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NEDD4-1调控JAK2/STAT3通路参与胰腺癌发生、发展的研究

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医学研究杂志 2024年第4期53卷 154-158,14页

作者：刘岩张嫚嫚毕亭亭徐州市中心医院普外科、徐州医科大学徐州临床学院 221006 徐州市中心医院消化内科、徐州医科大学徐州临床学院 221006

目的探讨神经前体细胞表达发育下调蛋白4-1(neural precursor cell expressed, developmentally down-regulated 4-1, NEDD4-1)在胰腺癌组织及细胞发生、发展过程中的作用及相关机制。方法采用免疫组织化学法分析NEDD4-1在胰腺导管腺... 详细信息

目的探讨神经前体细胞表达发育下调蛋白4-1(neural precursor cell expressed, developmentally down-regulated 4-1, NEDD4-1)在胰腺癌组织及细胞发生、发展过程中的作用及相关机制。方法采用免疫组织化学法分析NEDD4-1在胰腺导管腺癌及癌旁组织中的表达差异;Western blot法检测NEDD4-1在胰腺癌细胞与正常胰腺导管上皮细胞内的表达改变;利用siRNA沉默人胰腺癌PANC-1细胞中的NEDD4-1表达,检测细胞的生长增殖活力、凋亡率及迁移活性的改变,并探讨沉默前后细胞内NEDD4-1、p-JAK2及p-STAT3蛋白的表达变化。结果胰腺导管腺癌组织中的NEDD4-1表达水平较癌旁组织显著上调(P<0.01);胰腺癌细胞株内的NEDD4-1蛋白表达水平较正常胰腺导管上皮细胞明显升高(P<0.01);转染36h后,siNEDD4-1组NEDD4-1蛋白表达水平仅为siNC组的41.71%±4.58%,组间比较差异有统计学意义(P<0.01);与siNC组比较,siNEDD4-1组PANC-1细胞生长增殖活性下降、凋亡率上升、迁移活力降低,且细胞内NEDD4-1、p-JAK2及p-STAT3蛋白表达水平明显下调(P<0.05)。结论 NEDD4-1在胰腺癌组织中及细胞中表达升高。沉默NEDD4-1可能通过调控JAK2/STAT3通路抑制胰腺癌细胞的增殖活性及迁移能力并诱导细胞凋亡。NEDD4-1可能成为治疗胰腺癌的一个新靶点。

关键词：胰腺癌 NEDD4-1 沉默进展靶点

基于网络药理学及实验验证探讨枳实栀子豉汤抗抑郁症的作用机制

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中国医药导报 2024年第21期21卷 18-26页

作者：赵权张卫东张晶蒋婷颜晓静王地均周政华丰南京中医药大学附属常州市中医医院药学部江苏常州213003 南京中医药大学常州附属医院孟河医学研究所江苏常州213003

目的通过网络药理学预测枳实栀子豉汤抗抑郁的作用靶点及信号通路,并进行实验验证。方法采用中药系统网络药理学数据库与分析平台筛选枳实栀子豉汤的活性成分并预测其作用靶点,通过OMIM、GeneCards检索抑郁症的潜在疾病靶点,选取成分与... 详细信息

目的通过网络药理学预测枳实栀子豉汤抗抑郁的作用靶点及信号通路,并进行实验验证。方法采用中药系统网络药理学数据库与分析平台筛选枳实栀子豉汤的活性成分并预测其作用靶点,通过OMIM、GeneCards检索抑郁症的潜在疾病靶点,选取成分与疾病的交集靶点作为蛋白靶点库,采用STRING获取交集靶点蛋白相互作用的网络,通过Cytoscape软件对数据进行可视化分析,构建活性成分-预测靶点-信号通路网络。通过蛋白质-蛋白质相互作用分析枳实栀子豉汤的关键靶点并进行动物实验。同时,采用DAVID数据库进行基因本体(GO)和京都基因和基因组数据库(KEGG)富集分析,综合评价枳实栀子豉汤抗抑郁的作用机制。30只SD大鼠适应性喂养1周后,随机分为正常组6只,造模组24只。除正常组外,实验大鼠均接受慢性温和不可预知应激造模,确认造模成功后,将造模组按随机数字表法分为四组,高剂量组(13.32 g/kg枳实栀子豉汤)、中剂量组(6.66 g/kg枳实栀子豉汤)、低剂量组(3.33 g/kg枳实栀子豉汤)、模型组,每组6只,对其进行动物行为学和蛋白质印迹法实验。结果筛选出38个枳实栀子豉汤的有效活性成分,预测出枳实栀子豉汤治疗抑郁症的潜在靶点52个,关键靶点筛选出ERK、CREB、BDNF作为验证通路。GO和KEGG分析结果显示,枳实栀子豉汤治疗抑郁症涉及FoxO信号通路、MAPK信号通路、催乳素信号通路、雌激素信号通路、ErbB信号通路、GnRH信号通路、鞘脂信号通路等多个信号通路。实验动物行为学实验结果显示,与正常组比较,模型组糖水偏好率下降,游泳不动时间上升,旷场实验的水平得分和垂直得分均降低(P<0.01)。与模型组比较,低、中剂量组糖水偏好率上升(P<0.05);与模型组比较,中、高剂量组游泳不动时间减少(P<0.05);与模型组比较,低、中、高剂量组垂直得分升高(P<0.05);与模型组比较,低、中剂量组水平得分升高(P<0.01)。蛋白免疫印迹法结果显示,与正常组比较,模型组大鼠海马p-ERK1/2、p-CREB和BDNF蛋白表达水平降低(P<0.01)。与模型组比较,低、中、高剂量组p-CREB蛋白表达水平升高(P<0.05);与模型组比较,低、中剂量组BDNF蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论枳实栀子豉汤可以改善大鼠抑郁行为,具有治疗抑郁症的作用。其发挥抗抑郁作用的机制与ERK、CREB、BDNF有关。

关键词：枳实栀子豉汤抑郁症网络药理学作用机制

基于绝经后女性股骨样本的骨髓造血干细胞自噬与骨质疏松相关性研究

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中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志 2024年第3期17卷 221-229页

作者：袁晔王晓娟朱柯雨魏祺郑苗邢丹徐又佳林剑浩北京大学人民医院骨关节科北京100044 西安交通大学第一附属医院血液内科西安710075 苏州大学附属第二医院骨质疏松症临床中心江苏苏州215004 苏州大学附属第二医院骨科江苏苏州215004

目的通过绝经后女性髋部骨折手术抽取分离获得骨髓造血干细胞,研究造血干细胞自噬与骨质疏松相关性。方法19例绝经后女性患者于髋部骨折手术中抽取骨髓,根据股骨颈、腰椎骨密度将患者分为骨质疏松组(n=13)和非骨质疏松组(n=6)。流式细... 详细信息

目的通过绝经后女性髋部骨折手术抽取分离获得骨髓造血干细胞,研究造血干细胞自噬与骨质疏松相关性。方法19例绝经后女性患者于髋部骨折手术中抽取骨髓,根据股骨颈、腰椎骨密度将患者分为骨质疏松组(n=13)和非骨质疏松组(n=6)。流式细胞术分选获得造血干细胞。成像流式细胞术检测两组造血干细胞自噬功能。反转录PCR(reverse transcription PCR,RT-PCR)检测两组骨髓造血干细胞自噬相关基因Atg7、LC3b、LAMP2a、P62、Atg5、Atg12表达。使用卵巢去势骨质疏松小鼠模型骨髓分选获得造血干细胞,RT-PCR检测造血干细胞自噬相关基因Atg7、LC3b、LAMP2a、P62、Atg5、Atg12表达。通过Western blot检测小鼠自噬相关蛋白表达。探究细胞自噬异常后血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGF-A)表达。结果骨质疏松患者骨髓造血干细胞自噬受抑制,自噬相关基因Atg7、LC3b、LAMP2a、P62、Atg5、Atg12表达下调(P<0.05)。小鼠骨质疏松组ATG7、BECLIN1、LC3-Ⅰ/LC3-Ⅱ蛋白表达受抑制。卵巢去势骨质疏松小鼠模型骨髓造血干细胞自噬相关基因Atg7、LC3b、LAMP2a、P62、Atg5、Atg12表达受抑制(P<0.05),细胞自噬被抑制后VEGF-A表达下降。结论骨髓造血干细胞自噬受抑制与骨质疏松有相关性。

关键词：髋部骨折造血干细胞骨质疏松自噬

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智能报警气管导管防滑脱装置的设计及应用

护理研究 2024年第6期38卷 1117-1120页

作者：王宜庭杨细虎邵振莉江苏大学附属医院江苏212000

目的:设计智能报警气管导管防滑脱装置,并评价其临床应用效果。方法:选取2022年4月-5月镇江市某三级甲等医院恢复室收治的172例全身麻醉手术病人作为研究对象,将2022年4月的86例全身麻醉气管插管病人作为对照组,将2022年5月的86例全身... 详细信息

目的:设计智能报警气管导管防滑脱装置,并评价其临床应用效果。方法:选取2022年4月-5月镇江市某三级甲等医院恢复室收治的172例全身麻醉手术病人作为研究对象,将2022年4月的86例全身麻醉气管插管病人作为对照组,将2022年5月的86例全身麻醉气管插管病人作为观察组。对照组按照常规的气管插管方法协助置管及护理,观察组应用智能报警气管导管防滑脱装置协助气管导管固定。对两组病人气管导管移位或脱出情况、病人面部皮肤情况、病人咽喉痛发生情况及护士满意度进行比较。结果:观察组病人气管导管移位或脱出风险小于对照组,面部皮肤并发症发生率、咽喉痛程度低于对照组,护士满意度高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:使用智能报警气管导管防滑脱装置可减少病人气管导管移位或脱出,降低病人皮肤并发症发生率、咽喉痛程度,提高护士满意度。

关键词：智能报警气管插管非计划拔管机械通气护理

中国癫痫患儿游离丙戊酸群体药动学模型的建立及应用

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实用药物与临床 2024年第8期27卷 612-616页

作者：徐善森肇丽梅陈亚南江苏先声药业有限公司江苏南京210042 中国医科大学附属盛京医院药学部辽宁沈阳110004 江苏省肿瘤医院药学部江苏南京210009

目的建立丙戊酸(VPA)游离药物在癫痫患儿的群体药代动力学(popPK)模型,为指导癫痫患儿个体化应用VPA提供参考。方法收集中国医科大学附属盛京医院进行VPA血药浓度监测的癫痫患儿血样,利用UPLC-MS/MS检测VPA游离药物浓度。同时收集患儿... 详细信息

目的建立丙戊酸(VPA)游离药物在癫痫患儿的群体药代动力学(popPK)模型,为指导癫痫患儿个体化应用VPA提供参考。方法收集中国医科大学附属盛京医院进行VPA血药浓度监测的癫痫患儿血样,利用UPLC-MS/MS检测VPA游离药物浓度。同时收集患儿的人口学信息、生化指标、用药情况等资料,将其作为协变量,考察其对游离VPA药代动力学参数的影响。建模采用一级吸收及消除的药代动力学模型,通过非线性混合效应模型(NONMEM)法建立中国癫痫患儿游离VPA popPK模型并进行验证。参考游离VPA的治疗窗,利用已建立的模型,在不同年龄体重患儿中模拟不同给药剂量下游离药物谷浓度的情况。结果本研究共纳入455例癫痫患儿,收集632个VPA血药浓度数据。通过逐步法,最后筛选出体重、年龄、日剂量为影响游离VPA CL/F的显著协变量,具体公式为CL/F=1.5×(BW/22)^(0.319)×(AGE^(1.24)/AGE^(1.24)+0.322^(1.24))×(DOSE/400)^(0.243),且模型经过验证较为稳定,并参考游离VPA的治疗窗,将模型应用于不同年龄及体重患儿的剂量优化调整。结论本研究所建立的中国癫痫患儿游离VPA群体药动学模型稳定可靠,可为指导VPA的临床个体化用药提供依据。

关键词：丙戊酸癫痫儿童游离药物群体药动学个体化用药

新型冠状病毒Nsp1基因真核表达载体的构建及对宿主蛋白质翻译的影响

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黑龙江八一农垦大学学报 2024年第1期36卷 84-90页

作者：王宏宇田志飘刘红线郑亮于雯吴志军 Matthew Kay 高振秋曹宏伟耿荣庆张华黑龙江八一农垦大学生命科学技术学院大庆163319 盐城师范学院药学院黑龙江八一农垦大学动物科技学院盐城师范学院江苏省肿瘤靶向纳米诊疗材料工程研究中心

非结构蛋白1(Non-structural protein 1,Nsp1)作为新型冠状病毒(Severe acute respiratory syndrome coronavirus-2,SARS-CoV-2)的毒力决定因子,在调控冠状病毒复制方面有重要作用。为更有效地研究SARS-CoV-2 Nsp1蛋白的生物学功能,成功构建SARS-CoV-2Nsp1基因的真核表达载体,并验证其抑制宿主及外源蛋白质翻译的功能。通过PCR技术扩增SARS-CoV-2Nsp1基因后,利用同源重组技术将其连接至pEGFP-N1载体上。经双酶切和测序结果鉴定,SARS-CoV-2Nsp1基因成功克隆至pEGFP-N1载体上。将重组质粒pEGFP-N1-SARS-CoV-2-Nsp1转染至HEK-293T细胞和HeLa细胞中,经嘌呤霉素标记后,利用Western Blot和考马斯亮蓝染色检测重组质粒的表达以及嘌呤霉素信号。结果表明,重组质粒pEGFP-N1-SARS-CoV-2-Nsp1在HEK-293T细胞和HeLa细胞中成功表达,并验证其抑制宿主蛋白质和外源转入细胞蛋白质的翻译,为更深入研究SARS-CoV-2 Nsp1蛋白的功能奠定基础。

关键词：新型冠状病毒 Nsp1基因真核载体构建蛋白翻译

妊娠期肝内胆汁淤积症患者的肠道菌群变化及微生物疗法的研究进展

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药学与临床研究 2024年第2期32卷 149-153页

作者：郭小慧梅洪梁张源张海霞南京大学医学院附属鼓楼医院药学部南京210008 中国药科大学基础医学与临床药学学院南京210009 南京临床药学中心南京210008

妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)是一种多发于妊娠晚期的疾病,严重影响着母婴结局,其病因和发病机制目前尚不清楚。血清胆汁酸水平是ICP诊断的主要临床依据,肠道菌群在胆汁酸的合成和代谢中起关键作用,肠道菌群及其代谢产物与ICP密切相关。... 详细信息

妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)是一种多发于妊娠晚期的疾病,严重影响着母婴结局,其病因和发病机制目前尚不清楚。血清胆汁酸水平是ICP诊断的主要临床依据,肠道菌群在胆汁酸的合成和代谢中起关键作用,肠道菌群及其代谢产物与ICP密切相关。微生物疗法如益生菌的使用可改善肠道微生物群,可作为治疗ICP的新思路。本文就ICP患者胆汁酸变化与肠道菌群之间的关系进行综述,分析肠道菌群与ICP发生发展的关系,发现某些特定菌种(如大肠杆菌志贺菌属、拟杆菌、双歧杆菌以及乳酸杆菌等)与ICP的发展密切相关,并总结益生菌改善胆汁淤积的研究进展,以期为ICP的临床治疗和管理提供新思路。

关键词：妊娠期肝内胆汁淤积症肠道菌群益生菌研究进展

按病种付费下公立医院医用耗材管理高质量发展的探索

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中国医疗器械信息 2024年第5期30卷 131-136页

作者：孙玲徐婷李龙飞刘锦张舒陆遥刘烨斌常州市第一人民医院江苏常州213000

目的:研究探索公立医院在按病种付费(DRGs)下实现医用耗材高质量管理的实践方法。方法:成立医用耗材专项点评小组,以耗材占比持续居高的胸外科为例,选取用量最大的三种高值耗材,通过科室、医生、耗材三个层面作原因分析、点评、跟踪管理... 详细信息

目的:研究探索公立医院在按病种付费(DRGs)下实现医用耗材高质量管理的实践方法。方法:成立医用耗材专项点评小组,以耗材占比持续居高的胸外科为例,选取用量最大的三种高值耗材,通过科室、医生、耗材三个层面作原因分析、点评、跟踪管理,形成耗材的全周期闭环管理,多维度多层面降低耗材占比,促进耗材合理规范使用。结果:胸外科耗材占比较上月降低22.88%,吻合器比上月降低44.83%,比2022年5月~2023年3月平均吻合器用量降低55.07%;止血材料比上月降低41.69%,比2022年5月~2023年3月平均止血材料用量降低45.71%;引流材料4月暂不明显,下面作进一步监测管控。同时,其他相关科室用量也随之下降,全院吻合器使用总量比上月降低35.31%,止血材料总量比上月降低30.53%。结论:通过公立医院多维度多层面的医用耗材全流程管理可以切实有效地提高医用耗材管理水平,实现公立医院DRGs下医用耗材管理的高质量发展。

关键词：公立医院医用耗材耗材占比高质量发展

加味补肾活血汤对肾虚血瘀型骨质疏松早期骨量减少患者的干预作用研究——附45例临床资料

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江苏中医药 2024年第2期56卷 33-37页

作者：田宁晟陈帅韩化伟金杰李志伟南京中医药大学第二附属医院江苏省第二中医院江苏南京210017

目的:观察加味补肾活血汤对肾虚血瘀型骨质疏松早期骨量减少患者骨代谢指标及中医证候、生存质量等的干预作用。方法:将纳入本研究的90例肾虚血瘀型骨质疏松早期骨量减少患者随机分为治疗组与对照组,每组45例。对照组予碳酸钙D3片口服治... 详细信息

目的:观察加味补肾活血汤对肾虚血瘀型骨质疏松早期骨量减少患者骨代谢指标及中医证候、生存质量等的干预作用。方法:将纳入本研究的90例肾虚血瘀型骨质疏松早期骨量减少患者随机分为治疗组与对照组,每组45例。对照组予碳酸钙D3片口服治疗,配合健康宣教;治疗组在对照组治疗的基础上加用中药汤剂加味补肾活血汤口服。2组患者均连续治疗3个月。比较2组患者治疗前后血清总Ⅰ型前胶原氨基末端肽(t PⅠNP)、β-Ⅰ型胶原交联C-末端肽(β-CTX)、25-羟基维生素D[25-(OH)D]、骨钙素(BGP)、血钙、血磷等骨代谢指标以及中国人骨质疏松症专用生存质量量表(COQOL)评分、中医证候评分改变情况,治疗前后检测患者肝肾功能指标以评价药物安全性,治疗后比较2组患者临床疗效。结果:治疗后治疗组血清t PⅠNP、25-(OH)D、BGP及血钙含量均较本组治疗前明显升高(P0.05);治疗后治疗组中医证候总分明显低于本组治疗前和对照组治疗后(P0.05)。结论:在常规干预措施基础上加用加味补肾活血汤可改善肾虚血瘀型骨质疏松早期骨量减少患者骨代谢,促进骨形成,抑制骨吸收,提高生活质量,缓解临床症状,提高临床疗效,是一种安全可靠的骨质疏松症早期干预方案。

关键词：骨质疏松症早期加味补肾活血汤骨量减少肾虚血瘀骨代谢治未病