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miRNA-543调控DAZAP2基因对胃癌细胞5-氟尿嘧啶耐药的影响及其机制

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中华肿瘤防治杂志 2024年第4期31卷 226-232页

作者：王冰雨檀碧波李勇刘文博苑佳欣张再博河北医科大学第四医院外三科河北石家庄050011 河北省胃癌精准诊断与综合治疗重点实验室河北石家庄050011

目的检测微小RNA-543(miR-543)在胃癌中的表达及预后价值,进一步探讨miR-543对胃癌细胞5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药的影响和作用机制。方法选取河北医科大学第四医院2019-06-01-2021-10-31收治的50例胃癌组织和癌旁正常黏膜组织作为研究对象... 详细信息

目的检测微小RNA-543(miR-543)在胃癌中的表达及预后价值,进一步探讨miR-543对胃癌细胞5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药的影响和作用机制。方法选取河北医科大学第四医院2019-06-01-2021-10-31收治的50例胃癌组织和癌旁正常黏膜组织作为研究对象,采用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测50例胃癌和癌旁正常黏膜组织中miR-543的表达,记录患者术后接受替吉奥(5-FU衍生物)联合奥沙利铂(SOX)方案化疗的无病生存期(DFS)。培养正常胃上皮细胞株GES-1、胃癌细胞株AGS和对5-FU耐药细胞株AGS/5-FU,用qRT-PCR法检测miR-543的表达;在miR-543抑制物转染AGS/5-FU细胞株后,用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测AGS/5-FU对5-FU的敏感性;qRT-PCR和蛋白质印迹法检测转染前后AGS/5-FU细胞中B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、无精症相关蛋白2(DAZAP2)、p53、多药耐药相关蛋白1(MRP1)和胸苷酸合成酶(TS)的表达。生物信息学分析miR-543的靶向基因,并用双荧光素酶报告基因分析对其进行验证。通过DAZAP2回复实验进一步验证miR-543的作用。采用配对t检验比较miR-543在胃癌组织与癌旁正常组织的表达差异;采用独立样本t检验比较抑制miR-543后胃癌5-FU敏感性的差异;采用单因素方差分析探究调控miR-543表达后,Bcl-2、Bax、DAZAP2、p53、MRP1、TS的表达差异。结果 miR-543在胃癌组织中的表达水平(1.031±0.408)高于癌旁正常组织(0.236±0.056),t=13.640,P<0.001;高表达miR-543的患者DFS短于低表达miR-543患者,P=0.008。qRT-PCR法结果显示:miR-543在AGS/5-FU细胞中的表达水平(7.223±1.260)高于GES-1(1.306±0.285)和AGS细胞(3.286±1.166),F=16.050,P=0.004;抑制AGS/5-FU细胞株中miR-543的表达后,AGS/5-FU细胞对5-FU的敏感性(0.452±0.168)增加,F=12.003,P=0.008。生物信息学分析结果显示,DAZAP2是miR-543的直接靶基因。蛋白质印迹法和qRT-PCR法结果显示,在抑制miR-543表达后,AGS/5-FU细胞中Bcl-2、TS表达减少,Bax、DAZAP2、p53表达增加,MRP1表达无明显变化。双荧光素酶报告基因分析证实miR-543对DAZAP2有直接调控功能。在AGS/5-FU细胞中抑制miR-543的同时过表达DAZAP2,发现对5-FU的敏感性增加,Bcl-2、TS、Bax、p53等蛋白的表达有所恢复。结论 miR-543可能通过抑制DAZAP2基因参与胃癌细胞5-FU耐药的形成。

关键词：胃癌微小RNA-543 氟尿嘧啶耐药无精症相关蛋白2

保留残端的后交叉韧带解剖重建胫骨骨道软组织参考定位的研究

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中华创伤骨科杂志 2024年第4期26卷 342-349页

作者：陈真牛映祯金灵鹏郑义张振锋张壮岱王飞马隽董江涛河北医科大学第三医院关节外科石家庄050051 台州市中心医院骨一科台州318001 河北医科大学第三医院铁门关医院骨科新疆维吾尔自治区铁门关市064303 河北医科大学石家庄050051

目的探讨在后交叉韧带(PCL)保留残端重建术中以后纵隔等软组织为参考标志,在PCL胫骨足印区内创建低位骨道的方法。方法解剖新鲜成人膝关节尸体标本12具,观察PCL胫骨止点与后纵隔、后关节囊位置关系,并紧贴后关节囊远端反折和后纵隔定位... 详细信息

目的探讨在后交叉韧带(PCL)保留残端重建术中以后纵隔等软组织为参考标志,在PCL胫骨足印区内创建低位骨道的方法。方法解剖新鲜成人膝关节尸体标本12具,观察PCL胫骨止点与后纵隔、后关节囊位置关系,并紧贴后关节囊远端反折和后纵隔定位低位骨道中心(SP),测量SP和胫骨止点中心(CP)与周围组织结构的定位关系。将所有标本随机分为两组(n=6)并分别以SP和CP为中心创建SP骨道和CP骨道,通过CT三维重建模型评估两个骨道的定位关系。对14例PCL重建术患者通过关节镜下定位后纵隔和后关节囊远端反折,证实SP骨道的安全性和临床可重复性。结果解剖发现12具标本中PCL胫骨止点的外缘和下缘分别紧贴后纵隔和后关节囊远端反折处,SP位于CP外侧(2.9±0.3)mm和下方(3.8±0.4)mm,距离后纵隔(4.3±0.3)mm,创建的SP骨道未损伤后纵隔的完整结构,骨道后壁距离后关节囊远端反折处为(1.6±0.3)mm。CT三维重建模型进一步证明SP骨道中心相对于CP骨道中心更偏外和更偏下。14例患者均成功在关节镜下行PCL重建术,刨刀辅助撑开后关节囊增大膝关节后方操作空间,可以在PCL足印区内紧贴后纵隔和后关节囊远端反折成功创建低位胫骨骨道行PCL解剖和保残重建。结论以后纵隔和后关节囊远端反折作为低位胫骨骨道定位标志,可以实现PCL的解剖和保残重建。

关键词：后交叉韧带关节囊解剖胫骨骨道后纵隔

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闭合性骨折相关的软组织损伤:分类和治疗

临床外科杂志 2024年第4期32卷 337-340页

作者：贾会扬张桁柳林郭家良陈伟张英泽侯志勇河北医科大学第三医院创伤急救中心河北省骨科研究所石家庄050051

骨科创伤往往伴随着肌肉软组织损伤,这些软组织损伤的治疗非常具有挑战性。与开放性骨折相比,闭合性骨折伴随的软组织损伤由于其隐匿性而常常未被充分认识。准确识别和分类闭合骨折相关的软组织损伤,对于指导治疗和预后评估至关重要。... 详细信息

骨科创伤往往伴随着肌肉软组织损伤,这些软组织损伤的治疗非常具有挑战性。与开放性骨折相比,闭合性骨折伴随的软组织损伤由于其隐匿性而常常未被充分认识。准确识别和分类闭合骨折相关的软组织损伤,对于指导治疗和预后评估至关重要。本文探讨了闭合骨折相关软组织损伤的病理生理学特点和既往分类方法,并提出了新的分类方法和初始治疗建议。

关键词：软组织损伤骨筋膜室综合征张力性水泡挤压伤

雌二醇对6-羟基多巴胺诱导PD模型SIRT1表达的影响

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脑与神经疾病杂志 2024年第4期32卷 203-208页

作者：温雅张婕婕张海涛杨一涵李萍王惠娟河北医科大学第二医院神经内科石家庄050000

目的探讨雌二醇(E2)对6-羟基多巴胺(6-OHDA)诱导的PC12细胞帕金森病(PD)模型中沉默信息调节因子1(SIRT1)表达及PD大鼠外周血及脑组织SIRT1的影响。方法(1)将6-OHDA作用的嗜络细胞瘤细胞(PC12),给予不同浓度的E2进行干预,根据E2干预浓度... 详细信息

目的探讨雌二醇(E2)对6-羟基多巴胺(6-OHDA)诱导的PC12细胞帕金森病(PD)模型中沉默信息调节因子1(SIRT1)表达及PD大鼠外周血及脑组织SIRT1的影响。方法(1)将6-OHDA作用的嗜络细胞瘤细胞(PC12),给予不同浓度的E2进行干预,根据E2干预浓度的的不同进行分组:PD模型组、E2低剂量组(E21×10^(-8)mol·L^(-1))、E2中剂量组(E21×10^(-7)mol·L^(-1))、E2高剂量(E21×10^(-6)mol·L^(-1)),正常细胞作为对照组。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测各组细胞存活率,流式细胞仪检测凋亡率,免疫细胞化学法检测络氨酸羟化酶(TH)和SIRT1表达;(2)采用6-OHDA诱导并制备PD大鼠模型,将PD大鼠分为PD模型组、E2低剂量组(25μg·kg^(-1))、E2中剂量组(50μg·kg^(-1))和E2高剂量组(100μg·kg^(-1)),将健康大鼠作为对照组,10只/组。对照组和PD模型组灌胃给予蒸馏水,E2处理组分别灌胃给予E2。采用ELISA法检测外周血及脑组织的TH及SIRT1蛋白表达。结果(1)MTT法显示,与对照组比较,模型组的凋亡率(AR)和细胞生长抑制率(CGIR)显著增高,与模型组比较,E2低、中和高剂量组AR和CGIR明显降低,且呈E2浓度依赖性趋势。免疫细胞化学染色显示,TH和SIRT1蛋白在PC12细胞呈现黄色或者棕黄色染色,与对照组比较,模型组的TH和SIRT1显著降低;与模型组比较,E2低、中和高剂量组TH和SIRT1明显升高,且呈E2浓度依赖性趋势;(2)与对照组比较,PD模型组的TH和SIRT1显著降低;与PD模型组比较,E2低、中和高剂量组TH和SIRT1明显升高,且呈E2浓度依赖性趋势。结论E2可能通过激活SIRT1抑制6-OHDA诱导的PD模型而发挥治疗PD的作用,该作用呈现E2浓度依赖性关系。

关键词：帕金森病雌二醇沉默信息调节因子1 大鼠嗜铬细胞瘤细胞

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胃癌免疫治疗：现状与挑战

肿瘤学杂志 2024年第8期30卷 623-629页

作者：檀碧波王盈盈刘文博李勇河北医科大学第四医院

胃癌是全球常见的恶性肿瘤之一，其起病隐匿，症状不明显，就诊时往往已处于进展期或晚期。传统胃癌的治疗方法是以手术治疗为主，辅助以化疗、靶向治疗等，但这种传统治疗效果有限。胃癌患者中分子靶点表达因人而异，如何提高治疗疗效... 详细信息

胃癌是全球常见的恶性肿瘤之一，其起病隐匿，症状不明显，就诊时往往已处于进展期或晚期。传统胃癌的治疗方法是以手术治疗为主，辅助以化疗、靶向治疗等，但这种传统治疗效果有限。胃癌患者中分子靶点表达因人而异，如何提高治疗疗效是近年研究热点。免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）的出现改变了胃癌的治疗格局，在临床治疗线数中的应用不断前移，成为关键的治疗手段之一。ICIs联合化疗、ICIs联合靶向治疗及化疗等方案已成为胃癌治疗的多种选择。全文对胃癌ICIs相关临床试验进行总结与探讨。

关键词：胃肿瘤免疫治疗免疫检查点抑制剂

蛇床子素通过减轻阿尔茨海默病大鼠模型中的神经炎症改善认知功能障碍

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脑与神经疾病杂志 2024年第8期32卷 486-491页

作者：郑为娜王珊封玉瑶陶子菲程可欣温雅北京市大兴区中西医结合医院河北医科大学第二医院神经内科石家庄050000

目的抗炎治疗为阿尔茨海默病(AD)的治疗提供了一个潜在的靶点。蛇床子素(Ost)已被证明可以改善记忆并具有多效性保护作用,但其在AD治疗过程中的确切机制尚不清楚。方法在本研究中,作者研究Ost对β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)诱导的认知功... 详细信息

目的抗炎治疗为阿尔茨海默病(AD)的治疗提供了一个潜在的靶点。蛇床子素(Ost)已被证明可以改善记忆并具有多效性保护作用,但其在AD治疗过程中的确切机制尚不清楚。方法在本研究中,作者研究Ost对β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)诱导的认知功能障碍和海马炎症反应的保护作用。采用双侧海马注射Aβ_(1-42)建立AD大鼠模型,在Aβ_(1-42)注射前7 d至注射后7 d每日给予Ost。采用Morris水迷宫(MWM)试验评估大鼠的认知功能。采用免疫组化和Western blot法检测海马神经胶质反应及Toll样受体4(TLR4)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)和核因子-κB(NF-κB)的表达。用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定促炎细胞因子的产生。结果Ost治疗显著改善了AD大鼠模型海马中Aβ_(1-42)毒性诱导的认知障碍,减轻了胶质细胞的激活,降低了炎症细胞因子的释放(P<0.01)。经Ost处理后,Aβ_(1-42)诱导的TLR4、TRAF6和NF-κB表达的明显降低(P<0.01)。结论Ost通过抑制TLR4/NF-κB信号通路而减轻Aβ_(1-42)诱导的神经炎症,可能是一种很有前途的治疗药物。

关键词：蛇床子素阿尔茨海默病 Aβ_(1-42) 神经炎症 Toll样受体4

PRELP在消化道恶性肿瘤中的表达及与预后的相关性

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肿瘤学杂志 2024年

作者：王盈盈耿建磊刘文博张明明宋步云王冰雨贾楠檀碧波河北医科大学第四医院河北省儿童医院河北省人民医院

[目的]观察脯氨酸/富亮氨酸末端富亮氨酸重复序列蛋白（purine-arginine-rich and leucine-rich protein,PRELP）在消化道恶性肿瘤中的表达及与预后的相关性，并探讨其在肿瘤微环境中与免疫浸润、免疫调节的关系。[方法]从癌症基因组图...

[目的]观察脯氨酸/富亮氨酸末端富亮氨酸重复序列蛋白（purine-arginine-rich and leucine-rich protein,PRELP）在消化道恶性肿瘤中的表达及与预后的相关性，并探讨其在肿瘤微环境中与免疫浸润、免疫调节的关系。[方法]从癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas,TCGA）数据库和GTEx数据库获取PRELP在4种消化道肿瘤（食管癌、胃腺癌、结肠腺癌和直肠腺癌）中的RNA表达数据，并分析PRELP差异表达情况。分析PRELP与肿瘤预后的相关性并绘制Kaplan-Meier生存曲线。使用STRING数据库进行蛋白互作分析。对差异基因进行功能富集分析，探索生物功能和潜在通路。使用CIBERSORT计算4种癌症免疫细胞丰度，并对其与PRELP表达进行相关性分析。应用皮尔森相关性检验计算PRELP基因表达与免疫检查点基因表达相关性。通过qRT-PCR验证PRELP在不同消化道肿瘤临床样本中癌组织与癌旁组织的差异表达。[结果] PRELP在4种消化道肿瘤中的表达均低于正常组织（P临床预后相关，并在肿瘤微环境中与免疫浸润、免疫检查点表达呈显著相关性，PRELP可能可作为多种消化道肿瘤潜在的新的生物标志物和治疗靶点。

关键词：

P53相关基因IL1A和F2R在胃癌中的表达及功能分析

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肿瘤学杂志 2024年第8期30卷 646-651页

作者：王志远刘文博苑新宇张卓奇霍炳杰耿建磊王冰雨王盈盈李勇檀碧波河北医科大学第四医院上海市第六人民医院金山分院河北省儿童医院

[目的]分析胃癌中P53相关基因白细胞介素1α(interleukin 1α,IL1A)、凝血因子Ⅱ凝血酶受体（coagulation factorⅡthrombin receptor,F2R）的表达及功能，寻找胃癌新的生物标志物。[方法]从癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas,T... 详细信息

[目的]分析胃癌中P53相关基因白细胞介素1α(interleukin 1α,IL1A)、凝血因子Ⅱ凝血酶受体（coagulation factorⅡthrombin receptor,F2R）的表达及功能，寻找胃癌新的生物标志物。[方法]从癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas,TCGA）数据库获取胃癌的RNAseq表达数据和临床数据，包含375个胃癌组织和32个正常组织，从MSigDB获取P53相关基因集合。使用Fold Change和Wilcoxon检验筛选差异表达基因并对其进行富集分析、生存分析；计算P53相关基因在胃癌样本中的突变信息。选取临床中20例胃癌及癌旁组织样本，运用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)验证IL1A和F2R在胃癌及癌旁组织中的表达水平。[结果] TCGA数据库中，IL1A、F2R在胃癌样本中表达水平分别为13.31±2.07和18.69±0.92，均高于癌旁组织（P=0.003,P临床病例中，RT-qPCR验证结果表明IL1A、F2R在胃癌组织中的表达水平均高于癌旁组织（P均<0.001）。[结论] IL1A、F2R在胃癌发生及进展中发挥作用，是潜在的胃癌生物标志物。

关键词：胃肿瘤 P53 白细胞介素1α 凝血因子Ⅱ凝血酶受体生物信息学分析生物标志物

肿瘤相关巨噬细胞脂质代谢重编程与胃肠道肿瘤靶向治疗策略研究进展

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肿瘤学杂志 2024年第8期30卷 630-636页

作者：杨植然刘文博刘庆伟檀碧波范立侨李勇河北医科大学第四医院

肿瘤相关巨噬细胞（tumour-associated macrophages,TAMs）是肿瘤中常见的基质细胞类型之一，其促肿瘤M2亚型与肿瘤微环境的免疫抑制状态密切相关，并促进肿瘤的恶性进展。脂质代谢重编程是癌症进展的新特征，肿瘤细胞为了维持自身生存... 详细信息

肿瘤相关巨噬细胞（tumour-associated macrophages,TAMs）是肿瘤中常见的基质细胞类型之一，其促肿瘤M2亚型与肿瘤微环境的免疫抑制状态密切相关，并促进肿瘤的恶性进展。脂质代谢重编程是癌症进展的新特征，肿瘤细胞为了维持自身生存，会进行代谢转化以利用各种途径获得脂质和增加脂质氧化。相对的，TAMs的脂代谢也被重新编程，并参与调节其自身的极化和相应的功能与表型。研究表明，在肿瘤微环境中肿瘤进展过程促使TAMs中的脂质积累，导致TAMs极化为M2表型。全文阐明脂质代谢重编程下的TAMs的分化及其在支持癌症进展方面起到的重要作用，靶向干扰TAMs脂质代谢重编程或许可以为胃肠道肿瘤治疗提供新的治疗策略。

关键词：肿瘤相关巨噬细胞脂质代谢重编程肿瘤微环境胃肠道肿瘤靶向治疗