠伴肠道菌群失调小鼠的机制

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中药新药与临床药理 2024年第5期35卷 681-693页

作者：王雅静杨伟丽刘艳蕊李颢玥韩世诚张梦杰王茜河北中医药大学药学院河北石家庄050200 河北省高校中药组方制剂应用技术研发中心河北石家庄050091 河北省中药资源利用与质量评价国际联合研究中心河北石家庄050091

目的基于TLR4/NF-κB/MLCK通路研究百合地黄汤对对氯苯丙氨酸(PCPA)及多因素刺激所致失眠伴肠道菌群失调小鼠的治疗作用及机制,为临床用药提供理论依据。方法将84只KM小鼠随机分为正常组、模型组、阳性药物组(地西泮,1.38 mg·kg^(-1))... 详细信息

目的基于TLR4/NF-κB/MLCK通路研究百合地黄汤对对氯苯丙氨酸(PCPA)及多因素刺激所致失眠伴肠道菌群失调小鼠的治疗作用及机制,为临床用药提供理论依据。方法将84只KM小鼠随机分为正常组、模型组、阳性药物组(地西泮,1.38 mg·kg^(-1))、百合组(2.25 g·kg^(-1))、地黄组(2.25 g·kg^(-1))、百合地黄汤组(4.5 g·kg^(-1))。采用夹尾2 min、昼夜颠倒24 h、垫料潮湿24 h、45°鼠笼倾斜24 h、交替鼠笼24 h、禁食不禁水24 h、冷水浴3 min等多因素刺激4周结合PCPA腹腔注射2 d共同制备失眠小鼠模型。模型复制成功后,给予相应的药物治疗。采用高架十字迷宫系统观察小鼠的焦虑样行为;通过翻正反射实验观察睡眠潜伏期和睡眠持续时间;16s RNA测序法分析小鼠肠道菌群组成结构;液相色谱-质谱联用(LC-MS)检测脑和结肠γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)、色氨酸(Trp)、5-羟色氨酸(5-HTP)、5-羟色胺(5-HT)的浓度变化;免疫组织化学法检测结肠中闭锁小带蛋白1(ZO-1)、闭合蛋白(Occludin)的表达情况;实时荧光定量PCR法(q RT-PCR)检测结肠组织中基因白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、ZO-1、Occludin、Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)、肌球蛋白轻链激酶(MLCK)的表达情况;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测结肠上皮组织中蛋白TLR4、NF-κB、磷酸化-核因子κB(p-NF-κB)、MLCK、肌球蛋白轻链(MLC)和磷酸化-肌球蛋白轻链(p-MLC)表达情况。结果与正常组小鼠比较,模型组小鼠在高架十字迷宫中进入开臂区域的距离、在开臂区域停留的时间明显缩短(P<0.05);睡眠潜伏期明显延长、睡眠持续时间明显缩短(P<0.05);肠道菌群的丰富度、均匀度降低(P<0.01);脑内神经递质GABA、Trp、5-HTP、5-HT浓度明显降低(P<0.01),Glu浓度明显升高(P<0.01);结肠中GABA、Glu浓度明显降低(P<0.01),Trp、5-HTP、5-HT浓度明显升高(P<0.01);结肠组织炎性因子IL-1β、IL-6以及TNF-α基因表达水平明显升高(P<0.01),ZO-1、Occludin基因和蛋白表达水平明显降低(P<0.01),通路中TLR4、NF-κB、MLCK基因表达水平明显升高(P<0.01),TLR4、p-NF-κB、MLCK、p-MLC蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。与模型组小鼠比较,百合地黄汤能够明显延长失眠小鼠在高架十字迷宫中进入开臂区域距离、在开臂区域停留的时间(P<0.05);明显缩短睡眠潜伏期、增加睡眠持续时间(P<0.05);肠道菌群的丰富度、均匀度升高(P<0.01);升高脑内神经递质GABA、Trp、5-HTP、5-HT浓度(P<0.05,P<0.01),降低Glu浓度(P<0.01);升高结肠中GABA、Glu浓度(P<0.01),降低Trp、5-HTP、5-HT浓度(P<0.05,P<0.01);下调IL-1β、IL-6、TNF-α基因表达水平(P<0.01),上调ZO-1、Occludin基因和蛋白表达水平(P<0.01),下调通路中TLR4、NF-κB、MLCK基因表达水平和TLR4、p-NF-κB、MLCK、p-MLC蛋白表达水平(P<0.01)。结论百合地黄汤能够有效治疗失眠伴肠道菌群失调症状,其作用机制可能与调节脑和肠内神经递质紊乱、下调TLR4/NF-κB/MLCK信号通路表达、上调紧密连接蛋白表达、降低炎症反应,进而修复肠黏膜机械屏障有关。

关键词：百合地黄汤失眠肠道菌群肠黏膜机械屏障 TLR4/NF-κB/MLCK信号通路小鼠